مضاد للديدان

مضادات الديدان هي مجموعة من الأدوية المضادة للطفيليات التي تطرد الديدان الطفيلية ( الديدان الطفيلية ) وغيرها من الطفيليات الداخلية من الجسم إما بتخديرها أو قتلها دون إلحاق ضرر كبير بالعائل. وتُعرف أيضًا باسم طاردات الديدان (التي تُخدر الديدان) أو مبيدات الديدان (التي تقتل الديدان ) . تُستخدم مضادات الديدان لعلاج الأشخاص المصابين بالديدان الطفيلية، وهي حالة تُسمى داء الديدان . كما تُستخدم هذه الأدوية لعلاج الحيوانات المصابة، وخاصة المجترات الصغيرة مثل الماعز والأغنام . ^{[ 1 ]}

تُستخدم الأدوية المضادة للديدان في حملات التخلص الجماعي من الديدان لدى الأطفال في سن المدرسة في العديد من البلدان النامية، ^{[ 2 ] [ 3 ]} وكذلك للتخلص الجماعي من الديدان لدى الماشية. أما الأدوية المفضلة لعلاج الديدان المنقولة عن طريق التربة فهي الميبيندازول والألبيندازول ؛ ^{[ 4 ]} بينما يُستخدم البرازيكوانتيل لعلاج البلهارسيا والديدان الشريطية . ^{[ 5 ]}

كانت العديد من العلاجات المبكرة عشبية، مثل زيت أعشاب جنس الكينوا (Chenopodium) الذي استُخدم كعلاج مضاد للديدان لقرون. وفي عام 1908، اكتُشف أن المكون الفعال هو الأسكاريدول . ^{[ 6 ]} ومنذ عشرينيات القرن العشرين وحتى سبعينياته، استُخدمت الهيدروكربونات المهلجنة (مثل الكلوروفورم، ورابع كلوريد الكربون، ورباعي كلورو الإيثيلين، وسداسي كلورو الإيثان) في سلسلة من مضادات الديدان التي ازدادت فعاليتها باستمرار، إلى أن تم الكشف عن سميتها الكامنة على الجسم. ^{[ 6 ]} وقد طُوّرت مضادات الديدان الحديثة واسعة الطيف من قِبل شركات الأدوية القادرة على تحمل تكاليف برامج الفحص وأنظمة الاختبار التي ينطوي عليها تطوير الأدوية الحديثة. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

تاريخياً، كانت هناك ثلاث فئات رئيسية من مضادات الديدان واسعة الطيف. ^{[ 8 ]} وهي البنزيميدازولات، والإيميدازوثيازولات / رباعي هيدروبيريميدينات، واللاكتونات الحلقية الكبيرة.

• تُعطّل البنزيميدازولات الأنيبيبات الدقيقة في الديدان الطفيلية ، وهي جزء أساسي من الهيكل الخلوي لخلاياها . [ ^{8 ] تشمل} الأدوية في هذه الفئة ما يلي:
  • ألبيندازول – فعال ضد الديدان الدبوسية ، والديدان الأسطوانية ، والديدان السوطية ، والديدان الشريطية ، والديدان الخطافية
  • الميبيندازول – فعال ضد أنواع مختلفة من الديدان الخيطية
  • ثيابندازول – فعال ضد أنواع مختلفة من الديدان الخيطية
  • فينبندازول – فعال ضد العديد من الطفيليات
  • تريكلابيندازول – فعال ضد ديدان الكبد
  • فلوبيندازول – فعال ضد معظم الطفيليات المعوية
• تُعد الإيميداثيازولات/تتراهيدروبيريميدينات منبهات لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، ^{[ 8 ]} بما في ذلك:
  • ليفاميزول
  • بيرانتيل باموات – فعال ضد معظم الديدان الخيطية الطفيلية في الجهاز الهضمي
• اللاكتونات الحلقية الكبيرة هي منبهات لقنوات الكلوريد التي يتم تنشيطها بواسطة الغلوتامات ، ^{[ 8 ]} وتشمل:
  • الأفرمكتينات (بما في ذلك الإيفرمكتين والموكسيدكتين ) - فعالة ضد معظم الديدان المعوية الشائعة، باستثناء الديدان الشريطية، والتي يُستخدم البرازيكوانتيل عادةً معها في عمليات التخلص الجماعي من الديدان .
• تشمل الأدوية التي لا تنتمي إلى هذه الفئات الرئيسية الثلاث ما يلي:
  • ثنائي إيثيل كاربامازين - فعال ضد Wuchereriabancrofti ، وBrugia malayi ، و Brugia timori ، و Loa loa
  • ساليسيلانيليد – عوامل فصل الميتوكوندريا مثل نيكلوزاميد وأوكسيكلوزانيد ، وتستخدم فقط لعلاج عدوى الديدان المسطحة
  • النيتازوكسانيد – يقضي بسهولة على ديدان الأسكاريس اللمبيكويدس ، ^{[ 9 ]} كما أنه يمتلك تأثيرات مضادة للأوليات. ^{[ 10 ]} وهو أيضاً مبيد للأسكاريس .
  • أوكسامنيكوين – فعال ضد الديدان المسطحة (مثل الديدان الشريطية والبلهارسيا )
  • برازيكوانتيل – فعال ضد الديدان المسطحة (مثل الديدان الشريطية والبلهارسيا )
  • الأوكتاديبسيببتيدات (مثل إيموديبسيد ) - فعالة ضد مجموعة متنوعة من الديدان المعوية
  • مونيبانتيل (من فئة أمينوأسيتونيتريل) - فعال ضد مجموعة متنوعة من الديدان الأسطوانية، بما في ذلك تلك المقاومة لأنواع أخرى من مضادات الديدان.
  • سبيرويندولات (مثل ديركوانتيل) - فعالة ضد مجموعة متنوعة من الديدان الأسطوانية، بما في ذلك تلك المقاومة لأنواع أخرى من مضادات الديدان.
  • الأرتيميسينين – يظهر نشاطًا مضادًا للديدان ^{[ 11 ]}

تحدث مقاومة مضادات الديدان عندما يطرأ تغيير جيني وراثي على الحمض النووي للطفيلي، مما يجعله غير حساس لدواء مضاد للديدان كان فعالاً في السابق. وتُعد هذه مشكلة خطيرة بشكل خاص في طفيليات الديدان التي تصيب حيوانات المزارع المجترة الصغيرة. ^{[ 12 ]} هناك العديد من العوامل التي تُسهم في مقاومة مضادات الديدان، مثل العلاج الجماعي المتكرر بمضادات الديدان، ونقص الجرعة، والعلاج المتكرر بمضاد ديدان واحد فقط، وانتقال المقاومة أثناء نقل الحيوانات. ^{[ 12 ]} تنتشر مقاومة مضادات الديدان في الطفيليات على نطاق واسع؛ إذ توجد مقاومة للأدوية في جميع أنواع الماشية المضيفة ولجميع فئات مضادات الديدان. ^{[ 13 ]} يُشكل هذا تهديدًا كبيرًا لاستدامة إنتاج الماشية المجترة الحديثة، مما يؤدي إلى انخفاض الإنتاجية، وتدهور صحة الحيوانات ورفاهيتها، ^{[ 12 ]} وزيادة انبعاثات غازات الاحتباس الحراري نتيجة لزيادة الإصابة بالطفيليات واستهلاك مدخلات المزرعة. ^{[ 14 ]} جُمعت قاعدة بيانات للأبحاث الأوروبية المنشورة وغير المنشورة حول مقاومة الديدان الأسطوانية المعوية في عام 2020. توفرت 197 منشورًا للتحليل، تمثل 535 دراسة في 22 دولة، وتغطي الفترة من 1980 إلى 2020. أظهرت نتائج الدراسات على الأغنام والماعز منذ عام 2010 متوسط ​​انتشار للمقاومة للبنزيميدازولات بنسبة 86%، والموكسيدكتين بنسبة 52%، والليفاميزول بنسبة 48%. نجت جميع أجناس الديدان الأسطوانية المعوية الرئيسية من العلاج في مختلف الدراسات. أما في الأبقار، فقد تراوح انتشار مقاومة مضادات الديدان بين فئات مضادات الديدان من 0 إلى 100% (البنزيميدازولات واللاكتونات الحلقية الكبيرة)، ومن 0 إلى 17% (الليفاميزول)، ومن 0 إلى 73% (الموكسيدكتين)، ونجت كل من ديدان كوبريا وأوستيرتاجيا من العلاج. ^{[ 14 ]} مع ذلك، لا تُلاحظ المقاومة بنفس القدر في الديدان الطفيلية التي تصيب الماشية، مقارنةً بالأغنام. ومن أسباب ذلك أن الماشية تتلقى أدوية مضادة للديدان بوتيرة أقل من الأغنام، واختلاف طبيعة برازها الذي قد يُخلّف أعدادًا مختلفة من اليرقات المعدية المقاومة في المرعى. ^{[ 7 ]} على عكس الأغنام، تستطيع الماشية تطوير مناعة كافية ضد هذه الطفيليات. ^{[ 15 ]}

يمكن استخدام كل من الطرق المختبرية (اختبار فقس البيض، واختبار نمو اليرقات، واختبار حركة اليرقات، وتفاعل البوليميراز المتسلسل ) والطرق الحيوية ( اختبار تقليل عدد بيض الديدان في البراز ) للكشف عن مقاومة مضادات الديدان. ^[11]  

يؤدي العلاج بدواء مضاد للديدان إلى قتل الديدان التي تجعلها خصائصها الظاهرية حساسة للدواء، لكن الطفيليات المقاومة تنجو وتنقل جينات "المقاومة" الخاصة بها. تتراكم السلالات المقاومة، ويحدث في النهاية فشل العلاج. ^{[ 16 ]}

ساهمت طرق استخدام مضادات الديدان في تفاقم مشكلة مقاومة هذه المضادات على مستوى العالم. فمنذ خمسينيات القرن الماضي وحتى ثمانينياته، ظهرت فئات جديدة من مضادات الديدان الفعالة وغير المكلفة كل عقد، مما أدى إلى الإفراط في استخدامها في القطاع الزراعي، وتثبيط استخدام استراتيجيات بديلة لمكافحة الديدان الأسطوانية. ^{[ 13 ]} ونظرًا لأن تطوير مضادات ديدان جديدة يستغرق وقتًا طويلًا ومكلفًا، فمن المهم استخدام المضادات الموجودة حاليًا بطريقة تقلل من ظهور مقاومة هذه المضادات أو تمنعها تمامًا. ^[11] ومن هذه الطرق ضمان عدم إعطاء الحيوانات جرعات غير كافية، وتناوب استخدام مضادات الديدان، وتناوب المراعي لتقليل أعداد الطفيليات. ^{[ 1 ]} وتشمل الطرق الأخرى استخدام مزيج من مضادات ديدان متعددة، واستخدام استراتيجيات تعتمد على الملاذات . وتشير الملاذات إلى جزء من الطفيليات لا يتعرض لمضادات الديدان، وبالتالي لا يخضع هذا الجزء لعملية انتقاء المقاومة. يُسهم استخدام الملاذات في إبطاء وتيرة تطور مقاومة الأدوية المضادة للديدان. ^{[ 17 ]} ونظرًا لمشكلة مقاومة هذه الأدوية، يستمر البحث عن بدائل، بما في ذلك في مجال التصميم العقلاني للأدوية . ^{[ 18 ]}

• نبات ديسفانيا أمبروزيويدس ، وهو عشب موطنه الأصلي أمريكا الوسطى والجنوبية
• سانتونين ، دواء تاريخي مضاد للديدان لم يعد يُستخدم
• 4-هكسيل ريزورسينول

^{[ 1 ] [ 2 ]}

• مضادات الديدان في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• هولدن-داي، إل. ووالكر، آر جيه. الأدوية المضادة للديدان (2 نوفمبر 2007)، كتاب الديدان، تحرير مجتمع أبحاث C. elegans، كتاب الديدان، doi/10.1895/wormbook.1.143.1