لقاح الإنفلونزا الحي المضعف

لقاح الإنفلونزا الحي المضعف ( LAIV ) هو نوع من لقاحات الإنفلونزا على شكل رذاذ أنفي ، ويوصى به للوقاية من الإنفلونزا. ^{[2 ] [7 ]}

هو لقاح حي مُضعَّف، على عكس لقاحات الإنفلونزا الأخرى التي تُعدّ لقاحات مُعطَّلة . يُعطى لقاح الإنفلونزا الحي المُضعَّف عن طريق الأنف ، ^{[8 ]} بينما تُعطى اللقاحات المُعطَّلة عن طريق الحقن العضلي . يُباع لقاح الإنفلونزا الحي المُضعَّف تحت الاسمين التجاريين FluMist و FluMist Quadrivalent في الولايات المتحدة، وتحت الاسم التجاري Fluenz Tetra في الاتحاد الأوروبي. ^{[4 ] [6 ]} طُرح لقاح FluMist لأول مرة في عام 2003 من قِبل شركة MedImmune . ^{[9 ] [10 ] [ 11 ]} 

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على لقاح فلوميست للاستخدام الذاتي أو من قبل مقدم الرعاية. ^{[12 ] [13 ]} وهو أول لقاح للإنفلونزا لا يتطلب إعطاؤه من قبل مقدم رعاية صحية. ^{[12 ]} 

يُستخدم لقاح الإنفلونزا الحي المضعف لتوفير الحماية ضد الإنفلونزا ، التي تسببها العدوى بفيروسات الإنفلونزا. ^{[14 ] [15 ] [3 ]}

يُمنع استخدام لقاح الإنفلونزا الحي المضعف ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه، في الفئات السكانية التالية:

• الأطفال دون سن 24  شهرًا من العمر ، بسبب زيادة خطر الإصابة بالصفير ^{[16 ]}
• الأفراد الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه لقاح الإنفلونزا السابق ^{[16 ]}
• الأفراد الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية، وخاصة ردود الفعل التحسسية المفرطة ، تجاه البيض أو بروتينات البيض أو الجنتاميسين أو الجيلاتين أو الأرجينين أو أي مكون آخر في التركيبة ^{[16 ]}
• الأشخاص الذين يعانون من حالة طبية تجعلهم عرضة لخطر كبير للإصابة بمضاعفات الإنفلونزا، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من أمراض القلب أو الرئة المزمنة ، مثل الربو أو أمراض المسالك الهوائية التفاعلية ^{[17 ].}
• الأشخاص الذين يعانون من حالات طبية مثل مرض السكري أو الفشل الكلوي أو الأشخاص الذين يعانون من أمراض تضعف جهاز المناعة ، أو الذين يتناولون أدوية يمكن أن تضعف جهاز المناعة ^{[17 ]}
• عدد الأطفال أقل من طفل يبلغ من العمر 5  سنوات ولديه تاريخ من الأزيز المتكرر ^{[17 ]}
• الأطفال أو المراهقون الذين يتناولون الأسبرين ^{[17 ]}
• الأشخاص الذين لديهم تاريخ من متلازمة غيلان باريه ، وهو اضطراب نادر في الجهاز العصبي ^{[17 ]}
• النساء الحوامل ^{[17 ]}
• الأشخاص الذين يعانون من حساسية شديدة تجاه بيض الدجاج أو الذين يعانون من حساسية تجاه أي من مكونات لقاح الرذاذ الأنفي ^{[17 ]}

يعتمد اللقاح الحي المضعف على سلالة من الإنفلونزا لا تُسبب المرض، وتتكاثر جيدًا في درجات حرارة منخفضة نسبيًا (حوالي 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ، لأغراض الحضانة)، وتتكاثر بشكل ضعيف في درجة حرارة الجسم (مما يقلل من خطر انتقال العدوى إلى البشر). تُدمج الجينات التي تُشفّر البروتينات السطحية ( المستضدات المستهدفة) مع هذا المضيف باستخدام إعادة الترتيب الجيني من سلالات يُتوقع انتشارها على نطاق واسع في الأشهر القادمة. ثم تُحضن الفيروسات الناتجة في بيض الدجاج وخلايا ^كلى الدجاج. ولصنع النسخة المبردة، يُنقى الفيروس في أجهزة الطرد المركزي من خلال تدرج السكروز ، ثم ^يُعبأ مع السكروز والفوسفات والغلوتامات والأرجينين والجيلاتين الخنزيري المُحلل . [ ¹⁸ ]   

على الرغم من أن الفيروس الموجود في لقاح الإنفلونزا الحي المضعف  (LAIV) يكون ضعيفًا (منخفض الضراوة )، إلا أنه لا يزال فيروسًا حيًا، وقد يُسبب عدوى مصحوبة بمضاعفات لدى الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة أو الذين يعانون من حالات طبية أخرى. يُوصى باستخدام لقاح الإنفلونزا الحي المضعف (LAIV) فقط للأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة أو حالات طبية أخرى.قد لا يكون الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين و49  عامًا ، والأشخاص ذوو المناعة الضعيفة، والنساء الحوامل، والأشخاص المصابون بأمراض مزمنة معينة، مؤهلين لتلقي اللقاح. ^{[19 ]} في المقابل، لا تحتوي لقاحات الفيروسات المعطلة على أي فيروس حي، ولا يمكنها التسبب في عدوى حية. قد ينشر الأشخاص الذين يتلقون لقاح الإنفلونزا الحي المعطل كميات صغيرة من فيروس اللقاح خلال الأسبوع الأول. لا يُعتبر الأشخاص الذين يتواصلون مع الشخص المُلقح مُعرضين للخطر، إلا إذا كانت أجهزتهم المناعية ضعيفة للغاية (على سبيل المثال، متلقو زراعة نخاع العظم ). ^{[7 ]} 

 طُوِّر لقاح الإنفلونزا الحي المضعف (LAIV) من قِبَل كلية الصحة العامة بجامعة ميشيغان في آن أربور، ميشيغان، ولاحقًا من قِبَل شركة أفيرون في ماونتن فيو، كاليفورنيا ، برعاية المعاهد الوطنية للصحة  (NIH) في  التسعينيات. استحوذت شركة ميدإيميون على أفيرون في عام 2002، ووافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على لقاح الإنفلونزا الحي المضعف في يونيو 2003. ^{[20 ] [11 ]}   

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في البداية على لقاح الإنفلونزا الحي الموهن (LAIV) فقط للأشخاص الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 5  و49 عامًا بسبب مخاوف بشأن الآثار الجانبية المحتملة. وقد تمت الموافقة على لقاح الإنفلونزا الحي الموهن (LAIV) وتوصية استخدامه  للأطفال الأصحاء.24  شهرًا فأكثر  .  وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على النسخة المبردة غير المجمدة  لنفس الفئة العمرية (من 5 إلى 49 عامًا) في أغسطس  2006، بعد الانتهاء من المرحلة  الثالثة من التجارب السريرية . ^{[21 ]}

يُطلق على النسخة المُكيّفة للبرودة من اللقاح اسم CAIV-T، وهي مستقرة عند تخزينها في الثلاجة، بدلاً من الحاجة إلى التجميد كما كان الحال مع التركيبة الأصلية المعتمدة. تمت الموافقة عليها لموسم الإنفلونزا 2007-2008  ، ^{[11 ]} ويمكن توزيع التركيبة المبردة بتكلفة أقل، مما يجعلها أكثر تنافسية من حيث السعر مع اللقاحات التي تُعطى عن طريق الحقن. وقد أدى ارتفاع سعرها إلى إعاقة مبيعات النسخة المجمدة الأصلية من لقاح FluMist. كان سعر لقاح فلو ميست في البداية أعلى من اللقاحات القابلة للحقن، ولم يُبَع منه سوى 500 ألف جرعة من أصل أربعة ملايين جرعة أُنتجت في عامه الأول في السوق، على الرغم من النقص النسبي في لقاح الإنفلونزا في خريف عام 2004. ^{[22 ]} وخُفِّض السعر بشكل حاد في العام التالي، وأفادت شركة ميد إيميون بتوزيع 1.6 مليون جرعة في عام 2005. ^{[23 ]} وبسبب انخفاض السعر، وعلى الرغم من بيع ما يقرب من ثلاثة أضعاف عدد الجرعات في عام 2005، سجلت الشركة إيرادات بلغت 21 مليون دولار من مبيعات فلو ميست، ^{[ملاحظة 1 ]} مقارنةً بـ 48 مليون دولار في العام السابق. ^{[25 ] [ملاحظة 2 ]}         

تُعدّ شركة MedImmune إحدى الشركات المصنّعة للقاح الإنفلونزا الحيّ المضعّف، والذي تُسوّقه تحت الاسم التجاري FluMist في الولايات المتحدة وكندا واليابان، ^{[26 ]} والاسم التجاري Fluenz Tetra في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي. ^{[6 ]} خلال موسم الإنفلونزا 2010-2011، كان FluMist اللقاح الحيّ المضعّف الوحيد للإنفلونزا الذي اعتمدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في الولايات المتحدة. ^{[27 ] [28 ]} أما جميع الدفعات الأخرى التي اعتمدتها إدارة الغذاء والدواء فكانت لقاحات فيروسية معطّلة. في سبتمبر 2009، تمت الموافقة على لقاح حي موهن للإنفلونزا لفيروس الإنفلونزا H1N1 الجديد ^{[29 ]} ، كما تمت الموافقة على اللقاح الموسمي الأنفي من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للاستخدام في الاتحاد الأوروبي في عام 2011 ^{[5 ].} وتمت الموافقة على نسخة اللقاح الرباعي للاستخدام في الاتحاد الأوروبي في عام 2013 ^{[6 ].}      

اعتبارًا من عام 2007،الشركة الأخرى الوحيدة التي تمتلك حقوق لقاح الإنفلونزا الحي المضعف هي شركة BioDiem الأسترالية  . ^{[30 ]} منحت BioDiem ترخيصًا لشركة Changchun BCHT Biotechnology لإنتاج اللقاح في الصين ، وهي شركة تمتلك أيضًا حقوقًا عامة للإنتاج في الصين بموجب ترخيص فرعي من منظمة الصحة العالمية . ^{[31 ]}

كانت الأولى، واعتبارًا من عام 2007^{[32 ]} وهو اللقاح الحي المضعف الوحيد للإنفلونزا المتوفر خارج أوروبا. [29] في سبتمبر 2009، تمت الموافقة على لقاح حي مضعف للإنفلونزا لفيروس H1N1 المستجد . ^{[5] [33 ]} في عام 2011، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على استخدام اللقاح في الاتحاد الأوروبي تحت الاسم التجاري Fluenz. ^{[5 ] [33 ]}   

استحوذت أسترازينيكا على شركة ميدإيميون في  عام 2007 وألغت استخدام اسم ميدإيميون. ^{[34 ] [35 ]} وفي أكتوبر 2024، صنّفت مجلة تايم لقاح أسترازينيكا فلو ميست (لقاح أنفي منزلي) كواحد من أفضل اختراعات عام 2024. ^{[36 ]}   

صُمم لقاح الإنفلونزا الحي المضعف بحيث يمكن تعديله بسرعة لعرض المستضدات السطحية للإنفلونزا الموسمية. كما تتيح هذه القابلية للتعديل إمكانية تخصيصه بسرعة كلقاح ضد جائحة إنفلونزا في حال ظهورها. ونظرًا للانتشار العالمي لفيروس H5N1 ، فقد تم البحث في سبل الحد من الوفيات البشرية في حال حدوث جائحة H5N1 . ويُعد تعديل لقاح FluMist ليكون لقاحًا بشريًا متخصصًا ضد فيروس H5N1 من بين التدابير التي دُرست. ^{[39 ]}

في يونيو  2006، بدأت المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة (NIH) بتسجيل المشاركين في دراسة المرحلة الأولى للقاح إنفلونزا H5N1 المرشح الذي يُعطى عن طريق الأنف، والذي يعتمد على تقنية اللقاح الحي المضعف لشركة MedImmune . ^{[40 ]}  

في سبتمبر/أيلول  2006، أفاد المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) أن التطعيم بلقاح إنفلونزا حي مُضعف، مُعدَّل لعرض مستضدات سطحية لبعض متحورات H5N1، يوفر حماية واسعة النطاق ضد متحورات أخرى من H5N1 في نماذج الفئران والنموس . ^{[41 ]} وفي دراسة أُجريت عام 2009، وُجد أن الفيروسات الحية المُضعفة توفر حماية ضد H5N1 في الفئران والدجاج . ^{[42 ]}   

أفادت عدة تجارب بأن لقاحات الإنفلونزا الحية المضعفة قادرة على تعزيز الخلايا التائية السامة للخلايا (CTLs) النوعية للفيروس، بالإضافة إلى الأجسام المضادة المخاطية والمصلية، وتوفير حماية شاملة ضد فيروسات الإنفلونزا A البشرية غير المتجانسة. (58، 59) ^{[43 ]} وقد توفر تركيبات اللقاحات التي تحفز المناعة الخلوية المعتمدة على الخلايا التائية ضد الأنماط الفرعية المختلفة حماية واسعة النطاق ضد فيروسات الإنفلونزا A الطيرية والبشرية. ^{[43 ]}