ساركوما كابوزي

ساركوما كابوزي ( KS ) هي نوع من السرطان يُمكن أن يُشكّل كتلًا على الجلد ، أو في الغدد الليمفاوية ، أو في الفم ، أو في أعضاء أخرى . ^{[ 4 ] [ 6 ]} عادةً ما تكون الآفات الجلدية غير مؤلمة، ولونها أرجواني ، وقد تكون مسطحة أو بارزة. ^{[ 6 ] [ 8 ]} يُمكن أن تظهر الآفات بشكل منفرد، أو تتكاثر في منطقة محدودة، أو قد تنتشر على نطاق واسع. ^{[ 6 ]} اعتمادًا على النوع الفرعي للمرض ومستوى كبت المناعة، قد تتفاقم ساركوما كابوزي تدريجيًا أو بسرعة. ^{[ 6 ]} باستثناء ساركوما كابوزي الكلاسيكية حيث لا يوجد عادةً كبت للمناعة، فإن ساركوما كابوزي تنتج عن مزيج من كبت المناعة (مثل فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ) والعدوى بفيروس الهربس البشري 8 (HHV8 - ويُسمى أيضًا فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV)). ^{[ 8 ]}

تم وصف الأنواع الفرعية الكلاسيكية، والمستوطنة، والمرتبطة بالعلاج المثبط للمناعة (المعروفة أيضًا بالمرضية المنشأ)، والوبائية (المعروفة أيضًا بالمرض المرتبط بالإيدز). ^{[ 8 ]} يميل ساركوما كابوزي الكلاسيكي إلى إصابة كبار السن من الرجال في المناطق التي ينتشر فيها فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV) بشكل كبير (البحر الأبيض المتوسط، وشرق أوروبا، والشرق الأوسط)، وعادةً ما يكون بطيء النمو، وغالبًا ما يصيب الساقين فقط. ^{[ 8 ]} يُعد ساركوما كابوزي المستوطن أكثر شيوعًا في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وهو أكثر شراسة لدى الأطفال، بينما تظهر أعراضه لدى كبار السن بشكل مشابه لساركوما كابوزي الكلاسيكي. ^{[ 8 ]} يحدث ساركوما كابوزي المرتبط بالعلاج المثبط للمناعة بشكل عام لدى الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع أعضاء ، ويؤثر في الغالب على الجلد. ^{[ 8 ]} يحدث ساركوما كابوزي الوبائي لدى الأشخاص المصابين بالإيدز ، ويمكن أن يصيب أجزاءً عديدة من الجسم. ^{[ 8 ]} يتم تشخيص ساركوما كابوزي عن طريق خزعة الأنسجة ، بينما يمكن تحديد مدى انتشار المرض عن طريق التصوير الطبي . ^{[ 4 ] [ 6 ] [ 8 ]}

يعتمد العلاج على النوع الفرعي، وما إذا كانت الحالة موضعية أم منتشرة، ووظيفة الجهاز المناعي للمريض. ^{[ 6 ]} يمكن علاج الآفات الجلدية الموضعية بالجراحة، أو حقن العلاج الكيميائي في الآفة، أو العلاج الإشعاعي . ^{[ 6 ]} يمكن علاج المرض المنتشر بالعلاج الكيميائي أو العلاج البيولوجي . ^{[ 4 ] [ 6 ]} في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، يقي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART) من ساركوما كابوزي، وغالبًا ما يعالجها. ^{[ 8 ] [ 9 ]} في بعض الحالات، قد يلزم إضافة العلاج الكيميائي. ^{[ 9 ]} في حالة المرض المنتشر، قد تحدث الوفاة. ^{[ 6 ]}

تُعدّ هذه الحالة شائعة نسبيًا لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، وكذلك بعد عمليات زرع الأعضاء. ^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} وقد يُصاب بها أكثر من 35% من المصابين بالإيدز. ^{[ 10 ]} وُصفت ساركوما كابوزي لأول مرة من قِبل موريتز كابوزي عام 1872، ^{[ 11 ] [ 12 ]} ولكن لم يُطلق عليها هذا الاسم إلا عام 1891. واكتسبت شهرةً واسعةً كأحد الأمراض المُحدِّدة للإيدز في ثمانينيات القرن العشرين. ^{[ 11 ]} واكتُشف فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV) كعامل مُسبِّب لها عام 1994. ^{[ 11 ] [ 13 ]}

آفات ساركوما كابوزي عبارة عن عقيدات أو بقع قد تكون حمراء أو أرجوانية أو بنية أو سوداء، وعادة ما تكون حطاطية .

توجد هذه الطفيليات عادةً على الجلد، ولكن انتشارها إلى أماكن أخرى شائع، وخاصة الفم والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي . ويتراوح نموها من بطيء جدًا إلى سريع للغاية، ويرتبط بمعدلات وفيات ومراضة مرتفعة . ^{[ 14 ]}

تكون هذه الآفات غير مؤلمة ولكنها تُسبب تشوهاً تجميلياً أو تُعيق عمل الأعضاء. ^{[ 15 ]}

جلد

تشمل المناطق الأكثر عرضة للإصابة الأطراف السفلية والظهر والوجه والفم والأعضاء التناسلية . عادةً ما تكون الآفات كما وُصفت سابقًا، ولكنها قد تتخذ أحيانًا شكل لويحات (غالبًا على باطن القدمين) أو حتى تتسبب في تقرحات جلدية تؤدي إلى آفات فطرية . قد ينجم التورم المصاحب إما عن التهاب موضعي أو وذمة لمفية (انسداد الأوعية اللمفاوية الموضعية بسبب الآفة). قد تُسبب آفات ساركوما كابوزي الجلدية ضيقًا نفسيًا. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

فم

يُصاب الفم في حوالي 30% من الحالات، وهو الموقع الأولي في 15% من حالات ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. في الفم، يُعدّ الحنك الصلب أكثر المناطق تأثراً، يليه اللثة . ^{[ 19 ]} قد تتضرر الآفات في الفم بسهولة أثناء المضغ، وقد تنزف أو تُصاب بعدوى ثانوية، بل وقد تُعيق الأكل أو الكلام.

يتواجد فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV)، والذي يُسمى أيضًا HHV-8، في جميع آفات ساركوما كابوزي تقريبًا، سواء كانت مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، أو من النوع الكلاسيكي، أو المتوطن، أو الناجم عن العلاج . ^{[ 22 ]} يُشفّر KSHV جينات ورمية ، وجزيئات ميكرو آر إن إيه ، وجزيئات آر إن إيه دائرية تُعزز تكاثر الخلايا السرطانية وهروبها من الجهاز المناعي. ^{[ 23 ]}

على الرغم من اسمه، لا يُعتبر ساركوما حقيقيًا بشكل عام ، ^{[ 27 ] [ 28 ]} وهو ورم ينشأ من النسيج المتوسطي . ولا تزال آلية نشأة ساركوما كابوزي موضع جدل. ^{[ 29 ]} قد ينشأ ساركوما كابوزي كسرطان في بطانة الأوعية اللمفاوية ، ^{[ 30 ]} ويُشكّل قنوات وعائية تمتلئ بخلايا الدم، مما يُعطي الورم مظهره المميز الشبيه بالكدمة. وتُكتشف بروتينات فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV) بشكل موحد في خلايا سرطان ساركوما كابوزي.

تحتوي آفات ساركوما كابوزي على خلايا ورمية ذات شكل مغزلي غير طبيعي مميز . السمة الأكثر شيوعًا لساركوما كابوزي هي وجود خلايا مغزلية تُشكّل شقوقًا تحتوي على خلايا دم حمراء. يكون النشاط الانقسامي معتدلًا، وعادةً ما يغيب تعدد الأشكال الخلوية. ^{[ 31 ]} يتميز الورم بكثرة الأوعية الدموية ، حيث يحتوي على أوعية دموية كثيفة وغير منتظمة بشكل غير طبيعي، تتسرب منها خلايا الدم الحمراء إلى الأنسجة المحيطة، مما يُكسب الورم لونه الداكن. قد يُسبب الالتهاب حول الورم تورمًا وألمًا. غالبًا ما تُرى أجسام زجاجية موجبة لصبغة PAS بأحجام مختلفة في السيتوبلازم، أو أحيانًا خارج الخلية.

تتمايز الخلايا المغزلية في ساركوما كابوزي نحو الخلايا البطانية ، والتي يُحتمل أن تكون من أصل الأوعية اللمفاوية وليس الدموية. ^{[ 32 ]} يدعم التفاعل المناعي الثابت للبودوبلانين الطبيعة اللمفاوية للآفة.

• 
  صورة مجهرية لسرطان كابوزي تُظهر الخلايا المغزلية المميزة، والأوعية الدموية الغزيرة، والكتل الزجاجية داخل الخلايا. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .
• 
  صورة مجهرية لعلامة النتوء في ساركوما كابوزي في مرحلة البقعة. قنوات وعائية متوسعة وغير منتظمة تحيط بوعاء دموي موجود مسبقًا. ^{[ 16 ]}
• 
  صورة مجهرية لمرحلة اللويحة، مع أوعية دموية غريبة تشق الطبقة العليا من الأدمة. يوجد تسرب لكريات الدم الحمراء وتصبغ بالهيموسيديرين. ^{[ 16 ]}
• 
  صورة مجهرية لمرحلة الورم. ورم ذو خلايا مغزلية محددة جيدًا. تقع كريات الدم الحمراء داخل فراغات وعائية غير واضحة المعالم تشبه الشقوق. ^{[ 16 ]}

على الرغم من إمكانية الاشتباه في الإصابة بساركوما كابوزي بناءً على مظهر الآفات وعوامل الخطر لدى المريض، إلا أن التشخيص النهائي لا يتم إلا عن طريق الخزعة والفحص المجهري. ويؤكد الكشف عن بروتين LANA الخاص بفيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي في الخلايا السرطانية التشخيص.

في التشخيص التفريقي، يمكن الخلط بين التشوهات الشريانية الوريدية والورم الحبيبي القيحي والتكاثرات الوعائية الأخرى مجهريًا وبين ساركوما كابوزي. ^{[ 33 ]}

طُوِّرت فحوصات دم للكشف عن الأجسام المضادة لفيروس ساركوما كابوزي المرتبط بالهربس (KSHV)، ويمكن استخدامها لتحديد ما إذا كان الشخص مُعرَّضًا لخطر نقل العدوى إلى شريكه الجنسي، أو ما إذا كان العضو مصابًا قبل عملية الزرع. مع ذلك، لا تتوفر هذه الفحوصات إلا كأدوات بحثية، وبالتالي، فإن الفحص المُجرى للأشخاص المُعرَّضين لخطر الإصابة بفيروس KSHV، مثل الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع أعضاء، محدود للغاية.

لا يُشفى ساركوما كابوزي، لكن يمكن علاجه في كثير من الأحيان لسنوات عديدة. في حالات ساركوما كابوزي المرتبطة بنقص المناعة أو كبتها، يُمكن أن يُؤدي علاج سبب خلل الجهاز المناعي إلى إبطاء أو إيقاف تطور المرض. في 40% أو أكثر من مرضى ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز، تتقلص آفات كابوزي عند بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART). لذلك، يُعتبر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية حجر الزاوية في علاج ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. مع ذلك، قد يعود ساركوما كابوزي لدى نسبة معينة من هؤلاء المرضى بعد سنوات عديدة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية، خاصةً إذا لم يتم كبح فيروس نقص المناعة البشرية بشكل كامل.

يمكن في كثير من الأحيان علاج الأشخاص الذين يعانون من عدد قليل من الآفات الموضعية بإجراءات موضعية مثل العلاج الإشعاعي أو الجراحة البردية . ^{[ 48 ] [ 49 ]} تشير أدلة ضعيفة إلى أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مع العلاج الكيميائي أكثر فعالية من أي من هذين العلاجين على حدة. ^{[ 50 ]} تشير أدلة أساسية وسريرية محدودة إلى أن حاصرات بيتا الموضعية ، مثل تيمولول ، قد تحفز انحسار الآفات الموضعية في ساركوما كابوزي الكلاسيكية وكذلك المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 51 ] [ 52 ]} بشكل عام، لا يُنصح بالجراحة، لأن ساركوما كابوزي قد تظهر على حواف الجروح. بشكل عام، يُعالج المرض الأكثر انتشارًا، أو المرض الذي يصيب الأعضاء الداخلية، بالعلاج الجهازي باستخدام إنترفيرون ألفا، أو الأنثراسيكلينات الليبوزومية (مثل دوكسوروبيسين أو داونوروبيسين الليبوزومي )، أو ثاليدوميد ، أو باكليتاكسيل . ^{[ 53 ] [ 54 ]}

يمكن استخدام الأليتريتينوين ، الذي يوضع على الآفة، عندما لا تتحسن الآفة بالعلاج القياسي لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، ولا يمكن استخدام العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. ^{[ 55 ]}

بسبب طبيعتها الظاهرة للعيان، تُعدّ الآفات الجلدية الخارجية أحيانًا من الأعراض الأولى لمرض الإيدز. وقد برزت ساركوما كابوزي في وعي عامة الناس مع عرض فيلم " فيلادلفيا "، حيث طُرد بطل الفيلم من عمله بعد أن اكتشف أصحاب العمل إصابته بفيروس نقص المناعة البشرية بسبب آفات جلدية ظاهرة. وبحلول وقت ظهور آفات ساركوما كابوزي، يكون الجهاز المناعي غالبًا قد أُضعف بشدة. وقد أفادت التقارير أن 6% فقط من الرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال آخرين يدركون أن ساركوما كابوزي ناتجة عن فيروس مختلف عن فيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 56 ]} وبالتالي، لا تُبذل جهود مجتمعية تُذكر للوقاية من عدوى فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي. كما لا يوجد فحص منهجي للتبرع بالأعضاء.

يُعتبر ساركوما كابوزي لدى المصابين بالإيدز عدوى انتهازية ، أي مرضاً قد يستوطن الجسم نتيجة ضعف جهاز المناعة . ومع ازدياد انتشار فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في أفريقيا ، حيث ينتشر فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV)، أصبح ساركوما كابوزي أكثر أنواع السرطان شيوعاً في بعض البلدان.

• مكتبة صور ساركوما كابوزي في ديرمنت ( مؤرشفة بتاريخ 2010-11-08 في آلة Wayback Machine )