دواء مضاد للروماتيزم معدل للمرض

الميثوتريكسات
هيدروكسي كلوروكين
أورانوفين ، ملح ذهبي

تُشكل الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض ( DMARDs ) فئة من الأدوية المعدلة للمرض، والتي لا ترتبط ببعضها البعض، وتُعرف باستخدامها في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي لإبطاء تطور المرض. [ 1 ] [ 2 ] ويُستخدم هذا المصطلح غالبًا في مقابل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (والتي تشير إلى عوامل تعالج الالتهاب ، ولكن ليس السبب الكامن وراءه) والستيرويدات (التي تُضعف الاستجابة المناعية ولكنها غير كافية لإبطاء تطور المرض).

يمكن استخدام مصطلح "مضادات الروماتيزم" في سياقات مماثلة، ولكن دون الادعاء بتأثيرها على مسار المرض. [ 3 ] ومن المصطلحات الأخرى التي استُخدمت تاريخيًا للإشارة إلى نفس مجموعة الأدوية "الأدوية المحفزة للهدأة" (RIDs) و"الأدوية المضادة للروماتيزم بطيئة المفعول" (SAARDs). [ 4 ]

مصطلحات

على الرغم من أن استخدام مصطلح DMARDs انتشر لأول مرة في التهاب المفاصل الروماتويدي (ومن هنا جاء اسمها)، إلا أن المصطلح أصبح يشير إلى العديد من الأمراض الأخرى، مثل مرض كرون ، والذئبة الحمامية ، ومرض شوغرن ، وفرفرية نقص الصفيحات المناعية ، والوهن العضلي الوبيل ، والساركويد ، وغيرها الكثير.

استُخدم مصطلح "الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض" (DMARDs) في الأصل للإشارة إلى دواء يُقلل من مؤشرات العمليات التي يُعتقد أنها تُسبب المرض، مثل ارتفاع سرعة ترسب كريات الدم الحمراء ، وانخفاض مستوى الهيموجلوبين ، وارتفاع مستوى عامل الروماتويد ، ومؤخرًا، ارتفاع مستوى البروتين التفاعلي C. وفي الآونة الأخيرة، استُخدم المصطلح للإشارة إلى دواء يُقلل من معدل تلف العظام والغضاريف. ويمكن تقسيم هذه الأدوية إلى فئتين: أدوية تقليدية ذات جزيئات صغيرة مُصنّعة كيميائيًا، وعوامل "بيولوجية" أحدث مُنتجة عبر الهندسة الوراثية.

بعض الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (مثل مثبطات تخليق البيورين ) هي علاجات كيميائية خفيفة ، لكنها تستخدم أحد الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي - وهو تثبيط المناعة - كفائدة علاجية رئيسية لها.

تقسيم فرعي

تم تصنيف الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض على النحو التالي: [ 5 ]

  • الأدوية الاصطناعية (sDMARD)
    • الأدوية المعدلة للمرض التقليدية المصنعة والأدوية المعدلة للمرض المصنعة المستهدفة (csDMARDs و tsDMARDs على التوالي)
      • الأدوية التقليدية المعدلة للمرض (csDMARDs) هي الأدوية التقليدية (مثل الميثوتريكسات، والسلفاسالازين، والليفلونوميد، والهيدروكسي كلوروكين، وأملاح الذهب).
      • الأدوية المعدلة للمرض المستهدفة (tsDMARDs) هي أدوية تم تطويرها لاستهداف بنية جزيئية معينة
  • يمكن تقسيم الأدوية البيولوجية (bDMARDs) إلى أدوية DMARDs أصلية وأدوية DMARDs مماثلة بيولوجيًا (boDMARDs و bsDMARDs).
    • الأدوية البيولوجية المعدلة للمرض (bsDMARDs) هي تلك التي لها نفس البنية الأولية والثانوية والثالثية للدواء الأصلي (boDMARD) وتتمتع بفعالية وأمان مماثلين للبروتين الأصلي.

أعضاء

دواءالآليةيكتب
أباتا سيمثبط إشارة التحفيز المشترك للخلايا التائيةbDMARD
أداليمومابمثبط عامل نخر الورمbDMARD
أناكينرامضاد مستقبلات IL-1bDMARD
أبريميلاستمثبط فوسفودايستراز 4 (PDE4)tsDMARD
أزاثيوبرينمثبط لتخليق البيورينمجهول
باريسيتينيبمثبط JAK1 و JAK2tsDMARD
سيرتوليزوماب بيغولمثبط عامل نخر الورمbDMARD
الكلوروكين (مضاد للملاريا)يؤدي تثبيط إنترلوكين-1 إلى تحفيز موت الخلايا الالتهابية وتقليل الانجذاب الكيميائيمجهول
سيكلوسبورين (سيكلوسبورين أ)مثبط الكالسيورينمجهول
د-بنسيلامين (نادراً ما يستخدم اليوم)تقليل أعداد الخلايا اللمفاوية التائية وما إلى ذلك.مجهول
إيتانيرسيبتمستقبل TNF الخادعbDMARD
فيلغوتينيبمثبط كيناز جانوس (JAK)tsDMARD
غوليمومابمثبط عامل نخر الورمbDMARD
أملاح الذهب ( أوروثيومالات الصوديوم ، أورانوفين ) (نادراً ما تستخدم اليوم)مجهولcsDMARD
هيدروكسي كلوروكين (مضاد للملاريا)يحفز عامل نخر الورم ألفا موت الخلايا الالتهابية ويقلل من انجذاب الخلايا الكيميائيةcsDMARD
إنفليكسيمابمثبط عامل نخر الورمbDMARD
ليفلونوميدمثبط لتخليق البيريميدينcsDMARD
الميثوتريكسات (MTX)مثبط استقلاب البيورينcsDMARD
مينوسيكلينمثبط 5-LOمجهول
ريتوكسيمابجسم مضاد أحادي النسيلة خيمري ضد CD20 على سطح الخلايا البائيةbDMARD
ساريلومابمضاد مستقبلات IL-6bDMARD
سيكوكينومابمثبط IL-17bDMARD
سلفاسالازين (SSZ)يؤدي تثبيط إنترلوكين-1 وعامل نخر الورم ألفا إلى تحفيز موت الخلايا الالتهابية وزيادة عوامل الجذب الكيميائيcsDMARD
توسيليزومابمضاد مستقبلات IL-6bDMARD
توفاسيتينيبمثبط كيناز جانوس (JAK)tsDMARD
أوباداسيتينيبمثبط كيناز جانوس (JAK)tsDMARD
أوستيكينومابمثبط إنترلوكين-12 وإنترلوكين -23bDMARD

على الرغم من اختلاف آليات عمل هذه الأدوية، إلا أن العديد منها قد يكون له تأثيرات متشابهة على مسار المرض. [ 6 ] يمكن استخدام بعض هذه الأدوية مجتمعة. [ 7 ] يُعد العلاج الثلاثي الشائع لالتهاب المفاصل الروماتويدي هو الميثوتريكسات والسلفاسالازين والهيدروكسي كلوروكين. [ 8 ]

البدائل

عند فشل العلاج بالأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs)، يُلجأ غالبًا إلى العلاج النبضي بالسيكلوفوسفاميد أو الستيرويدات لتحقيق استقرار أمراض المناعة الذاتية غير المنضبطة. وتُعالج بعض أمراض المناعة الذاتية الشديدة بزراعة نخاع العظم في التجارب السريرية ، عادةً بعد فشل العلاج بالسيكلوفوسفاميد. علاوة على ذلك، في حال فشل الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض، يمكن استخدام التوسيليزوماب كعلاج مثبط لعامل نخر الورم (TNF) وفقًا لتوصيات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE ). [ 9 ]

غالباً ما يتم استخدام تركيبات الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض، لأنه يمكن استخدام كل دواء في التركيبة بجرعة أصغر مما لو تم إعطاؤه بمفرده، مما يقلل من خطر الآثار الجانبية .

يتلقى العديد من المرضى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ودواءً واحدًا على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض، وأحيانًا مع جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات الفموية . في حال حدوث هدأة للمرض، قد لا يكون العلاج المنتظم بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات ضروريًا. تساعد الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض في السيطرة على التهاب المفاصل، لكنها لا تشفي منه. لهذا السبب، إذا تحققت الهدأة أو السيطرة المثلى باستخدام أحد هذه الأدوية، فغالبًا ما يُستمر في تناوله كجرعة وقائية. قد يؤدي إيقاف أحد هذه الأدوية إلى إعادة تنشيط المرض أو التسبب في انتكاسة ارتدادية، دون ضمان استعادة السيطرة على المرض عند استئناف تناول الدواء.

مراجع

  1. "دواء مضاد للروماتيزم معدل للمرض" في قاموس دورلاند الطبي
  2. "الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-04-2009 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-10-2008 .
  3. "مضاد للروماتيزم" في قاموس دورلاند الطبي
  4. بوير، جوناس كور (2015). "تاريخ مصطلح "DMARD"" . علم الأدوية الالتهابية . 23 (4): 163– 71. doi : 10.1007/s10787-015-0232-5 . PMC 4508364 . PMID 26002695 .  
  5. Smolen JS، van der Heijde D، Machold KP، Aletaha D، Landewé R. اقتراح لتسمية جديدة للأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للأمراض. آن ريوم ديس. 2014 يناير;73(1):3–5. دوى : 10.1136/annrheumdis-2013-204317 .
  6. ناندي ب، كينغسلي جي إتش، سكوت دي إل (مايو 2008). "الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض بخلاف الميثوتريكسات في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل السلبي المصل". الرأي الحالي في علم الروماتيزم . 20 (3): 251-256 . doi : 10.1097/BOR.0b013e3282fb7caa . PMID 18388514. S2CID 7278909 .  
  7. كابيل، هـ. أ.، مادهوك، ر.، بورتر، د. ر .، وآخرون (فبراير 2007). "العلاج المركب بالسلفاسالازين والميثوتريكسات أكثر فعالية من استخدام أيٍّ من الدواءين على حدة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين لا يستجيبون بشكل مثالي للسلفاسالازين: نتائج دراسة MASCOT مزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل" . حوليات أمراض الروماتيزم . 66 (2): 235-241 . doi : 10.1136/ard.2006.057133 . PMC 1798490. PMID 16926184 .   
  8. دوناهو، كاترينا إي.؛ غارتلهنر، جيرالد؛ شولمان، إليزابيث ر.؛ جوناس، بيث؛ كوكر-شويمر، إيمانويل؛ باتيل، شيلا ف.؛ ويبر، راشيل بالميري؛ لور، كاثلين ن.؛ بان، كارلا (16 يوليو/تموز 2018). العلاج الدوائي لالتهاب المفاصل الروماتويدي المبكر: تحديث للمراجعة المنهجية . برنامج الرعاية الصحية الفعالة (تقرير). وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية. doi : 10.23970/ahrqepccer211 . مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر/تشرين الأول 2020.
  9. "توسيليزوماب لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (TA247)" . MIMS . فبراير 2012. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 11 أبريل 2018 .