الثرومبين

ف2
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةF2 ، PT، RPRGL2، THPH1، عامل التخثر الثاني، الثرومبين
معرفات خارجيةOMIM : 176930؛ MGI : 88380؛ HomoloGene : 426؛ GeneCards : F2؛ OMA : F2 - نظائر
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول
فرقة موسيقية
يونيبروت
تسلسل مرجعي (mRNA)

رقم ن م_000506
رقم ن م_001311257

ن م_010168

RefSeq (بروتين)

رقم NP_000497

رقم NP_034298

الموقع (UCSC)العدد 11: 46.72 – 46.74 ميجا بايتالفصل 2: ​​91.46 – 91.47 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس
مخطط تخطيطي لمسارات تخثر الدم والبروتين سي. في مسار تخثر الدم، يعمل الثرومبين على تحويل العامل الحادي عشر إلى العامل الحادي عشر أ، والعامل الثامن إلى العامل الثامن أ، والعامل الخامس إلى العامل الفا، والفيبرينوجين إلى الفيبرين. بالإضافة إلى ذلك، يعزز الثرومبين تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها من خلال تنشيط مستقبلات البروتياز المنشطة على غشاء الخلية للصفائح الدموية. ينتقل الثرومبين أيضًا إلى مسار البروتين سي عن طريق تحويل البروتين سي إلى بروتين سي. يحول بروتين سي بدوره العامل الخامس إلى العامل السادس، والعامل الثامن أ إلى العامل الثامن أ. وأخيرًا، ينشط بروتين سي PAR-1 وEPCR.
دور الثرومبين في عملية تخثر الدم

يتم ترميز البروثرومبين ( عامل التخثر الثاني ) في الإنسان بواسطة الجين F2. يتم تقسيمه بروتينيًا أثناء عملية التخثر بواسطة مجمع إنزيم البروثرومبيناز لتكوين الثرومبين.

الثرومبين ( العامل IIa ) ( EC 3.4.21.5، فيبروز، ثرومبيز، ثرومبوفورت، موضعي، ثرومبين-سي، تروبوستاسين، عامل تخثر الدم المنشط II، ثرومبين E، بيتا ثرومبين، جاما ثرومبين) هو بروتياز سيريني ، يحول الفيبرينوجين إلى خيوط من الفيبرين غير القابل للذوبان ، بالإضافة إلى تحفيز العديد من التفاعلات الأخرى المتعلقة بالتخثر. [5] [6]

تاريخ

بعد وصف الفيبرينوجين والفيبرين، افترض ألكسندر شميت وجود إنزيم يحول الفيبرينوجين إلى فيبرين في عام 1872. [7]

تم اكتشاف البروثرومبين بواسطة بيكيلهارينج في عام 1894. [8] [9] [10]

علم وظائف الأعضاء

توليف

يتم إنتاج الثرومبين عن طريق الانقسام الأنزيمي لموقعين على البروثرومبين بواسطة العامل العاشر المنشط (Xa). يتم تعزيز نشاط العامل العاشر بشكل كبير عن طريق الارتباط بالعامل الخامس المنشط (Va)، والذي يسمى معقد البروثرومبيناز . يتم إنتاج البروثرومبين في الكبد ويتم تعديله بشكل مشترك في تفاعل يعتمد على فيتامين ك يحول 10-12 حمض جلوتاميك في الطرف الأميني للجزيء إلى حمض جاما كربوكسي غلوتاميك (Gla). [11] في وجود الكالسيوم، تعزز بقايا حمض جاما كربوكسي غلوتاميك ارتباط البروثرومبين بالطبقات الثنائية الفوسفوليبيد. يمنع نقص فيتامين ك أو تناول مضاد التخثر الوارفارين إنتاج بقايا حمض جاما كربوكسي غلوتاميك، مما يبطئ تنشيط سلسلة التخثر.

في البالغين من البشر، تم قياس المستوى الطبيعي لنشاط مضاد الثرومبين في الدم ليكون حوالي 1.1 وحدة/مل. تزداد مستويات الثرومبين لدى حديثي الولادة بشكل مطرد بعد الولادة لتصل إلى مستويات البالغين الطبيعية، من مستوى حوالي 0.5 وحدة/مل بعد يوم واحد من الولادة، إلى مستوى حوالي 0.9 وحدة/مل بعد 6 أشهر من الحياة. [12]

آلية العمل

في مسار تخثر الدم، يعمل الثرومبين على تحويل العامل الحادي عشر إلى العامل الحادي عشر أ، والعامل الثامن إلى العامل الثامن أ، والعامل الخامس إلى العامل فيبرينوجين إلى فيبرين ، والعامل الثالث عشر إلى العامل الثالث عشر أ . وفي تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين، يحفز الثرومبين انقسام الببتيدات الفيبرينية أ وب من سلاسل و الخاصة بالفيبرينوجين لتكوين مونومرات الفيبرين. [13]

العامل الثالث عشر أ هو عبارة عن ترانسجلوتاميناز يحفز تكوين روابط تساهمية بين بقايا اللايسين والجلوتامين في الفيبرين. تعمل الروابط التساهمية على زيادة استقرار جلطة الفيبرين. يتفاعل الثرومبين مع الثرومبومودولين . [14] [15]

وكجزء من نشاطه في عملية التخثر، يعمل الثرومبين أيضًا على تعزيز تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها عن طريق تنشيط مستقبلات البروتيناز المنشطة على الغشاء الخلوي للصفائح الدموية.

ردود فعل سلبية

يرتبط الثرومبين بالثرومبومودولين وينشط البروتين C ، وهو مثبط لسلسلة التخثر. ويتم تعزيز تنشيط البروتين C بشكل كبير بعد ارتباط الثرومبين بالثرومبومودولين ، وهو بروتين غشائي متكامل يتم التعبير عنه بواسطة الخلايا البطانية . يعمل البروتين C المنشط على تعطيل العوامل Va وVIIIa. يؤدي ارتباط البروتين C المنشط بالبروتين S إلى زيادة متواضعة في نشاطه. يتم تعطيل الثرومبين أيضًا بواسطة مضاد الثرومبين ، وهو مثبط للبروتيناز السيريني .

بناء

تثبيت البروثرومبين البقري على الغشاء من خلال مجاله Gla . [16]

يبلغ الوزن الجزيئي للبروثرومبين حوالي 72000 دالتون . يتم إطلاق المجال التحفيزي من جزء البروثرومبين 1.2 لإنشاء إنزيم الثرومبين النشط، الذي يبلغ وزنه الجزيئي 36000 دالتون. من الناحية البنيوية، فهو عضو في عشيرة PA الكبيرة من البروتيازات.

يتكون البروثرومبين من أربعة مجالات؛ مجال Gla الطرفي الأميني ، ومجالين من الكرينجل ومجال سيرين بروتياز الطرفي الكربوكسيلي . يؤدي العامل Xa مع العامل V كعامل مساعد إلى انقسام Gla ومجالين من الكرينجل (يشكلان معًا جزءًا يسمى الجزء 1.2) ويترك الثرومبين، الذي يتكون فقط من مجال سيرين بروتياز. [17]

كما هو الحال بالنسبة لجميع البروتينات السيرينية ، يتحول البروثرومبين إلى ثرومبين نشط عن طريق التحلل البروتيني لرابطة ببتيدية داخلية، مما يكشف عن Ile-NH3 جديد في الطرف الأميني. يتضمن النموذج التاريخي لتنشيط البروتينات السيرينية إدخال هذا الطرف الأميني المشكل حديثًا للسلسلة الثقيلة في برميل بيتا لتعزيز التكوين الصحيح للبقايا الحفزية. [18] وعلى عكس الهياكل البلورية للثرومبين النشط، تشير دراسات مطيافية تبادل الهيدروجين والديوتيريوم إلى أن Ile-NH3 الطرفي الأميني هذا لا يتم إدخاله في برميل بيتا في شكل apo من الثرومبين. ومع ذلك، يبدو أن ربط الجزء النشط من الثرومبومودولين يعزز التكوين النشط للثرومبين بشكل غير متآزر عن طريق إدخال هذه المنطقة الطرفية الأمينية. [19]

جين

يُقدر عدد الأشخاص الذين تم تشخيصهم في العالم بالشكل الخلقي لنقص العامل الثاني بنحو 30 شخصًا، [20] ولا ينبغي الخلط بينه وبين طفرة البروثرومبين G20210A ، والتي تسمى أيضًا طفرة العامل الثاني. البروثرومبين G20210A خلقي. [21]

لا يصاحب البروثرومبين G20210A عادةً طفرات عاملية أخرى (أي أن الطفرة الأكثر شيوعًا هي العامل الخامس لايدن). قد يرث الجين متغاير الزيجوت (زوج واحد)، أو نادرًا جدًا، متماثل الزيجوت (زوجان)، ولا يرتبط بالجنس أو فصيلة الدم. تزيد الطفرات المتماثلة الزيجوت من خطر الإصابة بالجلطات أكثر من الطفرات غير المتماثلة الزيجوت، لكن الخطر المتزايد النسبي غير موثق جيدًا. قد تكون المخاطر المحتملة الأخرى للجلطة ، مثل وسائل منع الحمل الفموية مضافة. وقد تناقضت العلاقة المبلغ عنها سابقًا بين مرض التهاب الأمعاء (أي مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي ) وبروثرومبين G20210A أو طفرة العامل الخامس لايدن من خلال الأبحاث. [22]

الدور في المرض

يعد تنشيط البروثرومبين أمرًا بالغ الأهمية في التخثر الفسيولوجي والمرضي. وقد تم وصف العديد من الأمراض النادرة التي تنطوي على البروثرومبين (على سبيل المثال، نقص البروثرومبين في الدم ). قد تكون الأجسام المضادة للبروثرومبين في مرض المناعة الذاتية عاملاً في تكوين مضاد التخثر الذئبي (المعروف أيضًا باسم متلازمة أضداد الفوسفوليبيد ). يمكن أن يحدث فرط البروثرومبين في الدم بسبب طفرة G20210A.

يعتبر الثرومبين، وهو عامل قابض للأوعية الدموية ومولد للصفائح الدموية ، عاملاً رئيسياً في تشنج الأوعية الدموية بعد النزيف تحت العنكبوتية . حيث يتخثر الدم الناتج عن تمدد الأوعية الدموية الدماغية الممزق حول الشريان الدماغي، مما يؤدي إلى إطلاق الثرومبين. ويمكن أن يؤدي هذا إلى تضييق حاد ومطول للأوعية الدموية، مما قد يؤدي إلى نقص تروية الدماغ واحتشاء ( سكتة دماغية ).

بالإضافة إلى دوره الرئيسي في العملية الديناميكية لتكوين الخثرة، فإن الثرومبين له طابع مؤيد للالتهابات بشكل واضح، مما قد يؤثر على بداية وتطور تصلب الشرايين. من خلال العمل من خلال مستقبلات غشاء الخلية المحددة (مستقبلات البروتياز المنشطة: PAR-1 وPAR-3 وPAR-4)، والتي يتم التعبير عنها بكثرة في جميع مكونات جدار الأوعية الدموية الشريانية، فإن الثرومبين لديه القدرة على ممارسة تأثيرات مؤيدة لتصلب الشرايين مثل الالتهاب وتجنيد الكريات البيضاء في اللويحة التصلبية وزيادة الإجهاد التأكسدي وهجرة وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية وموت الخلايا وتكوين الأوعية الدموية. [23] [24] [25]

يرتبط الثرومبين بوظائف فسيولوجية جلطات الدم . يشير وجوده إلى وجود جلطة. في عام 2013، تم تطوير نظام للكشف عن وجود الثرومبين في الفئران. يجمع النظام بين أكسيد الحديد المغلف بالببتيد المرتبط بـ "المواد الكيميائية الناقلة". عندما يرتبط الببتيد بجزيء الثرومبين، يتم إطلاق التقرير ويظهر في البول حيث يمكن اكتشافه. لم يتم إجراء اختبارات على البشر. [26]

التطبيقات

أداة البحث

نظرًا لخصوصيته البروتينية العالية، يعد الثرومبين أداة كيميائية حيوية قيمة. يتم تضمين موقع انقسام الثرومبين (Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser) عادةً في مناطق الرابط في بنيات البروتين المندمج المعاد تركيبه . بعد تنقية البروتين المندمج، يمكن استخدام الثرومبين للانقسام بشكل انتقائي بين بقايا الأرجينين والجلايسين في موقع الانقسام، مما يؤدي إلى إزالة علامة التنقية من البروتين المطلوب بدرجة عالية من الخصوصية.

الطب والجراحة

إن مركّز مركب البروثرومبين والبلازما الطازجة المجمدة عبارة عن مستحضرات غنية بالبروثرومبين لعوامل التخثر والتي يمكن استخدامها لتصحيح نقص البروثرومبين (عادةً بسبب الأدوية). تشمل المؤشرات النزيف المستعصي بسبب الوارفارين .

يعد التلاعب بالبروثرومبين أمرًا أساسيًا في طريقة عمل معظم مضادات التخثر . يعمل الوارفارين والأدوية ذات الصلة على تثبيط الكربوكسيل المعتمد على فيتامين ك للعديد من عوامل التخثر، بما في ذلك البروثرومبين. يزيد الهيبارين من تقارب مضاد الثرومبين مع الثرومبين (وكذلك العامل Xa ). تعمل مثبطات الثرومبين المباشرة ، وهي فئة أحدث من الأدوية، على تثبيط الثرومبين بشكل مباشر عن طريق الارتباط بموقعه النشط.

يتوفر الثرومبين المؤتلف على شكل مسحوق لإعادة تكوينه في محلول مائي . ويمكن تطبيقه موضعيًا أثناء الجراحة، كمساعد على وقف النزيف . ويمكن أن يكون مفيدًا في السيطرة على النزيف الطفيف من الشعيرات الدموية والأوردة الصغيرة، ولكنه غير فعال ولا يُستَخدَم في حالات النزيف الشرياني الشديد أو الحاد. [27] [28] [29]

انتاج الغذاء

يُباع الثرومبين الممزوج بالفيبرينوجين تحت الاسم التجاري فيبريمكس لاستخدامه كعامل ربط للحوم. يُشتق كلا البروتينين في فيبريمكس من دم الخنزير أو الأبقار . [30] ووفقًا للشركة المصنعة، يمكن استخدامه لإنتاج أنواع جديدة من اللحوم المختلطة (على سبيل المثال الجمع بين لحم البقر والأسماك بسلاسة). كما تنص الشركة المصنعة على أنه يمكن استخدامه لدمج لحوم العضلات الكاملة وتشكيلها وتقسيمها، وبالتالي تقليل تكاليف الإنتاج دون فقدان الجودة. [31]

صرح الأمين العام لجمعية المستهلكين السويدية، يان بيرتوفت، بأن "هناك خطر تضليل المستهلكين نظرًا لعدم وجود طريقة للتمييز بين اللحوم المعاد تصنيعها واللحوم الحقيقية". [30]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000180210 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027249 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Royle NJ, Irwin DM, Koschinsky ML, MacGillivray RT, Hamerton JL (مايو 1987). "الجينات البشرية المشفرة للبروثرومبين والسيرولوبلازمين تتوافق مع 11p11-q12 و3q21-24، على التوالي". علم الوراثة الخلوية والجزيئية . 13 (3): 285-92. doi :10.1007/BF01535211. PMID  3474786. S2CID  45686258.
  6. ^ Degen SJ, Davie EW (سبتمبر 1987). "تسلسل النوكليوتيدات للجين المسؤول عن البروثرومبين البشري". الكيمياء الحيوية . 26 (19): 6165–77. doi :10.1021/bi00393a033. PMID  2825773.
  7. ^ شميدت أ (1872). "Neue Unter suchungen ueber die Fasserstoffesgerinnung". أرشيف الطيور لعلم وظائف الأعضاء . 6 : 413-538. دوى :10.1007/BF01612263. S2CID  37273997.
  8. ^ Kaushansky K، Lichtman M، Prchal J، Levi M، Press O، Burns L، Caligiuri M (2015). ويليامز لأمراض الدم . ماكجرو هيل. ص. 1918. ردمك 9780071833011.
  9. ^ Quick AJ (1957). Hemorrhagic Diseases . فيلادلفيا: Lea and Febiger. ص 451-490. OCLC  599096191.
  10. ^ موراويتز ف (1905). "Die Chemie der Blutgerinnung". ارجيب فيسيول . 4 : 307-422. دوى :10.1007/BF02321003. S2CID  84003009.
  11. ^ كنور دي جي، كودرياشوفا إن في، جودوفيكوفا تي إس (أكتوبر 2009). “الجوانب الكيميائية والوظيفية لتعديل البروتينات بعد الترجمة”. اكتا ناتوراي . 1 (3): 29-51. دوى :10.32607/20758251-2009-1-3-29-51. بمك 3347534 . بميد  22649613. 
  12. ^ Andrew M, Paes B, Milner R, Johnston M, Mitchell L, Tollefsen DM, Powers P (يوليو 1987). "تطوير نظام التخثر البشري لدى الرضيع كامل المدة". Blood . 70 (1): 165–72. doi : 10.1182/blood.V70.1.165.165 . PMID  3593964.
  13. ^ Wolberg AS (سبتمبر 2012). "محددات تكوين الفيبرين وبنيته ووظيفته". Curr Opin Hematol . 19 (5): 349–56. doi :10.1097/MOH.0b013e32835673c2. PMID  22759629. S2CID  11358104.
  14. ^ Bajzar L, Morser J, Nesheim M (يوليو 1996). "TAFI، أو بروكاربوكسي ببتيداز البلازما B، يربط بين شلالات التخثر والتحلل الفبريني من خلال مجمع الثرومبين-الثرومبومودولين". مجلة الكيمياء الحيوية . 271 (28): 16603-8. doi : 10.1074/jbc.271.28.16603 . PMID  8663147.
  15. ^ Jakubowski HV, Owen WG (يوليو 1989). "محددات الخصوصية الجزيئية الكبيرة للثرومبين للفيبرينوجين والثرومبومودولين". مجلة الكيمياء الحيوية . 264 (19): 11117–21. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60437-5 . PMID  2544585.
  16. ^ PDB : 1nl2 ؛ Huang M، Rigby AC، Morelli X، Grant MA، Huang G، Furie B، Seaton B، Furie BC (سبتمبر 2003). "الأساس الهيكلي لربط الغشاء بمجالات Gla للبروتينات المعتمدة على فيتامين K". علم الأحياء البنيوي الطبيعي . 10 (9): 751-6. doi :10.1038/nsb971. PMID  12923575. S2CID  7751100.
  17. ^ Davie EW, Kulman JD (أبريل 2006). "نظرة عامة على بنية ووظيفة الثرومبين". ندوات في التخثر والتوقف عن النزيف . 32 (ملحق 1): 3-15. doi :10.1055/s-2006-939550. PMID  16673262. S2CID  36616995.
  18. ^ هوبر ر، بود و (1978-03-01). "الأساس البنيوي لتنشيط وعمل التربسين". حسابات البحوث الكيميائية . 11 (3): 114-122. doi :10.1021/ar50123a006. ISSN  0001-4842.
  19. ^ Handley LD, Treuheit NA, Venkatesh VJ, Komives EA (نوفمبر 2015). "Thrombomodulin Binding Selects the Catalytically Active Form of Thrombin". الكيمياء الحيوية . 54 (43): 6650–8. doi :10.1021/acs.biochem.5b00825. PMC 4697735. PMID  26468766 . 
  20. ^ Degen SJ, McDowell SA, Sparks LM, Scharrer I (فبراير 1995). "Prothrombin Frankfurt: a dysfunctional prothrombin distinct by substitution of Glu-466 by Ala". Thrombosis and Haemostasis . 73 (2): 203–9. doi :10.1055/s-0038-1653751. PMID  7792730. S2CID  20144699.
  21. ^ Varga EA, Moll S (يوليو 2004). "صفحات مرضى أمراض القلب. طفرة البروثرومبين 20210 (طفرة العامل الثاني)". Circulation . 110 (3): e15–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87 . PMID  15262854.
  22. ^ بيرنشتاين سي إن، سارجنت إم، فوس إتش إل، روزيندال إف آر (فبراير 2007). "طفرات في عوامل التخثر ومرض التهاب الأمعاء". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 102 (2): 338-43. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00974.x. PMID  17156138. S2CID  19895315.
  23. ^ Borissoff JI, Spronk HM, Heeneman S, ten Cate H (يونيو 2009). "هل الثرومبين لاعب رئيسي في متاهة "التخثر-تصلب الشرايين"؟". Cardiovascular Research . 82 (3): 392–403. doi : 10.1093/cvr/cvp066 . PMID  19228706.
  24. ^ بوريسوف جي آي، هينمان إس، كيلينش إي، كاساك بي، فان أويرل آر، وينكرز ك، غوفرز-ريمسلاغ جيه دبليو، هامولياك ك، هاكنغ تي إم، دايمن إم جي، تن كيت إتش، سبرونك إتش إم (أغسطس 2010). “يُظهر تصلب الشرايين المبكر حالة مُعززة للتخثر”. الدورة الدموية . 122 (8): 821-30. دوى : 10.1161 / سيركولاتيونها.109.907121 . بميد  20697022.
  25. ^ Borissoff JI, Spronk HM, ten Cate H (مايو 2011). "النظام المرقئ كمنظم لتصلب الشرايين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (18): 1746–60. doi :10.1056/NEJMra1011670. PMID  21542745.
  26. ^ إيكونوميست (2013-11-05). "الطب النانوي: فسيولوجيا الجسيمات". إيكونوميست . تم الاسترجاع في 2013-12-15 .
  27. ^ Chapman WC, Singla N, Genyk Y, McNeil JW, Renkens KL, Reynolds TC, Murphy A, Weaver FA (August 2007). "دراسة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة 3 حول فعالية وأمان الثرومبين البشري الموضعي المعاد تركيبه والثرومبين البقري في وقف النزيف الجراحي". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 205 (2): 256–65. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2007.03.020. PMID  17660072.
  28. ^ Singla NK, Ballard JL, Moneta G, Randleman CD, Renkens KL, Alexander WA (يوليو 2009). "دراسة مناعية وسلامة مفتوحة من المرحلة 3ب لمجموعة واحدة للثرومبين المعاد تركيبه موضعيًا في وقف النزيف الجراحي". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 209 (1): 68–74. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2009.03.016. PMID  19651065.
  29. ^ Greenhalgh DG, Gamelli RL, Collins J, Sood R, Mozingo DW, Gray TE, Alexander WA (2009). "الثرومبين المؤتلف: السلامة والمناعة في استئصال الجروح الناتجة عن الحروق وزرعها". مجلة العناية بالحروق والبحث . 30 (3): 371–9. doi :10.1097/BCR.0b013e3181a28979. PMID  19349898. S2CID  3678462.
  30. ^ ab "Sverige röstade ja until köttklister" [صوتت السويد لصالح معجون اللحم] (باللغة السويدية). داجينز نيهتر. 2010-02-09 . تم الاسترجاع 2010/10/17 .
  31. ^ "مرحبًا بكم في Fibrimex". موقع Fibrimex الإلكتروني . Sonac . تم الاسترجاع في 2019-02-28 .

قراءة إضافية

  • Esmon CT (يوليو 1995). "الثرومبومودولين كنموذج للآليات الجزيئية التي تعدل خصوصية البروتياز ووظيفته على سطح الأوعية الدموية". مجلة FASEB . 9 (10): 946-55. doi : 10.1096/fasebj.9.10.7615164 . PMID  7615164. S2CID  19565674.
  • وو هـ، تشانغ زد، لي واي، تشاو آر، لي إتش، سونغ واي، تشي جيه، وانغ جيه (أكتوبر 2010). "المسار الزمني لزيادة تنظيم الوسطاء الالتهابيين في الدماغ النزفية لدى الفئران: الارتباط بالوذمة الدماغية". الكيمياء العصبية الدولية . 57 (3): 248-53. doi :10.1016/j.neuint.2010.06.002. PMC  2910823. PMID  20541575 .
  • Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K (ديسمبر 1998). "دورة حياة عامل التخثر الثامن في ضوء بنيته ووظيفته". Blood . 92 (11): 3983–96. doi :10.1182/blood.V92.11.3983. PMID  9834200.
  • محراث EF، سيرنيوسكي CS، شياو Z، هاس تا، تلفزيون بيزوفا (يوليو 2001). “AlphaIIbbeta3 وعداوتها في الألفية الجديدة”. التخثر والتخثر . 86 (1): 34-40. دوى :10.1055/s-0037-1616198. بميد  11487023. S2CID  74389210.
  • Maragoudakis ME, Tsopanoglou NE, Andriopoulou P (أبريل 2002). "آلية تكوين الأوعية الدموية الناجم عن الثرومبين". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 30 (2): 173-7. doi :10.1042/BST0300173. PMID  12023846.
  • Howell DC, Laurent GJ, Chambers RC (أبريل 2002). "دور الثرومبين ومستقبله الخلوي الرئيسي، مستقبل البروتياز المنشط-1، في التليف الرئوي". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 30 (2): 211-216. doi :10.1042/BST0300211. PMID  12023853. S2CID  32822567.
  • Firth SM, Baxter RC (ديسمبر 2002). "الأفعال الخلوية لبروتينات ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين". Endocrine Reviews . 23 (6): 824–54. doi : 10.1210/er.2001-0033 . PMID  12466191.
  • مينامي ت، سوجياما أ، وو إس كيو، عابد ر، كوداما ت، إير دبليو سي (يناير 2004). "الثرومبين والتعديل الظاهري للبطانة الغشائية". تصلب الشرايين، والتخثر، وعلم الأحياء الوعائي . 24 (1): 41-53. doi : 10.1161/01.ATV.0000099880.09014.7D . PMID  14551154.
  • دي كريستوفارو ر، دي كانديا إي (يونيو 2003). "مجالات الثرومبين: البنية والوظيفة والتفاعل مع مستقبلات الصفائح الدموية". مجلة الخثار والتحلل الخثاري . 15 (3): 151-63. doi :10.1023/B:THRO.0000011370.80989.7b. PMID  14739624.
  • Tsopanoglou NE, Maragoudakis ME (فبراير 2004). "دور الثرومبين في تكوين الأوعية الدموية وتطور الورم". ندوات حول التخثر والتوقف عن النزيف . 30 (1): 63–9. doi :10.1055/s-2004-822971. PMID  15034798. S2CID  260320933.
  • Bode W (2007). "بنية وأساليب تفاعل الثرومبين". خلايا الدم والجزيئات والأمراض . 36 (2): 122-30. doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.027 . PMID  16480903.
  • Wolberg AS (مايو 2007). "تكوين الثرومبين وبنية جلطة الفيبرين". Blood Reviews . 21 (3): 131–42. doi :10.1016/j.blre.2006.11.001. PMID  17208341.
  • Degen S (1995). "Prothrombin". في High K، Roberts H (المحررون). الأساس الجزيئي للخثار والتوقف عن النزيف . Marcel Dekker. ص. 75. ISBN 9780824795016.
  • قاعدة بيانات MEROPS عبر الإنترنت للببتيدازات ومثبطاتها: S01.217 محفوظ في 2019-09-19 على موقع Wayback Machine
  • Kujovich JL (فبراير 2021). Adam MP، Ardinger HH، Pagon RA، وآخرون (المحررون). "Prothrombin Thrombophilia". GeneReviews . Seattle WA: جامعة واشنطن، سياتل. PMID  20301327. NBK1148.
  • مضادات التخثر والبروتينات على اليوتيوب بواسطة خريطة التحلل البروتيني - الرسوم المتحركة
  • [1] PMAP: خريطة التحلل البروتيني /الثرومبين
  • الثرومبين: جزيء الشهر من قاعدة بيانات RCSB PDB محفوظ في 2013-10-05 على موقع Wayback Machine
  • بنية البروثرومبين
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في قاعدة بيانات البروتينات للثرومبين البشري.
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في قاعدة بيانات PDB لثرومبين الفأر.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Thrombin&oldid=1252016819"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate