مستقبلات الريانودين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

تُصنف مستقبلات الريانودين ( RyR ) كقنوات إطلاق كالسيوم داخلية عالية التوصيل، وتوجد عادةً في غشاء الشبكة الساركوبلازمية والشبكة الإندوبلازمية. [ 1 ] يتمثل الدور الرئيسي لهذه القنوات في تنظيم إشارات الخلية وانقباض العضلات عن طريق إطلاق أيونات الكالسيوم. [ 1 ] توجد ثلاثة أشكال رئيسية من مستقبلات الريانودين (RyR1 وRyR2 وRyR3)، والتي توجد في أنسجة مختلفة وتشارك في مسارات إشارات متنوعة تتضمن إطلاق الكالسيوم من العضيات داخل الخلايا. [ 2 ] يُعد RyR1 مسؤولاً عن انقباض العضلات الهيكلية، وRyR2 مسؤولاً عن انقباض عضلة القلب، وRyR3 مسؤولاً عن الحفاظ على توازن الكالسيوم في الدماغ وفي جميع أنسجة الجسم الأخرى.

الوجه السيتوبلازمي لبروتين RyR2 المُفسفر في هيئة مفتوحة. PDB : 7U9R

أصل

تم التعرف على مستقبلات الريانودين لأول مرة في ثمانينيات القرن العشرين، وسُميت نسبةً إلى قلويد الريانودين النباتي الموجود في أمريكا الوسطى والجنوبية. [ 3 ] عند اكتشاف الريانودين لأول مرة، دُرست إمكانية استخدامه كمبيد حشري نظراً لقدرته على إحداث الشلل لدى الحشرات. [ 3 ]

أظهرت الأبحاث اللاحقة أن الريانودين يتمتع بألفة ارتباط عالية بالشبكة الساركوبلازمية في الخلايا العضلية، مما مكّن الباحثين من تحويله إلى ربيطة عالية الألفة مسؤولة عن تحديد مستقبلاته النقية. [ 3 ] واتضح أن المستقبلات النقية هي قنوات لإطلاق الكالسيوم، مسؤولة عن تنظيم حركة الكالسيوم من مخازنه في أنسجة القلب والهيكل العظمي. [ 3 ]

ريانودين

بناء

تُعرف مستقبلات الريانودين بأنها من أكبر قنوات الأيونات التي تُشكّل مُتَماثِلات رباعية مُتعددة المجالات. تُنظّم هذه المجالات أيونات الكالسيوم داخل الخلايا لإطلاقها من الشبكة الساركوبلازمية والشبكة الإندوبلازمية. [ 4 ] تتجاوز أوزان هذه المستقبلات 2 ميغادالتون، ويُمكّنها تعقيدها البنيوي من العمل على مجموعة واسعة من آليات التنظيم التغايري. [ 5 ] [ 6 ] وبفضل حجمها وبنيتها، تستطيع هذه المستقبلات دمج الإشارات التنظيمية والتحكم بسهولة في معدل إطلاق الكالسيوم.

كشفت دراساتٌ باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة (cryo-EM) عن البنى ثلاثية الأبعاد لمستقبلات الريانودين. وقد تبين أن هذه المستقبلات تتمتع بتناظر رباعي وتتخذ بنيةً شبيهةً بالفطر: تجمعٌ سيتوبلازمي كبير يُشكل "الغطاء"، ومناطقٌ غشائيةٌ أصغر تُشكل "الساق"، وهي مُدمجةٌ في غشاء الشبكة الساركوبلازمية/الإندوبلازمية. [ 7 ] يتركز الجزء الأكبر من المستقبلات، حوالي 80% من كتلتها، في النطاق السيتوبلازمي، وهو ما يُفسر التفاعلات التنظيمية العديدة. [ 7 ] يتكون الجزء السيتوبلازمي من بنيةٍ حلزونيةٍ ألفا ممتدة ، قادرةٍ على ربط النطاقات التنظيمية بالمسام الموصلة للأيونات الموجودة في المنطقة الغشائية. [ 7 ] وهذا يسمح للمستقبل بجمع وقراءة مدخلات إشاراتٍ متنوعة. [ 7 ] كذلك، نظرًا لاحتواء المنطقة العابرة للغشاء على مسامات موصلة للأيونات، فإن مستقبلات الريانودين (RyR) تنتمي إلى عائلة قنوات الأيونات ذات الستة أغشية . [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، يوجد نطاق فريد مُدرج بين الحلزونين الثاني والثالث العابرين للغشاء، ويتفاعل بشكل وثيق مع أزواج من نطاقات EF-hands المُشتقة من هيكل α-solenoid، مما يُشير إلى آلية لفتح القناة بواسطة أيونات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 8 ] [ 7 ]

تتشابه جميع الأشكال الرئيسية لمستقبلات الريانودين (RyR1 وRyR2 وRyR3) في بنيتها مع اختلافات طفيفة تعتمد على موقعها وكيفية عملها، أي في القلب أو العضلات الهيكلية. [ 9 ]

الأشكال المتغايرة

توجد أشكال متعددة من مستقبلات الريانودين :

تُعبّر الفقاريات غير الثديية عادةً عن شكلين متماثلين من مستقبلات الريانودين (RyR)، يُشار إليهما بـ RyR-ألفا و RyR-بيتا. بينما تمتلك العديد من اللافقاريات، بما في ذلك الكائنات النموذجية مثل ذبابة الفاكهة ( Drosophila melanogaster ) والديدان الأسطوانية (Caenorhabditis elegans) ، شكلاً متماثلاً واحداً فقط. وفي الأنواع غير الحيوانية ، توجد قنوات إطلاق الكالسيوم ذات تسلسل مشابه لمستقبلات الريانودين، لكنها أقصر من تلك الموجودة في الثدييات، وقد تكون أقرب إلى مستقبلات إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) .

علم وظائف الأعضاء

تُساهم مستقبلات الريانودين في إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية والشبكة الإندوبلازمية ، وهي خطوة أساسية في انقباض العضلات . [ 8 ] في العضلات الهيكلية ، يتم تنشيط مستقبلات الريانودين عبر اقتران فيزيائي بمستقبل ثنائي هيدروبيريدين ( قناة كالسيوم من النوع L تعتمد على الجهد )، بينما في عضلة القلب ، تتمثل آلية التنشيط الأساسية في إطلاق الكالسيوم الناتج عن الكالسيوم ، مما يؤدي إلى تدفق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية. [ 12 ]

لقد ثبت أن إطلاق الكالسيوم من عدد من مستقبلات الريانودين في مجموعة مستقبلات الريانودين (RyR) يؤدي إلى ارتفاع محدود مكانيًا وزمنيًا في مستوى الكالسيوم في السيتوبلازم، والذي يمكن تصويره على شكل شرارة كالسيوم . [ 13 ] كما ثبت أن إطلاق الكالسيوم من مستقبلات الريانودين (RyR) ينظم إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في خلايا القلب والبنكرياس. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

تُشبه مستقبلات الريانودين مستقبلات إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3 أو InsP3 ) ، وتُحفَّز لنقل أيونات الكالسيوم (Ca2 +) إلى السيتوسول من خلال التعرّف على Ca2 + على جانبها السيتوسولي ، مما يُنشئ آلية تغذية راجعة إيجابية ؛ إذ أن وجود كمية صغيرة من Ca2 + في السيتوسول بالقرب من المستقبل يُحفِّزه على إطلاق المزيد من Ca2 + (إطلاق الكالسيوم المُحفَّز بالكالسيوم/CICR). [ 8 ] مع ذلك، مع ارتفاع تركيز Ca2 + داخل الخلايا ، قد يُحفِّز ذلك إغلاق مستقبلات الريانودين، مانعًا بذلك النضوب الكامل للشبكة الساركوبلازمية. تُشير هذه النتيجة إلى أن منحنى احتمالية فتح مستقبلات الريانودين كدالة لتركيز Ca2 + يُشبه منحنى الجرس. [ 17 ] علاوة على ذلك، تستطيع مستقبلات الريانودين استشعار تركيز Ca2 + داخل الشبكة الإندوبلازمية/الشبكة الساركوبلازمية، وتُفتح تلقائيًا في عملية تُعرف باسم إطلاق الكالسيوم المُحفَّز بزيادة مخازن الكالسيوم (SOICR). [ 18 ]

تُعد مستقبلات الريانودين (RyRs ) ذات أهمية خاصة في الخلايا العصبية والخلايا العضلية . أما في خلايا القلب والبنكرياس ، فيشارك رسول ثانوي آخر ( أدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي الحلقي ) في تنشيط المستقبل.

يُطلق على النشاط الموضعي والمحدود زمنيًا لأيونات الكالسيوم (Ca2 +) في السيتوسول اسم موجة الكالسيوم . ويتم انتشار هذه الموجة عبر آلية التغذية الراجعة لمستقبلات الريانودين. ويؤدي تنشيط فوسفوليباز C بواسطة مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج (GPCR) أو مستقبلات التيروزين كيناز (RTK) إلى إنتاج إينوزيتول ثلاثي الفوسفات، الذي بدوره ينشط مستقبلات إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (InsP3 ) .

علم الأدوية

مستقبلات الريانودين هي قنوات كالسيوم مرتبطة بالليجاند ، وهي شديدة الحساسية للتعديل بواسطة الأيونات الداخلية والجزيئات الصغيرة والعوامل الدوائية. [ 19 ] تقع هذه المستقبلات على طول الشبكة الساركوبلازمية، وهي مسؤولة عن تخزين الكالسيوم. [ 20 ] عند إطلاق الكالسيوم عبر جهد الفعل على طول غشاء الخلية، يتم تنشيط البروتينات الانقباضية ، وهذا ضروري لربط الإثارة بالانقباض في العضلات المخططة. [ 19 ] [ 20 ] يمكن أن تسبب الطفرات في هذه البروتينات اعتلالات عضلية مرتبطة بمستقبلات الريانودين ، تتراوح شدتها من خفيفة إلى شديدة، وتشمل: ضعف العضلات، وفشل الجهاز التنفسي، وتوقف القلب، ومتلازمة موت الرضع المفاجئ ، وانحلال الربيدات الناتج عن الجهد ، ومرض النواة المركزية ، ومرض النوى الصغيرة المتعددة، وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني ، و/أو فرط الحرارة الخبيث . [ 19 ] [ 21 ] بعض هذه الاضطرابات المرتبطة بطفرات RyR لها معدلات وفيات عالية، لذا فإن وجود عوامل دوائية لعلاج هذه الاضطرابات أو عكس هذه الطفرات سيكون خطوة كبيرة في الطب المستقبلي.

أصبح قلويد الريانودين النباتي ، الذي سُمّي هذا المستقبل باسمه، أداة بحثية لا غنى عنها. فهو قادر على تثبيط الإطلاق المرحلي للكالسيوم، ولكنه قد لا يمنع الإطلاق التراكمي المستمر للكالسيوم عند الجرعات المنخفضة. ويعتمد ارتباط الريانودين بمستقبلات الريانودين (RyRs) على الاستخدام ، أي يجب أن تكون القنوات في حالة نشطة. عند التركيزات المنخفضة (أقل من 10 ميكرومولار ، ويعمل حتى عند التركيزات النانومولار)، يُثبّت ارتباط الريانودين مستقبلات الريانودين في حالة توصيل فرعي طويلة الأمد (نصف مفتوحة) ويستنفد مخزون الكالسيوم فيها في النهاية، بينما تُثبّط التركيزات الأعلى (حوالي 100 ميكرومولار) فتح القنوات بشكل لا رجعة فيه.

  • المنشطات : [ 22 ]
    • المحفز المباشر: 4-كلورو-م-كريسول (4CmC)
      • يحفز إطلاق الكالسيوم من مستقبلات الريانودين، ويُستخدم لدراسة الوظائف الفيزيولوجية والجزيئية في الأنسجة والخلايا والأغشية. [ 23 ] كما أظهر 4CmC إمكانية استخدامه كأداة تشخيصية لتحديد العضلات المعرضة لفرط الحرارة الخبيث. [ 23 ]
      • لقد ثبت أنه منشط أفضل مقارنة بالكافيين، إذ يكفي تركيز 1 ملي مول تقريبًا لتحفيز إطلاق الكالسيوم مقابل تركيز الكافيين الذي يتراوح بين 5 و10 ملي مول. [ 23 ]
      • يُعد كل من RyR1 و RyR2 الأكثر حساسية لـ 4CmC مقارنة بالنظائر الأخرى. [ 23 ]
    • المُحفِّز المباشر: سورامين
      • يرتبط بموقع ارتباط الكالمودولين (CaM) على مستقبل الريانودين الذي يحفز إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية. [ 24 ]
    • تعمل الزانثينات مثل الكافيين والبنتيفيلين على تنشيطه عن طريق تعزيز الحساسية للرابط الأصلي Ca.
    • المحفز الفيزيولوجي: يمكن أن يعمل أدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي الحلقي كعامل تنظيم فيزيولوجي. وقد اقتُرح أنه قد يعمل عن طريق جعل بروتين FKBP12.6 (بروتين رابط لـ FK506 بوزن 12.6 كيلودالتون ، على عكس بروتين FKBP12 بوزن 12 كيلودالتون الذي يرتبط بـ RyR1) الذي يرتبط عادةً (ويحجب) رباعي قنوات RyR2 بنسبة قياس ستويكيومترية متوسطة تبلغ 3.6، ينفصل عن RyR2 (وهو مستقبل الريانودين السائد في خلايا بيتا البنكرياسية، وخلايا عضلة القلب، والعضلات الملساء). [ 25 ]
  • الخصوم : [ 26 ]
    • ريانودين
      • يؤدي تركيز الريانودين العالي (ميكرومولار، > 10 ℳM) إلى إغلاق قنوات RyR بشكل كامل. [ 27 ]
      • يؤدي تركيز منخفض من الريانودين (نانومولار، < 10 ℳM) إلى تثبيت قنوات RyR في حالة نصف مفتوحة. [ 27 ]
    • دانترولين
      • مضاد يستخدم سريريًا ومعتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج فرط الحرارة الخبيث والتشنج. [ 28 ]
      • يستهدف تحديدًا RyR1 و RyR3.
    • أزومولين
      • نظير الدانترولين، يستخدم لإرخاء العضلات الهيكلية عن طريق تثبيط إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية. [ 29 ]
    • أحمر الروثينيوم
      • مضاد تجريبي يرتبط بمسام القناة ويمنع إطلاق الكالسيوم بواسطة RyR1. [ 30 ]
    • بروكايين ، تتراكايين ، إلخ. (مخدر موضعي)

قد تتفاعل مجموعة متنوعة من الجزيئات الأخرى مع مستقبلات الريانودين وتنظمها. على سبيل المثال: بروتين هومر الثنائي الذي يربط مستقبلات إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3R) ومستقبلات الريانودين على مخازن الكالسيوم داخل الخلايا مع مستقبلات الغلوتامات الأيضية من المجموعة 1 على سطح الخلية ومستقبل ألفا-1D الأدرينالي [ 31 ].

كأهداف دوائية محتملة

تتأثر عملية التعبير عن مستقبلات الريانودين (RyRs) وتوزيعها وآليات فتحها وإغلاقها بالبروتينات الخلوية، مما يتيح فرصة لتطوير أدوية جديدة تستهدف معقدات قنوات RyR من خلال التأثير على هذه البروتينات. ويمكن لعدة أدوية، مثل FK506 والراباميسين وK201، تعديل التفاعلات بين مستقبلات RyR والبروتينات المساعدة لها. [ 11 ]

دواءهدفتأثيرالاستخدام السريريمخاوف
تاكروليموس (FK506)، راباميسينFKBP12/12.6-RyRيزيد من احتمالية فتح القنوات، ويعزز إطلاق الكالسيوممثبط للمناعةيُخلّ باستقرار القنوات ويتسبب في تسرب الكالسيوم
Rycals : S107 و K201 (JTV519)FKBP12.6-RyRيعمل على تثبيت النظام المعقد، ويمنع التسرب.قصور القلب وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني (CPVT)K201: تثبيط SERCA خارج الهدف
دانترولينRyR1 ، RyR3مرخي العضلات الهيكليةفرط الحرارة الخبيث (MH)، التشنجلا يوجد تأثير على RyR2
دوكسوروبيسين، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقاتRyR2 ، CASQ2يقلل من قدرة الكالسيوم على التخزين المؤقتالعلاج الكيميائي، مضادات الاكتئابسمية القلب
فليكاينيدقنوات Nav1.5، تأثيرات ثانوية على RyR2يبطئ سرعة التوصيل القلبيالرجفان الأذيني، تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي (PSVT)، تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني (CPVT)عدم انتظام ضربات القلب
الستاتيناتمختزلة HMG-CoA، RyR1يفتح RyR1 بشكل غير طبيعيارتفاع الكوليسترول في الدمآثار ضارة على العضلات الهيكلية، وتسرب الكالسيوم السام

البروتينات المرتبطة

تشكل مستقبلات الريانودين منصات ارتباط للعديد من البروتينات والروابط الجزيئية الصغيرة . [ 8 ] ترتبط البروتينات المساعدة بهذه القنوات وتنظم فتحها وإغلاقها وتوطينها وتعبيرها وتكاملها مع الإشارات الخلوية بطريقة خاصة بالأنسجة والنظائر.

تعمل البروتينات الرابطة لـ FK506 (FKBP12 / FKBP12.6) - والمعروفة أيضًا باسم Calstabin-1 و Calstabin-2 - على تثبيت الحالة المغلقة لمستقبلات الريانودين، مما يمنع تسرب الكالسيوم المرضي. [ 11 ]

من المعروف أن النظير القلبي النوعي (RyR2) يُشكّل مُركّبًا رباعيًا مع الكالسيكويسترين ، والجانكتين ، والتريادين الموجودة في تجويف الأوعية الدموية . [ 32 ] يحتوي الكالسيكويسترين (CASQ) على مواقع ارتباط متعددة لأيونات الكالسيوم ( Ca²⁺) التي ترتبط به بألفة منخفضة جدًا، مما يسمح بإطلاق الأيونات بسهولة. ويعمل كمنظم لبوابة مستقبلات الريانودين (RyR) عن طريق إرسال إشارات عند امتلاء مخازن الكالسيوم . أما التريادين والجانكتين فهما بروتينات غشائية في الشبكة الساركوبلازمية (SR) تربط مستقبلات الريانودين بالكالسيكويسترين، كما أنها تستجيب لمستويات مخازن الكالسيوم. [ 33 ]

يرتبط كل من الكالمودولين (CaM) و S100A1 بنفس الموقع على مستقبلات الريانودين (RyRs) (وخاصة RyR1 وRyR2)، لكنهما يُحدثان تأثيرات مُعاكسة: يُثبط الكالمودولين المرتبط بالكالسيوم (Ca²⁺) فتح مستقبلات الريانودين، بينما يُعزز S100A1 فتحها. وتُحدد مستويات التعبير والتنافس بين هذين البروتينين استجابات مستقبلات الريانودين لإشارات الكالسيوم. [ 11 ]

دورها في المرض

ترتبط طفرات RyR1 بفرط الحرارة الخبيث ومرض النواة المركزية . [ 34 ] قد تُظهر مستقبلات RyR1 الطافرة، عند تعرضها للمخدرات الاستنشاقية أو غيرها من العوامل المحفزة، زيادة في ألفة الكالسيوم السيتوبلازمي (Ca2 +) في مواقع التنشيط، بالإضافة إلى انخفاض في ألفة الكالسيوم السيتوبلازمي في مواقع التثبيط. [ 35 ] يؤدي خلل آلية التغذية الراجعة هذه إلى إطلاق غير مُنضبط للكالسيوم (Ca2 + ) في السيتوبلازم، وزيادة تحلل ATP الناتج عن إنزيمات ATPase التي تعيد الكالسيوم (Ca2 +) إلى الشبكة الساركوبلازمية، مما يؤدي إلى توليد حرارة مفرطة. [ 36 ]

تلعب طفرات RyR2 دورًا في تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الناتج عن الإجهاد (أحد أشكال اضطراب نظم القلب ) ومرض خلل التنسج البطيني الأيمن المسبب لاضطراب النظم . [ 10 ] كما تبين أن مستويات RyR3 من النوع 3 تزداد بشكل كبير في خلايا PC12 التي تُفرط في التعبير عن بروتين بريسينيلين 1 البشري الطافر ، وفي أنسجة المخ لدى الفئران المعدلة وراثيًا التي تُعبر عن بروتين بريسينيلين 1 الطافر بمستويات طبيعية، [ 37 ] وبالتالي قد تلعب دورًا في إمراضية الأمراض التنكسية العصبية ، مثل مرض الزهايمر . [ 38 ]

يرتبط وجود الأجسام المضادة لمستقبلات الريانودين في مصل الدم بمرض الوهن العضلي الشديد (MG). [ 8 ] عادةً ما يعاني الأفراد المصابون بالوهن العضلي الشديد والذين لديهم أجسام مضادة موجهة ضد مستقبلات الريانودين من شكل أكثر حدة من الوهن العضلي الشديد المعمم، حيث تشمل ضعف عضلاتهم الهيكلية العضلات المسؤولة عن وظائف الحياة الأساسية. [ 39 ]

عُزيت حالات الموت القلبي المفاجئ لدى العديد من الشباب في مجتمع الأميش (أربعة منهم من عائلة واحدة) إلى تكرار متماثل لجين RyR2 (مستقبل الريانودين) الطافر. [ 40 ] تشارك مستقبلات الريانودين الطبيعية (النمط البري) في إطلاق الكالسيوم المُحفز بالكالسيوم في القلب والعضلات الأخرى، ويعمل RyR2 بشكل أساسي في عضلة القلب.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 راسزوسكي جيه إيه، شارما إس (2026)، "علم وظائف الأعضاء، مستقبلات الريانودين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30855907 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-03-2026 
  2. ↑ بينيت دي إل، تشيك تي آر، بيريدج إم جيه، دي سميدت إتش، باريس جيه بي، ميسيان إل، بوتمان إم دي (15 مارس 1996). "تعبير ووظيفة مستقبلات الريانودين في الخلايا غير القابلة للاستثارة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (11): 6356-6362 . doi : 10.1074/jbc.271.11.6356 . ISSN 0021-9258 . PMID 8626432 .  
  3. 1 2 3 4 كوشنيير أ، ماركس أ.ر. (2010). "مستقبلات الريانودين في وظائف القلب وأمراضه". علم الأدوية القلبية الوعائية - القلب والدورة الدموية . التقدم في علم الأدوية (سان دييغو، كاليفورنيا). المجلد 59. الصفحات 1-30 . doi : 10.1016/S1054-3589(10)59001-X . ISBN   978-0-12-384903-8ISSN 1557-8925 . PMC 3023997. PMID 20933197 .​​   
  4. ↑ فان بيتيجيم، ف . (2012-09-14). "مستقبلات الريانودين: التركيب والوظيفة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (38): 31624-31632 . doi : 10.1074/jbc.R112.349068 . ISSN 1083-351X . PMC 3442496. PMID 22822064 .   
  5. ↑ لانر جيه تي، جورجيو دي كيه، جوشي إيه دي، هاميلتون إس إل (نوفمبر 2010). "مستقبلات الريانودين: البنية، والتعبير، والتفاصيل الجزيئية، والوظيفة في إطلاق الكالسيوم" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 2 (11) a003996. رمز Bibcode : 2010CSHPB...203996L . doi : 10.1101/cshperspect.a003996 . PMC 2964179. PMID 20961976 .  
  6. ↑ فان بيتيجيم، ف. (يناير 2015). "مستقبلات الريانودين: قنوات أيونية عملاقة ذات تنظيم ألوستيري". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 427 (1): 31-53 . doi : 10.1016/j.jmb.2014.08.004 . PMID 25134758 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 زالك آر، كلارك أو بي، دي جورج أ، جراسوتشي آر إيه، ريكين إس، مانسيا إف، وآخرون . (يناير 2015). "بنية مستقبلات الريانودين في الثدييات" . طبيعة . 517 (7532): 44– 49. بيب كود : 2015Natur.517...44Z . دوى : 10.1038 / طبيعة 13950 . بمك 4300236 . بميد 25470061 .   
  8. 1 2 3 4 5 سانتولي جي، ماركس إيه آر (2015). "الأدوار الأساسية لقنوات إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا في العضلات والدماغ والتمثيل الغذائي والشيخوخة". علم الأدوية الجزيئي الحالي . 8 (2): 206-222 . doi : 10.2174/1874467208666150507105105 . PMID 25966694 . 
  9. ↑ شارما إم آر، جياكومار إل إتش، فليشر إس، واجنكنيشت تي (31 مارس 2000). "البنية ثلاثية الأبعاد لنظير مستقبل الريانودين الثالث في حالتين توافقيتين كما تم تصويرها بواسطة المجهر الإلكتروني فائق البرودة*" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (13): 9485-9491 . doi : 10.1074/jbc.275.13.9485 . ISSN 0021-9258 . PMID 10734096 .  
  10. 1 2 زوتشي ر، رونكا-تستوني س (مارس 1997). "قناة الكالسيوم/مستقبل الريانودين في الشبكة الساركوبلازمية: تعديلها بواسطة المؤثرات الداخلية والأدوية والحالات المرضية". مراجعات دوائية . 49 (1): 1-51 . doi : 10.1016/S0031-6997(24)01312-7 . PMID 9085308 . 
  11. 1 2 3 4 ماكريل جيه جيه (2010-06-01). "قنوات الكالسيوم لمستقبلات الريانودين وشركائها كأهداف دوائية" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 79 (11): 1535-1543 . doi : 10.1016/j.bcp.2010.01.014 . ISSN 0006-2952 . PMID 20097179 .  
  12. ↑ فابيانو أ (يوليو 1983). "إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية القلبية بفعل الكالسيوم". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 245 (1): C1-14. doi : 10.1152/ajpcell.1983.245.1.C1 . PMID 6346892 . 
  13. ↑ تشنغ هـ، ليدرير دبليو جيه، كانيل إم بي (أكتوبر 1993). "شرارات الكالسيوم: الأحداث الأولية الكامنة وراء اقتران الإثارة والانقباض في عضلة القلب". مجلة ساينس . 262 (5134): 740-744 . Bibcode : 1993Sci...262..740C . doi : 10.1126/science.8235594 . PMID 8235594 . 
  14. ↑ براوند إم جيه، وامبولت آر، لوتشياني دي إس، كولبا جيه إي، رودريغز بي، براونسي آر دبليو، وآخرون . (يونيو 2013). "إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في خلايا عضلة القلب، والمرونة الأيضية، والبقاء على قيد الحياة تتطلب تدفق الكالسيوم عبر مستقبلات الريانودين القلبية في الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (26): 18975-18986 . doi : 10.1074/jbc.M112.427062 . PMC 3696672. PMID 23678000 .   
  15. ↑ تسوبوي تي، دا سيلفا خافيير جي، هولز جي جي، جوفيل إل إس، توماس إيه بي، روتر جي إيه (يناير 2003). " يحفز الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا ويحفز تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في الميتوكوندريا في خلايا بيتا البنكرياسية MIN6" . المجلة البيوكيميائية . 369 (الجزء 2): 287-299 . doi : 10.1042/BJ20021288 . PMC 1223096. PMID 12410638 .  
  16. ↑ درور ف، كالينياك ت ب، بيتشكيفسكا ي، فراي م هـ، تي م، جيفري ك د، وآخرون . (أبريل 2008). "الجلوكوز وقنوات الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية تنظم HIF-1β عبر بروتين بريسينيلين في خلايا بيتا البنكرياسية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (15): 9909-9916 . doi : 10.1074/jbc.M710601200 . PMID 18174159 .  
  17. ↑ ميسنر، جي، دارلينج، إي، إيفليث، جيه (يناير 1986). "حركية إطلاق الكالسيوم السريع من الشبكة الساركوبلازمية. تأثيرات الكالسيوم، والمغنيسيوم، ونيوكليوتيدات الأدينين". الكيمياء الحيوية . 25 (1): 236-244 . doi : 10.1021/bi00349a033 . PMID 3754147 . 
  18. ↑ فان بيتيجيم ، ف. (سبتمبر 2012). "مستقبلات الريانودين: التركيب والوظيفة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (38): 31624-31632 . doi : 10.1074/jbc.r112.349068 . PMC 3442496. PMID 22822064 .  
  19. 1 2 3 دولهنتي إيه إف، بورد بي جي، بيرد إن إيه، كاساروتو إم جي (2017-01-01)، "فسيولوجيا ودوائية قنوات إطلاق الكالسيوم لمستقبلات الريانودين" ، قنوات الأيونات في أستراليا ، التقدم في علم الأدوية، المجلد 79، دار النشر الأكاديمية، الصفحات 287-324 ، doi : 10.1016/bs.apha.2016.12.001 ، ISBN   978-0-12-810413-2PMID 28528672 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2026-04-09 
  20. وانغ ك ، تو ي، رابيل دبليو جيه، ليفين إتش (نوفمبر 2005). "كسب اقتران الإثارة والانقباض والتعاونية لمستقبلات الريانودين القلبية: نهج نمذجة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 89 (5): 3017-3025 . Bibcode : 2005BpJ....89.3017W . doi : 10.1529/biophysj.105.058958 . ISSN 0006-3495 . PMC 1366799. PMID 16126827 .   
  21. ↑ وانغ ف، يو ج، لين ب، سيغالاس س، تشانغ س، غونغ ي، سيتسابيسان ر، سونغ ل (27-09-2022). "خصائص طفرات مستقبلات الريانودين ودلالتها على تشخيص السرطان" . التقارير العلمية . 12 (1): 16113. Bibcode : 2022NatSR..1216113W . doi : 10.1038/s41598-022-19905- y . ISSN 2045-2322 . PMC 9515073. PMID 36167878 .   
  22. ↑ Xu L, Tripathy A, Pasek DA, Meissner G (سبتمبر 1998). "إمكانات علم الأدوية لمستقبلات الريانودين/قنوات إطلاق الكالسيوم". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 853 (1): 130-148 . Bibcode : 1998NYASA.853..130T . doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08262.x . PMID 10603942. S2CID 86436194 .  
  23. 1 2 3 4 الموسى ف، ميكيلانجيلي ف (2009). "يُعدّ 4-كلورو-م-كريسول (4CmC)، وهو مُنشّط شائع الاستخدام لمستقبلات الريانودين، مُثبّطًا لمضخات الكالسيوم SERCA". التقارير الدوائية . 61 (5): 838-842 . doi : 10.1016/s1734-1140(09)70139-2 . ISSN 2299-5684 . PMID 19904006 .  
  24. ↑ كلينجر م، فريسموث م، نيكل ب، ستابلر-شفارتسبارت م، كاساك م، سوكو ج، هوهينيغر م (1999-03-01). "يقوم السورامين ونظائره بتنشيط مستقبلات الريانودين في العضلات الهيكلية عبر موقع ارتباط الكالمودولين" . علم الأدوية الجزيئي . 55 (3): 462-472 . doi : 10.1016/S0026-895X(24)12170-0 . ISSN 0026-895X . PMID 10051529 .  
  25. ↑ وانغ واي إكس، تشنغ واي إم، مي كيو بي، وانغ كيو إس، كولير إم إل، فليشر إس، وآخرون (مارس 2004). "تنظيم FKBP12.6 وcADPR لإطلاق الكالسيوم في خلايا العضلات الملساء". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 286 (3): C538– C546 . doi : 10.1152/ajpcell.00106.2003 . PMID 14592808. S2CID 20900277 .   
  26. ↑ فيتس إيه إم، بابانو إيه جيه (مارس 1994). "أنماط تثبيط متميزة لإطلاق الكالسيوم الناتج عن الكالسيوم في أذين الطيور بواسطة أحمر الروثينيوم والريانودين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 268 (3): 1476-1484 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)38589-7 . PMID 7511166 . 
  27. 1 2 "مشاريع مستقبلات الريانودين" . medicine.yale.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-04-2026 .
  28. ↑ إينان س، وي هـ (ديسمبر 2010). "التأثيرات الوقائية للخلايا للدانترولين: مضاد لمستقبلات الريانودين" . التخدير والتسكين . 111 (6): 1400-1410 . doi : 10.1213/ANE.0b013e3181f7181c . ISSN 1526-7598 . PMC 9382853. PMID 20861418 .   
  29. ↑ تشاو إكس، وايسليدر إن، هان إكس، بان زد، بارنيس جيه، بروتو إم، ما جيه (2006-11-03). "يُثبِّط الأزومولين أحد مكونات دخول الكالسيوم المُعتمد على المخازن والمرتبط بمستقبل الريانودين في العضلات الهيكلية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (44): 33477-33486 . Bibcode : 2006JBiCh.28133477Z . doi : 10.1074/jbc.M602306200 . ISSN 0021-9258 . PMID 16945924 .  
  30. ↑ جاين إس، شارما ب (2016-10-01). "تأثير أحمر الروثينيوم، وهو مضاد لمستقبلات الريانودين، في خلل وظائف بطانة الأوعية الدموية الناجم عن داء السكري التجريبي والخرف المصاحب له في الفئران". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 164 (الجزء أ): 140-150 . doi : 10.1016/j.physbeh.2016.05.052 . ISSN 1873-507X . PMID 27262216 .  
  31. ↑ تو جيه سي، شياو بي، يوان جيه بي، لاناهان إيه إيه، ليوفيرت كيه، لي إم، وآخرون (أكتوبر 1998). "يرتبط بروتين هومر بنمط جديد غني بالبرولين ويربط مستقبلات الغلوتامات الأيضية من المجموعة 1 بمستقبلات IP3" . نيرون . 21 ( 4): 717-726 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80589-9 . PMID 9808459. S2CID 2851554 .   
  32. ↑ هاندل أ، أورموند سي إي، توماس إن إل، برالسفورد سي، ويليامز إيه جيه، لاي إف إيه، زيسيموبولوس إس (نوفمبر 2016). " يتفاعل الكالسيكويسترين مباشرةً مع المجال اللمعي لمستقبل الريانودين القلبي" . مجلة علوم الخلية . 129 (21): 3983-3988 . doi : 10.1242/jcs.191643 . PMC 5117208. PMID 27609834 .  
  33. ↑ ميسنر، ج. (1 نوفمبر 2002). "تنظيم مستقبلات الريانودين لدى الثدييات". مجلة فرونتيرز إن بيوساينس: مجلة ومكتبة افتراضية . 7 (4) A899: d2072–2080. doi : 10.2741/A899 . ISSN 1093-9946 . PMID 12438018 .  
  34. ↑ روبنسون آر إل، بروكس سي، براون إس إل، إليس إف آر، هالسال بي جيه، كوينيل آر جيه، وآخرون . (أغسطس 2002). " ترتبط طفرات RYR1 المسببة لمرض النواة المركزية بأنماط ظاهرية أكثر حدة لفرط الحرارة الخبيث في اختبار التقلص في المختبر" . الطفرات البشرية . 20 (2): 88-97 . doi : 10.1002/humu.10098 . PMID 12124989. S2CID 21497303 .   
  35. ↑ يانغ تي، تا تي إيه، بيسا آي إن، ألين بي دي (يوليو 2003). "عيوب وظيفية في ستة طفرات من نظائر مستقبلات الريانودين-1 (RyR1) المرتبطة بفرط الحرارة الخبيث وتأثيرها على اقتران الإثارة والانقباض في العضلات الهيكلية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (28): 25722-25730 . doi : 10.1074/jbc.m302165200 . PMID 12732639 . 
  36. ↑ ريس م، فاراج م، دي ميس ل (1 يناير 2002). "توليد الحرارة وإنفاق الطاقة: التحكم في إنتاج الحرارة بواسطة إنزيم Ca(2+)-ATPase في العضلات السريعة والبطيئة" . بيولوجيا الأغشية الجزيئية . 19 (4): 301-310 . doi : 10.1080/09687680210166217 . PMID 12512777. S2CID 10720335 .  
  37. ↑ تشان إس إل، ماين إم، هولدن سي بي، جايجر جيه دي، ماتسون إم بي (يونيو 2000). "طفرات بروتين بريسينيلين-1 تزيد من مستويات مستقبلات الريانودين وإطلاق الكالسيوم في خلايا PC12 والخلايا العصبية القشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (24): 18195-18200 . doi : 10.1074/jbc.M000040200 . PMID 10764737 . 
  38. ↑ غونغ إس، سو بي بي، توفار إتش، ماو سي، غونزاليس في، ليو واي، وآخرون . (يونيو 2018). "تعدد الأشكال الجينية في جين RYR3 مرتبط بخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم والسكري ومرض الزهايمر وسن ظهورها" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 31 (7): 818-826 . doi : 10.1093/ajh/hpy046 . PMID 29590321 .  
  39. ↑ جيلهوس، ن. إي. (يوليو 2023). "الوهن العضلي الوبيل، ووظائف الجهاز التنفسي، وأمراض الجهاز التنفسي" . مجلة علم الأعصاب . 270 (7): 3329-3340 . doi : 10.1007/s00415-023-11733-y . PMC 10132430. PMID 37101094 .  
  40. ↑ تيستر دي جيه، بومبي إتش إم، فيتزجيرالد كيه كيه، جيوديتشيسي جيه آر، بيتيل بي إيه، ثورلاند إي سي، وآخرون . (مارس 2020). "تحديد تكرار متماثل جديد متعدد الإكسونات في جين RYR2 لدى الأطفال الذين يعانون من وفيات مفاجئة غير مفسرة مرتبطة بالجهد في مجتمع الأميش" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 5 (3): 13-18 . doi : 10.1001/jamacardio.2019.5400 . PMC 6990654. PMID 31913406 .   
  41. ↑ سباركس، تي سي (2024). "مخاليط المبيدات الحشرية - استخداماتها وفوائدها واعتباراتها". مجلة علوم إدارة الآفات . 81 (3): 1137-1144 . doi : 10.1002/ps.7980 . PMID 38356314 . 
  42. ↑ ناوين ر، شتاينباخ د (27 أغسطس 2016). "مقاومة مبيدات دياميد الحشرية في آفات حرشفيات الأجنحة" . في: هورويتز أ.ر، إيشايا إ (محرران). التطورات في مكافحة الحشرات وإدارة المقاومة . تشام: سبرينغر (نُشر في 26 أغسطس 2016). ص 219-240 . doi : 10.1007/978-3-319-31800-4_12 . ISBN  978-3-319-31800-4.