بورنابرين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

البورنابرين (الاسم التجاري: سورمودريم ) هو دواء اصطناعي مضاد للكولين ، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج مرض باركنسون . [ 1 ] [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم البورنابرين لعلاج اضطرابات أخرى ، بما في ذلك فرط التعرق . [ 3 ]

تاريخ

تمّ تصنيع البورنابرين لأول مرة عام 1960 على يد العالم الألماني هـ. هاس، تحت اسم Kr 399. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وكشفت اختبارات إضافية أن البورنابرين كان أكثر فعالية بشكل ملحوظ من النيكوتين في تثبيط الكولين. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ونظرًا لتأثيراته المضادة للكولين، فقد صُمم للمساعدة في تخفيف أعراض مرض باركنسون. [ 7 ] وأظهرت التجارب السريرية المبكرة التي أُجريت على مرضى باركنسون (في ألمانيا) أن البورنابرين كان ناجحًا في علاج العديد من الآثار الجانبية الرئيسية لمرض باركنسون، بما في ذلك فقدان الحركة ، واضطرابات اللغة ، والرعاش ، والأعراض النفسية . [ 7 ]

الديناميكا الدوائية

مسار البورنابرين

البورنابرين هو عامل مضاد للمسكارين يعمل كمضاد غير انتقائي لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ، M1 و M2 . [ 8 ] وقد وُصف البورنابرين بأنه دواء مضاد للكولين قوي للغاية، وأشارت تجارب سريرية أخرى إلى فعاليته في علاج الرعاش الباركنسوني . [ 9 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] كما أن للبورنابرين قيمة pa2 ( ألفة المضاد للمستقبل ) تبلغ 7.27 ± 0.21، مما يدل على فعاليته العالية. [ 12 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

يتم امتصاص البورنابرين بنجاح في بلازما الإنسان خلال ساعة إلى ساعتين بعد تناوله عن طريق الفم . [ 13 ] وقد أدت الجرعات الفموية الإضافية من البورنابرين إلى تراكمه في البلازما. [ 13 ]

إفراز

تم بنجاح إخراج جرعات فموية مفردة من البورنابرين في البول والبراز لدى الفئران والكلاب والبشر. [ 13 ] كما تم الإبلاغ عن متوسط ​​معدلات الإخراج التالية خلال خمسة أيام في البول والبراز: الفئران 31% و70%، والكلاب 53% و39%، والبشر 78% و4%. [ 13 ] لوحظ أن الإخراج كان مطولًا وغير مكتمل بشكل ملحوظ بعد خمسة أيام لدى البشر، مما يشير إلى عمر نصف أطول ومعدل استقلاب أعلى للبورنابرين لدى البشر. [ 13 ] يبلغ عمر النصف للبورنابرين لدى البشر حوالي 30 ساعة، مقارنةً بعمر نصف يبلغ 5 ساعات في الفئران و12 ساعة في الكلاب. [ 13 ]

المستقلبات

البورنابرين هو مزيج متماثل من إسترات الإكسو والإندو ، وقد تم تحديد نواتج أيضه ​​الرئيسية ، وتشمل: ثلاثة متصاوغات من أحادي هيدروكسي- N- ديستيل-سورمودرين، وثلاثة متصاوغات من أحادي هيدروكسي-سورمودرين، و5-هيدروكسيل. [ 13 ] وقد تم هيدروكسلة كل من هذه النواتج الأيضية عند ذرة الكربون C-5 أو C-6 في الحلقة ثنائية الحلقة. [ 14 ] وقد دُرست فعالية كل مركب من هذه المركبات على نطاق واسع، وأظهر 5-هيدروكسيل فعالية مضادة للكولين مماثلة للمركب الأصلي عند اختباره في أذين الفئران المعزول، على عكس نواتج الأيض الأخرى التي تم تحديدها. [ 12 ]

التوافر

يتوفر دواء بورنابرين حاليًا تحت الاسم التجاري سورمودرين في الدول التالية: النمسا ( شركة أبوت للأدوية )، وألمانيا (شركة أبوت)، وإيطاليا (شركة تيوفارما للأدوية)، وتركيا (شركة أبوت). يُعطى بورنابرين عادةً على شكل أقراص ، إلا أن براءة اختراع حديثة تبحث في تأثير العديد من الأدوية المضادة للكولين، بما في ذلك بورنابرين، في لصقات جلدية . هذه اللصقات غير متوفرة حاليًا في الأسواق العامة. ولا يُطرح بورنابرين حاليًا في السوق الأمريكية، كما أن وضع التجارب السريرية الخاصة به غير معروف.

علاج

مرض باركنسون

كغيره من الأدوية المضادة للكولين، استُخدم البورنابرين لعلاج أعراض مرض باركنسون. يُعد البورنابرين أكثر الأدوية فعالية في علاج الرعاش المصاحب لمرض باركنسون، كما يُساعد في علاج بطء الحركة ، ونقص الحركة ، واضطرابات وضعية الجسم وتعبيرات الوجه . [ 1 ]

فرط التعرق

يحدث فرط التعرق في المرحلة الحادة من إصابات الحبل الشوكي ، ولم يتم التوصل بعد إلى علاج فموي فعال له. [ 3 ] وقد وجدت دراسة حديثة أُجريت على مرضى يعانون من آفات نخاعية أن البورنابرين فعال للغاية في تقليل كمية التعرق مع آثار جانبية طفيفة . [ 3 ] ويُستخدم البورنابرين حاليًا بشكل شائع لعلاج فرط التعرق في أوروبا .

ينام

عند إعطاء البورنابرين لأشخاص أصحاء، لوحظ انخفاض في كمية نوم حركة العين السريعة (REM )، مما يشير إلى أن مستقبلات M1 وM2 تلعب دورًا في زيادة النوم وفترة كمون نوم حركة العين السريعة. [ 10 ] وهذا يشير أيضًا إلى إمكانية استخدام البورنابرين كمساعد على النوم في المستقبل. [ 10 ]

تأثيرات جانبية

بما أن البورنابرين دواء قوي مضاد للكولين، فإنه يُسبب آثارًا جانبية مشابهة لأدوية أخرى مضادة للكولين، بما في ذلك جفاف الفم والإمساك . [ 15 ] [ 1 ] بالإضافة إلى ذلك، عند إعطاء البورنابرين لمرضى باركنسون الثانوي، أبلغ عدد قليل منهم عن تشوش ذهني عابر . [ 11 ]

سمية

أظهرت اختبارات الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) التي أُجريت على القوارض أن جرعات البورنابرين المُعطاة  وريديًا بجرعة 26 ملغم/كغم، وتحت الجلد بجرعة 112 ملغم/كغم، كانت سامة . [ 16 ] وقد أدى الحقن تحت الجلد إلى ترنح ، وشلل تشنجي ، وتشنجات . [ 16 ] 

توليف

يمكن تصنيع البورنابرين بدءًا من حمض الأتروبيك (حمض 2-فينيل أكريليك، 1 ). [ 17 ] يتفاعل البورنابرين مع السيكلوبنتاديين ( 2 ) في تفاعل ديلز -ألدر لإنتاج المركب ثنائي الحلقة 3. ثم يُهدرج المركب 2-فينيل ثنائي الحلقة [2.2.1] هيبتان-2-حمض الكربوكسيليك ( 5 ) باستخدام حفز راني نيكل . ويكتمل تصنيع البورنابرين ( 6 ) بتحويل الحمض إلى كلوريد الحمض ثم أسترة المركب 3-ثنائي إيثيل أمينوبروبانول ( 4 ) .

تخليق البورنابرين

مراجع

  1. 1 2 3 كانتيلو ر، ريتشيو أ، جيلي م، ديلسيديم م، سكارزيلا ل، أغوجيا م، بيرغاماسكو ب (فبراير 1986). "بورنابرين مقابل دواء وهمي في مرض باركنسون: تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة متقاطعة على 30 مريضًا". المجلة الإيطالية للعلوم العصبية . 7 (1): 139-143 . doi : 10.1007/BF02230432 . PMID 3514543 . 
  2. ^ جاسيك دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( الطبعة 62). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. رقم ISBN  978-3-85200-181-4.
  3. سيرجي ر، ماسوني أ، موريتو س، أوجيرينو س، بيرتولوتو ف، لوسيو ل، أوتونيلو م (أغسطس 2008). "علاج فرط التعرق باستخدام البورنابرين في المرحلة الحادة من إصابات الحبل الشوكي" . الحبل الشوكي . 46 ( 8 ) : 571-573 . doi : 10.1038 /sc.2008.12 . PMID 18332889 . 
  4. 1 2 هاس هـ (1960). "3-بيبيريدينو-1-فينيل-1-(ثنائي حلقي[2.2.1]هيبت-5-إين-2-يل)-1-بروبانول (أكينيتون). الجزء الثاني". الأرشيف الدولي لعلم الأدوية (بالألمانية). 78 : 204-38.
  5. 1 2 هاس هـ، وولزينجر هـ (1960). "3-بيبيريدينو-1-فينيل-1-(ثنائي حلقي[2.2.1]هيبت-5-إين-2-يل)-1-بروبانول (أكينيتون). الجزء الثالث". أرشيفات علم الأدوية والعلاج الدولي (بالألمانية). 78 : 239-252.
  6. 1 2 هاس ح (1964). "التحقيقات التكميلية لثنائي سيكلوفينامين التشنجي (β-بيروليدينيليثيل 2-فينيلبيسيكلو [2.2.1] هيبتان -2-كربوكسيل)". أرزنايميتيل فورشونج (في المانيا). 14 : 342-7.
  7. 1 2 3 أفيناريوس إتش جي، جيستربرانت إف (1968). "Kr 339، ارتعاشات جديدة Praparat zu Behandlung des Parkinson Syndromes". Wien klin Wochenschr (بالألمانية) ( الطبعة الثمانون). 
  8. ^ كريسكوت إتش، كريتشمار آر (1985). "الجوانب الدوائية الجديدة zu den zentralen Anticholinergika Biperiden und Bornaprin". متلازمة داس باركنسون (في المانيا). ص 277 – 87. 
  9. ^ آشر بي دبليو (أكتوبر 1976). "[علاج مضادات الكولين لمرض باركنسون (ترجمة المؤلف)]". وينر كلينيش ووخنشريفت . 88 (19): 641– 6. بميد 790774 . 
  10. ١ ٢ ٣ هوهاجن إف، ليس إس، ريمان دي، كريجر إس، ماير سي، مونتيرو آر إف، وآخرون . (أغسطس ١٩٩٤). "تأثير البيبيريدين والبورنابرين على النوم لدى الأفراد الأصحاء" . علم الأدوية النفسية العصبية . ١١ (١): ٢٩-٣٢ . doi : 10.1038/npp.1994.33 . PMID 7945741 .  
  11. 1 2 سانسيساريو جي، سيكاردي إم سي، فيرمونتي جي، جياكوميني بي، ستانزيوني بي (سبتمبر 1984). "فعالية البورنابرين على الرعاش الباركنسوني". المجلة الإيطالية للعلوم العصبية . 5 (3): 289-293 . doi : 10.1007/bf02043960 . PMID 6500902 . 
  12. 1 2 هافورد سي دي، المراكبي إس إيه، ووكر إل إيه (1991). "النشاط المضاد للكولين للبورنابرين ومستقلباته في أذين الفئران المعزول". علم الأدوية . 42 (1): 23-27 . doi : 10.1159/000138764 . PMID 2057518 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 7 مايو بي سي، بيغز إس آر، شاسود إل إف، هوكينز دي آر، داراغ إيه، أوكيلي دي إيه (ديسمبر 1980). "المصير الأيضي لسورمودرين (هيدروكلوريد بورنابرين) في الحيوانات والبشر". زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 10 (12): 873-88 . doi : 10.3109/00498258009033821 . PMID 7210700 . 
  14. ↑ المراكبي، س. أ.، كلارك، أ. م.، بيكر، ج. ك.، هوفورد، س. د. (يونيو 1986). "الاستقلاب الميكروبي للبورنابرين، 3-(ثنائي إيثيل أمينو) بروبيل 2-فينيل ثنائي الحلقي[2.2.1] هيبتان-2-كربوكسيلات". مجلة العلوم الصيدلانية . 75 (6): 614-618 . doi : 10.1002/jps.2600750620 . PMID 3735109 . 
  15. ↑ بيرغاماسكو ب، كانتيلو ر، ديلسيديم م، جيلي م، ريتشيو أ، أغوجيا م (أكتوبر 1985). "[دراسة أولية مفتوحة متعددة المراكز حول فعالية البورنابرين (سورمودرين) كمضاد للرعاش]". مينيرفا ميديكا . 76 (40): 1877-81 . PMID 4058785 . 
  16. 1 2 "بورنابرين" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . المعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2014 .
  17. ↑ DE1044809 ، كرافت هيلموت، كلافين ويلفريد، براءة اختراع أمريكية رقم 3,083,204 (1963 إلى شركة Knoll AG).