ديازوكسايد
يُستخدم دواء ديازوكسايد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بروغليسيم وغيره، لعلاج انخفاض سكر الدم الناتج عن عدة أسباب محددة. [ 5 ] تشمل هذه الأسباب أورام خلايا جزر لانغرهانس التي لا يمكن استئصالها، وحساسية الليوسين . [ 5 ] كما يُمكن استخدامه في حالات التسمم المستعصية بالسلفونيل يوريا . [ 6 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 5 ]
يُستخدم دواء ديازوكسايد، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيكات إكس آر ، على شكل ملح ديازوكسايد كولين، لعلاج فرط الشهية لدى المصابين بمتلازمة برادر-ويلي . [ 3 ] وقد تمت الموافقة على استخدامه لهذا الغرض في الولايات المتحدة في مارس 2025. [ 7 ]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع نسبة السكر في الدم ، واحتباس السوائل ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية ، وتسارع ضربات القلب ، وزيادة نمو الشعر ، والغثيان . [ 5 ] وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ارتفاع ضغط الدم الرئوي وفشل القلب . [ 5 ] وهو مشابه كيميائيًا لمدرات البول الثيازيدية . [ 5 ] ويعمل عن طريق تقليل إفراز الأنسولين من البنكرياس وزيادة إفراز الجلوكوز من الكبد. [ 5 ]
تمت الموافقة على استخدام دواء ديازوكسايد طبياً في الولايات المتحدة عام 1973. [ 5 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 8 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 9 ]
الاستخدامات الطبية
يستخدم الديازوكسايد كموسع للأوعية الدموية في علاج ارتفاع ضغط الدم الحاد أو ارتفاع ضغط الدم الخبيث . [ 10 ]
كما يثبط الديازوكسايد إفراز الأنسولين عن طريق فتح قناة البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات في خلايا بيتا في البنكرياس ؛ وبالتالي، فإنه يستخدم لمواجهة نقص السكر في الدم في حالات مرضية مثل ورم الأنسولين (ورم ينتج الأنسولين) [ 11 ] أو فرط الأنسولين الخلقي .
تأثيرات جانبية
يُعيق الديازوكسايد إفراز الأنسولين من خلال تأثيره على قنوات البوتاسيوم. [ 12 ] يُعد الديازوكسايد من أقوى مُحفزات فتح قنوات البوتاسيوم (K+) المرتبطة بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الموجودة على خلايا بيتا المُنتجة للأنسولين في البنكرياس. يؤدي فتح هذه القنوات إلى فرط استقطاب غشاء الخلية، وانخفاض تدفق الكالسيوم، وبالتالي انخفاض إفراز الأنسولين. [ 6 ]
أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بيانًا بشأن السلامة في يوليو 2015 يسلط الضوء على احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى حديثي الولادة والرضع الذين عولجوا بهذا الدواء. [ 13 ]
ارتبط استخدام دواء ديازوكسايد بظهور فرط نمو الشعر وتحفيز نمو شعر فروة الرأس . [ 14 ] [ 15 ]
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
يعمل الديازوكسايد كمفتح لقناة البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (K ATP ) . [ 16 ]
وقد تبين أنه يعمل كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات الغلوتامات الأيونية AMPA والكاينات . [ 17 ]
الحركية الدوائية
وقد أفيد أن نصف عمر التخلص من الديازوكسايد يتراوح بين 24 و 36 ساعة لدى البالغين وبين 9.5 و 24 ساعة لدى الأطفال. [ 4 ]
بحث
كان دواء ديازوكسايد قيد التطوير من قبل شركتي لاكاتوس-توبول وبرواناجين كمحلول موضعي لعلاج داء الثعلبة الأندروجينية (تساقط الشعر النمطي) وداء الثعلبة البقعية في ثمانينيات القرن الماضي، ولكنه لم يُطرح في الأسواق في نهاية المطاف. [ 18 ] [ 19 ] وكان الهدف منه أن يكون منافسًا وبديلًا للمينوكسيديل (روجين) لهذه الأغراض. [ 18 ] [ 19 ] وقد وُجد أن الدواء، عند استخدامه موضعيًا، يُحفز نمو شعر فروة الرأس لدى قرود المكاك ذات الذيل القصير المصابة بالصلع . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
يُعد دواء ديازوكسايد كولين ، تحت اسم فيكات إكس آر، علاجاً معتمداً لمتلازمة برادر-ويلي [ 3 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] ، ويجري البحث حالياً في استخدامه لعلاج السمنة أحادية الجين الناتجة عن طفرات في جينات SH2B1 أو PCSK1 أو SIM1 . [ 27 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . 7 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2024 .
- ↑ "معلق بروغليسيم-ديازوكسايد" . ديلي ميد . 19 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2025 .
- 1 2 3 "فيكات إكس آر - أقراص ديازوكسايد كولين، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 26 مارس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2025 .
- ١ ٢ ٣ ٤ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/017453s024lbl.pdf
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "دراسة شاملة عن دواء ديازوكسايد للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2019 .
- 1 2 دويل إم إي، إيغان جيه إم (مارس 2003). "العوامل الدوائية التي تعدل إفراز الأنسولين بشكل مباشر". مراجعات دوائية . 55 (1): 105-131 . doi : 10.1124/pr.55.1.7 . PMID 12615955. S2CID 11121340 .
- ↑ «شركة سولينو ثيرابيوتكس تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء فيكات إكس آر لعلاج فرط الأكل في متلازمة برادر-ويلي» (بيان صحفي). سولينو ثيرابيوتكس. 26 مارس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2025 – عبر غلوب نيوزواير.
- ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 708. ISBN 978-0-85711-338-2.
- ↑ فان هامرسفلت، إتش دبليو، كلوك، إتش جيه، دي جونغ، دي جيه، كوين، آر إيه، هويسمانز، إف تي (أغسطس 1996). "تكوّن الوذمة مع موسعات الأوعية الدموية نيفيديبين وديازوكسايد: تأثير موضعي مباشر أم احتباس الصوديوم؟". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 14 (8): 1041-1045 . doi : 10.1097/00004872-199608000-00016 . PMID 8884561. S2CID 3283469 .

- ↑ هوانغ كيو، بو إس، يو واي، غو زد، غاتنيكار جي، بو إم، وآخرون . (يناير 2007). "يمنع الديازوكسايد داء السكري عن طريق تثبيط موت خلايا بيتا البنكرياسية المبرمج عبر معدل Bcl-2/Bax وكينيز البروتين المنشط بالميتوجين p38-beta" . علم الغدد الصماء . 148 (1): 81-91 . doi : 10.1210/en.2006-0738 . PMID 17053028 .

- ↑ بانتن يو، بورغفيلد جيه، غوركه إف، رينيكه إم، شوانشتيشر إم، والاش إيه، وآخرون . (أبريل 1989). "التحكم في إفراز الأنسولين بواسطة السلفونيل يوريا والميغليتينيد والديازوكسايد وعلاقته بارتباطها بمستقبلات السلفونيل يوريا في جزر لانغرهانس البنكرياسية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 38 (8): 1217-1229 . doi : 10.1016/0006-2952(89)90327-4 . PMID 2650685 .
- ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحذر إدارة الغذاء والدواء من حالة رئوية خطيرة لدى الرضع وحديثي الولادة الذين عولجوا بدواء بروغليسيم (ديازوكسايد)» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 16 يوليو 2015. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2015 .
- ↑ روسي أ، كانتيساني س، ميليس ل، إيوريو أ، سكالي إ، كالفيري س (مايو 2012). "استخدام المينوكسيديل في طب الأمراض الجلدية، الآثار الجانبية وبراءات الاختراع الحديثة" . براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف أدوية الالتهاب والحساسية . 6 (2): 130-136 . doi : 10.2174/187221312800166859 . PMID 22409453. يمكن أن تسبب مُفَتِّحات قنوات البوتاسيوم الأخرى، مثل الديازوكسايد [39، 40] والبيناكيديل [41] ،
فرط نمو الشعر لدى البشر، تمامًا مثل المينوكسيديل. في قرود المكاك الصلعاء، يحفز المينوكسيديل والكرومكالين وP-1075 (وهو نظير للبيناكيديل) نمو الشعر في غضون 20 أسبوعًا تقريبًا من العلاج الموضعي، في حين أن مُفَتِّح قنوات البوتاسيوم الرابع، المسمى RP49356، غير فعال [42].
- ↑ بوهل إيه إي، كونراد إس جيه، والدون دي جيه، بروندن إم إن (يوليو 1993). "توصيل قنوات البوتاسيوم كآلية تحكم في بصيلات الشعر". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 101 (1 ملحق): 148S– 152S. doi : 10.1111/1523-1747.ep12363290 . PMID 8326149.
الأدلة على أن مُفَتِّحات قنوات البوتاسيوم (PCOs) فعّالة في نمو الشعر هي أدلة ارتباطية. في البشر، تم الإبلاغ عن ثلاثة مُفَتِّحات لقنوات البوتاسيوم تؤثر على نمو الشعر. تم الإبلاغ عن أن المينوكسيديل يُحفِّز فرط نمو الشعر خلال التجارب السريرية المبكرة كخافض لضغط الدم [12]. تميزت هذه الآثار الجانبية بزيادة ملحوظة في شعر الوجه، وسماكة الحواجب، ونمو الشعر المنتشر في الجزء العلوي من الظهر والأطراف. يُسبب المينوكسيديل المُعطى عن طريق الفم فرط نمو الشعر لدى 80-100% من البالغين [13]. تُظهر التجارب السريرية التي تستخدم المينوكسيديل الموضعي زيادة في شعر فروة الرأس لدى حوالي 39% من الرجال الذين يعانون من الصلع والذين عولجوا منه. يُسبب الديازوكسايد المُعطى عن طريق الفم فرط نمو الشعر لدى معظم الأطفال المصابين بنقص سكر الدم وحوالي 1% من البالغين، ويُحفز نمو بعض شعر فروة الرأس لدى 25% من مرضى الصلع [13-15]. يُسبب البيناكيديل المُعطى عن طريق الفم فرط نمو الشعر لدى 2-13% من المرضى [13]. لا نعلم بوجود أي تجارب سريرية موضعية لنمو الشعر باستخدام البيناكيديل.
- ↑ ميلر جيه إم، شوماكر إيه إتش، صالحي بي، ميخيا-كورليتو جيه (يونيو 2026). "استخدام ديازوكسايد كولين ممتد المفعول (DCCR) في متلازمة برادر-ويلي: اختيار المرضى، والجرعات، والإدارة". مجلة الجمعية الأمريكية للغدد الصماء . 10 (6) bvag099. doi : 10.1210/jendso/bvag099 . PMID 42100354 .
{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI ( link ) - ↑ راندل جيه سي، بيتون سي، ليبانيول جيه إم (نوفمبر 1993). "التعزيز التآزري لتيارات مستقبلات AMPA والجهود المشبكية بواسطة ديازوكسايد". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 247 (3): 257-265 . doi : 10.1016/0922-4106(93)90193-D . PMID 8307099 .

- ١ ٢ صحيفة ذا بينك شيت (٣ مارس ١٩٨٦). "محلول ديازوكسايد الموضعي قيد التطوير كمنتج لنمو الشعر" . سيتلاين . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٧ يوليو ٢٠٢٦.
أعلنت شركة لاكاتوس-توبول للأبحاث، في بيان صحفي بتاريخ ٢٤ فبراير، عن تطوير محلول ديازوكسايد الموضعي كمنتج لنمو الشعر. وأوضحت لاكاتوس-توبول أنها تعتقد أن ديازوكسايد يتفوق على ريجين (مينوكسيديل) من إنتاج أبجون كمحفز لنمو الشعر. ويزعم بيان الشركة أن ديازوكسايد "يُنتج شعرًا أطول وأكثر كثافة" من منتج أبجون. [...] لدى أبجون طلب ترخيص دواء جديد قيد الانتظار للشكل الدوائي الموضعي لعلاج الصلع الذكوري وداء الثعلبة. وقالت لاكاتوس-توبول إنها بدأت باختبار منتج نمو الشعر خارج الولايات المتحدة، وطلبت من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الإذن بإجراء اختبارات في الولايات المتحدة. ولم يتم تقديم طلب ترخيص دواء جديد حتى الآن. كما تقدمت الشركة بطلب للحصول على براءة اختراع أمريكية. تأسست شركة لاكاتوس-توبول، ومقرها هيوستن بولاية تكساس، في يوليو 1985، وطُرحت أسهمها للاكتتاب العام في يناير من العام نفسه.
- ١ ٢ ذا بينك شيت (١٨ يوليو ١٩٨٨). "بدء فعالية منتج برواناجين لنمو الشعر القائم على الديازوكسايد" . سيتلاين . تم الاسترجاع في ٢٧ يوليو ٢٠٢٦.
بدأ منتج برواناجين لنمو الشعر القائم على الديازوكسايد تجاربه كمنتج موضعي بوصفة طبية لعلاج ومنع تساقط الشعر، وفقًا لما ذكره متحدث باسم شركة برواناجين التي تتخذ من بيتسبرغ مقرًا لها. وقالت برواناجين إن الشركة بدأت دراسات بشرية على التركيبة الموضعية منذ حوالي عام. [...] ستحدد دراسات الفعالية واسعة النطاق ما إذا كان نمو الشعر يحدث أيضًا عند استخدام الديازوكسايد موضعيًا. وقد وقعت برواناجين مؤخرًا اتفاقية تطوير مشتركة للمنتج مع شركتي شيرينغ-بلاو وشيسيدو. [...] تأسست برواناجين في عام ١٩٨٧ لتطوير علاج تساقط الشعر القائم على الديازوكسايد عندما قررت شركة HRI Inc. (معهد لاكاتوس-توبول للأبحاث سابقًا) التي تتخذ من هيوستن مقرًا لها عدم تطوير المنتج.
- ↑ أونو ، هـ. (ديسمبر 1991). "نماذج كمية لدراسة نمو الشعر في الجسم الحي". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 642 : 107-124 . doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24384.x . PMID 1809079.
كان للديازوكسايد، المعروف بتأثيره المحفز لفرط نمو الشعر، تأثير محفز أيضًا على بصيلات الشعر الزغبي لدى قرود المكاك. يوضح الشكل 6 مخططات البصيلات المتسلسلة بعد التطبيق الموضعي للديازوكسايد (محلول 5%) على فروة الرأس الصلعاء. أظهر نمط مخطط البصيلات النموذجي لفروة الرأس الصلعاء تغيرات تدريجية في كل من مخططات البصيلات والرسوم البيانية الشريطية الكمية لبصيلات الشعر الزغبي والنهائي أثناء العلاج.
- ↑ أونو هـ، كيمينتز جيه دبليو، كاباس أ، أداتشي ك، ساكوما أ، كامودا هـ (مايو 1990). "تأثيرات الديازوكسايد الموضعي على نمو بصيلات الشعر ووظائفها لدى قرد المكاك قصير الذيل". مجلة علوم الجلد . 1 (3): 183-194 . doi : 10.1016/0923-1811(90)90130-6 . PMID 2085505 .
- ↑ أونو هـ، كوراتا س (يوليو 1993). "العوامل الكيميائية والببتيدات تؤثر على نمو الشعر". مجلة أبحاث الأمراض الجلدية . 101 (1 ملحق): 143S– 147S. doi : 10.1111/1523-1747.ep12363275 . PMID 8326148 .
- ↑ بوهل إيه إي، والدون دي جيه، كونراد إس جيه، مولهولاند إم جيه، شول كيه إل، كوبيسيك إم إف، وآخرون . (مارس 1992). "موصلية قنوات البوتاسيوم: آلية تؤثر على نمو الشعر في المختبر وفي الجسم الحي". مجلة أبحاث الأمراض الجلدية . 98 (3): 315-319 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12499788 . PMID 1545141 .
- ↑ ميلر جيه إل، جيفرز إي، بريدجز إن، يانوفسكي جيه إيه، صالحي بي، أوبرينبا كيه إس، وآخرون . (فبراير 2024). " أقراص ديازوكسايد كولين ممتدة المفعول لدى مرضى متلازمة برادر-ويلي: نتائج دراسة طويلة الأمد مفتوحة التسمية" . السمنة . 32 ( 2): 252-261 . doi : 10.1002/oby.23928 . hdl : 10044/1/107689 . PMC 12181816. PMID 37919617. S2CID 264973612 .
- ↑ كيمونيس ف، سورامبالي أ، وينسل م، غولد جيه إيه، كوين إن إم (23 سبتمبر 2019). "دراسة تجريبية عشوائية لتقييم فعالية وسلامة ديازوكسايد كولين ذي الإطلاق المتحكم به لدى مرضى متلازمة برادر-ويلي" . PLOS ONE . 14 (9) e0221615. Bibcode : 2019PLoSO..1421615K . doi : 10.1371/journal.pone.0221615 . PMC 6756513. PMID 31545799 .
- ↑ ميلر جيه إل، جيفرز إي، بريدجز إن، يانوفسكي جيه إيه، صالحي بي، أوبرينبا كيه إس، وآخرون . (يونيو 2023). "أقراص ديازوكسايد كولين ممتدة المفعول لدى مرضى متلازمة برادر-ويلي: تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 108 ( 7): 1676-1685 . doi : 10.1210/clinem/dgad014 . PMC 10271219. PMID 36639249 .
- ↑ رقم التجربة السريرية NCT05532020 لـ "دراسة مفتوحة التسمية لدواء ديازوكسايد كولين لدى مرضى السمنة الوراثية" على موقع ClinicalTrials.gov
- مُعدِّلات مستقبلات AMPA التآثرية الإيجابية
- بنزوثياديازينات
- مثبطات الأنهيدراز الكربوني
- الكلوروأرينات
- أدوية تجريبية مضادة للسمنة
- منبهات مستقبلات الكاينات
- مقدمات قناة KATP
- سلاطم
- منظمة الصحة العالمية - الأدوية الأساسية
- موسعات الأوعية الدموية
