مثبطات العامل Xa المباشرة

مثبطات العامل العاشر المباشرة ( زابان ) هي مضادات تخثر (أدوية مميعة للدم)، تستخدم لعلاج ومنع تجلط الدم في الأوردة ، والوقاية من السكتة الدماغية والانسداد لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

تشمل مثبطات العامل Xa المباشرة ريفاروكسابان ، وأبيكسابان، وإيدوكسابان ، وهي أنواع من مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOAC)، وهي أدوية مميعة للدم ، وتُصنف ضمن فئات الأدوية المضادة للتخثر . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} وتُستخدم هذه الأدوية عادةً لعلاج ومنع تجلط الدم في الأوردة ، والوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الرئوي لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني غير الصمامي (AF) والذين لديهم عوامل خطر أخرى، والوقاية من تجلط الدم بعد جراحات استبدال الركبة والورك الروتينية. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]}

يمكن اعتبار مثبطات العامل العاشر المباشرة بديلاً للوارفارين ، خاصةً إذا كان المريض يتناول عدة أدوية أخرى تتفاعل مع الوارفارين، أو إذا أصبح حضور المواعيد الطبية والمتابعة المخبرية صعباً. ^{[ 8 ]} تشمل العوامل التي تُؤخذ في الاعتبار قبل تحديد ما إذا كان الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية المباشرة أو مثبط العامل العاشر المباشر هو الأنسب: وجود أو عدم وجود أمراض صمامات القلب ، وحالة وظائف الكلى ، وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، وخطر النزيف . ^{[ 8 ]}

يُمنع استخدام مثبطات العامل العاشر المباشرة لدى الأشخاص الذين يعانون من نزيف نشط أو المعرضين لخطر كبير للنزيف. ولا تزال آثارها على الجنين أو حديث الولادة غير معروفة، لذا لا تُوصف هذه الأدوية للحوامل أو المرضعات. ^{[ 2 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية النزيف ، وغالبًا ما يكون من الأنف أو الجهاز الهضمي أو الجهاز البولي التناسلي . ^{[ 2 ]} بالمقارنة مع خطر النزيف المصاحب لاستخدام الوارفارين ، فإن مثبطات العامل العاشر المباشرة تحمل خطرًا أعلى للنزيف الهضمي، ولكن خطرًا أقل للنزيف الدماغي . ^{[ 2 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى اضطراب المعدة ، والدوخة ، وفقر الدم، أو ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد في الدم . ^{[ 2 ]}

قد يطلب الطبيب المختص إجراء فحص كمي لعامل التخثر العاشر (Xa) في حالة الجرعة الزائدة. ^{[ 2 ]} تمت الموافقة على دواء أنديكسانيت ألفا ، وهو ترياق محدد لعكس تأثير مضادات التخثر لمثبطات عامل التخثر العاشر المباشرة في حالة النزيف الحاد، من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2018. ^{[ 9 ]} وهو متوفر أيضًا في المملكة المتحدة. ^{[ 10 ]}

يزداد خطر النزيف عند استخدامه بالتزامن مع أدوية أخرى مميعة للدم، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ومضادات الصفيحات، والهيبارين. [2] قد يقل تأثير تمييع الدم عند استخدامه بالتزامن مع الريفامبيسين والفينيتوين ، ويزداد ^{عند استخدامه مع} الفلوكونازول . [ 2 ] [ ^{11 ] مقارنةً بالوارفارين ، تتفاعل} هذه الأدوية مع أدوية أخرى بشكل أقل . ^{[ 8 ]}

قبل ظهور مثبطات العامل العاشر المباشرة، كانت مضادات فيتامين ك، مثل الوارفارين، هي مضادات التخثر الفموية الوحيدة لأكثر من 60 عامًا، وكانت، إلى جانب الهيبارين، من أهم مميعات الدم المستخدمة. كان المرضى الذين يُدخلون إلى المستشفى ويحتاجون إلى تمييع الدم يُبدأ علاجهم بتسريب الهيبارين، الذي يُخفف الدم فورًا، ثم يُصرَّح لهم بالخروج من المستشفى بعد أسبوع تقريبًا من تناول الوارفارين، الذي يحتاج إلى وقت ليبدأ مفعوله. ومع ظهور الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) وإمكانية الحقن الذاتي تحت الجلد في المنزل، أصبح بالإمكان تقليل مدة الإقامة في المستشفى. ثم مهدت التطورات في مجال التقنية الحيوية الطريق لأولى مضادات التخثر الاصطناعية الناجحة، بما في ذلك الهيرودين . ^{[ 6 ]} وقد دفع رصد الوارفارين والحفاظ على النسبة المعيارية الدولية (INR) بين 2.0 و3.0، إلى جانب تجنب الإفراط في العلاج أو نقصه، إلى البحث عن بديل. ^{[ 3 ] [ 14 ]}

في عام 1971، أبلغ سبلمان وزملاؤه عن مثبط طبيعي للعامل Xa مستخلص من دودة الكلب الخطافية. ^{[ 15 ]} وفي عام 1987، اكتشف توسزينسكي وزملاؤه مادة أنتيستاسين ، التي عُزلت من مستخلصات العلقة المكسيكية، Haementeria officinalis . ^{[ 16 ] [ 17 ]} لاحقًا، عُزل مثبط طبيعي آخر، وهو ببتيد مضاد التخثر للقراد (TAP)، من مستخلص قراد Ornithodoros moubata . ^{[ 18 ]} أثبتت التجارب اللاحقة فعالية وسلامة هذا المثبط مقارنةً بالوارفارين للوقاية من السكتة الدماغية في حالات الرجفان الأذيني، ومقارنةً بالهيبارين منخفض الوزن الجزيئي لعلاج ومنع الخثار الوريدي العميق، بما في ذلك لدى الأشخاص الذين يخضعون لجراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة. ^{[ 19 ]}