العلاج الكيميائي الكهربائي

العلاج الكيميائي الكهربائي (ECT ^{[ 1 ]} ) هو نوع من العلاج الكيميائي يسمح بإيصال الأدوية غير المنفذة إلى داخل الخلية. ويعتمد على التطبيق الموضعي لنبضات كهربائية قصيرة ومكثفة تعمل على زيادة نفاذية غشاء الخلية بشكل مؤقت، مما يسمح بنقل الجزيئات التي لا يسمح الغشاء بمرورها في الأحوال العادية . ^{[ 2 ] [ 3 ]} وقد وصلت تطبيقاته لعلاج الأورام الجلدية وتحت الجلدية إلى الاستخدام السريري باستخدام أدوية مثل بليوميسين أو سيسبلاتين . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} استُخدم العلاج الكيميائي الكهربائي باستخدام بليوميسين لعلاج مريض لأول مرة عام 1991 في معهد غوستاف روسي في فرنسا، ^{[ 14 ]} بينما استُخدم العلاج الكيميائي الكهربائي باستخدام سيسبلاتين لعلاج مريض لأول مرة عام 1995 في معهد الأورام في ليوبليانا، سلوفينيا . ^{[ 15 ]} ومنذ ذلك الحين، تلقى أكثر من 4000 مريض العلاج الكيميائي الكهربائي في جميع أنحاء العالم (الأرجنتين، أستراليا، النمسا، بلجيكا، بلغاريا، الدنمارك، فرنسا، ألمانيا، اليونان، المجر، أيرلندا، إيطاليا، اليابان، المكسيك، نيكاراغوا، بولندا، البرتغال، سلوفينيا، إسبانيا، السويد، المملكة المتحدة، الولايات المتحدة الأمريكية). في الآونة الأخيرة، تم تطوير طرائق جديدة للعلاج الكيميائي الكهربائي لعلاج الأورام الداخلية باستخدام الإجراءات الجراحية، أو الطرق التنظيرية ، أو الطرق عبر الجلد للوصول إلى منطقة العلاج. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

عند تعريض خلية بيولوجية لحقل كهربائي ذي قوة كافية، يتولد ارتفاع في فرق الجهد عبر الغشاء ، مما يؤدي إلى إعادة ترتيب بنية غشاء الخلية . ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} وتنتج عن هذه التغيرات زيادة في نفاذية غشاء الخلية، مما يسمح للجزيئات غير النفاذة بالدخول إلى الخلية. ^{[ 14 ] [ 24 ] [ 25 ]} تُعرف هذه الظاهرة باسم التثقيب الكهربائي (أو زيادة النفاذية الكهربائية )، وهي تُستخدم على نطاق واسع لتحسين توصيل أدوية السرطان إلى الخلايا، وهو ما يُعرف بالعلاج الكيميائي الكهربائي .

تستخدم جميع التطبيقات الطبية الحيوية لتقنية النفاذية الكهربائية للخلايا تيارات مباشرة (أحادية القطب) بنبضات قصيرة وكثيفة (مع إمكانية استخدام نبضات متناقصة زمنيًا في المختبر ). يعتمد سعة النبضات على الأنسجة وشكل وموضع الأقطاب الكهربائية ، ولكن في الجسم الحي ، وخاصةً في حالة الأورام، يجب أن تكون سعة النبضات الكهربائية عالية بما يكفي لتكوين مجال كهربائي بقوة 400 فولت/سم في منطقة الورم (8 نبضات مدة كل منها 100 ميكروثانية). ^{[ 26 ]} عادةً ما تكون مدة النبضات 100 ميكروثانية. في التجارب المبكرة، كانت النبضات تُرسل بفترة زمنية قدرها ثانية واحدة (أي بتردد تكرار 1 هرتز )؛ أما اليوم، فتُرسل النبضات بفترة زمنية أقصر بكثير، بتردد تكرار 5000  هرتز، مما يُقلل من انزعاج المريض ويُقصر مدة العلاج. ^{[ 27 ] [ 28 ]} لعلاج الأورام العميقة القريبة من القلب، تتم مزامنة النبضات مع فترة الامتناع المطلق لكل نبضة قلب لتقليل احتمالية تداخل النبضات مع وظيفة القلب. ^{[ 29 ] [ 30 ]}

يتألف العلاج الكيميائي الكهربائي من إيصال أدوية سامة للخلايا غير قابلة للنفاذ (مثل بليوميسين ) أو أدوية ذات نفاذية منخفضة (مثل سيسبلاتين )، إما بشكل جهازي أو موضعي، وتطبيق نبضات كهربائية على المنطقة المراد علاجها عندما يكون تركيز الدواء في الورم في ذروته. ^{[ 13 ]} مع إيصال النبضات الكهربائية، تتعرض الخلايا لمجال كهربائي يُسبب تكوين عيوب نانوية على غشاء الخلية، مما يُغير نفاذية الغشاء. في هذه المرحلة، ولفترة من الزمن بعد إيصال النبضات، يمكن لجزيئات العوامل السامة للخلايا أن تنتشر بحرية في السيتوبلازم وتُمارس تأثيرها السام للخلايا. يمكن إجراء وضعيات متعددة للأقطاب الكهربائية، وإيصال النبضات المتتالية، خلال جلسة واحدة لعلاج الآفة بأكملها ، شريطة أن يكون تركيز الدواء كافيًا. ^{[ 26 ]} يمكن تكرار العلاج على مدار أسابيع أو أشهر لتحقيق انحسار الآفات الكبيرة.

يُستخدم العلاج الكيميائي الكهربائي (ECT) حاليًا بشكل أساسي لعلاج سرطانات الجلد، مثل سرطان الخلايا القاعدية، وسرطان الخلايا الحرشفية، والورم الميلانيني، وساركوما كابوزي، وهو مجال يتزايد فيه استخدامه. ^{[ 31 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم العلاج الكيميائي الكهربائي بشكل حصري في عيادة بألمانيا لعلاج سرطان البروستاتا، غالبًا بالاشتراك مع الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) . ^{[ 32 ]}

في عدد من الدراسات السريرية ( المرحلتين الثانية والثالثة )، خلص الباحثون إلى أن العلاج الكيميائي الكهربائي للأورام الجلدية أو تحت الجلدية النقيلية باستخدام بليوميسين وسيسبلاتين يحقق معدل استجابة موضوعية يزيد عن 80%. ^{[ 33 ]} وقد تحقق تقليص حجم الورم باستخدام العلاج الكيميائي الكهربائي بشكل أسرع وأكثر فعالية من العلاج الكيميائي التقليدي لكل من الأورام الجلدية وتحت الجلدية. وقد تم علاج المرضى المصابين بنقائل جلدية من سرطان الجلد الميلانيني ، وساركوما كابوزي ، وسرطان الخلايا الحرشفية ، وسرطان الخلايا القاعدية ، والسرطان الغدي ، أو سرطان الثدي بنجاح. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 34 ]} كما أن النتائج السريرية الأولية للعلاج الكيميائي الكهربائي للأورام الداخلية (مثل نقائل الكبد ) واعدة ومشجعة. وقد ذكر أن معدل نجاح العلاج الكيميائي الكهربائي في "الأورام الخبيثة البشرية" يزيد عن 80% بشرط تطبيق معايير اختيار المرضى المناسبة.

يستخدم العلاج الكيميائي الكهربائي جرعات أقل من الأدوية الكيميائية مقارنةً ببروتوكولات العلاج الكيميائي التقليدية؛ وبالتالي، لا يعاني المريض من العبء المصاحب عادةً للعلاج الكيميائي. في الاستخدام السريري للعلاج الكيميائي الكهربائي، سُجّلت آثار جانبية محدودة مرتبطة باستخدام بليوميسين أو سيسبلاتين. شريطة استخدام التخدير المناسب لتخفيف الأعراض المصاحبة لتطبيق النبضات الكهربائية، يكون مستوى الألم أثناء العلاج الكيميائي الكهربائي مقبولًا للمرضى. باستثناء الألم، الذي يقتصر على الورم المعالج والأنسجة المحيطة به، يُعدّ انقباض العضلات أثناء إيصال النبضات الكهربائية هو الانزعاج الوحيد الآخر. ^{[ 5 ]} كما يُحدث نوع النبضات المستخدمة في العلاج الكيميائي الكهربائي ما يُعرف بـ" انغلاق الأوعية الدموية" : حيث ينقطع تدفق الدم لبضع دقائق في المنطقة المعالجة من الأنسجة السليمة. ^{[ 35 ] [ 36 ]} مدة هذا الانقطاع قصيرة جدًا بحيث لا تُسبب آثارًا ضارة ناتجة عن نقص التروية . أما في الأورام، فإن انغلاق الأوعية الدموية يكون لفترة أطول ويمكن أن يساهم في فعالية العلاج الكيميائي الكهربائي.

يُستخدم العلاج الكيميائي الكهربائي أيضًا في طب الأورام البيطري لعلاج أنواع مختلفة من الأورام لدى الكلاب والقطط والخيول والأرانب. وتوجد مراكز في الأرجنتين، والبرازيل، ^{[ 37 ] [ 38 ]} وتشيلي، وأوروغواي، وباراغواي، والمكسيك، وبيرو، وبوليفيا، وكولومبيا، والإكوادور، وجمهورية الدومينيكان، وإسبانيا، وفرنسا، وإيطاليا، وأيرلندا، وسلوفينيا، والإمارات العربية المتحدة، والمملكة المتحدة. ^{[ 39 ] كما} توجد الآن مؤسسات متعددة في الولايات المتحدة، بما في ذلك ولايات مين، ونيويورك، ورود آيلاند، وواشنطن، وميسوري، وكارولاينا الجنوبية، وهاواي، ولاس فيغاس، وفلوريدا، وفرجينيا، ومنطقة خليج شمال كاليفورنيا، حيث يتوفر هذا العلاج.

وقد ذكر أن معدل نجاح العلاج الكيميائي الكهربائي يبلغ حوالي 90٪، بمتوسط ​​3-4 علاجات في حالة الأرانب.

• سرطان
• العلاج الكيميائي
• كهرباء