مرض ديجوس

داء ديغوس ، المعروف أيضاً باسم داء كولماير-ديغوس أو الحطاطات الضمورية الخبيثة ، هو حالة نادرة للغاية ناتجة عن انسداد الشرايين والأوردة. يُصاب الأفراد المصابون بهذه الحالة بحطاطات . وقد يُصابون أيضاً بمضاعفات نتيجة تضرر الأعضاء الداخلية. لا تزال الآلية الدقيقة الكامنة وراء المرض غير معروفة، ويجري العمل على تطوير علاج فعال له. ^{[ 1 ]} يوجد حالياً أقل من 50 مريضاً معروفاً على مستوى العالم، وأقل من 200 حالة موثقة في الأدبيات الطبية. ومع ذلك، قد لا يتم تشخيص العديد من الأفراد بسبب ندرة المرض. ^{[ 2 ] [ 3 ]} تظهر الأعراض على معظم الأفراد بين سن 20 و50 عاماً؛ ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات خارج هذا النطاق العمري أيضاً. ^{[ 1 ]}

العرض المميز لمرض ديغوس هو ظهور الحطاطات . في البداية، قد تظهر على المصابين آفات جلدية أو طفح جلدي ، ثم تتطور لديهم نتوءات واضحة، أو حطاطات. ^{[ 4 ]} تكون الحطاطات دائرية الشكل، ولها مركز أبيض ناصع وحافة حمراء. مع مرور الوقت، يغوص المركز الأبيض ويبقى الجزء الخارجي فقط بارزًا. يتراوح  عرض الحطاطات عادةً بين 0.5 و1 سم. تظهر الحطاطات على الجذع والأطراف العلوية، ولا تظهر على راحتي اليدين أو باطن القدمين أو فروة الرأس أو الوجه. ^{[ 1 ]}

تختلف الأعراض باختلاف نوع المرض، سواء كان حميدًا أو خبيثًا. يشترك كلا النوعين في ظهور الحطاطات المميزة . يعاني المصابون بالنوع الحميد من استمرار هذه الحطاطات من بضع سنوات إلى مدى الحياة، ولا تتأثر الأعضاء الداخلية. أما في حالة النوع الخبيث، فلا تقتصر الإصابة على ظهور الحطاطات فحسب، بل تشمل أيضًا إصابة الأعضاء الداخلية. غالبًا ما تتضمن الحالات الخبيثة مشاكل في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى آفات في الأمعاء الدقيقة، وآلام في البطن ، وإسهال ، وانثقاب الأمعاء . في حال إصابة الجهاز العصبي المركزي، قد تشمل الأعراض الصداع ، والدوخة ، والنوبات ، وشلل الأعصاب القحفية ، والضعف، والسكتة الدماغية ، وتلف مناطق صغيرة من الدماغ نتيجة انسداد الشرايين ( احتشاءات دماغية ، ونزيف دماغي ). تشمل الأعضاء الأخرى التي تتأثر عادةً القلب والرئتين والكليتين . تشمل الأعراض التي قد تتطور نتيجة تلف هذه الأعضاء ازدواج الرؤية ( الرؤية المزدوجة )، وعتامة عدسات العين، وتورم القرص البصري ( وذمة حليمة العصب البصري )، وفقدان جزئي للرؤية، وضيق التنفس ، وألم الصدر، والصرع ، وتضخم غشاء التامور . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

قد تظهر فجأةً أعراض الشكل الخبيث لدى الشخص المصاب بالشكل الحميد. ^{[ 1 ]} قد تستمر الأعراض من بضعة أسابيع إلى عدة سنوات. يبدأ ظهور الأعراض عادةً بين سن 20 و50 عامًا. ^{[ 5 ]} كما وُصفت حالات قليلة من هذه الحالة لدى حديثي الولادة. ^{[ 6 ]}

تتطور الحطاطات المميزة لهذا المرض نتيجةً لاحتشاءات أو انسدادات في الشرايين والأوردة الصغيرة والمتوسطة . ولا يزال السبب الكامن وراء هذا المرض مجهولاً. ^{[ 1 ]} وعلى الرغم من عدم تأكيد ذلك، فقد أظهرت بعض الحالات علامات وراثية بين الأقارب من الدرجة الأولى . وقد أشير إلى أن للمرض نمط وراثي عائلي ؛ ويُعتقد أنه اضطراب سائد متنحي . وفي معظم حالات الوراثة العائلية، كان الشكل الحميد من المرض موجودًا. ^{[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]}

نظراً لقلة المعلومات المتوفرة حول الآلية المرضية لهذه الحالة، فإن استراتيجيات الوقاية منها غير معروفة. ومع ذلك، وللوقاية من تفاقم الأعراض، ينبغي إجراء تقييمات دورية من قبل الطبيب. ^{[ 1 ]}

على الرغم من أن هذا المرض معروف منذ حوالي 70 عامًا، إلا أن الآلية المرضية الكامنة وراءه لا تزال مجهولة. ^{[ 1 ]} وقد طُرحت عدة فرضيات حول الآلية الكامنة وراء مرض ديغوس. تشير إحدى النظريات إلى أن التهاب الأوعية الدموية قد يُحفز الإصابة بالمرض. وتتعلق نظرية أخرى بمرض ديغوس كاضطراب تخثري . يُعدّ تكوّن الخثرة الدموية وما يتبعه من انخفاض في تدفق الدم أمرًا شائعًا في هذه الحالة. ويمكن أن يؤدي انخفاض تدفق الدم في جميع أنحاء الجسم إلى تلف الخلايا البطانية ، وربما يؤدي إلى تكوّن الحطاطات المميزة. وتشير فرضية أخرى إلى أن التورم غير الطبيعي وتكاثر بطانة الأوعية الدموية يمكن أن يؤدي إلى تجلط الدم في الأمعاء والجهاز العصبي المركزي ، ويؤدي في النهاية إلى ظهور الأعراض المرتبطة بمرض ديغوس. بشكل عام، يعاني الأفراد المصابون بمرض ديغوس من انسدادات غير طبيعية في الشرايين والأوردة ؛ ومع ذلك، فإن سبب هذه الانسدادات غير معروف. ^{[ 1 ]}

قد يُتيح التقييم السريري وتحديد خصائص الحطاطات لطبيب الأمراض الجلدية تشخيص داء ديغوس. ^{[ 4 ]} تتميز الحطاطات بمركز أبيض محاط بحلقة حمراء. بعد ظهور الآفات، يُمكن تأكيد تشخيص داء ديغوس من خلال الفحص النسيجي . تُظهر معظم الحالات نخرًا في النسيج الضام على شكل إسفين في الأدمة العميقة. ويعود هذا الشكل إلى انسداد الشرايين الصغيرة. ^{[ 1 ]}

قد يُشخَّص الأفراد بالشكل الحميد إذا اقتصرت الإصابة على الحطاطات فقط. أما إذا امتدت الإصابة إلى أعضاء أخرى كالرئتين والأمعاء و /أو الجهاز العصبي المركزي ، فقد يُشخَّصون بالشكل الخبيث . وقد يتطور الشكل الخبيث، أو الجهازي، لهذه الحالة فجأةً حتى بعد ظهور الحطاطات لسنوات عديدة. ولتشخيص هذا التحول إلى الشكل الخبيث للمرض بسرعة، من المهم أن يخضع الأفراد لمتابعة دورية منتظمة. وفي هذه المتابعة، وبناءً على الأعضاء المشتبه بإصابتها، قد تُجرى الإجراءات والفحوصات التالية: فحص الجلد، والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، وتنظير القولون ، والتصوير الشعاعي للصدر ، و/أو التصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن . ^{[ 1 ]}

نظراً لقلة المعلومات المتوفرة حول الآلية الكامنة وراء داء الحطاطي الضموري الخبيث، لم يتم تطوير طريقة علاج فعالة. ^{[ 1 ]} يقتصر علاج هذه الحالة على تخفيف الأعراض. ^{​​[ 4 ]} ومع ذلك، فقد تم اختبار العديد من طرق العلاج، ولا تزال قيد التطوير مع توفر المزيد من المعلومات حول هذه الحالة. وقد تم اختبار أنظمة العلاج المُذيبة للفبرين والمثبطة للمناعة ، وتبين أنها غير ناجحة في الغالب كطرق علاجية. ^{[ 1 ] [ 8 ]}

بعد علاج الحالات المرضية المصاحبة لداء ديغوس، لاحظ الأطباء مؤخرًا تحسنًا في الأعراض باستخدام إيكوليزوماب وتريبروستينيل . ^{[ 9 ] [ 10 ]} وقد اكتشفت أخصائية علم الأمراض الجلدية، سينثيا ماغرو، أن الاستجابة للإيكوليزوماب غالبًا ما تكون فورية وملحوظة، إلا أنها محدودة المدة ومكلفة، إذ يتطلب حقنها كل 14 يومًا. ^{[ 9 ]} وقد أُفيد أن استخدام تريبروستينيل يؤدي إلى زوال الأعراض الهضمية والعصبية المركزية، فضلًا عن زوال الآفات الجلدية، إلا أن التقارير في هذا الشأن محدودة. وقد يكون تريبروستينيل أكثر فعالية من موسعات الأوعية الدموية الأخرى لأنه قد يزيد أيضًا من عدد الخلايا البطانية المنتشرة في الدم ، مما يسمح بتكوين أوعية دموية جديدة . ^{[ 1 ]}

أُصيب مريضٌ بالنوع الخبيث والمنتشر من المرض، وكان يعاني من حالةٍ حرجة، ووُجدت لديه مركبات C5b-9 في الأوعية الدموية المصابة في خزعة الجلد . استُخدم دواء إيكوليزوماب لعلاج اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري ، وهو دواءٌ من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة، ويُستخدم عادةً في علاج بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية . وقد شهد المريض تحسناً ملحوظاً في حالته. ^{[ 9 ]} وفي وقتٍ لاحق، تمكن الأطباء في كلية ألباني الطبية من علاج طفلٍ مصابٍ بداء ديغوس باستخدام إيكوليزوماب . ^{[ 10 ]}

لاحظ الفريق لاحقًا تحسنًا في آفات ديغوس الجلدية لدى مريض بالغ مصاب بمتلازمة متداخلة تشمل الذئبة الحمامية الجهازية ، والتصلب الجهازي، ومرض ديغوس، والذي كان يُعالج بالتريبروستينيل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي . ولاحظوا أن مريض ديغوس الطفل كان يُعاني من مضاعفات خطيرة رغم علاجه بالإيكوليزوماب، لذا أُضيف التريبروستينيل إلى خطة العلاج. ^{[ 10 ]} ويتلقى جميع الناجين المعروفين على المدى الطويل من مرض ديغوس الجهازي علاجًا مُركبًا من الإيكوليزوماب والتريبروستينيل. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

في عام ١٩٤١، وصف كولماير هذا المرض لأول مرة. إلا أنه لم يُعترف به ككيان سريري جديد إلا في عام ١٩٤٢ على يد روبرت ديغوس . في البداية، أُطلق على الحالة اسم مرض ديغوس أو مرض كولماير-ديغوس. لكن ديغوس نفسه اقترح لاحقًا اسم "الحطاطات الضمورية الخبيثة"، والتي تُترجم إلى الحطاطات الضمورية الخبيثة. ^{[ ١١ ]}