حمض أورسوديوكسيكوليك

يُستخدم حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) كعلاج في التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC؛ المعروف سابقًا باسم تليف الكبد الصفراوي الأولي)، حيث يُمكن أن يُحسّن المؤشرات الحيوية. ^{[ 14 ]} وقد أظهرت التحليلات التلوية نتائج متضاربة بشأن فائدته في خفض معدل الوفيات. ^{[ 15 ]} ومع ذلك، فقد أظهرت التحليلات التي استبعدت التجارب قصيرة المدة (أي أقل من سنتين) فائدة في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة، وتُعتبر عمومًا أكثر أهمية سريريًا. ^{[ 16 ]} وخلصت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2012 إلى عدم وجود فائدة كبيرة في خفض معدل الوفيات، أو معدل زراعة الكبد، أو الحكة، أو التعب. ^{[ 17 ]} وقد تمت الموافقة على استخدام حمض أورسوديوكسيكوليك وحمض أوبيتيكوليك من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي. ^{[ 18 ]}

يرتبط استخدام حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) في علاج التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي بتحسن في نتائج اختبارات وظائف الكبد في الدم، إلا أن هذا التحسن لا يرتبط بالضرورة بتحسن حالة الكبد. ^{[ 19 ]} وتحذر منظمة الصحة العالمية من استخدامه في علاج التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي بجرعات غير معتمدة تتجاوز 13-15  ملغم/كغم/يوم. ^{[ 20 ]}

يزيد تناول حمض أورسوديوكسيكوليك بجرعة 28-30  ملغم/كغم/يوم من خطر الوفاة والحاجة إلى زراعة الكبد بمقدار 2.3 ضعف لدى المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، على الرغم من انخفاض إنزيمات الكبد. ^{[ 21 ]}

يُستخدم حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) لعلاج ركود الصفراء داخل الكبد أثناء الحمل . يُخفف هذا الحمض الحكة لدى الأم، وقد يُقلل من عدد الولادات المبكرة. ومن غير المرجح أن تكون آثاره على ضائقة الجنين أو غيرها من المضاعفات خطيرة. ^{[ 22 ] [ 23 ]}

لا يُصرَّح باستخدام حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) للأطفال، لعدم ثبوت سلامته وفعاليته. وتتراكم الأدلة على أن حمض أورسوديوكسيكوليك غير فعال وغير آمن، وأن استخدامه يرتبط بمخاطر كبيرة للإصابة بأمراض ووفيات، مثل التهاب الكبد الوليدي وركود الصفراء الوليدي. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

وقد أشير إلى أن حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) علاج مناسب لالتهاب المعدة الناتج عن ارتجاع الصفراء . ^{[ 28 ]}

يُستخدم حمض أورسوديوكسيكوليك لعلاج ركود الصفراء وأمراض الكبد المرتبطة بالتليف الكيسي ؛ ومع ذلك، لم تجد دراسة أجريت عام 2021 بهدف تقييم ما إذا كان معدل الإصابة بأمراض الكبد الحادة يختلف بين مراكز التليف الكيسي التي تصف حمض أورسوديوكسيكوليك بشكل روتيني وتلك التي لا تصفه، أي انخفاض في ارتفاع ضغط الدم البابي. ^{[ 29 ]}

أثبت حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) فعاليته في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، وفي متلازمات نقص قنوات الصفراء الكبدية. وقد استُخدم كعلاج مساعد في حالات انسداد القنوات الصفراوية، مثل رتق القناة الصفراوية ؛ ومع ذلك، لا تزال زراعة الكبد ضرورية في كثير من الأحيان كعلاج نهائي للرتق. وهو غير فعال في حالات رفض الطعم الكبدي، وفي داء الطعم ضد المضيف الذي يصيب الكبد.

تُنتَج الأحماض الصفراوية الأولية في الكبد وتُخزَّن في المرارة . وعند إفرازها في الأمعاء، تُحوَّل هذه الأحماض إلى أحماض صفراوية ثانوية بواسطة بكتيريا الأمعاء. تُساعد الأحماض الصفراوية الأولية والثانوية الجسم على هضم الدهون . يُساعد حمض أورسوديوكسيكوليك على تنظيم الكوليسترول عن طريق تقليل معدل امتصاص الأمعاء لجزيئات الكوليسترول، مع تفتيت المذيلات الحاملة للكوليسترول. يُقلل هذا الدواء من امتصاص الكوليسترول، ويُستخدم لإذابة حصى المرارة (الكوليسترول) لدى المرضى الذين يُفضِّلون بديلاً عن الجراحة . ^{[ 32 ]} توجد آليات متعددة مُتضمَّنة في أمراض الكبد الركودية الصفراوية. ^{[ 33 ]}

وقد أظهرت التجارب أن حمض أورسوديوكسيكوليك يثبط الاستجابة المناعية ، مثل عملية البلعمة للخلايا المناعية . وقد يكون التعرض المطول و/أو زيادة كميات حمض أورسوديوكسيكوليك في الجسم (في جميع أنحاء الجسم، وليس فقط في الجهاز الهضمي) سامًا. ^{[ 34 ]}

ثبت أن حمض أورسوديوكسيكوليك يمتلك تأثيرات مضادة للالتهاب ووقائية في الخلايا الظهارية للجهاز الهضمي البشري . وقد رُبط بتنظيم الاستجابات المناعية من خلال تنظيم السيتوكينات [ ^{35 ]} والببتيدات المضادة للميكروبات ( الديفينسينات ) ^{[ 36 ]} ، كما أنه يساهم بفعالية في تسريع التئام الجروح في القولون ^{[ 37 ] . علاوة على ذلك، فقد ثبت أن تأثيرات حمض أورسوديوكسيكوليك تمتد إلى} خارج الخلايا الظهارية ^{[ 38 ] .}

في حين أن بعض الأحماض الصفراوية معروفة بأنها محفزة لأورام القولون ( مثل حمض ديوكسيكوليك )، ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]} يُعتقد أن أحماضًا أخرى، مثل حمض أورسوديوكسيكوليك، لها خصائص وقائية كيميائية ، ربما عن طريق تحفيز التمايز الخلوي و/أو الشيخوخة الخلوية في خلايا ظهارة القولون. ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

من بين الثدييات، الدببة فقط ( فصيلة الدببة ؛ باستثناء الباندا العملاقة ) تنتج حمض أورسوديوكسيكوليك بكميات مفيدة ^{[ 45 ]} ( > 30%). يُنتج هذا الحمض في كبد الدب، لكن آلية إنتاجه لا تزال غير معروفة. ^{[ 8 ]}

تنتج الفقاريات الأخرى حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) بكميات أقل بكثير بواسطة بكتيريا الأمعاء. يتأكسد حمض الكينوديوكسيكوليك (CDCA) إلى 7-أوكسو-CDCA ثم يُختزل إلى حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA). ^{[ 46 ]}

يُنتج حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) في الغالب من حمض الكوليك (CA) المستخلص من الصفراء البقرية، وهو منتج ثانوي لصناعة لحوم الأبقار. ويبلغ المردود الحالي لهذا التخليق شبه الاصطناعي حوالي 30%. ^{[ 47 ]}

يُشتق المصطلح من الاسم اللاتيني ursus الذي يعني الدب، حيث تحتوي عصارة المرارة التي يحملها الدب على هذه المادة. ^{[ 48 ]}

يمكن تصنيع حمض أورسوديوكسيكوليك كيميائياً ويتم تسويقه تحت أسماء تجارية متعددة، بما في ذلك Ursetor و Udikast و Actibile و Actigall و ^{[ 6 ]} Biliver و Deursil و Egyurso و Heptiza 300/150 و Stener و Udcasid و Udiliv و Udinorm و Udoxyl و Urso و Urso Forte و Ursocol و Ursoliv و Ursofalk و ^{[ 49 ]} Ursosan و Ursoserinox و Udimarin و Ursonova.

تُستخدم عصارة المرارة، وهي مصدر طبيعي لحمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)، في الطب الصيني التقليدي منذ القرن السابع. وقد نجح علماء يابانيون في تصنيع حمض أورسوديوكسيكوليك كيميائيًا عام 1955. ^{[ 45 ]} ويعود أقدم ذكر لحمض أورسوديوكسيكوليك في قاعدة بيانات PubMed إلى عام 1957 تحت تهجئة بديلة "حمض أورسوديوكسيكوليك"، وذلك في تجربة سريرية صغيرة النطاق. ^{[ 50 ]}

تمت الموافقة على استخدام حمض أورسوديوكسيكوليك (طلب مقدم من شركة أليرجان ) في الولايات المتحدة في ديسمبر 1987، ^{[ 51 ]} وتم تصنيفه كدواء يتيم . ^{[ 52 ]}