ديسوكسيبيبرادرول

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ديسوكسيبيبرادرول ، المعروف أيضاً باسم 2-ثنائي فينيل ميثيل بيبيريدين ( 2-DPMP )، هو دواء طورته شركة سيبا في الخمسينيات من القرن الماضي [ 1 ] ويعمل كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRI). [ 2 ]

كيمياء

يرتبط ديسوكسيبيبرادرول ارتباطًا وثيقًا من الناحية التركيبية بمركبي ميثيلفينيديت وبيبرادرول ، وتشترك المركبات الثلاثة في تأثير دوائي مماثل . [ 2 ] من بين هذه البيبيريدينات الثلاثة ، يتميز ديسوكسيبيبرادرول بأطول فترة نصف عمر للتخلص منه ، نظرًا لكونه جزيئًا شديد الكراهية للماء يفتقر إلى المجموعات الوظيفية القطبية التي تستهدفها عادةً الإنزيمات الأيضية ، مما يمنحه مدة تأثير طويلة للغاية مقارنةً بمعظم المنشطات النفسية. من ناحية أخرى، يُعد ميثيلفينيديت مركبًا قصير المفعول، لاحتوائه على جزء من إستر الميثيل الذي ينشطر بسهولة، مكونًا مجموعة حمضية شديدة القطبية ، بينما يتميز بيبرادرول (الوسيط في ديسوكسيبيبرادرول) بمدة تأثير أقصر نظرًا لاحتوائه على مجموعة هيدروكسيل يمكن اقترانها (مثلًا مع غلوكورونيد ) لزيادة محبته للماء وتسهيل إخراجه ، ولكن بيبرادرول نفسه لا يحتوي على مجموعات سهلة الاستقلاب.

تاريخ

طُوِّر دواء ديسوكسيبيبرادرول من قِبَل شركة الأدوية سيبا (التي تُعرف الآن باسم نوفارتس ) في خمسينيات القرن الماضي، [ 3 ] وخضع للأبحاث لاستخداماتٍ مثل علاج الناركوليبسيا واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ؛ إلا أنه أُوقف تطويره بعد أن طوّرت الشركة نفسها دواء ميثيلفينيديت المُشابه. كان يُعتقد أن ميثيلفينيديت هو الدواء الأفضل لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط نظرًا لقصر مدة تأثيره وحركيته الدوائية الأكثر قابلية للتنبؤ ، وبينما خضع ديسوكسيبيبرادرول للأبحاث لاستخداماتٍ أخرى (مثل تسهيل التعافي السريع من التخدير [ 4 ] )، لم يُستكمل تطويره. مع ذلك، طُرِح مشتق الهيدروكسيل بيبرادرول كدواءٍ سريري مُخصَّص لعلاج الاكتئاب والناركوليبسيا وتحسين الوظائف الإدراكية في حالات الخرف العضوي .

الكشف في العينات البيولوجية

يمكن قياس كمية ديسوكسيبيبرادرول في الدم أو البلازما أو البول باستخدام تقنية كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى أو لتقديم أدلة في تحقيقات الوفاة الطبية الشرعية. من المتوقع أن تتراوح تركيزات ديسوكسيبيبرادرول في الدم أو البلازما بين 10 و50  ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتعاطون الدواء لأغراض ترفيهية، وأكثر من 100  ميكروغرام/لتر لدى المرضى المتسممين، وأكثر من 600  ميكروغرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة. [ 5 ]

إن التشابه الهيكلي بين ديسوكسيبيبرادرول وبيبرادرول يجعل من الممكن اعتباره مادة مماثلة للمواد الخاضعة للرقابة في العديد من البلدان مثل أستراليا ونيوزيلندا .

الصين

اعتبارًا من أكتوبر 2015، أصبح 2-DPMP مادة خاضعة للرقابة في الصين. [ 6 ]

المملكة المتحدة

اعتبارًا من 4 نوفمبر 2010، أعلنت وزارة الداخلية البريطانية حظر استيراد 2-DPMP، بناءً على توصية من ACMD . [ 7 ]

قبل حظر الاستيراد، كان يُباع ديسوكسيبيبرادرول كـ"مخدر قانوني" في العديد من المنتجات، أبرزها "إيفوري ويف". وقد أدى استخدامه إلى زيارات عديدة لأقسام الطوارئ ، مما دفع الحكومة البريطانية إلى تكليف اللجنة الاستشارية المعنية بإساءة استخدام المواد المخدرة بإجراء مراجعة . تناول أحد الرجال ما يقرب من  غرام واحد من الدواء، وهي جرعة كان من الممكن أن تكون قاتلة لولا التخدير بجرعة مخدرة من البنزوديازيبين تم إعطاؤها في قسم الحوادث والطوارئ.

ذكر المجلس الاستشاري المعني بإساءة استخدام المخدرات في تقريره [ 8 ] ما يلي:

" هناك أضرار جسيمة مرتبطة بمادة 2-DPMP... تشمل عادةً الهياج المطول (الذي يستمر حتى 5 أيام بعد تعاطي المخدر، والذي يكون أحيانًا شديدًا ويتطلب تقييدًا جسديًا)، وجنون العظمة، والهلوسة، وارتعاش العضلات (تشنجات/ارتعاشات عضلية). "

كان من المقرر أن يُصنّف 2-DPMP ضمن فئة المخدرات "ب" [ 9 ] في 28 مارس 2012، [ 10 ] ولكن تم إلغاء مشروع القانون لاحتوائه على نوعين من الستيرويدات التي اعتُبرت غير قابلة للإساءة، إلا أنه تم التوصية لاحقًا بإبقائها خارج نطاق الرقابة. [ 11 ] وفي 23 أبريل 2012، نُوقش مصيره مجددًا، حيث تقرر إعادة صياغة مشروع القانون مع الإبقاء على حظر 2-DPMP. كما تقرر أن يشمل الحظر الشامل المواد الكيميائية ذات الصلة. [ 12 ]

صُنِّف ديسوكسيبيبرادرول في نهاية المطاف ضمن فئة المخدرات "ب" وأُدرج في الجدول الأول بتاريخ 13 يونيو 2012. [ 13 ] لم تُسجَّل أي وفيات ناجمة عن هذا الدواء بين تاريخ حظر استيراده وتاريخ حظر حيازته. وخضعت "إسترات وإيثرات البيبرادرول" للرقابة بموجب التعديل نفسه المطبق على مخدرات الفئة "ج". [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 2820038 - 2-ثنائي فينيل ميثيل بيبيريدين
  2. ١-٢ فيريس ، آر إم، وتانغ، إف إل (سبتمبر ١٩٧٩). "مقارنة تأثيرات متصاوغات الأمفيتامين، والميثيلفينيديت، والديوكسيبيبرادرول على امتصاص النورإبينفرين المُشعّ [3H] والدوبامين المُشعّ [3H] بواسطة الحويصلات المشبكية من دماغ الفئران الكامل، والجسم المخطط، والوطاء". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . ٢١٠ (٣): ٤٢٢-٤٢٨ . doi : 10.1016/S0022-3565(25)31771-4 . PMID 39160 . 
  3. ↑ تريبود ج، سوري إي، هوفمان ك (يونيو 1954). " [التأثير المنشط لمشتق جديد من البيبيريدين]". إكسبيرينتيا . 10 (6): 261-262 . doi : 10.1007/BF02157398 . PMID 13183068. S2CID 20091456 .  
  4. ↑ بيلوتشي، ج. (يونيو 1955). "[(هيدروكلوريد 2-ثنائي فينيل ميثيل بيبيريدين وإستر الميثيل لحمض 2-كلورو-2-فينيل-2-(2-بيبريديل)-أسيتيك)، أدوية ذات تأثير منبه في التخدير]". مينيرفا أنيستيزيولوجيكا . 21 (6): 125-128 . PMID 13244387 . 
  5. ↑ باسيلت، آر سي (2014). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان . سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 2172-2173 . ISBN  978-0-9626523-9-4.
  6. ↑ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (بالصينية). إدارة الغذاء والدواء الصينية. 27 سبتمبر 2015 مؤرشفة من الأصلي في 1 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 1 أكتوبر 2015 .
  7. ↑ حظر استيراد العقاقير المؤثرة على العقل - وزارة الداخلية البريطانية
  8. ↑ "نصيحة المجلس الاستشاري المعني بإساءة استخدام المواد المخدرة بشأن أغنية "الموجة العاجية""وزارة الداخلية البريطانية . 27 يناير 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2012 .
  9. ↑ "أمر تعديل قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 لعام 2012" (ملف PDF) . وزارة الداخلية البريطانية. 27 يناير 2012. تاريخ الاطلاع: 11 مارس 2012 .
  10. ↑ «الحكومة تقبل توصية المجلس الاستشاري المعني بإساءة استخدام المخدرات بإدراج D2PM و2-DPMP والفينزيبام ضمن قائمة الأدوية الخاضعة للرقابة» (ملف PDF) . وزارة الداخلية البريطانية. 27 يناير 2012. تاريخ الاطلاع: 11 مارس 2012 .
  11. ↑ "رسالة اللجنة الاستشارية المعنية بإساءة استخدام المواد (ACMD) بشأن تقديم المزيد من النصائح حول تصنيف مادتين ستيرويديتين - فبراير 2012" (ملف PDF) . وزارة الداخلية البريطانية. 14 فبراير 2012. تاريخ الاطلاع: 18 مارس 2012 .
  12. ↑ "مشروع أمر تعديل قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 (تعديل) لعام 2012" . وزارة الداخلية البريطانية. 23 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 4 مايو 2012 .
  13. 1 2 "تعديل على قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971: مراقبة المركبات المرتبطة بالبيبرادرول والفينازيبام" . وزارة الداخلية البريطانية. 7 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2012 .