خلل شحوم الدم

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

اضطراب شحوم الدم هو اضطراب أيضي يتميز بارتفاع أو انخفاض غير طبيعي في مستويات أي من الدهون (مثل الدهون ، والدهون الثلاثية ، والكوليسترول ، والفوسفوليبيدات ) أو البروتينات الدهنية في الدم . [ 1 ] يُعد اضطراب شحوم الدم عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية ، [ 1 ] والتي تشمل مرض الشريان التاجي ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ومرض الشرايين المحيطية . [ 1 ] على الرغم من أن اضطراب شحوم الدم يُعد عامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية ، إلا أن المستويات غير الطبيعية لا تعني بالضرورة ضرورة البدء بتناول أدوية خفض الدهون. [ 2 ] تُؤخذ عوامل أخرى، مثل الأمراض المصاحبة ونمط الحياة، في الاعتبار عند تقييم مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى اضطراب شحوم الدم. [ 3 ] في الدول المتقدمة، تُصنف معظم حالات اضطراب شحوم الدم على أنها فرط شحوم الدم ؛ أي ارتفاع في مستويات الدهون في الدم. ويعود ذلك غالبًا إلى النظام الغذائي ونمط الحياة. يمكن أن يؤدي الارتفاع المطول في مقاومة الأنسولين أيضًا إلى اضطراب شحوم الدم. [ 1 ]

الأنواع

الزياداتانخفاض
الدهون
البروتين الدهني
كلاهما

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر ما يلي: [ 4 ]

  • تاريخ عائلي لاضطراب شحوم الدم
  • التدخين الحالي للسجائر
  • داء السكري
  • ارتفاع ضغط الدم
  • السمنة ( مؤشر كتلة الجسم > 30  كجم/م 2 )
  • تصلب الشرايين
  • تاريخ عائلي لمرض الشريان التاجي المبكر
  • عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
  • كوفيد-19 [ 5 ]
  • الضعف الجنسي لدى الرجال
  • مرض الكلى المزمن (معدل الترشيح الكبيبي < 60 مل/دقيقة/1.73 م 2 )
  • تمدد الأوعية الدموية في البطن
  • انسداد رئوي مزمن
  • المظاهر السريرية لفرط شحميات الدم (الورم الأصفر الجفني، الورم الأصفر، قوس القرنية المبكر)
  • اضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل
  • مرض التهاب الأمعاء

تشخبص

تصنيف

يُصنّف الأطباء والباحثون الأساسيون اضطرابات الدهون بطريقتين متميزتين. الأولى هي طريقة ظهورها في الجسم (بما في ذلك نوع الدهون المُرتفع). [ 1 ] أما الثانية فتعتمد على السبب الكامن وراء الحالة ( وراثي ، أو ثانوي لحالة أخرى). [ 1 ] قد يكون هذا التصنيف مُعقداً، لأن معظم الحالات تتضمن تداخل العوامل الوراثية وعوامل نمط الحياة. [ 1 ] ومع ذلك، توجد بعض الحالات الوراثية المُحددة جيداً والتي يسهل عادةً تشخيصها. [ 1 ]

تُقاس مستويات الدهون في الدم الرئيسية الثلاثة لتقييم اضطراب شحوم الدم، وهي: الدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C). [ 6 ] قد تشير المستويات المرتفعة من الدهون الثلاثية  (>1.7 مليمول/لتر صائمًا) إلى اضطراب شحوم الدم. [ 2 ] تُنقل الدهون الثلاثية عبر الدم بواسطة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) كناقل. [ 1 ] من الأمور المهمة التي يجب مراعاتها عند قياس مستويات الدهون الثلاثية هو ضرورة الصيام لمدة 8-12 ساعة للحصول على نتيجة دقيقة، حيث قد تكون نتائج قياس الدهون الثلاثية في حالة عدم الصيام مرتفعة بشكل خاطئ. [ 6 ] إذا كانت نتائج قياس الدهون الثلاثية أعلى من 10  مليمول/لتر، فيجب معالجة هذه الحالة لأن فرط الدهون الثلاثية الشديد يُعد عامل خطر للإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد . [ 2 ] يُقاس مستوى آخر من مستويات الدهون في الدم لتقييم اضطراب شحوم الدم، وهو كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C). [ 6 ] يتكون كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) من نسبة قليلة جدًا من الدهون ونسبة عالية من البروتين. [ 1 ] وهو مفيد للجسم لأنه ينتقل إلى الأنسجة ويلتقط الكوليسترول والدهون الزائدة . [ 1 ] ونظرًا لفوائده، يُطلق عليه اسم "الكوليسترول الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الترسبات. [ 1 ] ومن وظائفه الأخرى تعزيز صحة القلب والأوعية الدموية، مثل تأثيراته المضادة للأكسدة، والحماية من التجلط ، والحفاظ على وظيفة البطانة الوعائية، والحفاظ على لزوجة الدم المنخفضة. [ 1 ] ونظرًا لفوائده، فإن انخفاض مستواه يشير إلى اضطراب شحوم الدم، ويُعد عامل خطر لحدوث مضاعفات. [ 1 ] ومن الاختبارات التشخيصية الأخرى التي تُراجع باستمرار اختبار كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). [ 6 ] تتكون البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة من الكوليسترول، والدهون الثلاثية، والفوسفوليبيدات، والبروتينات الدهنية . [ 7 ] ترتبط جزيئات LDL-C ببطانة الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تراكم الترسبات. [ 7 ] بمجرد تكوّن اللويحات، يمكن لجزيئات الكوليسترول الضار (LDL-C) الموجودة في مجرى الدم أن تلتصق بهذه اللويحات وتسبب تراكمها بشكل أكبر. [ 7 ] بالإضافة إلى تكوّن اللويحات، يمكن لجزيئات الكوليسترول الضار (LDL-C) أن تخضع للأكسدة. [ 1 ]يمكن أن يؤدي التأكسد إلى تراكم المزيد من الكوليسترول وإطلاق السيتوكينات الالتهابية ، مما يُلحق الضرر بالأوعية الدموية. [ 1 ] [ 7 ] ونظرًا للآثار الضارة للكوليسترول الضار (LDL-C)، فإن ارتفاع مستوياته يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ويشير إلى اضطراب شحوم الدم. [ 1 ]

يمكن تصنيف اضطرابات الدهون أيضًا بناءً على السبب الكامن، سواء كان أوليًا أو ثانويًا أو مزيجًا من الاثنين. [ 1 ] تنتج اضطرابات الدهون الأولية عن اضطرابات وراثية قد تُسبب مستويات غير طبيعية من الدهون دون وجود عوامل خطر أخرى واضحة. [1] يكون المصابون باضطرابات الدهون الأولية أكثر عرضةً للإصابة بمضاعفات هذه الاضطرابات، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية ، في سن مبكرة. [ 1 ] من بين الاضطرابات الوراثية الشائعة المرتبطة باضطرابات الدهون الأولية: فرط كوليسترول الدم المتماثل أو غير المتماثل ، وفرط ثلاثي غليسيريد الدم العائلي ، وفرط شحميات الدم المختلط، واضطرابات استقلاب الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C). [ 1 ] في حالة فرط كوليسترول الدم العائلي، عادةً ما تكون الطفرة في جين LDLR أو PCSK9 أو APOB هي السبب، وتؤدي هذه الطفرات إلى ارتفاع مستوى الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL ) . [ ٨ ] في فرط شحميات الدم المختلط، يحدث فرط في إنتاج البروتين الشحمي B-100 في الكبد. [ ٩ ] يؤدي ذلك إلى تكوين كميات كبيرة من جزيئات البروتين الشحمي منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الشحمي منخفض الكثافة جدًا (VLDL). [ ٩ ] من العلامات المميزة لاضطرابات شحميات الدم الأولية ظهور التهاب البنكرياس الحاد أو الأورام الصفراء على الجلد أو الجفون أو حول القرنية. [ ١ ] على عكس اضطرابات شحميات الدم الأولية، تعتمد اضطرابات شحميات الدم الثانوية على عوامل بيئية أو نمط حياة قابلة للتعديل. [ ١٠ ] من الأمراض المرتبطة بزيادة خطر الإصابة باضطرابات شحميات الدم: داء السكري غير المنضبط ، وأمراض الكبد الركودية الصفراوية، وأمراض الكلى المزمنة ، وقصور الغدة الدرقية ، ومتلازمة تكيس المبايض . [ ١ ] [ ١٠ ] كما يؤثر النظام الغذائي، حيث يزيد الإفراط في تناول الكحول، واتباع نظام غذائي غني بالدهون المشبعة والكربوهيدرات من خطر الإصابة. [ 1 ] بعض الأدوية التي قد تساهم في اضطراب شحوم الدم هي مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات بيتا ، وموانع الحمل الفموية ، ومضادات الذهان غير النمطية (كلوزابين، أولانزابين)، والكورتيكوستيرويدات ، وتاكروليموس ، وسيكلوسبورين . [ 1 ] [١٠ ] تشمل العوامل الأخرى غير الوراثية التي تزيد من خطر الإصابة باضطرابات الدهون التدخين والحمل والسمنة. [ ١ ] [ ١٠ ]

يصنف تصنيف فريدريكسون الموضح أدناه اضطرابات الدهون إلى فئات: [ 11 ] [ 7 ]

النمط الظاهريأناIIaIIb3رابعاًV
ارتفاع مستوى البروتين الدهنيالكيلوميكرونالبروتين الدهني منخفض الكثافةLDL و VLDLIDLVLDLالبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جداً والكيلوميكرونات

الفحص

لا يوجد إجماع واضح حول الوقت الأمثل لبدء فحص اضطرابات الدهون. [ 12 ] بشكل عام، ينبغي فحص الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في سن مبكرة، حيث يُجرى الفحص للذكور بين 25 و30 عامًا وللإناث بين 30 و35 عامًا. [ 12 ] أما فحص عامة السكان دون سن الأربعين ممن لا تظهر عليهم أعراض، ففوائده غير واضحة. [12 ] ويقترح موقع UpToDate فحص الذكور في سن 35 عامًا والإناث في سن 45 عامًا ممن لا يعانون من أي خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 12 ] وينبغي فحص جميع الأفراد ، بغض النظر عن أعمارهم، إذا كانت لديهم عوامل الخطر المذكورة أدناه . [ 4 ] ويمكن تحديد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية باستخدام مؤشرات المخاطر، مثل مؤشر فرامنغهام للمخاطر ، وينبغي إعادة تقييم هذا الخطر كل 5 سنوات للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و75 عامًا. [ 4 ]

إدارة

غير دوائي

يوصى بالعلاج غير الدوائي لجميع الأشخاص المصابين باضطراب شحوم الدم.

يُعدّ اتباع نظام غذائي يهدف إلى خفض مستويات الدهون في الدم، بالإضافة إلى إنقاص الوزن عند الحاجة، أحد أهم التدخلات غير الدوائية في علاج اضطرابات الدهون. ينبغي أن تكون هذه التغييرات الغذائية جزءًا أساسيًا من العلاج، ويُنصح باستشارة أخصائي تغذية في التقييم الأولي وفي المتابعة أيضًا. يُوصى بتجربة التغييرات الغذائية لمدة ثلاثة أشهر في الوقاية الأولية قبل اللجوء إلى الأدوية، أما في الوقاية الثانوية ولدى الأفراد المعرضين لخطر كبير، فيُستخدم دواء خافض للكوليسترول بالتزامن مع تعديلات النظام الغذائي. [ 4 ]

تشمل الأنظمة الغذائية الموصى بها حمية داش ، وحمية البحر الأبيض المتوسط ، وحمية منخفضة المؤشر الجلايسيمي ، وحمية بورتفوليو ، والنظام الغذائي النباتي. ينبغي على المرضى تقليل تناولهم للدهون المشبعة، والكوليسترول الغذائي، والكحول، وزيادة تناولهم للألياف الغذائية (≥30 غ/يوم)، والألياف القابلة للذوبان اللزجة (≥10 غ/يوم)، وأوميغا-3 (يُستخدم حمض الإيكوسابنتاينويك وحمض الدوكوساهيكسانويك [2-4 غ/يوم] لخفض الدهون الثلاثية فقط). كما ينبغي عليهم زيادة نسبة الدهون الأحادية وغير المشبعة التي يتناولونها. [ 4 ]

تشمل التعديلات الأخرى في نمط الحياة فقدان الوزن (5-10% من وزن الجسم) والحد من السمنة البطنية، وممارسة التمارين الرياضية المعتدلة إلى الشديدة لمدة 30-60 دقيقة يومياً، والإقلاع عن التدخين، وإدارة التوتر، والحصول على 6-8 ساعات من النوم ليلاً. [ 4 ] [ 13 ]

علم الأدوية

يمكن النظر في التدخل الدوائي في حالات اضطراب شحوم الدم.

استنادًا إلى مقياس فرامنغهام لتقييم المخاطر ، توجد عتبات مختلفة تُشير إلى ضرورة بدء العلاج. يُعتبر الأفراد الحاصلون على 20% من هذه العتبات مُعرّضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بينما تُشير العتبات من 10% إلى خطر متوسط، أما المرضى الحاصلون على أقل من 10% فهم مُعرّضون لخطر منخفض. يُوصى بالعلاج بالستاتينات والتدخلات غير الدوائية للأفراد المُعرّضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. أما بالنسبة للأفراد المُعرّضين لخطر متوسط ​​أو منخفض، فيعتمد استخدام العلاج بالستاتينات على عوامل خاصة بكل مريض، مثل العمر ومستويات الكوليسترول وعوامل الخطر الأخرى. [ 4 ]

تُعتبر الستاتينات خط العلاج الأول، ولكن يمكن استبدالها بأدوية أخرى إذا لم يتم تحقيق مستويات الدهون المستهدفة باستخدام الستاتينات أو إذا لم يتم تحملها. [ 4 ] [ 14 ] [ 15 ]

مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل (الستاتينات)

تُثبّط الستاتينات إنزيم مختزلة هيدروكسي ميثيل غلوتاريل (HMG) CoA تنافسيًا، وهو الإنزيم المستخدم في التخليق الحيوي للكوليسترول. وتشمل هذه الستاتينات: أتورفاستاتين، لوفاستاتين، سيمفاستاتين، روسوفاستاتين، برافاستاتين، فلوفاستاتين، وبيتافاستاتين. [ 16 ] تعمل هذه الأدوية على خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL-C)، كما أنها مرتبطة بانخفاض معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية، ومعدل الإصابة بها، ومعدل الوفيات الإجمالي. [ 17 ] ولها تأثير طفيف على مستويات الكوليسترول النافع (HDL-C) أيضًا. [ 17 ]

الراتنجات

الراتنجات هي مواد رابطة للأحماض الصفراوية تعمل عن طريق منع إعادة امتصاصها في الأمعاء، مما يزيد من فقدانها مع البراز ويسرع من استخدام الكبد للكوليسترول لتعويض الأحماض الصفراوية المفقودة. [ 18 ] [ 19 ] تشمل الراتنجات الكوليسترامين والكوليستيبول والكوليسيفاليم، وجميعها تخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) مع زيادة طفيفة في مستوى الكوليسترول النافع (HDL-C). كما أظهرت تجربة مجلس أبحاث الدهون للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية (LRC-CPPT) أن استخدام هذه المواد منفردة يحسن من نتائج صحة القلب والأوعية الدموية. [ 19 ]

الألياف

يعود تأثير الفايبرات في خفض الكوليسترول إلى قدرتها على تنشيط مستقبل نووي يُسمى مستقبلات ألفا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم. [ 20 ] [ 21 ] تشمل هذه الفايبرات الفينوفايبرات، والجيمفيبروزيل، والبيزافايبرات، وتعمل على خفض الدهون الثلاثية، ورفع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C)، وخفض مستوى الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) الذي يختلف باختلاف الدواء المستخدم. أظهرت دراسة FIELD أن الفينوفايبرات يقلل من الحاجة إلى إعادة التوعية التاجية، وكذلك من احتشاء عضلة القلب غير المميت (ولكن ليس لدى مرضى السكري من النوع الثاني ). [ 22 ]

مثبطات PCSK9

مثبطات PCSK9 هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة تستهدف بروتينًا مهمًا في تحطيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) يُسمى بروتين كونفيرتاز سوبستيليسين/كيكسين من النوع 9 ( PCSK9 ). تعمل هذه العوامل على خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C)، ورفع مستوى الكوليسترول النافع (HDL-C)، وخفض مستوى الدهون الثلاثية، وخفض مستوى البروتين الدهني (أ). [ 23 ] أظهرت تجارب FOURNIER وODYSSEY أن هذه العوامل تُقلل أيضًا من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 23 ]

مثبطات امتصاص الكوليسترول

يُثبّط إيزيتيميب امتصاص الكوليسترول في الأمعاء، ويمكن استخدامه بمفرده أو مع الستاتينات. [ 24 ] وفيما يتعلق بأمراض القلب والأوعية الدموية، لوحظ انخفاض في حوادث الأوعية الدموية وحوادث تصلب الشرايين الرئيسية لدى مرضى الكلى المزمنة عند تناولهم سيمفاستاتين وإيزيتيميب مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 25 ] كما ثبت أن هذا المزيج نفسه يقلل من الوفيات، وحوادث الشريان التاجي الرئيسية، والسكتة الدماغية غير المميتة لدى المرضى بعد متلازمات الشريان التاجي الحادة. [ 26 ]

إيكوسابنت إيثيل

يتكون إيكوسابنت إيثيل من حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA)، وهو حمض دهني من نوع أوميغا-3 مستخلص من زيت السمك، ويعمل على خفض إنتاج الكبد للدهون الثلاثية. [ 27 ] في تجربة REDUCE-IT، لوحظ انخفاض في معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة لدى المرضى الذين يتناولون الستاتينات ويتناولون 4 غرامات يوميًا من إيكوسابنت إيثيل. [ 28 ]

مثبطات بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي

يعمل دواء لوميتابيد على تثبيط بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTP) مما يؤدي إلى انخفاض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في البلازما. [ 29 ]

مثبطات إنزيم سيترات لياز ATP

يعمل حمض بيمبيدويك على مسار تخليق الكوليسترول قبل الستاتينات عند إنزيم لياز سترات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات. يقوم هذا الإنزيم بتخليق أسيتيل-CoA باستخدام السترات من الميتوكوندريا. [ 30 ]

مثبطات بروتين نقل إستر الكوليستريل

تشمل مثبطات بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP) عوامل مثل تورسيترايب ، وأناسيترايب، وأوبيسيترايب . تعمل هذه المثبطات على منع انتقال الكوليسترول من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) "الجيدة" إلى جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) "الضارة"، مما يؤدي إلى زيادة نسبة HDL:LDL. على الرغم من إحداثها تغييرات إيجابية في دهون الدم، فإن معظم مثبطات CETP (باستثناء أناسيترايب) لا تحقق انخفاضًا ملحوظًا في حوادث القلب والأوعية الدموية. [ 31 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ديكسون، ديف ل؛ ريتش، دانيال م (٢١ أبريل ٢٠٢١). "اضطراب شحوم الدم" . العلاج الدوائي: منهج فيزيولوجي مرضي، الطبعة الحادية عشرة . كتاب من تأليف جوزيف ت . دي بيرو، غاري س. يي، ل. مايكل بوزي، ستيوارت ت. هاينز، توماس د. نولين، فيكي إلينغرود. مؤرشف من الأصل في ٨ أغسطس ٢٠٢٠.
  2. 1 2 3 روزنسون، روبرت س ؛ إيكل، روبرت هـ (9 أبريل 2021). "فرط ثلاثي غليسيريد الدم" . UpToDate . تم الاسترجاع في 21 أبريل 2021 .
  3. ↑ ويلسون، بيتر دبليو إف (29 مارس 2020). "تقييم مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية للوقاية الأولية لدى البالغين: نهجنا" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2021 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 بيرسون جي جي، ثاناسوليس جي، أندرسون تي جي، باري إيه آر، كوتور بي، دايان إن، وآخرون . (أغسطس 2021). "إرشادات الجمعية الكندية لأمراض القلب والأوعية الدموية لعام 2021 لإدارة اضطرابات الدهون للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين" . المجلة الكندية لأمراض القلب . 37 (8): 1129-1150 . doi : 10.1016/j.cjca.2021.03.016 . PMID 33781847 .  
  5. ^ Trimarco V، Izzo R، Jankauskas SS، Fordellone M، Signoriello G، Manzi MV، Lembo M، Gallo P، Esposito G، Piccinocchi R، Rozza F، Morisco C، Mone P، Piccinocchi G، Varzideh F، Trimarco B، Santulli G (سبتمبر 2024). "تكشف دراسة مدتها ست سنوات على سكان العالم الحقيقي عن زيادة في معدل الإصابة باضطراب شحوم الدم أثناء فيروس كورونا (COVID-19)" . جي كلين انفست . 134 (21). دوى : 10.1172/JCI183777 . بمك 11527440 . بميد 39264723 .  
  6. 1 2 3 4 روزنسون، روبرت س. (16 يناير 2020). "قياس دهون الدم والبروتينات الدهنية" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2021 .
  7. 1 2 3 4 5 روزنسون، روبرت س. (3 أغسطس 2020). "تصنيف البروتينات الدهنية، واستقلابها، ودورها في تصلب الشرايين" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2021 .
  8. ↑ روزنسون، روبرت س؛ دورينغتون، بول (21 سبتمبر 2020). "فرط كوليسترول الدم العائلي لدى البالغين: نظرة عامة" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2021 .
  9. 1 2 روزنسون، روبرت س؛ دورينغتون، بول (1 يوليو 2020). "اضطرابات وراثية في استقلاب كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بخلاف فرط كوليسترول الدم العائلي" . UpToDate . تم الاسترجاع في 22 أبريل 2021 .
  10. 1 2 3 4 روزنسون، روبرت س. (6 أبريل 2021). "الأسباب الثانوية لاضطراب شحوم الدم" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2021 .
  11. ↑ فريدريكسون دي إس، ليز آر إس. نظام لتصنيف فرط بروتينات الدم الدهنية. الدورة الدموية 1965؛31:321-327.
  12. 1 2 3 4 فيجان، سانديب (28 فبراير 2020). "فحص اضطرابات الدهون لدى البالغين" . UpToDate . تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2021 .
  13. ↑ أرنيت، دونا ك.؛ بلومنتال، روجر س.؛ ألبرت، ميشيل أ.؛ بوركر، أندرو ب.؛ غولدبيرغر، زاكاري د.؛ هان، إيلين ج.؛ هيميلفارب، شيريل دينيسون؛ خيرا، أميت؛ لويد-جونز، دونالد؛ ماكفوي، ج. ويليام؛ ميكوس، إيرين د. (10 سبتمبر 2019). "دليل جمعية القلب الأمريكية/الكلية الأمريكية لأمراض القلب لعام 2019 بشأن الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية: ملخص تنفيذي: تقرير فرقة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التابعة للكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 140 (11): e563 –e595. doi : 10.1161/CIR.0000000000000677 . ISSN 0009-7322 . PMC 8351755 . PMID 30879339 .   
  14. ↑ فينغولد، كينيث ر. (2000)، فينغولد، كينيث ر.؛ أناوالت، برادلي؛ بويس، أليسون؛ كروسوس، جورج (محررون)، "أدوية خفض الكوليسترول" ، إندو تكست ، ساوث دارتموث (ماساتشوستس): MDText.com, Inc.، PMID 27809434 ، تاريخ الاسترجاع 21 أبريل 2022 
  15. ↑ أرنيت، دونا ك.؛ بلومنتال، روجر س.؛ ألبرت، ميشيل أ.؛ بوركر، أندرو ب.؛ غولدبيرغر، زاكاري د.؛ هان، إيلين ج.؛ هيميلفارب، شيريل دينيسون؛ خيرا، أميت؛ لويد-جونز، دونالد؛ ماكفوي، ج. ويليام؛ ميكوس، إيرين د. (10 سبتمبر 2019). "دليل جمعية القلب الأمريكية/الكلية الأمريكية لأمراض القلب لعام 2019 بشأن الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية: ملخص تنفيذي: تقرير فرقة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التابعة للكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 140 (11): e563 –e595. doi : 10.1161/CIR.0000000000000677 . ISSN 0009-7322 . PMC 8351755 . PMID 30879339 .   
  16. ↑ إستفان، إيفا س.؛ دايزن هوفر، يوهان (11 مايو 2001). "الآلية البنيوية لتثبيط الستاتين لإنزيم HMG-CoA ريدوكتاز" . مجلة ساينس . 292 (5519): 1160-1164 . رمز Bibcode : 2001Sci...292.1160I . doi : 10.1126/science.1059344 . ISSN 0036-8075 . PMID 11349148. S2CID 37686043 .   
  17. 1 2 تعاونية تجارب علاج الكوليسترول (CTT) (نوفمبر 2010). "فعالية وسلامة خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بشكل مكثف: تحليل تجميعي لبيانات 170000 مشارك في 26 تجربة عشوائية" . مجلة لانسيت . 376 (9753): 1670-1681 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . PMC 2988224. PMID 21067804 .  
  18. ↑ رياض، سناء؛ جون، سافيو (2022)، "راتنج الكوليسترامين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 30475562 ، تاريخ الاسترجاع 25 أبريل 2022 
  19. ١ ٢ "نتائج تجربة عيادات أبحاث الدهون للوقاية الأولية من أمراض القلب التاجية: ١. انخفاض في معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . ٢٥١ (٣): ٣٥١-٣٦٤ . ٢٠ يناير ١٩٨٤. doi : 10.1001/jama.1984.03340270029025 . ISSN 0098-7484 . PMID 6361299 .  
  20. ↑ ستيلز، بارت؛ دالونجفيل، جان؛ أويركس، يوهان؛ شونجانز، كريستينا؛ ليترسدورف، إران؛ فروشار، جان-شارل (10 نوفمبر 1998). "آلية عمل الفايبرات على استقلاب الدهون والبروتينات الدهنية" . سيركوليشن . 98 ( 19): 2088-2093 . doi : 10.1161/01.CIR.98.19.2088 . PMID 9808609. S2CID 5858864 .  
  21. ↑ "دراسة منتج فينوفايبرات من ساندوز" (ملف PDF) . sandoz.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أبريل 2022 .
  22. ↑ كيتش، أ.؛ سايمز، ر. ج.؛ بارتر، ب.؛ بيست، ج.؛ سكوت، ر.؛ تاسكينين، م. ر.؛ فوردر، ب.؛ بيلاي، أ.؛ ديفيس، ت.؛ غلازيو، ب.؛ دروري، ب.؛ كيسانييمي، ي. أ.؛ سوليفان، د.؛ هانت، د.؛ كولمان، ب.؛ ديمدن، م.؛ وايتينغ، م.؛ إينهولم، س.؛ لاكسو، م.؛ محققو دراسة FIELD (نوفمبر 2005). "تأثيرات العلاج طويل الأمد بالفينوفايبرات على أحداث القلب والأوعية الدموية لدى 9795 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الثاني (دراسة FIELD): تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة لانسيت . 366 (9500): 1849– 1861. doi : 10.1016/S0140-6736(05)67667-2 . PMID 16310551 . S2CID 40744740 .  
  23. 1 2 ساباتين، مارك س. (مارس 2019). "مثبطات PCSK9: الأدلة السريرية والتطبيق" . مجلة Nature Reviews Cardiology . 16 (3): 155-165 . doi : 10.1038/s41569-018-0107-8 . ISSN 1759-5002 . PMID 30420622. S2CID 53283529 .   
  24. ↑ كانون، كريستوفر ب.؛ جيوجليانو، روبرت ب.؛ بليزينج، مايكل أ.؛ هارينغتون، روبرت أ.؛ بيترسون، جون ل.؛ سيسك، كريستين مككراري؛ ستروني، جون؛ موسلينر، توماس أ.؛ مكابي، كارولين هـ.؛ فيلتري، إنريكو؛ براونوالد، يوجين (نوفمبر 2008). "الأساس المنطقي وتصميم دراسة IMPROVE-IT (تحسين تقليل النتائج: التجربة الدولية لفعالية فيتورين): مقارنة بين إيزيتيمبي/سيمفاستاتين والعلاج الأحادي بسيمفاستاتين على نتائج القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمات الشريان التاجي الحادة" . المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 156 (5): 826-832 . doi : 10.1016/j.ahj.2008.07.023 . PMID 19061694 . 
  25. ↑ بايجنت، كولين؛ لاندراي، مارتن جيه؛ ريث، كريستينا؛ إمبيرسون، جوناثان؛ ويلر، ديفيد سي؛ تومسون، تشارلز؛ وانر، كريستوف؛ كرين، فيرا؛ كاس، آلان؛ كريج، جوناثان؛ نيل، بروس (يونيو 2011). "تأثيرات خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) باستخدام سيمفاستاتين بالإضافة إلى إيزيتيميب لدى مرضى القصور الكلوي المزمن (دراسة حماية القلب والكلى): تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . مجلة لانسيت . 377 (9784): 2181-2192 . doi : 10.1016/S0140-6736(11)60739-3 . PMC 3145073. PMID 21663949 .  
  26. ^ كانون ، كريستوفر ب. بليزنج، مايكل أ؛ جوليانو، روبرت ب. مكاج، ايمي. وايت، جينيفر أ؛ ثيرو، بيير. داريوس، هارالد. لويس، باسل س.؛ أوفويس، تون أودي؛ جوكيما، ج. ووتر؛ دي فيراري ، جايتانو م. (18/06/2015). "إضافة عقار إيزيتيميب إلى علاج الستاتين بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 372 (25): 2387–2397 . دوى : 10.1056/NEJMoa1410489 . اتش دي ال : 2318/1732295 . ISSN 0028-4793 . بميد 26039521 .  
  27. ↑ لافي، كارل جيه (تشيب)؛ فارس، حسن؛ أوكيف، جيمس؛ جيمس دينيكولانتونيو، جيمس؛ ميلاني، ريتشارد (يونيو 2014). "إيكوسابنت إيثيل لعلاج فرط ثلاثي غليسيريد الدم الحاد" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 10 : 485-492 . doi : 10.2147/TCRM.S36983 . ISSN 1178-203X . PMC 4077874. PMID 25028554 .   
  28. ↑ بهات، ديباك ل.؛ ستيج، ب. غابرييل؛ ميلر، مايكل؛ برينتون، إليوت أ.؛ جاكوبسون، تيري أ.؛ كيتشوم، ستيفن ب.؛ دويل، رالف ت.؛ جوليانو، ريبيكا أ.؛ جياو، ليكسيا؛ غرانويتز، كريغ؛ تارديف، جان كلود (2019-01-03). " الحد من مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية باستخدام إيكوسابنت إيثيل لعلاج فرط ثلاثي غليسيريد الدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (1): 11-22 . doi : 10.1056/NEJMoa1812792 . ISSN 0028-4793 . PMID 30415628. S2CID 53281460 .   
  29. ↑ غولوز، سيباستيان سي؛ كوهين، آدم إف؛ ريسمان، روبرت (أغسطس 2015). "لوميتابيد: آليات دوائية جديدة: لوميتابيد" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 80 (2): 179-181 . doi : 10.1111/bcp.12612 . PMC 4541964. PMID 25702706 .  
  30. ↑ تشاندرا ماهانتي، سانجيتا؛ فرزام، خاشايار (2023)، "حمض بيمبيدويك" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 37603623 ، تاريخ الاسترجاع 14 يناير 2024 
  31. ↑ أرميتاج، جين؛ هولمز، مايكل ف.؛ بريس، ديفيد (5 فبراير 2019). "تثبيط بروتين نقل إستر الكوليسترول للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: موضوع مراجعة مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب لهذا الأسبوع" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 73 (4): 477-487 . doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.072 . ISSN 1558-3597 . PMC 6354546. PMID 30704580 .