برازيكوانتيل

برازيكوانتيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بيلتريسيد وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج أنواع عديدة من العدوى الطفيلية بالديدان لدى الثدييات والطيور والبرمائيات والزواحف والأسماك. ^{[ 4 ]} ويُستخدم تحديدًا لدى البشر لعلاج داء البلهارسيا ، وداء المتفرعات الكبدية ، وداء المتفرعات الكبدية ، وعدوى الديدان الشريطية ، وداء الكيسات المذنبة ، وداء المشوكات ، وداء الباراغونيموس ، وداء المتورقات ، وداء المتورقات . ^{[ 4 ]} ولا يُستخدم لعلاج عدوى الديدان في العين. ^{[ 5 ]} ويُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 4 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية لدى البشر ضعف التنسيق الحركي، وآلام البطن، والتقيؤ، والصداع، وردود الفعل التحسسية. ^{[ 5 ]} على الرغم من إمكانية استخدامه أثناء الحمل ، إلا أنه لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 5 ]} ينتمي البرازيكوانتيل إلى فئة الأدوية المضادة للديدان . ^{[ 4 ]} ويعمل جزئيًا عن طريق التأثير على وظيفة ممص الدودة . ^{[ 4 ]}

تمت الموافقة على استخدام برازيكوانتيل طبياً في الولايات المتحدة عام 1982، ^{[ 4 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في أبريل 2025. ^{[ 2 ] [ 3 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]}

يُستخدم البرازيكوانتيل لعلاج الأمراض التي تسببها العدوى بأنواع عديدة من الطفيليات الداخلية/المعوية والخارجية، بما في ذلك:

• داء البلهارسيا الناجم عن الديدان المثقوبة من جنس البلهارسيا : ^{[ 7 ]} اعتبارًا من عام 2005، يعتبر البرازيكوانتيل العلاج الأساسي لداء البلهارسيا البشري ، والذي عادة ما يكون فعالًا بجرعة واحدة ^{[ 8 ] [ 9 ].}
• داء الكيسات المائية الناتج عن إصابة أعضاء مختلفة بمراحل يرقية من الديدان الشريطية من جنس المشوكة.
• داء الكيسات المذنبة الناجم عن إصابة الدماغ و/أو العضلات ببيض ويرقات الدودة الشريطية الخنزيرية Taenia solium (على الرغم من أنه تم اعتباره أقل فعالية من ألبيندازول في علاج داء الكيسات المذنبة العصبي ) ^{[ 10 ].}
• داء الشريطيات الناجم عن العدوى المعوية بالشريطية الساجيناتية والشريطية الوحيدة ^{[ 11 ]}
• داء الديدان الشريطية الناجم عن عدوى معوية بـ Diphyllobothrium latum ^{[ 12 ]}
• داء الطفيليات الناجم عن الطفيليات القزمة الصغيرة والطفيليات الصغيرة ^{[ 13 ]}
• داء البرتيلية الناجم عن عدوى معوية ببكتيريا البرتيلية ستوديري ^{[ 14 ]}
• في الكلاب والقطط المصابة في جهازها الهضمي بالديدان الشريطية Dipylidium caninum أو Taenia taeniaeformis على التوالي؛ ^{[ 15 ] [ 16 ]} يُستخدم البرازيكوانتيل أيضًا بشكل متكرر مع بيرانتيل إمبونات لمكافحة الديدان الأسطوانية ( الأسكاريس ): Toxocara cati و Toxascaris leonina . ^{[ 15 ] [ 16 ]} كما أن البرازيكوانتيل فعال ضد Echinococcus multilocularis .
• داء المتفرعات الكبدية الناجم عن دودة الكبد الصينية المتفرعة (Clonorchis sinensis) ^{[ 17 ]}
• داء Opisthorchias الناجم عن المثقوبة الكبدية Opisthorchis viverrini و Opisthorchis felineus ^{[ 18 ]}
• داء الباراغونيموس الناجم عن الإصابة بالديدان الرئوية، ومعظمها من نوع Paragonimus westermani ^{[ 19 ] [ 20 ]}
• داء الفاشيولوبسيا الناجم عن الدودة المعوية العملاقة Fasciolopsis buski ^{[ 21 ]}
• داء الإكينوستوما الناجم عن الإصابة بالديدان المعوية من جنس الإكينوستوما ^{[ 22 ]}
• داء الميتاغونيموس الناجم عن الإصابة بالديدان المعوية من جنس الميتاغونيموس ^{[ 23 ]}
• داء الطفيليات المعوية الناجم عن الدودة المعوية Heterophyes heterophyes ^{[ 24 ]}
• داء المعدة والدودة الكبدية الناجم عن الدودة المعوية Gastrodiscoides hominis ^{[ 22 ]}

تنشأ معظم الآثار الجانبية نتيجة إطلاق محتويات الطفيليات عند موتها، وما يترتب على ذلك من رد فعل مناعي من المضيف. وكلما زاد الحمل الطفيلي، زادت حدة الآثار الجانبية وتكرارها عادةً. ^{[ 25 ]}

• الجهاز العصبي المركزي: تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة والصداع والشعور بالضيق. كما لوحظت أيضًا أعراض النعاس والخمول والتعب والدوار . يعاني جميع مرضى داء الكيسات المذنبة الدماغي تقريبًا من آثار جانبية في الجهاز العصبي المركزي مرتبطة بموت خلايا الطفيليات (الصداع، وتفاقم المشاكل العصبية الموجودة مسبقًا، والنوبات ، والتهاب العنكبوتية ، وأعراض التهاب السحايا ). قد تكون هذه الآثار الجانبية مهددة للحياة، ويمكن تخفيفها بتناول الكورتيكوستيرويدات بالتزامن مع العلاج . يُنصح بشدة جميع مرضى داء الكيسات المذنبة الدماغي بالبقاء في المستشفى أثناء العلاج.
• الجهاز الهضمي: يعاني حوالي 90% من المرضى من ألم أو مغص في البطن، مصحوبًا أو غير مصحوب بالغثيان والقيء. وقد يحدث إسهال ، وقد يكون شديدًا مصحوبًا بالمغص. كما قد يصاحب الإسهال تعرق وحمى، وأحيانًا براز دموي. يتميز دواء برازيكوانتيل أيضًا بمذاق مر قد يؤدي إلى الغثيان أو القيء. ^{[ 26 ]}
• الكبد: لوحظت زيادات عابرة وغير مصحوبة بأعراض في إنزيمات الكبد ( AST و ALT ) بشكل متكرر (تصل إلى 27%). لم تُسجل أي حالة تلف كبدي مصحوب بأعراض حتى الآن.
• ردود الفعل التحسسية: الشرى ، والطفح الجلدي ، والحكة ، وزيادة عدد خلايا الدم البيضاء ( الحمضات) .
• مناطق أخرى/الجسم ككل: ألم أسفل الظهر، ألم عضلي، ألم مفصلي، حمى، تعرق، اضطرابات مختلفة في نظم القلب ، وانخفاض ضغط الدم

قد يؤدي تناول الأدوية التي تثبط نشاط إنزيمات الكبد المسؤولة عن استقلاب الأدوية، مثل (CYP450)، على سبيل المثال، سيميتيدين ^{[ 31 ]} ، وكيتوكونازول ، وإيتراكونازول ، وإريثروميسين ، وريتونافير ، إلى زيادة تركيزات برازيكوانتيل في البلازما. ^{[ 32 ]}

يؤدي المضاد الحيوي ريفامبيسين ، وهو محفز قوي لإنزيم CYP450، إلى انخفاض تركيزات برازيكوانتيل في البلازما. ^{[ 33 ]}

تشير التقارير إلى أن الكاربامازيبين والفينيتوين يقللان من التوافر الحيوي للبرازيكوانتيل. ^{[ 34 ]} كما يقلل الكلوروكين من توافره الحيوي. ^{[ 35 ]}

تشير الأدلة التجريبية إلى أن البرازيكوانتيل يزيد من نفاذية أغشية خلايا البلهارسيا لأيونات الكالسيوم. وبذلك، يحفز الدواء انقباض عضلات الطفيليات، مما يؤدي إلى شللها في حالة الانقباض. ومن الآثار المبكرة الأخرى للبرازيكوانتيل على البلهارسيا إحداث اضطراب مورفولوجي في سطح غلاف الدودة، مما يعرض مستضدات الطفيلي لجهاز المناعة لدى المضيف، ويجعله على الأرجح أكثر عرضة لهجوم جهاز المناعة. ^{[ 36 ]} تنفصل الطفيليات الميتة عن موضع عملها في جسم المضيف، وقد تدخل الدورة الدموية الجهازية أو قد تُدمر بفعل استجابة جهاز المناعة ( البلعمة ). وتُلاحظ آليات إضافية، بما في ذلك التفكك الموضعي واضطرابات وضع البيض، في أنواع أخرى من الطفيليات الحساسة. ^{[ 37 ]}

يُعطى البرازيكوانتيل على شكل مزيج راسيمي ؛ يتمتع المتصاوغ ( R ) بنشاط مضاد للطفيليات أكبر من المتصاوغ ( S )، سواء في المختبر أو في الجسم الحي ؛ ويمكن فصل المتصاوغين باستخدام فصل الأمين المستخلص من البرازيكوانتيل، بالإضافة إلى طرق أخرى. ^{[ 38 ]}

لا يُعد البرازيكوانتيل فعالاً ضد ديدان البلهارسيا في مرحلة النمو (بعد 3-4 أسابيع من الإصابة) لدى الثدييات، وهي خاصية لها آثار على فعالية العلاج الدوائي وتوقيته. ^{[ 39 ]}

يبدو أن الهدف الجزيئي الرئيسي للدواء هو قناة TRPM _PZQ ، وهي قناة أيونية من نوع مستقبلات الجهد العابر (TRP) نفاذة لأيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺ ) ، وتوجد في البلهارسيا وغيرها من الديدان المفلطحة الحساسة للبرازيكوانتيل. ^{[ 40 ]} قناة TRPM _PZQ هي قناة غير معتمدة على الجهد، وتنتمي إلى عائلة TRPM من عائلة قنوات TRP الأيونية. ^{[ 41 ] [ 42 ]} يُفعّل النظير الضوئي النشط ( R ) للبرازيكوانتيل قناة TRPM _{PZQ في} البلهارسيا المانسونية بتركيز نصف فعّال (EC50 ₎ يبلغ 597 نانومتر (154 نانومتر عند 37 درجة مئوية)؛ بينما يبلغ تركيز نصف الفعّال (EC50 ₎ للنظير الضوئي الأقل نشاطًا بيولوجيًا ( S ) 27.9 ميكرومتر. يوجد بروتين TRPM _{PZQ أيضًا في دودة الكبد} Fasciola hepatica المقاومة للبرازيكوانتيل ، ولكنه يُظهر تغييرًا حاسمًا في الأحماض الأمينية في جيب ارتباط البرازيكوانتيل، حيث يتحول من الأسباراجين إلى الثريونين، مما يؤدي إلى عدم حساسيته لتنشيط القناة بواسطة البرازيكوانتيل. وتُظهر طفيليات البلهارسيا المُنتقاة لانخفاض حساسيتها للبرازيكوانتيل مستويات منخفضة من التعبير عن بروتين TRPM _PZQ . ^{[ 40 ]} ولا يزال الدور الفسيولوجي لبروتين TRPM _PZQ في الطفيل غير معروف. ^{[ 40 ]}

ومن المثير للاهتمام أن النظير غير النشط ( S ) من البرازيكوانتيل ينشط قناة TRPM8 البشرية، وقد أشير إلى أن هذا التفاعل قد يعزز القضاء على البلهارسيا الناتج عن البرازيكوانتيل عن طريق زيادة انقباض الأوعية الدموية في الأوعية المساريقية للمضيف، حيث قد تتواجد الطفيليات (قد يكون التفاعل مع TRPM8 مسؤولاً أيضاً عن الطعم غير المستساغ للدواء). ^{[ 43 ]}

على الرغم من أن TRPM _PZQ يبدو الهدف الرئيسي للبرازيكوانتيل، فمن الواضح أن البرازيكوانتيل يتفاعل أيضًا مع أهداف أخرى. تشمل هذه الأهداف الوحدة الفرعية β لقناة الكالسيوم ذات البوابات الفولتية الخاصة بالديدان المفلطحة ، والتي عند اقترانها بالوحدة الفرعية α1 _، تؤدي إلى تنشيط القناة المُعبر عنها بواسطة 100 نانومتر من البرازيكوانتيل. ^{[ 44 ]} ومن المثير للاهتمام أن البرازيكوانتيل يُعطل أيضًا قطبية التجدد في الديدان المسطحة الحرة المعيشة (مثل دوجيسيا )، وهو تأثير يعتمد على التعبير عن نظائر قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية العصبية. ^{[ 45 ]}

يُعد البرازيكوانتيل أيضًا مثبطًا لبروتين ناقل مقاومة الأدوية المتعددة الشبيه ببروتين P-glycoprotein في البلهارسيا، ومن المحتمل أن يكون ركيزةً له . يرتبط ازدياد التعبير عن هذا البروتين أو بروتين ناقل آخر لمقاومة الأدوية المتعددة في البلهارسيا بانخفاض الحساسية للبرازيكوانتيل، بينما يؤدي تثبيط أو خفض التعبير عن هذه البروتينات إلى زيادة استجابة الديدان للبرازيكوانتيل. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

تتمثل إحدى الفرضيات الأخرى لآلية عمل البرازيكوانتيل في أنه يعيق امتصاص الأدينوزين في البلهارسيا. ^{[ 48 ]} قد يكون لهذا التأثير أهمية علاجية، نظرًا لأن البلهارسيا، وكذلك دودة الشريطية (Taenia) ودودة المشوكة (Echinococcus ) (وهي طفيليات أخرى حساسة للبرازيكوانتيل)، غير قادرة على تصنيع البيورينات ، مثل الأدينوزين، من الصفر . ^{[ 49 ]}

يذكر موقع قسم صحة الحيوان في شركة باير أن "برازيكوانتيل فعال ضد الديدان الشريطية. يُمتص البرازيكوانتيل، ويُستقلب في الكبد، ويُطرح في الصفراء. عند دخوله الجهاز الهضمي من الصفراء، يبدأ مفعوله القاتل للديدان الشريطية. بعد التعرض للبرازيكوانتيل، تفقد الدودة الشريطية قدرتها على مقاومة الهضم من قبل المضيف الثديي. ولهذا السبب، نادرًا ما تُطرح الديدان الشريطية كاملة، بما في ذلك الرؤوس ( جمع "رؤوس")، بعد إعطاء البرازيكوانتيل. في كثير من الحالات، لا يُرى في البراز سوى قطع متحللة ومهضومة جزئيًا من الديدان الشريطية. تُهضم غالبية الديدان الشريطية ولا تُوجد في البراز." ^{[ 50 ] [ 51 ]}

يُمتص البرازيكوانتيل جيدًا (حوالي 80%) من الجهاز الهضمي . ومع ذلك، نظرًا لعملية الأيض المكثفة عند المرور الأول ، فإن كمية صغيرة نسبيًا فقط تدخل الدورة الدموية الجهازية. يبلغ نصف عمر البرازيكوانتيل في مصل الدم من 0.8 إلى 1.5 ساعة لدى البالغين ذوي وظائف الكلى والكبد الطبيعية. أما المستقلبات، فيبلغ نصف عمرها من 4 إلى 5 ساعات. لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي كبير ( درجة تشايلد-بوغ B وC)، يزداد نصف عمر البرازيكوانتيل في مصل الدم إلى ما بين 3 و8 ساعات. يُطرح البرازيكوانتيل ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى؛ ففي غضون 24 ساعة من تناول جرعة فموية واحدة، يُوجد من 70 إلى 80% منه في البول، بينما لا تتجاوز نسبة الدواء غير المُتغير 0.1%. يُستقلب البرازيكوانتيل عبر مسار السيتوكروم P450 بواسطة CYP3A4 . تؤثر العوامل التي تحفز أو تثبط إنزيم CYP3A4 ، مثل الفينيتوين والريفامبين ومضادات الفطريات من نوع الأزول ، على استقلاب البرازيكوانتيل. ^{[ 32 ] [ 52 ]}

يُظهر البرازيكوانتيل تأثيراً بالغاً على مرضى البلهارسيا . وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على المرضى الذين عولجوا به أنه في غضون ستة أشهر من تلقي جرعة من البرازيكوانتيل، يمكن عكس ما يصل إلى 90% من الضرر الذي لحق بالأعضاء الداخلية نتيجة الإصابة بالبلهارسيا. ^{[ 53 ]}

تم تطوير برازيكوانتيل في مختبرات الأبحاث الطفيلية التابعة لشركة باير إيه جي وشركة ميرك كيه جي إيه إيه في ألمانيا (إلبرفيلد ودارمشتات) في منتصف السبعينيات. ^{[ 54 ]}

• مرض التسمم بالسلمون
• Diplozoon paradoxum وغيرها من عدوى الديدان المثقوبة التي تصيب العديد من أنواع الأسماك ^{[ 58 ]}

في مارس 2025، أصدرت لجنة المنتجات الطبية البيطرية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي البيطري "برازيفيتين بريمكس للأعلاف الطبية" المخصص لأسماك الدنيس. ^{[ 2 ]} مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي البيطري هو شركة فيثيلاس إس إيه. ^{[ 2 ]} تتمثل الفائدة الرئيسية لبرازيفيتين في فعاليته ضد إصابات الخياشيم التي تسببها طفيليات أحادية المنشأ من نوع سباريكوتيل كريسوفري . ^{[ 2 ]} تم ترخيص برازيكوانتيل للاستخدام البيطري في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2025. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

• "برازيكوانتيل (Rx) بيلتريسيد" . ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2015 .