متلازمة كودن

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة كودن (المعروفة أيضًا بمرض كودن ) هي حالة وراثية سائدة متنحية، تتميز بنمو زائد حميد يُسمى الأورام الهامارتومية ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي والغدة الدرقية والرحم وأنواع أخرى من السرطان على مدار العمر. [ 1 ] تُعرف أيضًا باسم متلازمة الأورام الهامارتومية المتعددة ، [ 2 ] وهو اسم يُطلق على متلازمة أخرى تحمل الاسم نفسه . غالبًا ما يتم تشخيصها بشكل ناقص نظرًا لتنوع أعراضها، ولكن 99% من المرضى يُبلغون عن أعراض جلدية مخاطية في سن 20-29 عامًا. [ 3 ] على الرغم من أن البعض يعتبرها حالة جلدية في المقام الأول، إلا أن متلازمة كودن هي اضطراب متعدد الأجهزة يشمل أيضًا اضطرابات النمو العصبي مثل تضخم الرأس . [ 4 ]

يبلغ معدل الإصابة بداء كودن حوالي حالة واحدة لكل 200,000 شخص، مما يجعله مرضًا نادرًا نسبيًا. [ 5 ] ونظرًا لصعوبة تشخيص متلازمة كودن، يُشتبه في أن هذا المعدل أقل من الواقع. [ 6 ] علاوة على ذلك، يُعد الفحص المبكر والمستمر ضروريًا في إدارة هذا الاضطراب للوقاية من الأورام الخبيثة. [ 5 ] يرتبط هذا المرض بطفرات في جين PTEN الموجود على الكروموسوم 10q23.3، وهو جين كابت للورم يُعرف أيضًا باسم فوسفاتاز وهومولوج التنسين، مما يؤدي إلى خلل في تنظيم مسار mTOR ، وبالتالي حدوث أخطاء في تكاثر الخلايا ودورة الخلية وموتها المبرمج. [ 7 ] أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا المرتبطة بهذه المتلازمة هي سرطان غدي في الثدي (20%)، يليه سرطان غدي في الغدة الدرقية (7%)، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد (4%)، والباقي من القولون أو الرحم أو غيرها (1%). [ 8 ]

العلامات والأعراض

مرض كودن الذي يُظهر أورامًا شعرية نموذجية (نتوءات صغيرة حميدة) على ظهر كلتا اليدين

بما أن مرض كودن هو اضطراب متعدد الأنظمة، فإن المظاهر الجسدية تنقسم حسب الجهاز العضوي:

جلد

يُصاب المراهقون المصابون بمتلازمة كودن بآفات مميزة تُسمى أورام الشعرة الليفية ، والتي تظهر عادةً على الوجه، بالإضافة إلى حطاطات ثؤلولية حول الفم وعلى الأذنين. [ 9 ] كما تُعدّ الأورام الحليمية الفموية شائعة أيضًا. [ 9 ] علاوة على ذلك، تظهر أيضًا تقرنات راحية لامعة مع انخفاضات مركزية. [ 9 ] عند الولادة أو في مرحلة الطفولة، تشمل السمات الكلاسيكية لمتلازمة كودن آفات تناسلية مصطبغة، وأورام دهنية ، وشامات جلدية ، وبقع قهوة بالحليب . [ 9 ] قد تحدث أيضًا سرطانات الخلايا الحرشفية في الجلد. [ 8 ] كما أن المرضى معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان الجلد الميلانيني، حيث يُقدّر خطر الإصابة به مدى الحياة بنسبة 6%. [ 6 ]

غدة درقية

يعاني ثلثا المرضى من اضطرابات الغدة الدرقية، وتشمل هذه الاضطرابات عادةً أورام الغدة الدرقية الحميدة الجريبية أو تضخم الغدة الدرقية متعدد العقيدات. [ 10 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن مرضى متلازمة كودن أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدة الدرقية من عامة السكان. [ 11 ] وتشير التقديرات إلى أن أقل من 10% من الأفراد المصابين بمتلازمة كودن قد يُصابون بسرطان الغدة الدرقية الجريبي . [ 10 ] كما تم الإبلاغ عن حالات من سرطان الغدة الدرقية الحليمي . [ 4 ]

الجهاز البولي التناسلي للإناث والذكور

تزداد احتمالية إصابة الإناث بسرطان بطانة الرحم ، وتكون هذه الاحتمالية أعلى ما يمكن لدى من هنّ دون سن الخمسين. [ 4 ] ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الأورام الليفية الرحمية أو التشوهات الخلقية في الجهاز البولي التناسلي تحدث بمعدل أعلى لدى مرضى متلازمة كودن مقارنةً بعامة السكان. [ 4 ] ويُعدّ ظهور أورام دهنية متعددة في الخصيتين، أو ما يُعرف بداء الأورام الدهنية في الخصيتين، من السمات المميزة لدى الذكور المصابين بمتلازمة كودن. [ 4 ]

الجهاز الهضمي

تُعدّ الأورام الحميدة شائعة للغاية، إذ تُكتشف لدى حوالي 95% من مرضى متلازمة كودن الذين يخضعون لتنظير القولون. [ 4 ] وهي كثيرة العدد، يتراوح عددها من بضع أورام إلى مئات، وعادةً ما تكون من النوع الورمي الحميد، وتتوزع في جميع أنحاء القولون، بالإضافة إلى مناطق أخرى في الجهاز الهضمي. [ 4 ] [ 12 ] تشمل أنواع الأورام الحميدة الأخرى التي قد تُصادف بشكل أقل شيوعًا الأورام العصبية العقدية، والأورام الغدية، والأورام اللمفاوية. [ 12 ] يُعدّ التقرن الغليكوجيني المنتشر في المريء أحد مظاهر الجهاز الهضمي الأخرى المرتبطة بمتلازمة كودن. [ 4 ]

كما أن المرضى معرضون لخطر متزايد للإصابة بسرطان القولون والمستقيم، حيث يقدر خطر الإصابة مدى الحياة بنسبة 9٪. [ 6 ]

صدر

تُعدّ النساء أكثر عرضةً للإصابة بسرطان الثدي، وهو أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين مرضى متلازمة كودن. [ 4 ] يُقدّر خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة لدى مرضى متلازمة كودن بنسبة 85%، ويبلغ متوسط ​​عمر التشخيص ما بين 38 و46 عامًا. [ 6 ] على الرغم من الإبلاغ عن بعض الحالات، إلا أنه لا توجد أدلة كافية تُشير إلى وجود ارتباط بين متلازمة كودن وتطور سرطان الثدي لدى الرجال. [ 4 ] يُظهر ما يصل إلى 75% من المرضى حالات حميدة في الثدي، مثل الورم الحليمي داخل القنوات ، والأورام الليفية الغدية ، والتغيرات الليفية الكيسية . [ 4 ] مع ذلك، لا توجد حاليًا أدلة كافية لتحديد ما إذا كانت أمراض الثدي الحميدة أكثر شيوعًا لدى مرضى متلازمة كودن مقارنةً بالأفراد غير المصابين بمتلازمة سرطان وراثية. [ 4 ]

الجهاز العصبي المركزي

يُلاحظ تضخم الرأس لدى 84% من مرضى متلازمة كودن. [ 13 ] ويحدث عادةً نتيجة تضخم غير طبيعي في الدماغ، أو ما يُعرف بتضخم الدماغ . [ 14 ] وقد يُعاني المرضى أيضًا من استطالة الرأس . [ 14 ] كما تم الإبلاغ عن درجات متفاوتة من اضطراب طيف التوحد والإعاقة الذهنية . [ 13 ] أما مرض ليرميت-دوكلوس فهو ورم حميد في المخيخ لا يظهر عادةً إلا في مرحلة البلوغ لدى مرضى متلازمة كودن. [ 15 ]

علم الوراثة

متلازمة كودن وراثية سائدة. [ 16 ] توجد طفرات في جين PTEN (الفوسفاتاز وهومولوج التنسين)، وهو جين كابح للأورام، لدى ما يصل إلى 80% من مرضى كودن. [ 12 ] كما ارتبطت العديد من متلازمات السرطان الوراثية الأخرى، مثل متلازمة بانايان-رايلي-روفالكابا ، بطفرات في جين PTEN . [ 17 ] يُثبط PTEN مسار مستقبلات التيروزين كيناز السيتوبلازمي ، المسؤول عن نمو الخلايا وبقائها، كما يعمل على إصلاح أخطاء الحمض النووي . [ 16 ] [ 12 ] وبالتالي، في غياب هذا البروتين، تزداد احتمالية نمو الخلايا السرطانية وبقائها وانتشارها. [ 12 ]

اكتُشف مؤخرًا أن الطفرات غير المتجانسة في الخلايا الجرثومية لجين SEC23B، وهو أحد مكونات حويصلات معقد البروتين الغلافي II المُفرزة من الشبكة الإندوبلازمية، مرتبطة بمتلازمة كودن. [ 18 ] وقد اقتُرح مؤخرًا وجود تفاعل محتمل بين جيني PTEN وSEC23B، نظرًا للأدلة الناشئة التي تشير إلى دور كل منهما في تكوين الريبوسومات، إلا أن هذا لم يُحسم بشكل قاطع. [ 19 ]

تشخبص

تعتمد المعايير السريرية المُعدّلة لتشخيص متلازمة كودن على أحد الشرطين التاليين: 1) استيفاء ثلاثة معايير رئيسية أو أكثر، تشمل تضخم الرأس، أو متلازمة ليرميت-دوكلوس، أو أورام الجهاز الهضمي الحميدة. 2) استيفاء معيارين رئيسيين وثلاثة معايير ثانوية. [ 4 ] المعايير الرئيسية والثانوية مُدرجة أدناه:

معايير تشخيص متلازمة كودن (المقترحة من قبل بيلارسكي وآخرون) [ 4 ]
المعايير الرئيسية
سرطان الثدي
سرطان بطانة الرحم (الظهاري)
سرطان الغدة الدرقية (الجريبي)
الأورام الهامارتومية المعدية المعوية (بما في ذلك الأورام العصبية العقدية، ولكن باستثناء الزوائد اللحمية المفرطة التنسج؛ ≥3)
مرض ليرميت-دوكلوس (للبالغين)
تضخم الرأس (≥97 بالمائة: 58  سم للإناث، 60  سم للذكور)
التصبغ البقعي لحشفة القضيب
آفات جلدية مخاطية متعددة (أي مما يلي):
أورام الشعر المتعددة (≥3، تم إثبات ذلك من خلال خزعة واحدة على الأقل)
التقرن الطرفي (≥3 حفر متقرنة في راحة اليد وباطن القدم و/أو حطاطات متقرنة طرفية)
الأورام العصبية المخاطية الجلدية (≥3)
أورام حليمية فموية (خاصة على اللسان واللثة)، متعددة (≥3) أو مؤكدة بالخزعة أو تم تشخيصها من قبل طبيب الأمراض الجلدية
معايير ثانوية
اضطراب طيف التوحد
سرطان القولون
تضخم الطبقة الشائكة المولدة للجليكوجين في المريء (≥3)
الأورام الشحمية (≥ 3)
الإعاقة الذهنية (أي، معدل الذكاء ≤ 75)
سرطان الخلايا الكلوية
داء الشحم الخصوي
سرطان الغدة الدرقية (النوع الحليمي أو الجريبي من السرطان الحليمي)
آفات الغدة الدرقية الهيكلية (مثل الورم الحميد، تضخم الغدة الدرقية متعدد العقد)
التشوهات الوعائية (بما في ذلك التشوهات الوريدية التطورية المتعددة داخل الجمجمة)

الفحص

يرتكز علاج متلازمة كودن على الكشف المبكر عن أنواع السرطان التي تُعرف بأنها تحدث كجزء من هذه المتلازمة، والوقاية منها. [ 1 ] وقد نشرت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) إرشادات فحص خاصة بمرضى متلازمة كودن. [ 13 ] ويركز الفحص على الكشف المبكر عن سرطان الثدي، وبطانة الرحم، والغدة الدرقية، والقولون والمستقيم، والكلى، والجلد. [ 13 ] انظر أدناه للاطلاع على قائمة كاملة بتوصيات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN):

إرشادات الفحص للمرضى المصابين بمتلازمة كودن (مقتبسة من الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان) [ 13 ]
نحيفالرجال والنساء
التوعية بسرطان الثدي تبدأ من سن 18 عامًافحص بدني شامل سنوي يبدأ من سن 18 عامًا أو قبل 5 سنوات من أصغر سن لتشخيص أحد أنواع السرطان في العائلة (أيهما أقرب)، مع إيلاء اهتمام خاص لفحص الثدي والغدة الدرقية
فحص الثدي السريري، كل 6-12 شهرًا، بدءًا من سن 25 عامًا أو قبل 5-10 سنوات من أول حالة معروفة لسرطان الثدي في العائلةيُجرى فحص الغدة الدرقية سنوياً بدءاً من سن 18 عاماً أو قبل 5-10 سنوات من أول حالة معروفة لسرطان الغدة الدرقية في العائلة، أيهما أقرب.
يُجرى فحص الثدي بالأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي سنوياً بدءاً من سن 30-35 عاماً، أو بشكل فردي بناءً على أصغر سن لظهور المرض في العائلة.يُجرى تنظير القولون بدءًا من سن 35 عامًا، ثم كل 5 سنوات أو بوتيرة أكثر تكرارًا إذا كان المريض يعاني من أعراض أو تم العثور على سلائل.
فيما يخص فحص سرطان بطانة الرحم، شجع على تثقيف المريضات والاستجابة السريعة للأعراض والمشاركة في تجربة سريرية لتحديد فعالية أو ضرورة أساليب الفحص.ينبغي النظر في إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للكلى بدءًا من سن الأربعين، ثم كل سنة إلى سنتين
ناقش خيارات استئصال الثدي والرحم للحد من المخاطر، وقدم المشورة بشأن درجة الحماية، ومدى خطر الإصابة بالسرطان، وخيارات إعادة بناء الثدي.قد يكون التدخل الجلدي ضرورياً لبعض المرضى
تناول الجوانب النفسية والاجتماعية وجوانب جودة الحياة المتعلقة بإجراء عملية استئصال الثدي و/أو استئصال الرحم للحد من المخاطرينبغي النظر في إجراء تقييم نفسي حركي للأطفال عند التشخيص، وإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في حال وجود أعراض.
التثقيف بشأن علامات وأعراض السرطان

علاج

تُعالج الأورام الخبيثة التي تحدث في متلازمة كودن عادةً بنفس طريقة علاج الأورام التي تحدث بشكل متفرق لدى المرضى غير المصابين بمتلازمة سرطان وراثية. [ 14 ] ويُستثنى من ذلك سرطان الثدي وسرطان الغدة الدرقية. [ 14 ] في حالة تشخيص سرطان الثدي لأول مرة لدى مريضات متلازمة كودن، يُنصح باستئصال الثدي المصاب، بالإضافة إلى استئصال وقائي للثدي المقابل غير المصاب. [ 1 ] أما في حالة سرطان الغدة الدرقية أو الورم الغدي الجريبي ، فيُوصى باستئصال الغدة الدرقية بالكامل (بدلاً من استئصال نصف الغدة الدرقية، حيث يُستأصل فص واحد فقط من الغدة الدرقية ) حتى في الحالات التي يبدو فيها أن فصًا واحدًا فقط من الغدة الدرقية هو المصاب. [ 14 ] ويعود ذلك إلى ارتفاع احتمالية عودة الورم، بالإضافة إلى صعوبة التمييز بين الورم الحميد والورم الخبيث عند استئصال نصف الغدة الدرقية فقط. [ 14 ]

لا تُعالج عادةً الآفات المخاطية الجلدية الحميدة التي تُلاحظ في متلازمة كودن إلا إذا أصبحت مصحوبة بأعراض أو مُشوِّهة، نظرًا لقلة خطر انتشارها أو انعدامه . [ 14 ] [ 20 ] في حال تسببت هذه الآفات الحميدة بأعراض، يُمكن اللجوء إلى خيارات علاجية عديدة، تشمل العلاجات الموضعية، والجراحة البردية ، والكشط ، والاستئصال بالليزر، والاستئصال الجراحي. [ 14 ]

تاريخ

وُصفت متلازمة كودن عام 1963، عندما وصف لويد ودينيس مرضًا وراثيًا جديدًا يُهيئ للإصابة بالسرطان. سُميت المتلازمة نسبةً إلى عائلة كودن التي اكتُشفت فيها. وصف الباحثان السمات السريرية المختلفة، بما في ذلك: "وجه ذو لحمية؛ نقص تنسج الفك السفلي والعلوي؛ سقف حلق مرتفع؛ نقص تنسج الحنك الرخو واللهاة؛ صغر الفم؛ تورم حليمي في الشفتين والبلعوم الفموي؛ لسان كيس الصفن؛ [و] أورام غدية متعددة في الغدة الدرقية." [ 21 ]

تم الكشف عن الأساس الجيني لمتلازمة كودن في عام 1997، عندما تم ربط الطفرات الجرثومية في موضع في 10q23 بجين كابت الورم الجديد PTEN . [ 22 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ميستر ج، إنج سي (يناير 2015). "متلازمة كودن: تشخيص وإدارة متلازمة سرطان وراثية ليست نادرة". مجلة جراحة الأورام . 111 (1): 125-130 . doi : 10.1002/jso.23735 . PMID 25132236. S2CID 33056798 .  
  2. ↑ غاروفولا، كريغ؛ جمال، زهيب؛ غروس، غاري ب. (2025)، "مرض كودن" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30252240 ، تاريخ الاسترجاع 15 يونيو 2025 
  3. ↑ غوسين إم إيه، نارينسينغ دي، نيكسون سي إيه، غولي إس آر، ماهاراج بي، سينانان إيه (أغسطس 2016). " أورام حميدة وخبيثة متعددة الأعضاء: تشخيص متلازمة كودن: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة بي إم سي للبحوث . 9 : 388. doi : 10.1186/s13104-016-2195-z . PMC 4973052. PMID 27488391 .  
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ بيلارسكي ر، بيرت ر، كولمان و، فو ل، شانون ك م، سويشر إي (نوفمبر ٢٠١٣). "متلازمة كودن ومتلازمة ورم هامارتوما PTEN: مراجعة منهجية ومعايير تشخيصية منقحة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . ١٠٥ (٢١): ١٦٠٧-١٦١٦ . doi : 10.1093/jnci/djt277 . PMID 24136893 . 
  5. 1 2 حبيب تي بي (2016). طب الأمراض الجلدية السريري : دليل ملون للتشخيص والعلاج (الطبعة السادسة ). سانت لويس، ميزوري: إلسيفير. ISBN   978-0-323-26183-8. OCLC 911266496 . 
  6. 1 2 3 4 يحيى، لميس؛ المهندس، تشاريس (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ فيلدمان، جيري. ميرزا، غيداء م.؛ Pagon، Roberta A. (eds.)، “PTEN Hamartoma Tumor Syndrome” ، GeneReviews® ، سياتل (WA): جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301661 ، استرجاعها 2025/08/02 
  7. ^ بورتو ايه سي، رويدر إي، روزيكا تي (2013). "متلازمة كاودن: تقرير حالة ومراجعة موجزة للأدبيات" . أنيس برازيليروس دي الأمراض الجلدية . 88 (6 ملحق 1): 52-5 . دوى : 10.1590/abd1806-4841.20132578 . بمك 3876002 . بميد 24346879 .  
  8. 1 2 كالين جيه بي (9 مايو 2016). العلامات الجلدية للأمراض الجهازية ( الطبعة الخامسة). إدنبرة: إلسيفير. ISBN  978-0-323-35829-3. OCLC 947111367 . 
  9. 1 2 3 4 بولونيا ج، شافير جيه في، دنكان كيه أو، كو سي جيه (2014). أساسيات الأمراض الجلدية . أكسفورد: سوندرز/إلسيفير. ISBN 9781455708413. OCLC 877821912 . 
  10. 1 2 كاسبر د، فوتشي أ.س، هاوزر س.ل، لونغو د.ل، جيمسون ج.ل، لوسكالزو ج (2015-04-08). مبادئ هاريسون في الطب الباطني 19/E (المجلد 1 والمجلد 2) ( الطبعة التاسعة عشرة). ماكجرو هيل. ص 2344. ISBN   978-0-07-180215-4.
  11. ↑ نيدرهوبر جي إي، أرميتاج جو، دورشو جيه إتش، كاستان إم بي، تيبر جي إي، أبيلوف إم دي. علم الأورام السريري لأبيلوف ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسفير. رقم ISBN  9781455728657. OCLC 857585932 . 
  12. 1 2 3 4 5 ما، هويينغ؛ بروسنز، لودويجك أ.أ؛ أوفيرهاوس، ج. يوهان أ.؛ جيارديلو، فرانسيس م.؛ دي لينغ، ويندي و.ج.؛ مونتغمري، إليزابيث أ. (يناير 2018). "علم الأمراض وعلم الوراثة لسرطان القولون والمستقيم الوراثي". علم الأمراض . 50 (1): 49-59 . doi : 10.1016/j.pathol.2017.09.004 . ISSN 1465-3931 . PMID 29169633 .  
  13. 1 2 3 4 5 جيلسيج إيه إم، كفيست إن، بروسجارد كيه، نيلسن سي بي، هانسن تي بي، أوساجر إل بي (يوليو 2014). " متلازمات السلائل الورمية: مراجعة" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 9 : 101. doi : 10.1186/1750-1172-9-101 . PMC 4112971. PMID 25022750 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 غوستافسون إس، زبوك كيه إم، سكاشيري سي، إنج سي (أكتوبر 2007). "متلازمة كودن". ندوات في علم الأورام . 34 (5): 428-34 . doi : 10.1053/j.seminoncol.2007.07.009 . PMID 17920899 . 
  15. ↑ بيلارسكي ر (فبراير 2009). " متلازمة كودن: مراجعة نقدية للأدبيات السريرية". مجلة الاستشارة الوراثية . 18 (1): 13-27 . doi : 10.1007/s10897-008-9187-7 . PMID 18972196. S2CID 5671218 .  
  16. 1 2 كومار ف، عباس أ.ك، أستر ج.س، بيركنز ج.أ (2014). روبنز وكوتران: الأسس المرضية للأمراض ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير. ISBN  9781455726134. OCLC 879416939 . 
  17. ↑ ترنبيني، بيتر د.؛ إيلارد، سيان (2012). عناصر إيمري في علم الوراثة الطبية ( الطبعة الرابعة عشرة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: إلسيفير/تشرشل ليفينغستون. ISBN  9780702040436. OCLC 759158627 . 
  18. ↑ يحيى، لميس؛ نيازي، فرشاد؛ ني، يينغ؛ نجيو، جوان؛ سانكوني، مادهاف؛ ليو، تشي قانغ؛ وي، وي؛ ميستر، جيسيكا؛ كيري، روث؛ تشانغ بن. المهندس تشاريس (5 نوفمبر 2015). "المتغيرات غير المتجانسة في السلالة الجرثومية في SEC23B مرتبطة بمتلازمة كاودن ومثرية بسرطان الغدة الدرقية المتقطع على ما يبدو" . صباحا J هوم جينيت . 97 (5): 661-676 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2015.10.001 . بمك 4667132 . بميد 26522472 .  
  19. ↑ يحيى، لاميس؛ جندال، سوبريا؛ كومار، أنطون؛ إنج، شاريس (15 سبتمبر 2018). "دور غير تقليدي للطفرة SEC23B المرتبطة بالسرطان في مسار تكوين الريبوسوم" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 27 (18): 3154-3164 . doi : 10.1093/hmg/ddy226 . PMC 6121187. PMID 29893852 .  
  20. ↑ "الأورام الحميدة" . medlineplus.gov . المكتبة الوطنية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-05-06 .
  21. ↑ لويد، كينيث م. (1963-01-01). "مرض كودن" . حوليات الطب الباطني . 58 (1): 136-142 . doi : 10.7326/0003-4819-58-1-136 . ISSN 0003-4819 . PMID 13931122 .  
  22. ↑ لياو، داني؛ مارش، ديبي جيه؛ لي، جينغ؛ داهيا، باتريشيا إل إم؛ وانغ، ستيفن آي؛ تشنغ، زيمو؛ بوس، شيكا؛ كال، كاثرين إم؛ تسو، هوي سي؛ بيكوك، مونيكا؛ إنج، شاريس (مايو 1997). " طفرات الخط الجرثومي لجين PTEN في مرض كودن، وهو متلازمة وراثية لسرطان الثدي والغدة الدرقية" . علم الوراثة الطبيعية . 16 (1): 64-67 . doi : 10.1038/ng0597-64 . ISSN 1061-4036 . PMID 9140396. S2CID 33101761 .   

للمزيد من القراءة