نقص إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعد نقص إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين حالة طبية بشرية تتضمن نقصًا في هذا الإنزيم . وتتميز هذه الحالة بزيادة مستويات الدوبامين في الدم وغياب النورإبينفرين والإبينفرين .

يُفرز الدوبامين، كناقل عصبي زائف ، بدلاً من النورأدرينالين . تُعرف هذه الحالة أحيانًا باسم "نقص النورأدرينالين". يهتم الباحثون في اضطرابات مثل الفصام بدراسة هذا الاضطراب، إذ قد يرتفع مستوى الدوبامين في أجسام المرضى المصابين بهذه الأمراض تحديدًا، ومع ذلك لا تظهر عليهم أعراض أخرى لنقص هرمون بيتا هيدروكسيلاز (DβH).

يُعدّ نقص إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز شكلاً نادراً من أشكال خلل الجهاز العصبي اللاإرادي . وينتمي هذا المرض إلى فئة الأمراض النادرة ، حيث لا يتجاوز عدد المصابين به 20 شخصاً، جميعهم من أصول أوروبية غربية. وهو اضطراب وراثي متنحي ينتج عن طفرة في جين DβH، مما يؤدي إلى إنتاج إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز غير وظيفي. [ 1 ] وبدون هذا الإنزيم، يُعاني المرضى المصابون بنقص إنزيم DβH من أعراض سريرية عديدة تؤثر على حياتهم اليومية.

العلامات والأعراض

يؤثر نقص إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز (β-هيدروكسيلاز ) على الجهاز العصبي اللاإرادي . يعمل هذا الجهاز عبر فرعين متضادين، هما الجهاز العصبي الودي والجهاز العصبي اللاودي، وكلاهما يتحكمان بشكل متضاد في العمليات اللاإرادية التي تنظم استتباب الجسم . غالبًا ما تظهر المشاكل المرتبطة بنقص إنزيم DβH كمضاعفات بعد الولادة بفترة وجيزة. قد تشمل أعراض ما بعد الولادة القيء، والجفاف، وانخفاض ضغط الدم ، وضعف العضلات ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وانخفاض سكر الدم . [ 2 ]

نتيجةً لنقص النورأدرينالين والأدرينالين، قد يُعاني المصابون من تدلي الجفون ( تدلي الجفن )، واحتقان الأنف، وانخفاض ضغط الدم. الشكوى الأكثر شيوعًا هي انخفاض ضغط الدم الانتصابي . تشمل أعراض انخفاض ضغط الدم الانتصابي الدوخة، وتشوش الرؤية، والإغماء عند الوقوف. قد يُواجه المرضى صعوبة في الوقوف لفترات طويلة، وتبرز هذه الظاهرة بشكل خاص عند الانتقال من الوضع الأفقي إلى الوضع الرأسي، كما هو الحال عند النهوض من السرير. وتزداد الحالة سوءًا في المناخات الحارة نتيجة فقدان السوائل عن طريق التعرّق. تُصعّب صعوبة الحفاظ على ضغط الدم الطبيعي ممارسة الرياضة ( عدم تحمل الجهد ). قد يُعاني الذكور من القذف الرجعي ، وهو خروج السائل المنوي إلى المثانة نتيجة خلل في حركة العضلات الملساء، التي يُغذيها الجهاز العصبي اللاإرادي. كما تُعاني فئة فرعية من المرضى من فرط الحركة . [ 1 ] متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي ، وهي شكل آخر من أشكال خلل الجهاز العصبي اللاإرادي، تظهر أيضًا هذا المرض المصاحب مع فرط الحركة في شكل اضطراب نادر في النسيج الضام يسمى متلازمة إهلرز دانلوس .

من الأعراض الشائعة الأخرى انخفاض سكر الدم، والذي يُعتقد أنه ناجم عن قصور في لب الكظر . ويظهر فقدان السيطرة النورأدرينالية على شكل تشوهات في موجة T في تخطيط كهربية القلب . غالبًا ما يُثبط البرولاكتين بسبب زيادة الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. كما يمكن أن تؤثر زيادة الدوبامين على الهضم، مُسببةً القيء ومثبطةً الإشارات الحركية إلى الجهاز الهضمي. [ 3 ]

علاج

نمط الحياة

ينبغي على الأفراد غير المعالجين تجنب البيئات الحارة، والتمارين الرياضية الشاقة، والوقوف لفترات طويلة، والجفاف. كما يجب توخي الحذر عند الانتقال من الوضع الأفقي إلى الوضع الرأسي. [ 3 ]

الأدوية

يُعدّ L-threo-DOPS طليعة اصطناعية للنورأدرينالين. يُحوّل ثنائي هيدروكسي فينيل سيرين ( دروكسيدوبا ؛ الاسم التجاري: نورثيرا؛ المعروف أيضًا باسم L-DOPS، L-threo-dihydroxyphenylserine، L-threo-DOPS، وSM-5688) إلى نورإبينفرين، متجاوزًا بذلك خطوة هيدروكسيل بيتا للدوبامين في عملية تخليق الكاتيكولامينات . لذا، يُعتبر L-Threo-DOPS العامل العلاجي المُفضّل. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وقد أثبتت الدراسات فعالية L-Threo-DOPS في السيطرة على ضغط الدم وأعراض الوضعية لدى البشر. [ 8 ]

لا يزال دواء L-DOPS قيد الدراسة من الناحية الدوائية والحركية الدوائية، وقد أظهر قدرةً على زيادة مستويات النورأدرينالين في الجهاز العصبي المركزي بشكل ملحوظ، على الرغم من صعوبة عبوره حاجز الدم في الدماغ مقارنةً بأدوية أخرى مثل L-DOPA . ويزيد الاستخدام المتزامن من فعاليته، إذ يرتبط كلاهما بمسار تخليق النورأدرينالين.

قد يُفيد دواء L-DOPS في علاج حالات أو أعراض أخرى، مثل الألم، وأعراض السكتة الدماغية المزمنة، والشلل فوق النووي المترقي. وقد أُفيد سريريًا بأن L-DOPS مفيد في علاج حالات أخرى مرتبطة بانخفاض ضغط الدم، مثل:

  • انخفاض ضغط الدم الانتصابي الناجم عن مرض السكري
  • انخفاض ضغط الدم الناتج عن غسيل الكلى
  • عدم تحمل الوضعية الانتصابية
  • اعتلال الأعصاب المتعدد العائلي الناتج عن داء النشواني
  • انخفاض ضغط الدم المرتبط بإصابة الحبل الشوكي [ 9 ]

تم الإبلاغ عن أدلة تجريبية على فعالية طفيفة باستخدام المواد المعدنية القشرية أو ناهضات مستقبلات الأدرينالين كعلاجات. [ 2 ]

تشمل الأدوية الأخرى التي يمكن أن تخفف الأعراض ما يلي: [ 10 ]

يُعد فيتامين ج ( حمض الأسكوربيك ) عاملاً مساعداً ضرورياً لإنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز . يحفز فيتامين ج بسرعة تحويل الدوبامين إلى نورإبينفرين من خلال تنشيط إنزيم دوبامين بيتا هيدروكسيلاز. [ 10 ]

التكهن

يُعدّ هذا النوع من خلل الجهاز العصبي اللاإرادي مختلفًا عن خلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي، وذلك لغياب أعراضه، مثل فقدان حاسة الألم والشم. وقد وُصف مركب L-threo-DOPS بأنه "فعّال للغاية في استعادة التوازن النورأدرينالي وتصحيح انخفاض ضغط الدم الوضعي، إلا أن الاستجابة للعلاج متفاوتة، والنتائج الوظيفية طويلة الأمد غير معروفة". [ 11 ]

بحث

جمع الباحثون بيانات استرجاعية لفهم تطور هذا المرض النادر بشكل أفضل . تُظهر معظم الدراسات فترة ما حول الولادة التي تتسم بعدم كفاية الجهاز العصبي اللاإرادي في التحكم بضغط الدم وسكر الدم ودرجة حرارة الجسم. وقد وُثِّقت لاحقًا حالات انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وعدم تحمل الجهد، و"الاعتلالات المرتبطة بالسقوط والإغماء" لدى المصابين بهذا المرض. [ 2 ] ولتوفير أساس لتحسين علم الأوبئة، ودراسة العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري، ونتائج هذه الأمراض، وتأثيرها على جودة حياة المرضى، ولتقييم استراتيجيات التشخيص والعلاج، أنشأت المجموعة الدولية غير الربحية العاملة في مجال الاضطرابات المرتبطة بالناقلات العصبية (iNTD) سجلًا للمرضى. [ 12 ]

استكشفت الدراسات العلاقة بين نقص إنزيم دي بيتا هيدروكسيلاز (DβH) وعلاج دروكسيدوبا ، وتأثيره على تحمل الوضعية الانتصابية واستتباب الجلوكوز . وقد أشارت التقارير إلى أن دروكسيدوبا يزيد من إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز، سواءً في المراحل الحادة أو المتأخرة، ويُحسّن حساسية الأنسولين لدى المرضى. مع ذلك، وُجد أن استخدام دروكسيدوبا يُحدث "تغيرات طفيفة" فقط في استتباب الجلوكوز. وهذا يُشير إلى ضرورة البحث عن طرق علاجية أخرى غير دروكسيدوبا كعلاجات مساعدة محتملة لفرط الأنسولين في الدم المصاحب لنقص إنزيم دي بيتا هيدروكسيلاز (DβH). [ 13 ]

مراجع

  1. ١ ٢ المرجع، موقع Genetics Home. "نقص إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين" . مرجع Genetics Home . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ ديسمبر ٢٠١٦ .
  2. 1 2 3 سينارد، جان ميشيل؛ رويه، فيليب (2006-01-01). " نقص إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 17. doi : 10.1186/1750-1172-1-7 . ISSN 1750-1172 . PMC 1459119. PMID 16722595 .   
  3. 1 2 "مضادات مستقبلات الدوبامين - فارماكوراما" . www.pharmacorama.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2016 .
  4. ↑Kaufmann, Horacio; Saadia, Daniela; Voustianiouk, Andrei; Goldstein, David S.; Holmes, Courtney; Yahr, Melvin D.; Nardin, Rachel; Freeman, Roy (2003-08-12). "Norepinephrine Precursor Therapy in Neurogenic Orthostatic Hypotension". Circulation. 108 (6): 724–728. doi:10.1161/01.CIR.0000083721.49847.D7. ISSN 0009-7322. PMID 12885750.
  5. ↑Mathias, C. J.; Senard, J. M.; Braune, S.; Watson, L.; Aragishi, A.; Keeling, J. E.; Taylor, M. D. (2001-08-01). "L-threo-dihydroxyphenylserine (L-threo-DOPS; droxidopa) in the management of neurogenic orthostatic hypotension: a multi-national, multi-center, dose-ranging study in multiple system atrophy and pure autonomic failure". Clinical Autonomic Research. 11 (4): 235–242. doi:10.1007/bf02298955. ISSN 0959-9851. PMID 11710796. S2CID 24567321.
  6. ↑Isaacson, Stuart; Skettini, Julia (2014-04-03). "Neurogenic orthostatic hypotension in Parkinson's disease: evaluation, management, and emerging role of droxidopa". Vascular Health and Risk Management. 10: 169–76. doi:10.2147/vhrm.s53983. PMC 3979788. PMID 24729712.
  7. ↑Biaggioni, Italo; Freeman, Roy; Mathias, Christopher J.; Low, Phillip; Hewitt, L. Arthur; Kaufmann, Horacio (2015-01-01). "Randomized Withdrawal Study of Patients With Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension Responsive to DroxidopaNovelty and Significance". Hypertension. 65 (1): 101–107. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. ISSN 0194-911X. PMC 4354798. PMID 25350981.
  8. ↑Biaggioni, Italo; Robertson, David (1987). "Endogenous Restoration of Noradrenaline by Precursor Therapy in Dopamine-Beta-Hydroxylase Deficiency". The Lancet. 330 (8569): 1170–1172. doi:10.1016/s0140-6736(87)91317-1. PMID 2890806. S2CID 43845850.
  9. ↑ غولدشتاين، ديفيد س. (2006-09-01). "L-ثنائي هيدروكسي فينيل سيرين (L-DOPS): دواء أولي للنورإبينفرين" . مراجعات أدوية القلب والأوعية الدموية . 24 ( 3-4 ): 189-203 . doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . ISSN 1527-3466 . PMID 17214596 .  
  10. 1 2 روبرتسون، ديفيد؛ جارلاند، إميلي م. (1993-01-01). "نقص إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين" . في: باجون، روبرتا أ.؛ آدم، مارغريت ب.؛ أردينجر، هولي هـ.؛ والاس، ستيفاني إي.؛ أميميا، آن؛ بين، لورا جيه إتش؛ بيرد، توماس د.؛ فونغ، تشين-تو؛ ميفورد، هيذر سي. (محررون). GeneReviews . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301647 . 
  11. ↑ روبرتسون، ديفيد؛ غولدبيرغ، مايكل ر.؛ أونروت، جاك؛ هوليستر، آلان س.؛ وايلي، رون؛ طومسون، جون ج. الابن؛ روبرتسون، روز ماري (5 يونيو 1986). "فشل معزول في النقل العصبي النورأدرينالي اللاإرادي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 314 (23): 1494-1497 . doi : 10.1056/NEJM198606053142307 . ISSN 0028-4793 . PMID 3010116 .  
  12. ↑ "سجل المرضى" .
  13. ↑ أرنولد، آمي سي؛ جارلاند، إميلي إم؛ سيليدونيو، خورخي إي؛ راج، ساتيش آر ؛ أبو مراد، ناجي إن ؛ بياجيوني، إيتالو؛ روبرتسون، ديفيد؛ لوثر، جيمس إم؛ شيباو، سينديا إيه. (25-10-2016). " فرط الأنسولين ومقاومة الأنسولين في نقص دوبامين بيتا هيدروكسيلاز" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 102 (1): jc.2016–3274. doi : 10.1210/jc.2016-3274 . ISSN 0021-972X . PMC 5413093. PMID 27778639 .   

للمزيد من القراءة