التثقيب الكهربائي غير العكوس

الاستئصال الكهربائي غير العكوس ( IRE) هو تقنية لاستئصال الأنسجة الرخوة تستخدم حقولًا كهربائية قصيرة ولكنها قوية لإنشاء مسام نانوية دائمة، وبالتالي قاتلة، في غشاء الخلية ، مما يؤدي إلى تعطيل التوازن الخلوي . وينتج موت الخلية الناتج عن ذلك عن موت الخلايا المبرمج أو النخر الناجم إما عن تمزق الغشاء أو عن انهيار ثانوي للغشاء بسبب انتقال الإلكتروليتات والأدينوسين ثلاثي الفوسفات عبر الغشاء . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] يكمن الاستخدام الرئيسي لتقنية IRE في استئصال الأورام في المناطق التي تُعد فيها الدقة والحفاظ على المصفوفة خارج الخلوية وتدفق الدم والأعصاب أمورًا بالغة الأهمية. أصبح الجيل الأول من تقنية IRE للاستخدام السريري، في شكل نظام NanoKnife، متاحًا تجاريًا لأغراض البحث في عام 2009، حصريًا للاستئصال الجراحي لأورام الأنسجة الرخوة. [ 5 ] يبدو أن استئصال الأنسجة السرطانية عبر تقنية IRE يُظهر استجابات مناعية نوعية للسرطان، والتي يجري تقييمها حاليًا بمفردها وبالتزامن مع العلاج المناعي للسرطان . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

تاريخ

تعود أولى الملاحظات حول تأثيرات التحفيز الكهربائي غير العكوس (IRE) إلى عام 1754. وقد أبلغ نوليت عن أولى الملاحظات المنهجية لظهور بقع حمراء على جلد الحيوانات والبشر المعرضين لشرارات كهربائية. [ 10 ] مع ذلك، بدأ استخدامه في الطب الحديث عام 1982 مع العمل الرائد الذي قام به نيومان وزملاؤه. [ 11 ] استُخدمت المجالات الكهربائية النبضية لزيادة نفاذية أغشية الخلايا مؤقتًا لإيصال الحمض النووي الغريب إلى داخلها. في العقد التالي، أدى الجمع بين المجالات الكهربائية النبضية عالية الجهد ودواء العلاج الكيميائي بليوميسين والحمض النووي إلى تطبيقات سريرية جديدة: العلاج الكيميائي الكهربائي ونقل الجينات الكهربائي ، على التوالي. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] اقترح دافالوس ومير وروبينسكي استخدام التحفيز الكهربائي غير العكوس للتطبيقات العلاجية لأول مرة. [ 17 ]

الآلية

Utilizing ultra short pulsed but very strong electrical fields, micropores and nanopores are induced in the phospholipid bilayers which form the outer cell membranes. Two kinds of damage can occur:

  1. Reversible electroporation (RE): Temporary and limited pathways for molecular transport via nanopores are formed, but after the end of the electric pulse, the transport ceases and the cells remain viable. Medical applications are, for example, local introduction of intracellular cytotoxic pharmaceuticals such as bleomycin (electroporation and electrochemotherapy).
  2. Irreversible electroporation (IRE): After a certain degree of damage to the cell membranes by electroporation, the leakage of intracellular contents is too severe or the resealing of the cellular membrane is too slow, leaving healthy and/or cancerous cells irreversibly damaged. They die by either apoptosis or via cell-internally induced necrotic pathways, which is unique to this ablation technique.

It should be stated that even though the ablation method is generally accepted to be apoptosis, some findings seem to contradict a pure apoptotic cell death, making the exact process by which IRE causes cell death unclear.[18][4] In any case, all studies agree that the cell death is an induced one with the cells dying over a varying time period of hours to days and does not rely on local extreme heating and melting of tissue via high energy deposition like most ablation technologies (see radiofrequency ablation, microwave ablation, High-intensity focused ultrasound).

When an electrical field of more than 0.5 V/nm[19] is applied to the resting trans-membrane potential, it is proposed that water enters the cell during this dielectric breakdown. Hydrophilic pores are formed.[20][21] A molecular dynamics simulation by Tarek[22] illustrates this proposed pore formation in two steps:[23]

  1. After the application of an electrical field, water molecules line up in single file and penetrate the hydrophobic center of the bilayer lipid membrane.
  2. These water channels continue to grow in length and diameter and expand into water-filled pores, at which point they are stabilized by the lipid head groups that move from the membrane-water interface to the middle of the bilayer.

يُقترح أنه مع ازدياد شدة المجال الكهربائي المُطبق، يزداد اضطراب رؤوس الفوسفوليبيدات، مما يؤدي بدوره إلى زيادة عدد المسام المملوءة بالماء. [ 24 ] يمكن أن تحدث هذه العملية برمتها في غضون بضع نانوثوانٍ. [ 22 ] من المرجح أن تكون الأحجام المتوسطة للمسام النانوية خاصة بنوع الخلية. ففي أكباد الخنازير، يبلغ متوسطها حوالي 340-360  نانومتر، كما وُجد باستخدام المجهر الإلكتروني الماسح . [ 23 ]

وُصِفَ نمط ثانوي لموت الخلايا بأنه ناتج عن تحلل الغشاء بسبب انتقال الإلكتروليتات والأدينوسين ثلاثي الفوسفات عبر الغشاء. [ 3 ] كما تبين أن تأثيرات أخرى، مثل الحرارة [ 25 ] أو التحليل الكهربائي [ 26 ] [ 27 ] ، تلعب دورًا في بروتوكولات نبضات التحفيز الكهربائي غير العكوس (IRE) المستخدمة سريريًا حاليًا.

المزايا والعيوب المحتملة

مزايا تقنية IRE

  1. الانتقائية النسيجية - الحفاظ على البنى الحيوية ضمن منطقة العلاج. تتمثل هذه الخاصية في قدرة تقنية الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) على الحفاظ على البنى الحيوية داخل المنطقة المُستأصلة. في جميع أنسجة الكبد المُستأصلة بتقنية IRE، تم الحفاظ على البنى الحيوية، مثل الشرايين الكبدية والأوردة الكبدية والأوردة البابية والقنوات الصفراوية داخل الكبد . ولأن تقنية IRE تستهدف الأغشية الدهنية للخلايا، فإن البنى المكونة أساسًا من البروتينات، مثل البنى المرنة الوعائية والكولاجينية، بالإضافة إلى بروتينات المصفوفة المحيطة بالخلايا، لا تتأثر بالتيارات الكهربائية. كما يتم الحفاظ على البنى الحيوية والداعمة (مثل الأوعية الدموية الكبيرة والإحليل والقنوات الصفراوية داخل الكبد). [ 28 ] تحمي طبقة الميالين العازلة كهربائيًا ، المحيطة بالألياف العصبية، حزم الأعصاب من تأثيرات تقنية IRE إلى حد ما. ولا يزال غير مفهوم تمامًا إلى أي مدى تبقى الأعصاب سليمة أو قادرة على التجدد. [ 29 ]
  2. حدود منطقة الاستئصال الحادة - تُعتبر منطقة الانتقال بين المنطقة المُعالجة كهربائيًا القابلة للعكس والمنطقة المُعالجة كهربائيًا غير القابلة للعكس عبارة عن بضع طبقات خلوية فقط. بينما تكون مناطق الانتقال غير موجودة في تقنيات الاستئصال الإشعاعي أو الحراري. علاوة على ذلك، يُعد غياب تأثير المشتت الحراري، الذي يُسبب العديد من المشاكل وفشل العلاج، ميزةً تُحسّن من إمكانية التنبؤ بمجال العلاج. ومن الناحية الهندسية، يُتيح مفهوم الأقطاب الكهربائية المتعددة إمكانية الحصول على مجالات علاج معقدة نسبيًا. [ 30 ]
  3. غياب النخر الحراري - تمنع فترات النبض القصيرة مقارنةً بالفاصل الزمني بين النبضات تسخين الأنسجة بفعل تأثير جول. وبالتالي، لا يُتوقع حدوث تلف نخر للخلايا (باستثناء ربما المناطق القريبة جدًا من الإبرة). لذلك، لا يُسبب العلاج بالاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) أيًا من الآثار الجانبية النموذجية قصيرة وطويلة المدى المرتبطة بالنخر. [ 31 ] [ 32 ]
  4. مدة العلاج قصيرة - يستغرق العلاج النموذجي أقل من 5 دقائق. ولا يشمل ذلك عملية وضع الأقطاب الكهربائية التي قد تكون معقدة، والتي قد تتطلب استخدام العديد من الأقطاب وإعادة وضعها أثناء العملية.
  5. المراقبة في الوقت الحقيقي - يمكن تصوير حجم العلاج إلى حد ما، أثناء العلاج وبعده. تشمل طرق التصوير الممكنة الموجات فوق الصوتية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي المحوسب. [ 30 ]
  6. الاستجابة المناعية - يبدو أن تقنية الاستئصال الكهربائي غير العازل (IRE) تُثير استجابة مناعية أقوى من طرق الاستئصال الأخرى [ 8 ] ، والتي يجري دراستها حاليًا لاستخدامها بالتزامن مع مناهج العلاج المناعي للسرطان . [ 6 ]

عيوب تقنية IRE

  1. تقلصات عضلية قوية - تتسبب المجالات الكهربائية القوية الناتجة عن التحفيز المباشر للوصلة العصبية العضلية بواسطة التحفيز الكهربائي غير العكسي (IRE) في حدوث تقلصات عضلية قوية تتطلب تخديرًا خاصًا وشللًا تامًا للجسم. [ 33 ]
  2. الاستئصال غير الكامل داخل الأورام المستهدفة - كان الحد الأدنى الأصلي لاستئصال الخلايا بتقنية الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) حوالي 600 فولت/سم مع 8 نبضات، مدة النبضة 100 ميكروثانية، وتردد 10  هرتز. [ 34 ] اكتشف تشين وزملاؤه لاحقًا أنه حتى عند 1300 فولت/سم مع 99 نبضة، مدة النبضة 100 ميكروثانية، وتردد 10  هرتز، لا تزال هناك بؤر من خلايا الورم الحية داخل المناطق المستأصلة. [ 35 ] يشير هذا إلى أن نسيج الورم قد يستجيب لتقنية IRE بشكل مختلف عن النسيج السليم. تعتمد آلية موت الخلايا بعد تقنية IRE على الاستماتة الخلوية، والتي تنتج عن تكوين ثقوب في غشاء الخلية. قد تتطلب خلايا الورم، المعروفة بمقاومتها لمسارات الاستماتة الخلوية، عتبات طاقة أعلى ليتم علاجها بشكل كافٍ. ومع ذلك، تشير معدلات التكرار التي تم العثور عليها في الدراسات السريرية إلى معدل تكرار منخفض نسبيًا، وغالبًا ما يكون معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي أفضل عند مقارنته بطرائق الاستئصال الأخرى. [ 36 ] [ 37 ]
  3. Local environment - The electric fields of IRE are strongly influenced by the conductivity of the local environment. The presence of metal, for example with biliary stents, can result in variances in energy deposition. Various organs, such as the kidneys, are also subject to irregular ablation zones, due to the increased conductivity of urine.[38]

Use in medical practice

A number of electrodes, in the form of long needles, are placed around the target volume. The point of penetration for the electrodes is chosen according to anatomical conditions. Imaging is essential to the placement and can be achieved by ultrasound, magnetic resonance imaging or tomography. The needles are then connected to the IRE-generator, which then proceeds to sequentially build up a potential difference between two electrodes. The geometry of the IRE-treatment field is calculated in real time and can be influenced by the user. Depending on the treatment-field and number of electrodes used, the ablation takes between 1 and 10 minutes. In general muscle relaxants are administered, since even under general anesthetics, strong muscle contractions are induced by excitation of the motor end-plate.

Typical parameters (1st generation IRE system):

  • Number of pulses per treatment: 90
  • Pulse length: 100 μs
  • Intermission between pulses: 100 to 1000 ms
  • Field strength: 1500 volt/cm
  • Current: ca. 50 A (tissue- and geometry dependent)
  • Max ablation volume using two electrodes: 4 × 3 × 2 cm³

The shortly pulsed, strong electrical fields are induced through thin, sterile, disposable electrodes. The potential differences are calculated and applied by a computer system between these electrodes in accordance to a previously planned treatment field.[39]

One specific device for the IRE procedure is the NanoKnife system manufactured by AngioDynamics, which received FDA 510k clearance on October 24, 2011.[40] The NanoKnife system has also received an Investigational Device Exemption (IDE) from the FDA that allows AngioDynamics to conduct clinical trials using this device.[40] The Nanoknife system transmits a low-energy direct current from a generator to electrode probes placed in the target tissues for the surgical ablation of soft tissue. In 2011, AngioDynamics received an FDA warning letter for promoting the device for indications for which it had not received approval.[41]

In 2013, the UK National Institute for Health and Clinical Excellence issued a guidance that the safety and efficacy of the use of irreversible electroporation of the treatment of various types of cancer has not yet been established.[42]

يجري تطوير أجيال جديدة من أنظمة الاستئصال القائمة على التثقيب الكهربائي خصيصًا لمعالجة أوجه القصور في الجيل الأول من تقنية الاستئصال غير العكوس (IRE)، ولكن حتى يونيو 2020، لم تكن أي من هذه التقنيات متاحة كجهاز طبي. [ 27 ] [ 43 ] [ 44 ]

البيانات السريرية

تشمل أنظمة الأعضاء المحتملة التي قد يكون لـ IRE تأثير كبير فيها بسبب خصائصها البنكرياس والكبد والبروستاتا والكلى، والتي كانت محور التركيز الرئيسي للدراسات المدرجة في الجدول 1-3 (الحالة: يونيو 2020).

لا تغطي التجارب العشوائية متعددة المراكز أو المتابعات طويلة الأجل أيًا من أجهزة الجسم المحتملة التي يمكن علاجها من حالات وأورام مختلفة (الحالة. يونيو 2020).

الكبد

الجدول 1: البيانات السريرية للاستئصال الكهربائي غير القابل للعكس في الكبد [ 36 ]
المؤلف، السنةعدد المرضى / الآفاتنوع الورم وحجمه المتوسطيقتربمتوسط ​​فترة المتابعة (بالأشهر)الفعالية الأولية [ 45 ] (%)الفعالية الثانوية [ 45 ] (%)
Frühling et al. 2023 [ 46 ]149 / 149CRLM (n = 87)، HCC (n = 62)غير متوفر58متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي  : 27.0 شهرًا (95% CI 22.2–31.8 شهرًا)، و35.0 شهرًا (95% CI 13.8–56.2 شهرًا)،NS
بهوتياني وآخرون،

2016 [ 47 ]

30 / 30سرطان الخلايا الكبدية (ن = 30)،

3.0  سم

مفتوح (ن = 10)،

التنظير البطني (ن = 20)

697NS
كانون وآخرون،

2013 [ 48 ]

44 / 48سرطان الخلايا الكبدية (ن = 14)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 20)، أخرى (ن = 10)؛ 2.5  سم

عن طريق الجلد

(ن = 28)، مفتوح (ن = 14)، تنظير البطن (ن = 2)

1259.5NS
فرولينغ وآخرون،

2017 [ 49 ]

30 / 38سرطان الخلايا الكبدية (ن = 8)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 23)، أخرى (ن = 7)؛ 2.4  سم

عن طريق الجلد

(ن = 30)

22.365.8

(عند عمر 6 أشهر)

NS
حسين وآخرون،

2014 [ 50 ]

28 / 58CRLM (ن = 58)،

2.7  سم

عن طريق الجلد

(ن = 28)

10.797NS
كينغهام وآخرون،

2012 [ 51 ]

28 / 65سرطان الخلايا الكبدية (ن = 2)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 21)، أخرى (ن = 5)؛ 1.0  سم

عن طريق الجلد

(ن = 6)، مفتوح (ن = 22)

693.8NS
نارايانان وآخرون،

2014 [ 52 ]

67 / 100سرطان الخلايا الكبدية (ن = 35)،

CRLM (ن = 20)، CCC (ن = 5)؛ 2.7  سم

عن طريق الجلد

(ن = 67)

10.3NSNS
نيسن وآخرون،

2015 [ 53 ]

25 / 59سرطان الخلايا الكبدية (ن = 22)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 16)، سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 6)، أخرى (ن = 4)؛ 1.7  سم

عن طريق الجلد

(ن = 25)

670.8NS
نيسن وآخرون،

2016 [ 54 ]

34 / 59سرطان الخلايا الكبدية (ن = 33)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 22)، سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 5)، أخرى (ن = 5)؛ 2.4  سم

عن طريق الجلد

(ن = 34)

13.974.8NS
نيسن وآخرون،

2017 [ 55 ]

71 / 64سرطان الخلايا الكبدية (ن = 31)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 16)، سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 6)، أخرى (ن = 4)؛ 2.3  سم

عن طريق الجلد

(ن = 71)

35.768.3NS
فيليبس وآخرون،

2013 [ 56 ]

60 / 62سرطان الخلايا الكبدية (ن = 13)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 23)، سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 2)، أخرى (ن = 22)؛ 3.8  سم

عن طريق الجلد

(NS) مفتوح (NS)

18NSNS
شيفر وآخرون،

2014 [ 57 ]

10/10CRLM (ن = 10)،

2.4  سم

مفتوح (ن = 10)088.9NS
تومسون وآخرون،

2011 [ 58 ]

25 / 63سرطان الخلايا الكبدية (ن = 17)،

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (ن = 15)، أخرى (ن = 31)؛ 2.5  سم

عن طريق الجلد

(ن = 25)

351.656.5

يبدو أن الاستئصال الحراري غير العازل للكبد آمن، حتى عند إجرائه بالقرب من الأوعية الدموية والقنوات الصفراوية [ 59 ] [ 60 ] ، حيث يبلغ معدل المضاعفات الإجمالي 16%، ومعظمها مرتبط بالإبرة (استرواح الصدر والنزيف). أظهرت تجربة COLDFIRE-2 التي شملت 50 مريضًا معدل بقاء خالٍ من تطور الورم الموضعي بنسبة 76% بعد عام واحد. [ 61 ] في حين لا توجد دراسات تقارن الاستئصال الحراري غير العازل بالعلاجات الاستئصالية الأخرى حتى الآن، فقد أظهر الاستئصال الحراري فعالية أعلى في هذا الصدد مع معدل بقاء خالٍ من تطور الورم بنسبة 96% تقريبًا. لذلك، خلص بارت وآخرون [ 36 ] إلى أنه ينبغي حاليًا إجراء الاستئصال الحراري غير العازل فقط للأورام غير القابلة للاستئصال أو الاستئصال الجراحي.

البنكرياس

الجدول 2: البيانات السريرية للاستئصال الكهربائي غير القابل للعكس في البنكرياس [ 36 ]
المؤلف، السنةعدد

مرضى

مرحلة المرض

ومتوسط ​​أكبر قطر للورم

يقتربمتوسط

متابعة

(شهر)

متوسط

معدل البقاء على قيد الحياة (بالأشهر)

محلي

نسبة التكرار (%)

ورم

انخفاض مستوى الأداء بسبب IRE

بيلفيوري وآخرون،

2017 [ 62 ]

29LAPC، NSعن طريق الجلد2914.033 مرضى
فلاك وآخرون،

2019 [ 63 ]

33LAPC، 3.0  سم

(88% بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي)

عن طريق الجلد

(ن = 32)، مفتوح (ن = 1)

918.5 (التشخيص)،

10.7 (أيرلندا)

NS3 مرضى
كلوغر وآخرون،

2016 [ 64 ]

50LAPC T4، 3.0  سميفتح8.712.0 (أيرلندا)11NS
لامبرت وآخرون،

2016 [ 65 ]

21LAPC، 3.9  سممفتوح (ن = 19)،

عن طريق الجلد (ن = 2)

NS10.2NSNS
لين وآخرون،

2018 [ 66 ]

75LAPC، 3.5  سم (بعد

العلاج الكيميائي)

عن طريق الجلد11.727.0 (أيرلندا)383 مرضى
مانسون وآخرون،

2016 [ 67 ]

24LAPC، NS (بعد

العلاج الكيميائي)

عن طريق الجلدNS17.9 (التشخيص)،

7.0 (أيرلندا)

58مريضان
مانسون وآخرون،

2019 [ 68 ]

24LAPC، 3.0  سم (قبل)

العلاج الكيميائي)

عن طريق الجلدNS13.3 (التشخيص)330
مارتن وآخرون،

2015 [ 69 ]

150LAPC، 2.8  سم (بعد

العلاج الكيميائي أو الإشعاعي)

يفتح2923.2 (التشخيص)،

18 (أيرلندا)

2NS
نارايانان

وآخرون، 2016 [ 70 ]

50LAPC، 3.2  سم 6 1.3

(بعد العلاج الكيميائي أو الإشعاعي)

عن طريق الجلدNS27 (التشخيص)،

14.2 (أيرلندا)

NS3 مرضى
باييلا وآخرون،

2015 [ 71 ]

10LAPC، 3.0  سميفتح7.615.3 (التشخيص)،

6.4 (أيرلندا)

NSNS
رواروس وآخرون،

2019 [ 72 ]

50LAPC (ن = 40)

والانتكاس الموضعي (ن = 10)، 4.0  سم (68% بعد العلاج الكيميائي)

عن طريق الجلدNS17.0 (التشخيص)،

9.6 (أيرلندا)

46صفر مرضى
شيفر وآخرون،

2017 [ 73 ]

25LAPC، 4.0  سم

(52% بعد العلاج الكيميائي)

عن طريق الجلد12 (7–16)17.0 (التشخيص)،

11.0 (أيرلندا)

NSNS
سوجيموتو وآخرون،

2018 [ 74 ]

8LAPC، 2.9  سممفتوح أو

عن طريق الجلد، NS

17.517.5 (التشخيص)38صفر مرضى
فوغل وآخرون،

2017 [ 75 ]

15LAPC، NSيفتح2416 (التشخيص)NSNS
يان وآخرون،

2016 [ 76 ]

25LAPC، 4.2  سميفتح3NS2NS
تشانغ وآخرون،

2017 [ 77 ]

21LAPC، 3.0  سمعن طريق الجلد1NSNSNS

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات سلامة وفعالية العلاج بالاستئصال الكهربائي غير العازل (IRE) على أنسجة البنكرياس. [ 78 ] تُشير معدلات البقاء على قيد الحياة الإجمالية في الدراسات التي تناولت استخدام IRE لعلاج سرطان البنكرياس إلى نقطة نهاية ثابتة مُشجعة، وتُظهر تأثيرًا إضافيًا مفيدًا لـ IRE مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي باستخدام FOLFIRINOX (مزيج من 5-فلورويوراسيل، ولوكوفورين، وإيرينوتيكان، وأوكساليبلاتين) (متوسط ​​البقاء على قيد الحياة، 12-14 شهرًا). [ 79 ] [ 80 ] ومع ذلك، يبدو أن IRE أكثر فعالية عند استخدامه بالتزامن مع العلاج الجهازي، ولا يُنصح به كعلاج أولي. [ 68 ] على الرغم من أن IRE يُتيح العلاج المساعد لتقليل كتلة الورم في سرطان البنكرياس المتقدم موضعيًا، إلا أنه لا يزال، في وضعه الحالي، إجراءً عالي الخطورة يتطلب بيانات سلامة إضافية قبل استخدامه على نطاق واسع. [ 81 ]

البروستات

الجدول 3: البيانات السريرية للاستئصال الكهربائي غير القابل للعكس في البروستاتا [ 36 ]
المؤلف، السنةعدد

مرضى

درجة غليسونالمعالجة المسبقة أو

العلاج المتزامن

الأحداث الضائرة، 1/2/3/4/5النتيجة الوظيفية

(نسبة المرضى)

الفعالية في علاج الأورام

(عدد المرضى)

تعليقات
أونيك وروبينسكي

(2010) [ 82 ]

163+3: ن = 7

3+4: ن = 6

4+4: ن = 3

NSغير مسجلفي عمر 6 أشهر:

سلس البول 0%، ضعف الانتصاب 0%

التكرار الموضعي، ن = 0؛

حدوث خارج نطاق المجال، ن = 1

تدفق كافٍ في الحزمة الوعائية العصبية بعد الجراحة
فان دن بوس وآخرون

(2016) [ 83 ]

163+3: ن = 8

4+3: ن = 3

4+4: ن = 2

استئصال البروستاتا الجذري

بعد أربعة أسابيع من العلاج بالتحفيز الكهربائي للأعصاب

15/8/1/0/0NSأظهر 15 مريضًا

تليف كامل أو نخر في منطقة الاستئصال

أدى تكوين القطب الكهربائي إلى تغليف عملية الاستئصال بالكامل، مما لم يترك أي خلايا قابلة للحياة لدى 15 مريضًا.
فان دن بوس وآخرون

(2018) [ 84 ]

633+3: ن = 9

3+4: ن = 38

4+3: ن = 16

استئصال البروستاتا عبر الإحليل المتزامن (ن = 10)الدرجة الأولى: 24%

الدرجة الثانية: 11%

الصفوف من الثالث إلى الخامس: 0%

عند بلوغ 12 شهراً:

سلس البول 0%؛

ضعف الانتصاب 23%

تكرار موضعي، ن = 7؛

تكرار الإصابة خارج نطاق المجال، ن = 4

آمن وفعال
غونتر وآخرون

(2019) [ 85 ]

429/4713+3: ن = 82

3+4/4+3:

ن = 225

4+4: ن = 68

5+3/3+5: ن = 3

4 + 4 = 42

معالج مسبقًا بـ: جذري

استئصال البروستاتا (ن = 21)،

العلاج الإشعاعي (ن = 28)،

TURP (ن = 17)،

HIFU (ن = 8)

ADT (n = 29)

93/17/7/0/0في عمر 12 شهرًا فأكثر:

سلس البول 0%؛

ضعف الانتصاب 3%

بعد مرور ما يصل إلى 6 سنوات:

تكرار موضعي، ن = 20؛

تكرار الإصابة خارج نطاق المجال، ن = 27

معدل بقاء خالٍ من الانتكاس لمدة 5 سنوات مماثل لاستئصال البروستاتا الجذري مع تحسن في نتائج الجهاز البولي التناسلي
فاليريو وآخرون

(2014) [ 86 ]

343+3: ن = 9

3+4: ن = 19

4+3: ن = 5

4+4: ن = 1

NS12/10/0/0/0في عمر 6 أشهر: التبول

سلس البول 0%؛

ضعف الانتصاب 5%

المرض المتبقي الموضعي، ن = 6؛

تأكيد نسيجي واحد فقط. تكرار خارج نطاق العلاج، غير دال إحصائياً.

متوسط ​​حجم الاستئصال 12 مل
تينغ وآخرون

(2016) [ 87 ]

253+3: ن = 2

3+4: ن = 15

4+3: ن = 8

4+4: ن = 0

لا أحدالدرجة الأولى: 35%

الدرجة الثانية: 29%

الصفوف من الثالث إلى الخامس: 0%

في عمر 6 أشهر: التبول

سلس البول 0%؛

ضعف الانتصاب، غير معروف

التكرار الموضعي، ن = 0؛

تكرار الإصابة خارج نطاق الدراسة، ن = 5 (مع التحقق النسيجي)

تم تحقيق سيطرة جيدة على الأورام مع سمية منخفضة
بلازيفسكي وآخرون. (2020) [ 88 ]503+3: ن = 5

3+4: ن = 37

4+3: ن = 6

4+4: ن = 2

NSالصف الأول: 10

الصف الثاني: 9

الصفوف من الثالث إلى الخامس: 0%

سلس البول 2% (ركزت الدراسة فقط على الآفات القمية)؛

ضعف الانتصاب 6%

تكرار موضعي، ن = 1

تكرار خارج نطاق العلاج، غير دال إحصائياً

ركزت الدراسة فقط على الآفات القمية (التي يصعب علاجها بطرق أخرى دون التسبب في العجز الجنسي وسلس البول).

يبدو أن الاستئصال الموضعي باستخدام تقنية IRE لعلاج سرطان البروستاتا في القمة البعيدة آمن وممكن.

طُرح مفهوم علاج سرطان البروستاتا بتقنية الاستئصال غير الحراري (IRE) لأول مرة من قِبل غاري أونيك وبوريس روبينسكي عام ٢٠٠٧. [ ٨٩ ] غالبًا ما تقع أورام سرطان البروستاتا بالقرب من تراكيب حساسة قد تتضرر بشكل دائم نتيجة العلاجات الحرارية أو الإشعاعية. كما أن إمكانية تطبيق الأساليب الجراحية محدودة في كثير من الأحيان بسبب صعوبة الوصول إليها ودقتها. وترتبط الجراحة أيضًا بفترة نقاهة طويلة ونسبة عالية من الآثار الجانبية. [ ٩٠ ] باستخدام تقنية الاستئصال غير الحراري (IRE)، يُمكن تضمين الإحليل والمثانة والمستقيم والحزمة العصبية الوعائية والعضلة العاصرة البولية السفلية في مجال العلاج دون إحداث ضرر دائم.

يُستخدم العلاج بالاستئصال غير الحراري (IRE) لعلاج سرطان البروستاتا منذ عام 2011، جزئيًا في شكل تجارب سريرية، أو رعاية طبية، أو نهج علاجي فردي. وكما هو الحال مع جميع تقنيات الاستئصال الأخرى، ومعظم الطرق التقليدية، لم تستخدم أي دراسات نهجًا عشوائيًا متعدد المراكز، أو استهدفت معدل الوفيات الخاص بالسرطان كنقطة نهاية. من المعروف أن تقييم معدل الوفيات الخاص بالسرطان أو معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام صعب للغاية بالنسبة لسرطان البروستاتا، حيث تتطلب التجارب أكثر من عقد من الزمان، وعادةً ما يتم إجراء عدة أنواع من العلاج خلال هذه السنوات، مما يجعل من الصعب تحديد مزايا البقاء على قيد الحياة الخاصة بكل علاج كميًا. لذلك، تستخدم نتائج العلاجات القائمة على الاستئصال، والعلاجات الموضعية بشكل عام، عادةً حالات الانتكاس الموضعي والنتائج الوظيفية (جودة الحياة) كنقطة نهاية. في هذا الصدد، أظهرت النتائج السريرية التي جُمعت حتى الآن والمدرجة في الجدول 3 نتائج مشجعة، وأكدت بشكل موحد أن العلاج بالاستئصال غير الحراري (IRE) علاج آمن وفعال (على الأقل للاستئصال الموضعي)، ولكن جميعها تستدعي إجراء المزيد من الدراسات. أكبر مجموعة بيانات قدمها غونتر وآخرون [ 85 ] مع متابعة تصل إلى 6 سنوات محدودة، كونها تحليلًا استرجاعيًا غير متجانس، ولا تتضمن تجربة سريرية مستقبلية. لذلك، على الرغم من أن العديد من المستشفيات في أوروبا تستخدم هذه الطريقة منذ سنوات عديدة، حتى أن إحدى العيادات الخاصة أدرجت أكثر من ألف علاج اعتبارًا من يونيو 2020، [ 91 ] فإن العلاج بالاستئصال غير الحراري لسرطان البروستاتا غير موصى به حاليًا في إرشادات العلاج.

كلية

على الرغم من أن الجراحة المحافظة على الكلية هي العلاج الأمثل للأورام الكلوية الخبيثة الصغيرة، إلا أن العلاجات الاستئصالية تُعد خيارًا مناسبًا للمرضى غير المؤهلين للجراحة. وقد استُخدم الاستئصال بالترددات الراديوية والاستئصال بالتبريد منذ تسعينيات القرن الماضي؛ إلا أن  فعاليتهما محدودة في الآفات التي يزيد حجمها عن 3 سم. وقد تُسهم تقنيات الاستئصال الحديثة، مثل الاستئصال غير العكوس بالكهرباء، والاستئصال بالميكروويف، والموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة، في التغلب على تحديات حجم الورم. [ 92 ]

أثبتت الدراسات البشرية الأولية سلامة تقنية الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) لأورام الكلى؛ إلا أن فعالية هذه التقنية، من خلال الفحص النسيجي المرضي لورم كلوي مستأصل، لا تزال غير معروفة. وقد شرع واغستاف وزملاؤه في دراسة سلامة وفعالية استئصال أورام الكلى بتقنية IRE، وتقييم كفاءة الاستئصال باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير بالموجات فوق الصوتية المعززة بالتباين. ووفقًا للبروتوكول المستقبلي الذي صممه الباحثون، سيخضع المرضى المعالجون لاحقًا لاستئصال كلوي جذري لتقييم نجاح استئصال IRE. [ 93 ]

أظهرت التجارب السريرية المستقبلية اللاحقة من المرحلة الثانية نتائج جيدة من حيث السلامة والجدوى [ 94 ] [ 95 ] للأورام الكلوية الصغيرة، إلا أن عدد المشاركين كان محدودًا (7 و10 مرضى على التوالي)، وبالتالي لم يتم تحديد الفعالية بشكل كافٍ بعد. يبدو أن العلاج بالاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) آمن للأورام الكلوية الصغيرة التي يصل حجمها إلى 4  سم. ومع ذلك، هناك إجماع على أن الأدلة الحالية لا تزال غير كافية من حيث الجودة والكمية. [ 36 ]

رئة

في دراسة سريرية مستقبلية، أحادية الذراع، متعددة المراكز، من المرحلة الثانية، تم تقييم سلامة وفعالية العلاج بالاستئصال الكهربائي غير الحراري (IRE) لسرطانات الرئة. شملت الدراسة مرضى مصابين بأورام خبيثة أولية وثانوية في الرئة مع الحفاظ على وظائف الرئة. لم تتحقق الفعالية المتوقعة في التحليل المرحلي، فتوقفت الدراسة قبل الأوان. شملت المضاعفات استرواح الصدر (11 من 23 مريضًا)، ونزيفًا سنخيًا لم يُسفر عن نفث دموي كبير، وانتشارًا للخلايا السرطانية على طول مسار الإبرة في 3 حالات (13%). لوحظ تقدم المرض لدى 14 من 23 مريضًا (61%). بينما استقرت الحالة لدى مريض واحد (4%)، وتحسنت جزئيًا لدى مريض واحد (4%)، وتحسنت تمامًا لدى 7 مرضى (30%). خلص الباحثون إلى أن العلاج بالاستئصال الكهربائي غير الحراري (IRE) غير فعال في علاج الأورام الخبيثة في الرئة. [ 96 ] وقد لوحظت نتائج علاجية مماثلة في دراسات أخرى. [ 97 ] [ 98 ]

تُعدّ صعوبة تحديد موضع الأقطاب الكهربائية عائقًا رئيسيًا أمام استخدام تقنية الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) في الرئة؛ إذ يُصعّب وجود الأضلاع وضع المجسات في محاذاة متوازية. إضافةً إلى ذلك، تختلف مناطق الاستئصال المخطط لها عن تلك الفعلية في الرئة اختلافًا كبيرًا نظرًا لاختلاف الموصلية بين الورم ونسيج الرئة والهواء. [ 99 ]

الشرايين التاجية

أثبت ماور وزملاؤه سلامة وفعالية تقنية الاستئصال الكهربائي غير الحراري (IRE) كطريقة استئصال لخلايا العضلات الملساء في جدران الأوعية الدموية الكبيرة في نموذج الفئران. [ 100 ] لذلك، تم اقتراح تقنية الاستئصال الكهربائي غير الحراري (IRE) كعلاج وقائي لتضيق الشريان التاجي المتكرر بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد .

العلاج بالاستئصال القلبي

أثبتت دراسات عديدة أُجريت على الحيوانات سلامة وفعالية تقنية الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) كطريقة غير حرارية لاستئصال الأوردة الرئوية في سياق علاج الرجفان الأذيني . [ 101 ] وفي عام 2023، شاع استخدام تقنية الاستئصال الكهربائي غير العكوس وتقييمها على نطاق واسع لدى البشر، كعلاج استئصالي للقلب يستهدف مناطق صغيرة جدًا من عضلة القلب. ويتم ذلك لعلاج اضطرابات نظم القلب . إذ يقوم قسطر قلبي بإيصال سلسلة من النبضات الكهربائية فائقة السرعة وعالية الجهد، والتي تُحدث ثقوبًا غير قابلة للعكس في أغشية الخلايا، مما يؤدي إلى موتها. ويُعتقد أن هذه التقنية تُتيح انتقائية أفضل من التقنيات السابقة التي كانت تستخدم الحرارة أو البرودة لاستئصال أحجام أكبر من العضلات. [ 102 ]

أعضاء أخرى

كما تم دراسة تقنية الاستئصال غير الحراري للعين في نماذج العين البشرية خارج الجسم الحي لعلاج سرطان الميلانوما العنبية [ 103 ] وفي سرطان الغدة الدرقية. [ 104 ]

أُجريت عمليات استئصال ناجحة في نماذج أورام حيوانية لأورام الرئة، [ 105 ] [ 106 ] والدماغ، [ 107 ] [ 108 ] والقلب، [ 109 ] والجلد، [ 110 ] [ 111 ] والعظام، [ 112 ] [ 113 ] وسرطان الرأس والرقبة، [ 114 ] والأوعية الدموية. [ 115 ]

مراجع

  1. روبينسكي ب، أونيك ج، ميكوس ب (فبراير 2007). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: أسلوب استئصال جديد - الآثار السريرية" . التكنولوجيا في أبحاث وعلاج السرطان . 6 (1): 37-48 . doi : 10.1177/153303460700600106 . PMID 17241099. S2CID 46010434 .  
  2. رينجل-سكايا، في إم، بيتل-وايت، إن، لورينزو، إم إف، بروك، آر إم، هوي، كي إي، كوترمارش-أوت، إس، وآخرون . (يونيو 2019). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عالي التردد استراتيجية فعالة لاستئصال الأورام، تحفز موت الخلايا المناعي وتعزز المناعة الجهازية المضادة للأورام" . eBioMedicine . 44 : 112-125 . doi : 10.1016/j.ebiom.2019.05.036 . PMC 6606957. PMID 31130474 .   
  3. 1 2 جيسيل إتش، لي آر سي، جيل جي (2011). “Electroporation وعلم وظائف الأعضاء الخلوية”. في Kee ST، Gehl J، Lee EW (محرران). الجوانب السريرية لل Electroporation لل . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص 9 – 17. دوى : 10.1007 / 978-1-4419-8363-3_2 . رقم ISBN  978-1-4419-8362-6.
  4. 1 2 Zhang Y, Lyu C, Liu Y, Lv Y, Chang TT, Rubinsky B (يونيو 2018). "دراسة جزيئية ونسيجية حول تأثيرات التثقيب الكهربائي غير العكوس غير الحراري على الكبد" . مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 500 (3): 665-670 . Bibcode : 2018BBRC..500..665Z . doi : 10.1016/j.bbrc.2018.04.132 . PMC 5990035. PMID 29678581 .  
  5. رقم التجربة السريرية NCT02041936 بعنوان "نتائج استئصال سرطان البنكرياس غير القابل للاستئصال باستخدام نظام NanoKnife للاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE)" على موقع ClinicalTrials.gov
  6. 1 2 كالفيت سي واي، مير إل إم (يونيو 2016). "التحالف الواعد بين العلاج الكيميائي الكهربائي المضاد للسرطان والعلاج المناعي" . مراجعات السرطان والنقائل . 35 (2): 165-177 . doi : 10.1007/s10555-016-9615-3 . PMC 4911376. PMID 26993326 .  
  7. بانديت هـ، هونغ واي كيه، لي واي، روستاس جيه، بولام زد، لي إس بي، مارتن آر سي (مارس 2019). "تقييم التأثير التنظيمي المناعي للاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) في سرطان البنكرياس الغدي". حوليات جراحة الأورام . 26 (3): 800-806 . doi : 10.1245/s10434-018-07144-3 . PMID 30610562. S2CID 57428676 .  
  8. 1 2 بولفيك، ب. إي.، روزنبلوم، ن.، غوريفيتش، س.، أحمد، م.، أندريانوف، أ. ف.، غالون، إ.، غولدبيرغ، س. ن. (أغسطس 2016). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس مقابل الاستئصال بالترددات الراديوية: مقارنة بين التأثيرات الموضعية والجهازية في نموذج حيواني صغير" . مجلة علم الأشعة . 280 (2): 413-424 . doi : 10.1148/radiol.2015151166 . PMID 27429143 . 
  9. شيفر إتش جيه، ستام إيه جي، جيبويرز بي، فرومن إل جي، رواروس إيه، دي بروين بي، وآخرون . (2019-11-02). "المعالجة الكهربائية غير العكوسة لسرطان البنكرياس المتقدم موضعياً تخفف مؤقتاً من كبت المناعة وتخلق نافذة لتنشيط الخلايا التائية المضادة للأورام" . علم المناعة السرطانية . 8 (11) 1652532. doi : 10.1080/2162402X.2019.1652532 . PMC 6791414. PMID 31646081 .   
  10. ^ نوليت جا (1754). ابحث عن الأسباب الخاصة بالظواهر الكهربائية . باريس: غيرين وديلاتور.
  11. نيومان إي، شيفر-ريدر إم، وانغ واي، هوفشنايدر بي إتش (1982). "نقل الجينات إلى خلايا ورم ليفي في الفئران عن طريق التثقيب الكهربائي في مجالات كهربائية عالية" . مجلة EMBO . 1 (7): 841-845 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01257.x . PMC 553119. PMID 6329708 .  
  12. ^ مير إل إم، بليهراديك إم، دومينج سي، أورلوسكي إس، بودفين بي، بيليهراديك جيه، شواب جي، لوبوينسكي بي، باوليتي سي (1991). “[العلاج الكيميائي الكهربائي، علاج جديد مضاد للأورام: أول تجربة سريرية]”. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences، Série III . 313 (13): 613– 8. بميد 1723647 . 
  13. أوكينو م، موهري ح (ديسمبر 1987). "تأثيرات النبضة الكهربائية عالية الجهد ودواء مضاد للسرطان على الأورام النامية في الجسم الحي". المجلة اليابانية لأبحاث السرطان . 78 (12): 1319-21 . PMID 2448275 . 
  14. أورلوفسكي إس، بيليراديك جيه، باوليتي سي، مير إل إم (ديسمبر 1988). "النفاذية الكهربائية العابرة للخلايا في المزارع الخلوية. زيادة سمية الأدوية المضادة للسرطان". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 37 (24): 4727-33 . doi : 10.1016/0006-2952(88)90344-9 . PMID 2462423 . 
  15. داود إيه آي، دي كونتي آر سي، أندروز إس، أورباس بي، رايكر إيه آي، سونداك في كيه، مونستر بي إن، سوليفان دي إم، أوجين كيه إي، ميسينا جيه إل، هيلر آر (ديسمبر 2008). "المرحلة الأولى من تجربة التثقيب الكهربائي لبلازميد الإنترلوكين-12 في مرضى سرطان الجلد النقيلي" . مجلة علم الأورام السريري . 26 (36): 5896-903 . doi : 10.1200/JCO.2007.15.6794 . PMC 2645111. PMID 19029422 .  
  16. تيتوميروف، أ. ف.، سوخاريف، س.، كيستانوفا، إ. (يناير 1991). "التحويل الكهربائي الحيوي والتحول المستقر لخلايا جلد الفئران حديثة الولادة بواسطة الحمض النووي البلازميدي" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بنية الجينات وتعبيرها . 1088 (1): 131-134 . doi : 10.1016/0167-4781(91)90162-f . PMID 1703441 . 
  17. دافالوس آر في، مير آي إل، روبينسكي بي (فبراير 2005). " استئصال الأنسجة بالتحفيز الكهربائي غير العكوس". حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 33 (2): 223-231 . doi : 10.1007/s10439-005-8981-8 . PMID 15771276. S2CID 11325715 .  
  18. غولدبرغ أ، يارموش إم إل (مارس 2013). "التحفيز الكهربائي غير العكوس غير الحراري: الأساسيات والتطبيقات والتحديات". معاملات IEEE في الهندسة الطبية الحيوية . 60 (3): 707-14 . Bibcode : 2013ITBE...60..707G . doi : 10.1109/TBME.2013.2238672 . PMID 23314769. S2CID 16034684 .  
  19. تيليمان، د.ب.، ليونتيادو، هـ.، مارك، أ.إ.، مارينك، س.ج. (مايو 2003). "محاكاة تكوين المسام في طبقات الدهون الثنائية بواسطة الإجهاد الميكانيكي والمجالات الكهربائية" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 125 (21): 6382-3 . Bibcode : 2003JAChS.125.6382T . doi : 10.1021/ja029504i . hdl : 11370/d8724ecd-cef4-4c40-a688-14c45ce87547 . PMID 12785774 . 
  20. ويفر، ج. س. (مايو 1994). "الأساس الجزيئي للثقب الكهربائي لغشاء الخلية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 720 (1): 141-152 . Bibcode : 1994NYASA.720..141W . doi : 10.1111/j.1749-6632.1994.tb30442.x . PMID 8010633. S2CID 32594522 .  
  21. نيومان إي، كاكورين إس، توينسينغ ك (فبراير 1999). "أساسيات توصيل الأدوية والجينات عبر التثقيب الكهربائي". الكيمياء الحيوية الكهربائية والطاقة الحيوية . 48 (1): 3-16 . doi : 10.1016/s0302-4598(99)00008-2 . PMID 10228565 . 
  22. 1 2 طارق م (يونيو 2005). "التحفيز الكهربائي للأغشية: محاكاة ديناميكية جزيئية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 88 (6): 4045-53 . Bibcode : 2005BpJ....88.4045T . doi : 10.1529/biophysj.104.050617 . PMC 1305635. PMID 15764667 .  
  23. 1 2 لي إي دبليو، وونغ دي، بريخودكو إس في، بيريز إيه، تران سي، لوه سي تي، كي إس تي (يناير 2012). "العرض المجهري الإلكتروني وتقييم المسام النانوية غير القابلة للانعكاس الناتجة عن التثقيب الكهربائي على أغشية الخلايا الكبدية". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 23 (1): 107-113 . doi : 10.1016/j.jvir.2011.09.020 . PMID 22137466 . 
  24. تشين سي، سمي إس دبليو، روبنسون إم بي، إيفانز جيه إيه (مارس 2006). "نظريات التثقيب الكهربائي للأغشية: مراجعة". الهندسة الطبية والبيولوجية والحوسبة . 44 ( 1-2 ): 5-14 . doi : 10.1007/s11517-005-0020-2 . PMID 16929916. S2CID 6039291 .  
  25. ^ فان جيمرت إم جي، واجستاف بي جي، دي بروين دي إم، فان ليوين تي جي، فان دير وال إيه سي، هيجر إم، فان دير جيلد سي دبليو (فبراير 2015). "التثقيب الكهربائي الذي لا رجعة فيه: مجرد شكل آخر من أشكال العلاج الحراري؟" . البروستاتا . 75 (3): 332-5 . دوى : 10.1002/pros.22913 . بمك 4305196 . بميد 25327875 .  
  26. روبينسكي إل، غونتر إي، ميكوس بي، ستيلينغ إم، روبينسكي بي (أكتوبر 2016). "التأثيرات الإلكتروليتية أثناء استئصال الأنسجة بالتحفيز الكهربائي" . التكنولوجيا في أبحاث وعلاج السرطان . 15 (5): NP95– NP103 . doi : 10.1177/1533034615601549 . PMID 26323571. S2CID 31700711 .  
  27. 1 2 كلاين ن، ميركادال ب، ستيلينغ م، إيفورا أ (يونيو 2020). "دراسة مخبرية لآليات عمل التثقيب الكهربائي التحليلي (E2)". الكيمياء الحيوية الكهربائية . 133 107482. doi : 10.1016/j.bioelechem.2020.107482 . PMID 32062417. S2CID 211135921 .  
  28. ماور إي، روبينسكي ب (مارس 2010). "الاستئصال الكهربائي غير الحراري غير العكوس داخل الأوعية الدموية: تحليل العناصر المحدودة". مجلة الهندسة الميكانيكية الحيوية . 132 (3) 031008. doi : 10.1115/1.4001035 . PMID 20459196 . 
  29. شولناست هـ، مونيت س، إيزيل ب.س، مايبودي م، إيرينجيري ج.ب، ستابلفيلد م.د، سينجل ج، سولومون س.ب (فبراير 2013). " الآثار المتأخرة للاستئصال الكهربائي غير العكوس على الأعصاب" . المجلة الأوروبية للأشعة . 23 (2): 375-380 . doi : 10.1007 / s00330-012-2610-3 . PMC 9377791. PMID 23011210. S2CID 19251168 .   
  30. 1 2 لي إي دبليو، تاي إس، كي إس تي (سبتمبر 2010). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: علاج جديد للسرطان موجه بالصور" . الأمعاء والكبد . 4 (ملحق 1): S99– S104 . doi : 10.5009/gnl.2010.4.s1.s99 . PMC 2989557. PMID 21103304 .  
  31. نيل، ر. إي.، ودافالوس، ر. ف. (ديسمبر 2009). "جدوى التثقيب الكهربائي غير العكوس لعلاج سرطان الثدي وأنظمة غير متجانسة أخرى". حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 37 (12) 2615: 2615-2625 . CiteSeerX 10.1.1.679.1068 . doi : 10.1007/s10439-009-9796-9 . PMID 19757056. S2CID 985854 .   
  32. إيد جيه إف، هورويتز إل، دافالوس آر في، مير إل إم، روبينسكي بي (يوليو 2006). "نتائج حية لتقنية جديدة لاستئصال الأنسجة الموضعي: التثقيب الكهربائي غير العكوس". معاملات IEEE في الهندسة الطبية الحيوية . 53 (7): 1409-1415 . Bibcode : 2006ITBE...53.1409E . doi : 10.1109/TBME.2006.873745 . PMID 16830945. S2CID 8269394 .  
  33. أرينا سي بي، سانو إم بي، روسمايسل جيه إتش، كالدويل جيه إل، غارسيا بي إيه، رايلاندر إم إن، دافالوس آر في (نوفمبر 2011). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عالي التردد (H-FIRE) للاستئصال غير الحراري دون انقباض عضلي" . الهندسة الطبية الحيوية على الإنترنت . 10 (1) 102. doi : 10.1186/1475-925x-10-102 . PMC 3258292. PMID 22104372 .  
  34. روبينسكي ب، أونيك ج، ميكوس ب (فبراير 2007). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: أسلوب استئصال جديد - الآثار السريرية" . التكنولوجيا في أبحاث وعلاج السرطان . 6 (1): 37-48 . doi : 10.1177/153303460700600106 . PMID 17241099 . 
  35. تشين ز، جيانغ ج، لونغ ج، ليندغرين ب، بيشوف ج.س (مارس 2013). "التحفيز الكهربائي غير العكوس: دراسة حية باستخدام حجرة طية الجلد الظهرية". حوليات الهندسة الطبية الحيوية . 41 (3): 619-29 . doi : 10.1007/s10439-012-0686-1 . PMID 23180025. S2CID 9514520 .  
  36. 1 2 3 4 5 6 جيبويرز ب، شيفر هـ ج، غرايبيل ب م، رواروس أ هـ، نيوفينهاوزن س، بويك ر س، وآخرون . (مايو 2020). "النبضات الكهربائية عالية الجهد في علم الأورام: التثقيب الكهربائي غير العكوس، والعلاج الكيميائي الكهربائي، ونقل الجينات الكهربائي، والاندماج الكهربائي، والعلاج المناعي الكهربائي " . مجلة علم الأشعة . 295 (2): 254-272 . doi : 10.1148/radiol.2020192190 . PMID 32208094. S2CID 214645288 .   
  37. أيكوك كيه إن، دافالوس آر في (2019-12-01). " الاستئصال الكهربائي غير العكوس: الخلفية والنظرية ومراجعة التطورات الحديثة في علم الأورام السريري" . الكهرباء الحيوية . 1 (4): 214-234 . doi : 10.1089/bioe.2019.0029 . PMC 8370296. PMID 34471825 .  
  38. بن ديفيد إي، أحمد م، فاروجة م، موسى م، واندل أ، سوسنا ج، أبيلباوم ل، نيسنباوم إي، غولدبيرغ إس إن (ديسمبر 2013). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: يتأثر تأثير العلاج بالبيئة المحلية وخصائص الأنسجة" . مجلة علم الأشعة . 269 (3): 738-47 . doi : 10.1148 / radiol.13122590 . PMC 4228712. PMID 23847254 .  
  39. ^ Wagstaff PG، Buijs M، van den Bos W، de Bruin DM، Zondervan PJ، de la Rosette JJ، Laguna Pes MP (2016). "الكهرباء التي لا رجعة فيها: أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا" . OncoTargets والعلاج . 9 : 2437–2446 . دوى : 10.2147/OTT.S88086 . بمك 4853139 . بميد 27217767 .  
  40. ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة IDE لعلاج البروستاتا لنظام NanoKnife من شركة AngioDynamics» . بيان صحفي . AngioDynamics. ١٣ يونيو ٢٠١٣.
  41. "إجراءات إنفاذ القانون ضد شركة أنجيودايناميكس: رسالة تحذير" (ملف PDF) . دائرة الصحة العامة . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 21-01-2011.
  42. فرومن إل جي، بيتر إي إن، كورنيليس إف إتش، سولومون إس بي، سريماثفيرافالي جي (سبتمبر 2017). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس والاستئصال الحراري للأورام في الكبد والرئة والكلى والعظام: ما هي الاختلافات؟" . التصوير التشخيصي والتداخلي . 98 (9): 609-617 . doi : 10.1016/j.diii.2017.07.007 . PMID 28869200. الأدلة الحالية حول سلامة وفعالية الاستئصال الكهربائي غير العكوس لعلاج سرطان الرئة الأولي والنقائل في الرئة غير كافية كمًا ونوعًا. لذلك ، ينبغي استخدام هذا الإجراء فقط في سياق البحث. 
  43. صديقي، آي. أ.، كيركس، آر. سي.، لاتوش، إي. إل.، ديويت، إم. آر.، سويت، جيه. إتش.، بيكر، إي. إتش.، وآخرون . (يونيو 2017). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عالي التردد: سلامة وفعالية الجيل التالي من الاستئصال الكهربائي غير العكوس المجاور للبنى الكبدية الحيوية". الابتكار الجراحي . 24 (3): 276-283 . doi : 10.1177/1553350617692202 . PMID 28492356. S2CID 4056858 .   
  44. نوتشيتيلي ر (2017). "استئصال الأنسجة باستخدام نبضات كهربائية نانوثانية". في ميكلافيتش أو (محرر). دليل التثقيب الكهربائي . تشام: سبرينغر للنشر الدولي. ص 1787-1797 . doi : 10.1007/978-3-319-32886-7_93 . ISBN  978-3-319-32885-0.
  45. أحمد م ، سولبياتي ل، بريس س ل، برين د ج، كالستروم م ر، شاربونو ج و، وآخرون . (أكتوبر 2014). "استئصال الأورام الموجه بالصور: توحيد المصطلحات ومعايير الإبلاغ - تحديث لمدة 10 سنوات" . مجلة علم الأشعة . 273 (1): 241-260 . doi : 10.1148/radiol.14132958 . PMC 4263618. PMID 24927329 .   
  46. فرولينغ ب، ستيلستروم د، هولمكويست ف، نيلسون أ، فريدمان ج (أغسطس 2023). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس لسرطان الخلايا الكبدية ونقائل سرطان القولون والمستقيم إلى الكبد: دراسة وطنية متعددة المراكز مع متابعة قصيرة وطويلة الأجل". المجلة الأوروبية لجراحة الأورام . 49 (11) 107046. doi : 10.1016/j.ejso.2023.107046 . ISSN 0748-7983 . PMID 37716017. S2CID 261449170 .   
  47. بوتياني ن، فيليبس ب، سكوجينز سي آر، ماكماسترز كيه إم، بوتس إم إتش، مارتن آر سي (يوليو 2016). " تقييم مدى تحمل وفعالية الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) في علاج سرطان الخلايا الكبدية من النوع B (7/8) حسب تصنيف تشايلد-بوغ" . HPB . 18 (7): 593-599 . doi : 10.1016/j.hpb.2016.03.609 . PMC 4925804. PMID 27346140 .  
  48. كانون ر، إليس س، هايز د، نارايانان ج، مارتن ر.س (أبريل 2013). "سلامة وفعالية مبكرة للاستئصال الكهربائي غير العكوس لأورام الكبد القريبة من الأعضاء الحيوية" . مجلة جراحة الأورام . 107 (5): 544-549 . doi : 10.1002/jso.23280 . PMID 23090720. S2CID 29303664 .  
  49. فرولينغ ب، نيلسون أ، دوراج ف، هاغلوند يو، نورين أ (أبريل 2017). "تجربة سريرية غير عشوائية أحادية المركز لتقييم سلامة وفعالية استئصال أورام الكبد بالاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) لدى البشر: نتائج قصيرة إلى متوسطة المدى". المجلة الأوروبية لجراحة الأورام . 43 (4): 751-757 . doi : 10.1016/j.ejso.2016.12.004 . PMID 28109674 . 
  50. حسين بي جيه، إتشينيك إيه، لويزا-بونيلا إيه، فرود تي، باربيري كيه، روشا ليما سي إم، وآخرون . (أغسطس 2014). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عبر الجلد لعلاج نقائل سرطان القولون والمستقيم إلى الكبد مع اقتراح نظام جديد لتقييم الاستجابة". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 25 (8): 1233-1239.e2. doi : 10.1016/j.jvir.2014.04.007 . PMID 24861662 .  
  51. كينغهام تي بي، كاركار إيه إم، دانجيليكا إم آي، ألين بي جيه، ديماتيو آر بي، غيتراجدمان جي آي، وآخرون . (سبتمبر 2012). "استئصال الأورام الخبيثة الكبدية المحيطة بالأوعية الدموية باستخدام التثقيب الكهربائي غير العكوس". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 215 (3): 379-387 . doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2012.04.029 . PMID 22704820 .  
  52. نارايانان ج، بهاتيا س، إتشينيك أ، سوثار ر، باربيري ك، يريزاري ج (ديسمبر 2014). "سلامة الأوعية الدموية بعد الاستئصال الكهربائي غير العكوس". مجلة الأشعة القلبية الوعائية والتداخلية . 37 (6): 1523-1529 . doi : 10.1007/s00270-014-0988-9 . PMID 25212418. S2CID 24354742 .  
  53. نيسن سي، إيجل جيه، بريجلر بي، باير إل، نويفا إي، دولينجر إم، وآخرون . (مايو 2015). "العوامل المرتبطة بتكرار الإصابة الموضعية قصيرة الأجل لسرطان الكبد بعد الاستئصال عن طريق الجلد باستخدام التثقيب الكهربائي غير العكوس: دراسة مستقبلية أحادية المركز". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 26 (5): 694-702 . doi : 10.1016/j.jvir.2015.02.001 . PMID 25812712 .  
  54. نيسن سي، باير إل بي، بريجلر بي، دولينجر إم، ترابولد بي، شليت إتش جيه، وآخرون . (أبريل 2016). "الاستئصال عبر الجلد لأورام الكبد باستخدام التثقيب الكهربائي غير العكوس: دراسة مستقبلية للسلامة والفعالية على المدى المتوسط ​​في 34 مريضًا". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 27 (4): 480-486 . doi : 10.1016/j.jvir.2015.12.025 . PMID 26922979 .  
  55. نيسن سي، ثومان إس، باير إل، بريجلر بي، كرامر جيه، لانغ إس، وآخرون . (مارس 2017). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عن طريق الجلد: تحليل البقاء على المدى الطويل لـ 71 مريضًا مصابًا بأورام كبدية خبيثة غير قابلة للجراحة" . التقارير العلمية . 7 (1) 43687. Bibcode : 2017NatSR...743687N . doi : 10.1038/srep43687 . PMC 5339813. PMID 28266600 .   
  56. فيليبس ب، هايز د، مارتن ر.س (2013-11-01). تشانغ ز (محرر). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) لأورام الأنسجة الرخوة غير القابلة للاستئصال: تقييم منحنى التعلم في أول 150 مريضًا تم علاجهم" . PLOS ONE . 8 (11) e76260. Bibcode : 2013PLoSO...876260P . doi : 10.1371/journal.pone.0076260 . PMC 3815199. PMID 24223700 .  
  57. شيفر إتش جيه، نيلسن كيه، فان تيلبورغ إيه إيه، فيفين جيه إم، بوومان آر إيه، كازيمير جي، وآخرون . (أكتوبر 2014). "استئصال نقائل سرطان القولون والمستقيم في الكبد عن طريق التثقيب الكهربائي غير العكوس: نتائج دراسة COLDFIRE-I للاستئصال والتشريح". المجلة الأوروبية للأشعة . 24 (10): 2467-75 . doi : 10.1007/s00330-014-3259-x . PMID 24939670. S2CID 8251595 .   
  58. تومسون كيه آر، تشيونغ دبليو، إليس إس جيه، فيدرمان دي، كافنودياس إتش، لودر-أوليفر دي، وآخرون . (مايو 2011). "دراسة سلامة التثقيب الكهربائي غير العكوس لدى البشر". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 22 (5): 611-621 . doi : 10.1016/j.jvir.2010.12.014 . PMID 21439847 .  
  59. كورونيس ج، بول تابيت ب، موريس د، بابالامبروس أ، فيليكوراس إ، جورجيادس ف، وآخرون . (2017). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس (علاج نانو نايف®) في مجال جراحة الكبد والقنوات الصفراوية: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية" (ملف PDF) . مجلة BUOn . 22 (1): 141-149 . PMID 28365947 .  
  60. سيلك إم تي، ويمر تي، لي كيه إس، سريماثفيرافالي جي، براون كيه تي، كينغهام بي تي، وآخرون . (يناير 2014). "الاستئصال عبر الجلد لأورام ما حول القناة الصفراوية باستخدام التثقيب الكهربائي غير العكوس". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 25 (1): 112-118 . doi : 10.1016/j.jvir.2013.10.012 . PMID 24262034 .  
  61. شيفر إتش جيه، فرومن إل جي، نيلسن كيه، فان تيلبورغ إيه إيه، كومانس إي إف، فان كويك سي، وآخرون . (أكتوبر 2015). "مرض سرطان القولون والمستقيم النقيلي إلى الكبد: فعالية التثقيب الكهربائي غير العكوس - تجربة سريرية أحادية الذراع من المرحلة الثانية (تجربة COLDFIRE-2)" . مجلة BMC Cancer . 15 (1) 772. doi : 10.1186/s12885-015-1736-5 . PMC 4619419. PMID 26497813 .   
  62. بيلفيوري جي، بيلفيوري إم بي، ريجينيلي إيه، كاباسو آر، رومانو إف، إيانييلو جي بي، وآخرون . (مارس 2017). "العلاج الكيميائي المتزامن وحده مقابل الاستئصال الكهربائي غير العكوس متبوعًا بالعلاج الكيميائي على معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدم موضعيًا". علم الأورام الطبي . 34 (3) 38. doi : 10.1007/s12032-017-0887-4 . PMID 28161827. S2CID 21975227 .   
  63. فلاك آر في، ستيندر إم تي، جنسن تي إم، أندرسن كيه إل، هنريكسن إس دي، مورتنسن بي بي، وآخرون . (فبراير 2019). "علاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً بالاستئصال الكهربائي غير العكوس - دراسة دنماركية أحادية المركز حول السلامة والجدوى " . المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 54 (2): 252-258 . doi : 10.1080/00365521.2019.1575465 . PMID 30907286. S2CID 85498704 .   
  64. كلوغر، إم دي، إيبيلبويم، آي، شروب، بي إيه، ماهيندراج، كيه، هيشت، إي إم، سوسمان، جيه، وآخرون . (مايو 2016). "تجربة مؤسسة واحدة مع التثقيب الكهربائي غير العكوس لسرطان البنكرياس من النوع T4: أول 50 مريضًا". حوليات جراحة الأورام . 23 (5): 1736-43 . doi : 10.1245/s10434-015-5034-x . PMID 26714959. S2CID 12668014 .   
  65. لامبرت إل، هوريس جيه، كرسكا زد، هوسكوفيتش دي، بيتروزيلكا إل، كريشلر تي، وآخرون . (16 يناير 2016). "علاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً بالاستئصال الكهربائي غير العكوس عن طريق الجلد وأثناء الجراحة: تجربة مركز السرطان في مستشفى عام" . نيوبلازما . 63 (2): 269-273 . doi : 10.4149/213_150611n326 . PMID 26774149 .  
  66. لين إي، بيكارد جيه، ستيبينغ جيه، أبيل إم، ديلون تي، واسان إتش (أبريل 2018). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عن طريق الجلد مع العلاج الجهازي لسرطان البنكرياس الغدي المتقدم موضعياً" . مجلة أورام الجهاز الهضمي . 9 (2): 275-281 . doi : 10.21037/jgo.2018.01.14 . PMC 5934146. PMID 29755766 .  
  67. مانسون سي، برامشتيدت آر، نيلسون إيه، نيغرين بي، كارلسون بي إم (سبتمبر 2016). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عبر الجلد لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي الكيميائي". المجلة الأوروبية لجراحة الأورام . 42 (9): 1401-1406 . doi : 10.1016/j.ejso.2016.01.024 . PMID 26906114 . 
  68. 1 2 مانسون سي، برامشتيدت آر، نيغرين بي، نيلسون إيه، أوردزيك جيه، كارلسون بي إم (مايو 2019). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عن طريق الجلد كعلاج أولي لسرطان البنكرياس المتقدم موضعياً" . أبحاث مضادات السرطان . 39 (5): 2509-2512 . doi : 10.21873/anticanres.13371 . PMID 31092446. S2CID 155101619 .  
  69. مارتن آر سي، كوون دي، تشاليكوندا إس، سيلرز إم، كوتز إي، سكوجينز سي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "علاج 200 مريض مصاب بسرطان غدي بنكرياسي متقدم موضعياً (المرحلة الثالثة) باستخدام التثقيب الكهربائي غير العكوس: السلامة والفعالية". حوليات الجراحة . 262 (3): 486-94 ، مناقشة 492-4. doi : 10.1097/sla.0000000000001441 . PMID 26258317. S2CID 39302699 .   
  70. نارايانان جي، حسين بي جيه، بيولايغ آي سي، فرود تي، شيفر إتش جيه، فينكات إس آر، وآخرون . (مارس 2017). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس الموجه بالصور عبر الجلد لعلاج سرطان البنكرياس الغدي المتقدم موضعياً وغير القابل للاستئصال". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 28 (3): 342-348 . doi : 10.1016/j.jvir.2016.10.023 . PMID 27993507 .  
  71. باييلا إس، بوتوريني جي، فريجيريو آي، سالفيا آر، أرماتورا جي، باتشيون إم، وآخرون (2015). "سلامة وجدوى الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً: نتائج دراسة مستقبلية". جراحة الجهاز الهضمي . 32 (2): 90-97 . doi : 10.1159/000375323 . PMID 25765775. S2CID 25093235 .   
  72. روروس آه، فرومين إل جي، جيبورز ب، فان فيلدهويسن إي، بويجك آر إس، نيووينهويزن إس، وآخرون . (يناير 2020). "الكهرباء الكهربائية التي لا رجعة فيها عن طريق الجلد في سرطان البنكرياس المتقدم والمتكرر محليًا (PANFIRE-2): دراسة متعددة المراكز، محتملة، بذراع واحدة، المرحلة الثانية" . الأشعة . 294 (1): 212-220 . دوى : 10.1148/radiol.2019191109 . بميد 31687922 .  
  73. شيفر إتش جي، فرومين إل جي، زوندرهويس بي إم، دامس إف، فوجل جا، بيسيلينك إم جي، وآخرون . (أبريل 2016). "استئصال سرطان البنكرياس المتقدم محليًا عن طريق التثقيب الكهربي الذي لا رجعة فيه عن طريق الجلد: نتائج المرحلة الأولى / الثانية من دراسة PANFIRE" . HPB . 18 : ه115. دوى : 10.1016/j.hpb.2016.02.269 . 
  74. سوغيموتو ك، مورياسو ف، تسوتشيا ت، ناغاكاوا ي، هوسوكاوا ي، سايتو ك، وآخرون . (نوفمبر 2018). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس للأورام غير الحرارية لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً: التجربة السريرية الأولية في اليابان" . الطب الباطني . 57 (22): 3225-3231 . doi : 10.2169/internalmedicine.0861-18 . PMC 6287993. PMID 29984761 .   
  75. فوغل، جيه إيه، رومباوتس، إس جيه، دي روي، تي، فان ديلدن، أو إم، ديجكراف، إم جي، فان غوليك، تي إم، وآخرون . (سبتمبر 2017). "العلاج الكيميائي الاستقرائي متبوعًا بالاستئصال أو التثقيب الكهربائي غير العكوس في سرطان البنكرياس المتقدم موضعيًا (IMPALA): دراسة أترابية مستقبلية". حوليات جراحة الأورام . 24 (9): 2734-2743 . doi : 10.1245/s10434-017-5900-9 . PMID 28560601. S2CID 21656974 .   
  76. يان ل، تشين ي ل، سو م، ليو ت، شو ك، ليانغ ف، وآخرون . (ديسمبر 2016). " تجربة مؤسسة واحدة مع الاستئصال الكهربائي المفتوح غير العكوس لسرطان البنكرياس المتقدم موضعياً" . المجلة الطبية الصينية . 129 (24): 2920-2925 . doi : 10.4103/0366-6999.195476 . PMC 5198526. PMID 27958223 .   
  77. تشانغ ي، شي ج، تسنغ ج، النغر م، تشو ل، فانغ ج، وآخرون . (فبراير 2017). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عبر الجلد لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً: تجربة من مؤسسة صينية". البنكرياس . 46 (2): e12– e14 . doi : 10.1097/mpa.0000000000000703 . PMID 28085755. S2CID 45312747 .   
  78. ^ لي إي دبليو، شاهروكي بي، بيترسون إس، تافتي با، دينغ بي إكس، كي إس تي (أكتوبر 2021). “سلامة الاستئصال الكهربي الذي لا رجعة فيه للبنكرياس”. البنكرياس . 50 (9): 1281–1286 . دوى : 10.1097/MPA.0000000000001916 . بميد 34860812 . S2CID 244872230 .  
  79. رومباوتس إس جيه، والما إم إس، فوغل جيه إيه، فان ريسن إل بي، ويلمنك جيه دبليو، محمد إن إتش، وآخرون . (ديسمبر 2016). "مراجعة منهجية لمعدلات الاستئصال والنتائج السريرية بعد العلاج القائم على نظام FOLFIRINOX لدى مرضى سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً" . حوليات جراحة الأورام . 23 (13): 4352-4360 . doi : 10.1245/s10434-016-5373-2 . PMC 5090009. PMID 27370653 .   
  80. فينسنت أ، هيرمان ج ، شوليك ر، هروبان ر.هـ، جوجينز م (أغسطس 2011). "سرطان البنكرياس" . لانسيت . 378 (9791): 607-620 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)62307-0 . PMC 3062508. PMID 21620466 .  
  81. شاهروكي ب، لي إي دبليو (أكتوبر 2021). " الاستئصال الكهربائي غير العكوس: أسلوب علاجي جديد في سرطان البنكرياس الغدي المتقدم موضعياً وغير القابل للاستئصال". البنكرياس . 50 (9): e79– e80. doi : 10.1097/MPA.0000000000001915 . PMID 34860823. S2CID 244886899 .  
  82. أونيك ج، روبينسكي ب (2010). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: أول تجربة سريرية لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي". في روبينسكي ب (محرر). الاستئصال الكهربائي غير العكوس . سلسلة في الهندسة الطبية الحيوية. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 235-247 . doi : 10.1007/978-3-642-05420-4_10 . ISBN  978-3-642-05419-8.
  83. فان دن بوس وآخرون (أغسطس 2016). "النتائج النسيجية المرضية بعد الاستئصال الكهربائي غير العكوس لسرطان البروستاتا: نتائج دراسة الاستئصال والاستئصال الجراحي". مجلة جراحة المسالك البولية . 196 (2): 552-559 . doi : 10.1016/j.juro.2016.02.2977 . PMID 27004693 .  
  84. فان دن بوس وآخرون (مايو 2018). "الاستئصال الكهربائي الموضعي غير العكوس كعلاج أولي لسرطان البروستاتا الموضعي" . مجلة BJU الدولية . 121 (5): 716-724 . doi : 10.1111/bju.13983 . PMID 28796935. S2CID 25747416 .   
  85. 1 2 غونتر إي، كلاين ن، زابف س، ويل س، شلوسر س، روبينسكي ب، ستيلينغ إم كيه (2019-04-15). أحمد أ (محرر). "علاج سرطان البروستاتا بالاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE): السلامة والفعالية والخبرة السريرية في 471 علاجًا" . PLOS ONE . 14 (4) e0215093. Bibcode : 2019PLoSO..1415093G . doi : 10.1371/journal.pone.0215093 . PMC 6464181. PMID 30986263 .  
  86. فاليريو م، ستريكر ب د، أحمد ح يو، ديكنسون ل، بونسكي ل، شنيير ر، وآخرون . (ديسمبر 2014). " التقييم الأولي لسلامة وجدوى العلاج الكهربائي غير العكوس في العلاج الموضعي لسرطان البروستاتا" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 17 (4): 343-347 . doi : 10.1038/pcan.2014.33 . PMC 4227889. PMID 25179590 .   
  87. تينغ ف، تران م، بوم م، سيريوردانا أ، فان ليوين ب ج، هاينز أ م، وآخرون . (مارس 2016). " الاستئصال الكهربائي الموضعي غير العكوس لسرطان البروستاتا: النتائج الوظيفية والسيطرة على الأورام على المدى القصير" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 19 (1): 46-52 . doi : 10.1038/pcan.2015.47 . PMID 26458959. S2CID 6206548 .   
  88. بلازيفسكي أ، أمين أ، شيلتيما إم جيه، بالاكريشنان أ، هاينز إيه إم، باريتو د، وآخرون . (أبريل 2021). "الاستئصال الموضعي لآفات سرطان البروستاتا القمية باستخدام التثقيب الكهربائي غير العكوس (IRE)". المجلة العالمية لجراحة المسالك البولية . 39 (4): 1107-1114 . doi : 10.1007/s00345-020-03275-z . PMID 32488359. S2CID 219176126 .   
  89. أونيك جي، ميكوس بي، روبينسكي بي (أغسطس 2007). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس: آثاره على استئصال البروستاتا" . التكنولوجيا في أبحاث وعلاج السرطان . 6 (4): 295-300 . doi : 10.1177/153303460700600405 . PMID 17668936 . 
  90. كاسيفيسفاناثان ف، إمبرتون م، أحمد ح . (أغسطس 2013). "العلاج الموضعي لسرطان البروستاتا: الأساس المنطقي وفرص العلاج" . علم الأورام السريري . 25 (8): 461-473 . doi : 10.1016/j.clon.2013.05.002 . PMC 4042323. PMID 23759249 .  
  91. ستيلينج م. "مركز فيتوس للبروستاتا - عيادة أشعة مملوكة للقطاع الخاص" .
  92. أولوني إي أو، كاديدو جيه إيه (سبتمبر 2012). " طرق جديدة لاستئصال أنسجة الكلى". الرأي الحالي في جراحة المسالك البولية . 22 (5): 379-384 . doi : 10.1097/mou.0b013e328355ecf5 . PMID 22706069. S2CID 43528999 .  
  93. واغستاف بي جي، دي بروين دي إم، زوندرفان بي جيه، سافسي هيجينك سي دي، إنجلبرشت إم آر، فان ديلدن أو إم، وآخرون . (مارس 2015). "فعالية وسلامة الاستئصال الكهربائي غير العكوس لأورام الكلى: بروتوكول دراسة مستقبلية على البشر في الجسم الحي" . بي إم سي كانسر . 15 (1) 165. doi : 10.1186/s12885-015-1189-x . PMC 4376341. PMID 25886058 .   
  94. ويندلر جيه جيه، بيش إم، كولرمان جيه، فريب بي، سيدينتوبف إس، بلاشكه إس، وآخرون (مارس 2018). "تأثيرات الجهاز البولي العلوي بعد الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) لسرطان الخلايا الكلوية الموضعي البشري (RCC) في دراسة IRENE التجريبية للمرحلة 2أ للاستئصال والاستئصال". مجلة الأشعة القلبية الوعائية والتداخلية . 41 (3): 466-476 . doi : 10.1007/s00270-017-1795-x . PMID 28929209. S2CID 5024881 .   
  95. بويجس م، زوندرفان ب ج، دي بروين د م، فان ليندن ك ب، بيكس أ، فان ديلدن أ م (مارس 2019). "جدوى وسلامة الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) لدى المرضى الذين يعانون من كتل كلوية صغيرة: نتائج دراسة مستقبلية". علم الأورام البولية . 37 (3): 183.e1–183.e8. doi : 10.1016/j.urolonc.2018.11.008 . PMID 30509869. S2CID 54523926 .  
  96. ريكي جيه، يورغنز جيه إتش، ديشامب إف، تسليكاس إل، أوده كيه، كوسيك أو، دي باير تي (أبريل 2015). "فشل الاستئصال الكهربائي غير العكوس (IRE) في إثبات فعاليته في تجربة سريرية مستقبلية متعددة المراكز من المرحلة الثانية على أورام الرئة الخبيثة: تجربة ALICE". مجلة الأشعة القلبية الوعائية والتداخلية . 38 (2): 401-408 . doi : 10.1007/s00270-014-1049-0 . PMID 25609208. S2CID 34055662 .  
  97. تومسون كيه آر، تشيونغ دبليو، إليس إس جيه، فيدرمان دي، كافنودياس إتش، لودر-أوليفر دي، روبرتس إس، إيفانز بي، بول سي، هايدون إيه (مايو 2011). "دراسة سلامة التثقيب الكهربائي غير العكوس لدى البشر". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 22 (5): 611-621 . doi : 10.1016/j.jvir.2010.12.014 . PMID 21439847 . 
  98. عثمان م، مور و، تالاتي ر، واتكينز ك، بيلفينجر ت ف (يونيو 2012). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس لأورام الرئة: سلسلة حالات" . مجلة العلوم الطبية . 18 (6): CS43-7. doi : 10.12659/msm.882888 . PMC 3560719. PMID 22648257 .  
  99. سريماثفيرافالي جي، ويمر تي، سيلك إم، وآخرون (2013). "اعتبارات تخطيط العلاج بالاستئصال الكهربائي غير العازل في الرئة: يُعدّ وضع أقطاب الإبرة أمرًا بالغ الأهمية". مجلة الأشعة التداخلية الوعائية . 24 (4): S22. doi : 10.1016/j.jvir.2013.01.047 . 
  100. ماور إي، إيفورا أ، روبينسكي ب (9 مارس 2009). "الاستئصال الكهربائي غير الحراري غير العكوس: تقنية جديدة لاستئصال خلايا العضلات الملساء الوعائية" . PLOS ONE . 4 (3) e4757. Bibcode : 2009PLoSO...4.4757M . doi : 10.1371/journal.pone.0004757 . PMC 2650260. PMID 19270746 .  
  101. شي إف، فارغيز إف، باخوموف إيه جي، سيمينوف آي، شياو إس، فيلبوت جيه، زملين سي (14 ديسمبر 2015). " استئصال نسيج عضلة القلب باستخدام مجالات كهربائية نبضية نانوثانية" . PLOS ONE . 10 (12) e0144833. Bibcode : 2015PLoSO..1044833X . doi : 10.1371/journal.pone.0144833 . PMC 4687652. PMID 26658139 .  
  102. طباجة، شادي؛ يونس، أروى؛ حسين، أيمن أ.؛ تايجن، تايلر L.؛ ناكاجاوا، هيروشي؛ صليبا، وليد إ.؛ سروبيك، يعقوب؛ سانتانجيلي، باسكوالي؛ وزني، أسامة م. (سبتمبر 2023). "التثقيب الكهربي القائم على القسطرة" . JACC: الفيزيولوجيا الكهربية السريرية . 9 (9): 2008-2023 . دوى : 10.1016/j.jacep.2023.03.014 . بميد 37354168 . 
  103. ماندل واي، لوفير إس، بيلكين إم، روبينسكي بي، بير جيه، فرينكل إس (2013-01-01). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس لورم الميلانوما العنبية الأولي البشري في العيون المستأصلة" . PLOS ONE . 8 (9) e71789. Bibcode : 2013PLoSO...871789M . doi : 10.1371/journal.pone.0071789 . PMC 3764134. PMID 24039721 .  
  104. مايرنك إم آر، شيفر إتش جيه، دي بري آر، سيدي آر جيه (أغسطس 2015). "الاستئصال الكهربائي غير العكوس عبر الجلد لسرطان الغدة الدرقية المتكرر - تقرير حالة". مجلة الأشعة الوعائية والتداخلية . 26 (8): 1180-1182 . doi : 10.1016/j.jvir.2015.05.004 . PMID 26210244 . 
  105. ديودهار أ، مونيت س، سينجل جي دبليو، هاميلتون دبليو سي، ثورنتون آر إتش، سوفوكليوس سي تي، مايبودي إم، سولومون إس بي (ديسمبر 2011). "استئصال الرئة بالكهرباء غير العكوس عن طريق الجلد: نتائج أولية في نموذج خنزيري". الأشعة القلبية الوعائية والتداخلية . 34 (6): 1278-1287 . doi : 10.1007/s00270-011-0143-9 . PMID 21455641. S2CID 13294844 .  
  106. دوبوي دي إي، أسود بي، نغ تي (أبريل 2011). " الاستئصال الكهربائي غير العكوس في نموذج رئة خنزير". الأشعة القلبية الوعائية والتداخلية . 34 (2): 391-395 . doi : 10.1007/s00270-010-0091-9 . PMID 21191587. S2CID 1233259 .  
  107. غارسيا، ب. أ.، بانكوتو، ت.، روسمايسل، ج. هـ.، هيناو-غيريرو، ن.، غوستافسون، ن. ر.، دانيال، ج. ب.، روبرتسون، ج. ل.، إليس، ت. ل.، دافالوس، ر. ف. (فبراير 2011). "الاستئصال الكهربائي غير الحراري غير العكوس (N-TIRE) والعلاج الإشعاعي المجزأ المساعد متعدد الوسائط لورم الدبقي الخبيث داخل الجمجمة لدى كلب" . التكنولوجيا في أبحاث وعلاج السرطان . 10 (1): 73-83 . doi : 10.7785/tcrt.2012.500181 . PMC 4527477. PMID 21214290 .  
  108. جارسيا با، روسميسل جيه إتش، نيل ري، إليس ليرة لبنانية، أولسون جيه دي، هيناو غيريرو إن، روبرتسون جيه، دافالوس آر في (يوليو 2010). “الكهرباء الكهربائية التي لا رجعة فيها داخل الجمجمة: في تحليل الجسم الحي”. مجلة بيولوجيا الغشاء . 236 (1): 127– 36. سيتيسيركس 10.1.1.679.527 . دوى : 10.1007/s00232-010-9284-z . بميد 20668843 . S2CID 10958480 .   
  109. لافي جيه، أونيك جي، ميكوس بي، روبينسكي بي (2007). "مصدر طاقة غير حراري جديد للاستئصال الجراحي للأذين فوق التامور: التثقيب الكهربائي غير العكوس" . منتدى جراحة القلب . 10 (2): E162-7. doi : 10.1532/hsf98.20061202 . PMID 17597044 . 
  110. السكير ب، أندريه ف، بيرنات س، كونولت إ، أوبولون ب، دافالوس ر.ف، روبينسكي ب، مير ل.م (نوفمبر 2007). "استئصال الورم بالتحفيز الكهربائي غير العكوس" . PLOS ONE . 2 (11) e1135. Bibcode : 2007PLoSO...2.1135A . doi : 10.1371/ journal.pone.0001135 . PMC 2065844. PMID 17989772 .  
  111. كالميلز إل، السكير بي، روود جيه بي، ليروي-ويليج إيه، مير إل إم (ديسمبر 2012). "متابعة أورام الفئران المعالجة بالعلاج الكيميائي الكهربائي وغيره من العلاجات القائمة على التثقيب الكهربائي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الحيوي" . التكنولوجيا في أبحاث وعلاج السرطان . 11 (6): 561-570 . doi : 10.7785/tcrt.2012.500270 . PMID 22712607 . 
  112. فيني م، تشون م، رونشيتي م، كافاني ف، بيانكي ج، ميركوري م، ألبرغيني م، كادوسي ر (نوفمبر 2010). "استئصال خلايا العظام بالتحفيز الكهربائي" . مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد البريطاني . 92 (11): 1614-1620 . doi : 10.1302/0301-620X.92B11.24664 . hdl : 11380/646548 . PMID 21037363 . 
  113. فيني إم، تشون إم، ألبيرجيني إم، بيانكي جي، ميركوري إم، كامباناتشي إل، وآخرون . (2011). “الكهرباء الخلوية في الأنسجة العظمية”. في Lee E، Kee S، Gehl J (eds.). الجوانب السريرية لل Electroporation لل . نيويورك، نيويورك: سبرينغر. ص 115 – 127. ISBN   978-1-4419-8362-6.
  114. وونغ د، لي إي دبليو، كي إس تي (2011). "بحث انتقالي حول التثقيب الكهربائي غير العكوس: رأس ورقبة أرنب VX2". في: لي إي، كي إس، جيل جيه (محررون). الجوانب السريرية للتثقيب الكهربائي . برلين: سبرينغر. ص 231-236 . ISBN  978-1-4419-8362-6.
  115. ماور إي، إيفورا أ، روبينسكي ب (2009-01-01). "الاستئصال الكهربائي غير الحراري غير العكوس: تقنية جديدة لاستئصال خلايا العضلات الملساء الوعائية" . PLOS ONE . 4 (3) e4757. Bibcode : 2009PLoSO...4.4757M . doi : 10.1371/journal.pone.0004757 . PMC 2650260. PMID 19270746 .  

للمزيد من القراءة

  • روبينسكي ب (2009). التثقيب الكهربائي غير العكوس (سلسلة في الهندسة الطبية الحيوية) . برلين: سبرينغر. ISBN 978-3-642-05419-8.