الأجسام المضادة لـ dsDNA

تتميز الأجسام المضادة لـ dsDNA بدرجة عالية من الخصوصية لمرض الذئبة الحمراء، حيث تشير الدراسات إلى دقة تقارب 100%، ولذلك تُستخدم في تشخيص هذا المرض. وتُشير المستويات المرتفعة من هذه الأجسام المضادة إلى احتمالية الإصابة بالذئبة الحمراء، بينما قد تُلاحظ مستويات منخفضة لدى الأشخاص غير المصابين. وعلى النقيض من هذه الخصوصية العالية، تتراوح حساسية هذه الأجسام المضادة في تشخيص الذئبة الحمراء بين 25% و85% . لذا، فإن وجود الأجسام المضادة لـ dsDNA يُشير إلى احتمالية الإصابة بالذئبة الحمراء، إلا أن غيابها لا ينفي الإصابة بالمرض. ^{[ 1 ]}

تتذبذب مستويات الأجسام المضادة لـ dsDNA في الدم تبعًا لنشاط مرض الذئبة الحمراء. وقد تتزامن الزيادة في عيارات هذه الأجسام المضادة مع زيادة نشاط المرض، أو حتى تسبقها. ولهذا السبب، يراقب الأطباء عيارات هذه الأجسام المضادة بشكل دوري لتقييم تطور المرض. وتُجرى هذه المراقبة بوتيرة أعلى في حالات الذئبة النشطة مقارنةً بحالات الذئبة الأقل نشاطًا، وذلك على فترات تتراوح بين شهر إلى ثلاثة أشهر، وبين ستة أشهر إلى اثني عشر شهرًا على التوالي. ^{[ 1 ]}

ترتبط الأجسام المضادة لـ dsDNA ارتباطًا وثيقًا بالتهاب كبيبات الكلى في الذئبة الحمامية الجهازية، على الرغم من أن بعض المرضى الذين لديهم مستويات عالية من هذه الأجسام المضادة لا يُصابون بأمراض الكلى. يُعزى ذلك على الأرجح إلى أن الأجسام المضادة لـ dsDNA تُشكل مجموعة غير متجانسة، حيث وُجد أن بعضها غير مُمرض. قد توجد هذه الأجسام المضادة لدى الأفراد الأصحاء، ولكنها عادةً ما تكون من نوع IgM ذي ألفة منخفضة . في المقابل، فإن الأجسام المضادة المُمرضة لـ dsDNA الموجودة في الذئبة الحمامية الجهازية عادةً ما تكون من نوع IgG وتُظهر ألفة عالية لـ dsDNA. ^{[ 15 ]} إحدى الآليات المُحتملة لدور الأجسام المضادة لـ dsDNA في التهاب الكلى هي تكوين مُركبات مناعية تنشأ عن طريق الارتباط غير المباشر بالحمض النووي أو النيوكليوسومات المُلتصقة بالغشاء القاعدي الكبيبي . تتمثل آلية أخرى في الارتباط المباشر للأجسام المضادة بمستضدات الورم الأرومي الدبقي، مثل C1q ، والبروتينات النوكليوزومية، وكبريتات الهيبارين، أو اللامينين ، مما قد يُحفز استجابة التهابية عن طريق تنشيط المتممة. كما يمكن أن تُستوعب هذه الأجسام المضادة بواسطة جزيئات معينة على خلايا الورم الأرومي الدبقي، مما يُسبب سلسلة من التفاعلات الالتهابية، وتكاثر الخلايا، وتغيير وظائفها. ^{[ 2 ] [ 16 ] [ 17 ]}

قد يُصاب مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بأجسام مضادة لـ dsDNA، إلا أن ظهورها عادةً ما يكون مرتبطًا بالعلاج. غالبًا ما تُحفز العلاجات البيولوجية المضادة لـ TNFα، مثل أداليموماب وإنفليكسيماب وإيتانيرسيبت ، إنتاج هذه الأجسام المضادة. عادةً ما تكون هذه الأجسام المضادة ذات ألفة منخفضة، ولا يُمكن الكشف عنها إلا بشكل مؤقت بعد العلاج. قد يُؤدي وجود هذه الأجسام المضادة إلى ظهور متلازمة شبيهة بمرض الذئبة في بعض الحالات. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

يمكن أن تؤدي العدوى بالفيروسات الممرضة إلى تحفيز إنتاج الأجسام المضادة لـ dsDNA بشكل مؤقت. ومن المعروف أن فيروس نقص المناعة البشرية ، وفيروس بارفو B19، وفيروس BK تحفز إنتاج هذه الأجسام المضادة. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

لا يوجد دليل يُذكر يدعم وجود ارتباط بين الأجسام المضادة لـ dsDNA وأمراض أخرى. في بعض الأحيان، قد تكون البروتينات وحيدة النسيلة التي ينتجها مرضى المايلوما من نوع الأجسام المضادة لـ dsDNA. كما أن بعض مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي من النوع الأول ينتجون أجسامًا مضادة لـ dsDNA. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

يُستخدم اختبار فار لتحديد كمية الأجسام المضادة لـ dsDNA في المصل . ويُستخدم كبريتات الأمونيوم لترسيب معقدات المستضد-الجسم المضاد التي تتشكل إذا كان المصل يحتوي على أجسام مضادة لـ dsDNA. ويتم تحديد كمية هذه الأجسام المضادة باستخدام dsDNA موسوم إشعاعيًا. على الرغم من أن هذا الاختبار يتميز بدقة عالية، إلا أنه قليل الاستخدام في مختبرات التشخيص الروتينية نظرًا لصعوبته واستخدامه للمواد المشعة. يُعد اختبار فار أحد الاختبارات القليلة المتاحة التي تكشف عن الأجسام المضادة ذات الألفة العالية (إلى جانب Crithidia luciliae )، كما أنه قادر على الكشف عن الأجسام المضادة من أي نمط نظيري. ^{[ 15 ]}

يعمل اختبار البولي إيثيلين جلايكول (PEG) على ترسيب معقدات الحمض النووي-الأجسام المضادة، على غرار اختبار فار. ومع ذلك، وعلى عكس اختبار فار، فإنه لا يفصل معقدات الأجسام المضادة ذات الألفة المنخفضة، مما يسمح بالكشف عن كل من الأجسام المضادة ذات الألفة العالية والمنخفضة للحمض النووي ثنائي السلسلة. ^{[ 25 ]}

يكشف اختبار المقايسة المناعية الإنزيمية (EIA ) عن الأجسام المضادة باستخدام صفيحة ميكروية من البوليسترين مغلفة بالحمض النووي. غالبًا ما يكون الحمض النووي المستخدم في هذه المقايسات حمضًا نوويًا مزدوج السلسلة مُعاد التركيب أو مستخلصًا من غدة التوتة العجلية. ^{[ 29 ]} عند حضانة الصفيحة مع مصل يحتوي على أجسام مضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة، ترتبط هذه الأجسام المضادة بالحمض النووي، ويمكن بعد ذلك رؤيتها باستخدام أجسام مضادة ثانوية مرتبطة بالإنزيم. يمكن أن يكون هذا الاختبار كميًا أو شبه كمي، مما يسمح بتقدير مستويات الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة. قد يُنتج هذا الاختبار نتائج إيجابية خاطئة بسبب تلوث الحمض النووي أحادي السلسلة من الحمض النووي مزدوج السلسلة المُشوه. يكشف اختبار EIA عن الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوج السلسلة ذات الألفة المنخفضة والعالية، مما يزيد من حساسيته ويقلل من خصوصيته. ^{[ 1 ]}

يستخدم قياس التدفق الخلوي للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA) حبيبات بوليسترين متعددة مغلفة بمستضدات ذاتية متعددة، مثل SSA و SSB و Sm و RNP و Scl-70 و Jo-1 و dsDNA والسنترومير B والهيستون . يُحضن المصل مع الحبيبات، وفي وجود أجسام مضادة لـdsDNA ، أو أي ANA آخر، ترتبط الأجسام المضادة، وتُستخدم أجسام مضادة ثانوية موسومة بالفلورة للكشف . تُمرر الحبيبات عبر خلية تدفق تستخدم الليزر للكشف عن الفلورة. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

على غرار طريقة قياس التدفق الخلوي للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA)، تستخدم تقنية MIA آبارًا تحتوي على مستضدات ذاتية وخرزات مغلفة بمستخلص خلايا HEp-2. تُغلف مجموعات الخرز بمستضدات ذاتية محددة، ويمكن الكشف عنها بشكل فردي لتحديد نوع الجسم المضاد الذاتي. يتيح التحليل الآلي لتألق الآبار الكشف السريع عن الأجسام المضادة الذاتية. ^{[ 30 ] [ 32 ]}

تُعدّ المصفوفات الدقيقة طريقة حديثة للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA). حيث تُوضع المستضدات الذاتية الفردية على شكل نقاط على سطح مثل البوليسترين. ويمكن أن تحتوي مصفوفة واحدة على مئات المستضدات الذاتية لفحص العديد من أمراض المناعة الذاتية في آنٍ واحد. وفي حال وجود أجسام مضادة لـ dsDNA، فإن حضانة المصل مع المصفوفة الدقيقة تسمح بالارتباط، ويمكن بعد ذلك تصوير النقاط باستخدام جسم مضاد IgG مُوسَم بمادة فلورية. ^{[ 33 ]}