حمض الكينوديوكسيكوليك

حمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA؛ المعروف أيضًا باسم حمض الكينوديوكسيكوليك ، وحمض الكينوكوليك، وحمض 3α،7α-ثنائي هيدروكسي-5β-كولان-24-أويك ) هو حمض صفراوي . تُسمى أملاح هذا الحمض الكربوكسيلي بالكينوديوكسيكولات . يُعد حمض الكينوديوكسيكوليك أحد الأحماض الصفراوية الرئيسية. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} وقد عُزل لأول مرة من صفراء الإوزة المنزلية، ومن هنا جاء الجزء "تشينو" من اسمه (من اليونانية: χήν = إوزة). ^{[ 7 ]}

حمض الكينوديوكسيكوليك وحمض الكوليك هما الحمضان الصفراويان الرئيسيان في جسم الإنسان. يحتوي حمض الكينوديوكسيكوليك على مجموعتي هيدروكسيل، ويُعدَّل بإضافة مجموعة هيدروكسيل أخرى لإنتاج حمض الكوليك . تمتلك بعض الثدييات الأخرى حمض الموريكوليك أو حمض الديوكسيكوليك بدلاً من حمض الكينوديوكسيكوليك. ^{[ 4 ]} يوجد حمض الكوليك على شكل مادة بلورية بيضاء غير قابلة للذوبان في الماء، ولكنها قابلة للذوبان في الكحول وحمض الخليك ، وتبلغ درجة انصهاره 165-167  درجة مئوية.

يُصنّع حمض الكينوديوكسيكوليك في الكبد من الكوليسترول عبر عدة خطوات إنزيمية . ^{[ 4 ]} ومثل الأحماض الصفراوية الأخرى، يمكن أن يرتبط بالتورين أو الجليسين ، مُكَوِّنًا توروكينوديوكسيكولات أو جليكوكينوديوكسيكولات. ينتج عن هذا الارتباط انخفاض في قيمة pKa _، مما يؤدي إلى تأين الأحماض الصفراوية المرتبطة عند درجة الحموضة المعتادة في الأمعاء ، وبقائها في الجهاز الهضمي حتى وصولها إلى اللفائفي لإعادة امتصاصها. ^{[ 6 ]}

يُعد حمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA) والأحماض الصفراوية الأخرى مواد فعالة سطحياً تُشكّل جسيمات ميكرونية مع الدهون، مما يُسهّل هضم الدهون . بعد امتصاصها، يمتصها الكبد ويعيد إفرازها، فتخضع لدورة معوية كبدية . يمكن للبكتيريا الموجودة في القولون أن تُحوّل حمض الكينوديوكسيكوليك غير الممتص إلى حمض صفراوي ثانوي، وهو حمض الليثوكوليك، أو نظيره ، وهو حمض أورسوديوكسيكوليك . ^{[ 6 ]}

يُعد حمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA) أقوى الأحماض الصفراوية الطبيعية في تحفيز مستقبل الأحماض الصفراوية النووي، مستقبل فارنيسويد إكس (FXR). ^{[ 8 ]} يُنشط FXR نسخ العديد من الجينات، بما في ذلك تلك التي تُشفّر FGF19 وشريكه المتغاير الصغير . ^{[ 9 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم حمض الكينوديوكسيكوليك لعلاج الأخطاء الخلقية في تخليق الأحماض الصفراوية الأولية الناتجة عن نقص إنزيم ستيرول 27 هيدروكسيلاز (والتي تظهر على شكل داء الزانثوماتوز الدماغي الوتري). ^{[ 3 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم حمض الكينوديوكسيكوليك لعلاج الأشخاص الذين يعانون من حصوات شفافة في المرارة ذات التباين الإشعاعي الجيد، والذين يُجرى لهم جراحة انتقائية ما لم تكن هناك مخاطر جراحية متزايدة بسبب أمراض جهازية أو التقدم في السن. ^{[ 1 ]} كما يُستخدم أيضًا لعلاج داء الزانثوماتوز الدماغي الوتري لدى البالغين. ^{[ 2 ]}

نُشرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي مُحدَّث حول العلاقة بين تركيزات الأحماض الصفراوية في البراز وتطور سرطان القولون والمستقيم وانتشاره. ^{[ 17 ]} وُجد أن ارتفاع تركيز حمض الكينوديوكسيكوليك في البراز يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وارتفاع معدل حدوثه. ^{[ 17 ]} قد تعمل الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في الجهاز الهضمي . ^{[ 18 ]}