تكوين الجريبات

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
على الرغم من أن العملية متشابهة في العديد من الحيوانات، إلا أن هذه المقالة ستتناول حصريًا تكوين الجريبات لدى الإنسان .
ترتيب التغيرات في المبيض: ١- الحيض، ٢- الجريب النامي، ٣- الجريب الناضج، ٤- الإباضة، ٥- الجسم الأصفر، ٦- ضمور الجسم الأصفر.

في علم الأحياء ، تُعرف عملية تكوين الجريبات بأنها نضوج جريب المبيض ، وهو عبارة عن غلاف كثيف من الخلايا الجسدية يحتوي على بويضة غير ناضجة . وتصف هذه العملية تطور عدد من الجريبات الأولية الصغيرة إلى جريبات كبيرة قبل الإباضة ، ويحدث ذلك جزئيًا خلال الدورة الشهرية .

على عكس عملية تكوين الحيوانات المنوية لدى الذكور ، والتي قد تستمر إلى أجل غير مسمى، تنتهي عملية تكوين الجريبات عندما تعجز الجريبات المتبقية في المبيضين عن الاستجابة للإشارات الهرمونية التي حفزت سابقًا بعض الجريبات على النضوج. يشير هذا النقص في مخزون الجريبات إلى بداية سن اليأس . تستغرق كل دورة من دورات تكوين الجريبات، بالنسبة لجريب واحد، حوالي شهرين ونصف.

ملخص

يتمثل الدور الأساسي للجريب في دعم البويضة . من بين جميع الجريبات التي تولد بها المرأة، 0.1% فقط منها تخضع للإباضة، بينما تتلاشى 99.9% منها (في عملية تُسمى ضمور الجريبات ). منذ الولادة، يحتوي مبيض الأنثى على العديد من الجريبات البدائية غير الناضجة . تحتوي كل جريبة من هذه الجريبات على بويضة أولية غير ناضجة مماثلة . عند البلوغ ، تبدأ مجموعات الجريبات في تكوين الجريبات، وتدخل في نمط نمو ينتهي بالإباضة (العملية التي تغادر فيها البويضة الجريب) أو بالضمور (موت خلايا الحبيبية في الجريب).

خلال نمو الجريبات، تخضع الجريبات الأولية لسلسلة من التغيرات الجوهرية في خصائصها، نسيجياً وهرمونياً. تبدأ بتحولها إلى جريبات أولية، ثم إلى جريبات ثانوية. بعد ذلك، تتحول الجريبات إلى جريبات ثالثية، أو جريبات جوفية . في هذه المرحلة من النمو، تصبح الجريبات معتمدة على الهرمونات، وخاصة هرمون FSH الذي يُسبب زيادة كبيرة في معدل نموها. تنفجر الجريبة الثالثية المتأخرة، أو الجريبة قبل الإباضة ، وتُطلق البويضة (التي أصبحت بويضة ثانوية )، لتنتهي بذلك عملية تكوين الجريبات.

يُعدّ "اختيار الجريب" عملية يتم من خلالها اختيار جريب واحد "مهيمن" من بين مجموعة الجريبات أو الموجة المُستقطبة لنموه بشكل تفضيلي. وقد وُثّق حدوثه عمومًا مرة واحدة في المرحلة الجريبية المبكرة إلى المتوسطة من الدورة الشهرية، مما يؤدي إلى الإباضة. [ 1 ]

رسم تخطيطي لتكوين الجريبات، بدءًا من مرحلة ما قبل الجريب (المرحلة الثانوية المتأخرة)، مقدم من المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI).

مراحل النمو

تُعد عملية تكوين الجريبات عملية مستمرة، ما يعني أن المبيض يحتوي في أي وقت على جريبات في مراحل نمو متعددة. تموت غالبية الجريبات ولا تُكمل نموها. بينما يكتمل نمو عدد قليل منها لإنتاج بويضة ثانوية تُطلق عن طريق تمزق الجريب في عملية تُسمى الإباضة .

تمر الحويصلة النامية بالمراحل المتميزة التالية التي تحددها خصائص هيكلية معينة:

من منظور أوسع، فإن عملية تكوين الجريبات بأكملها، من الجريب البدائي إلى الجريب قبل الإباضة، تنتمي إلى مرحلة تكوين البويضات من عملية تكوين البويضات .

منصةوصفمقاس
البدائيخلايا حبيبية مسطحة صغيرة وخاملة ، تتكون من طبقة واحدة فقط يبلغ قطر الجريبات الأولية حوالي 0.03-0.05 ملم.
أساسيالخلايا الانقسامية، خلايا الحبيبية المكعبة قطرها حوالي 0.1 مم
المرحلة الثانويةوجود خلايا الغلاف الخارجي ، وطبقات متعددة من خلايا الحبيبية يبلغ قطر الجريب الآن 0.2 مم
التعليم الجامعي المبكرتُقسم الجريبات الثلاثية المبكرة بشكل تعسفي إلى خمس فئات. يبلغ  قطر جريبات الفئة 1 حوالي 0.2 مم، والفئة 2 حوالي 0.4  مم، والفئة 3 حوالي 0.9  مم، والفئة 4 حوالي 2  مم، والفئة 5 حوالي 5  مم.
المرحلة الجامعية المتأخرةغار مكتمل التكوين ، لا يوجد تمايز خلوي إضافي، لا يوجد تقدم جديد يبلغ قطر بصيلات الفئة 6 حوالي 10 مم، والفئة 7 حوالي 16  مم، والفئة 8 حوالي 20  مم. من الشائع أن تنمو البصيلات غير السائدة إلى ما بعد الفئة 5، ولكن نادراً ما يوجد أكثر من بصيلة واحدة من الفئة 8.
ما قبل الإباضةيؤدي ارتفاع تركيز هرمون الإستروجين إلى زيادة نمو البصيلات، بينما تصبح جميع البصيلات الأخرى ضامرة أو ميتة.

بالإضافة إلى ذلك، تُسمى الجريبات التي تشكلت فيها تجويف جريبات جريبية أو جريبات غراف. وتختلف التعريفات في تحديد موضع هذا التحول في المراحل المذكورة أعلاه، حيث يذكر البعض أنه يحدث عند دخول المرحلة الثانوية ، [ 2 ] بينما يذكر آخرون أنه يحدث عند دخول المرحلة الثالثة . [ 3 ]

حتى مرحلة ما قبل الإباضة، تحتوي الجريبات على بويضة أولية تتوقف في الطور التمهيدي الأول من الانقسام الاختزالي . خلال المرحلة المتأخرة من مرحلة ما قبل الإباضة، تستمر البويضة في الانقسام الاختزالي وتصبح بويضة ثانوية، تتوقف في الطور الاستوائي الثاني .

(أ) يُظهر الشكل نضوج الجريب باتجاه عقارب الساعة بدءًا من الجريبات الأولية. يحفز هرمون FSH نمو الجريب الثالثي، بينما يحفز هرمون LH إنتاج الإستروجين بواسطة خلايا الحبيبية وخلايا الغلاف الخارجي. بمجرد نضوج الجريب، ينفجر ويطلق البويضة. ثم تتطور الخلايا المتبقية في الجريب إلى الجسم الأصفر. (ب) في هذه الصورة المجهرية الإلكترونية لجريب ثانوي، تظهر البويضة وخلايا الغلاف الخارجي (أغلفة الجريبات) والجوف النامي بوضوح. صور مجهرية إلكترونية

البدائي

في الفترة ما بين الأسبوعين 18 و22 بعد الإخصاب، تحتوي قشرة مبيض الأنثى (مبيض الجنين الأنثوي) على ذروة عدد الحويصلات (حوالي 4 إلى 5 ملايين حويصلة في المتوسط، ولكن قد يتراوح عدد الحويصلات في ذروة كل حالة بين 6 و7 ملايين حويصلة). [ 4 ] تحتوي هذه الحويصلات البدائية على بويضات غير ناضجة محاطة بخلايا حبيبية حرشفية مسطحة (خلايا داعمة) مفصولة عن بيئة البويضة بواسطة الصفيحة القاعدية. وتكون هذه الحويصلات في حالة سكون، حيث لا تُظهر نشاطًا بيولوجيًا يُذكر. ولأن الحويصلات البدائية قد تبقى خاملة لمدة تصل إلى 50 عامًا لدى البشر، فإن مدة الدورة المبيضية لا تشمل هذه الفترة.

يقلّ عدد البويضات قليلاً قبل الولادة، ليصل إلى 500,000 بويضة عند البلوغ في المتوسط ​​(يتراوح عدد البويضات عند البلوغ بين 25,000 و1.5 مليون بويضة). [ 4 ] وبسبب الطبيعة "غير الفعّالة" لتكوين البويضات (سيتم شرحها لاحقاً)، فإن 400-500 بويضة فقط من هذه البويضات تصل إلى مرحلة ما قبل الإباضة. وعند انقطاع الطمث ، لا يتبقى سوى 1,000 بويضة. ويبدو من المرجح أن انقطاع الطمث المبكر يحدث للنساء ذوات العدد المنخفض من البويضات عند الولادة، بينما يحدث انقطاع الطمث المتأخر للنساء ذوات العدد المرتفع من البويضات عند الولادة، ولكن لا يوجد حتى الآن دليل سريري على ذلك. [ 4 ]

تُعرف العملية التي تستيقظ من خلالها الخلايا الأولية بالتجنيد الأولي. وقد أظهرت الأبحاث أن التجنيد الأولي يتم بوساطة التوازن بين مختلف الهرمونات المحفزة والمثبطة وعوامل النمو المنتجة محليًا. [ 5 ]

أساسي

أثناء تنشيط جريب المبيض ، تتحول خلايا الحبيبية في الجريبات البدائية من شكل مسطح إلى شكل مكعب، مما يُشير إلى بداية الجريب الأولي . يتم تنشيط جينوم البويضة وبدء نسخ الجينات . تتشكل مسارات إشارات نظيرة بدائية ضرورية للتواصل بين الجريب والبويضة. ينمو كل من البويضة والجريب بشكل ملحوظ، ليصل  قطرهما إلى حوالي 0.1 ملم.

تُطوّر الجريبات الأولية مستقبلات لهرمون تحفيز الجريبات (FSH) في هذه المرحلة، لكنها تبقى مستقلة عن الغونادوتروبينات حتى مرحلة الجريب. ومع ذلك، فقد أظهرت الأبحاث أن وجود هرمون FSH يُسرّع نمو الجريبات في المختبر .

تتشكل كبسولة بوليمرية من البروتين السكري تُسمى المنطقة الشفافة حول البويضة، تفصلها عن خلايا الحبيبية المحيطة بها. تحتوي المنطقة الشفافة، التي تبقى مع البويضة بعد الإباضة، على إنزيمات تحفزها الحيوانات المنوية للسماح باختراقها.

المرحلة الثانوية

تُستقطب خلايا الغلاف الشبيهة بالنسيج الضام بواسطة إشارات تفرزها البويضة. تُحيط هذه الخلايا بالطبقة الخارجية للجريب، وهي الصفيحة القاعدية ، وتخضع لعملية تمايز خلوي لتُصبح الغلاف الخارجي والغلاف الداخلي . تتشكل شبكة معقدة من الأوعية الدموية الشعرية بين هاتين الطبقتين من الغلاف، وتبدأ في نقل الدم من وإلى الجريب.

تتميز الجريبات الثانوية المتأخرة نسيجياً وبنيوياً بوجود بويضة مكتملة النمو محاطة بالمنطقة الشفافة، وحوالي تسع طبقات من الخلايا الحبيبية، والصفيحة القاعدية، والطبقة الداخلية، والشبكة الشعرية، والطبقة الخارجية. كما يبدأ نمو الجوف في مرحلة الجريبات الثانوية.

تكوين الغار

يُشير تكوّن تجويف مملوء بسائل مجاور للبويضة، يُسمى الجوف ، إلى أن الجريب جريب جوفيّ ، وذلك على عكس الجريب ما قبل الجوفيّ الذي لا يزال يفتقر إلى الجوف. ويُطلق على الجريب الجوفيّ أيضًا اسم جريب غراف .

تختلف التعريفات فيما يتعلق بالمرحلة التي يحدث فيها هذا التحول، حيث يصنف البعض الجريبات في المرحلة الثانوية على أنها جريبات غارية ، [ 2 ] بينما يصنفها آخرون على أنها جريبات ما قبل الغارية . [ 3 ]

التعليم الجامعي المبكر

في الجريب الثالثي ، تكون البنية الأساسية للجريب الناضج قد تشكلت، ولا يمكن رصد أي خلايا جديدة. تستمر خلايا الحبيبية والخلايا الغلافية في الانقسام المتساوي بالتزامن مع زيادة حجم الجوف. يمكن أن تصل الجريبات الثالثية إلى حجم هائل، لا يعيقه سوى توفر هرمون FSH، الذي أصبحت تعتمد عليه.

تحت تأثير تدرج مورفوجيني تفرزه البويضة، تتمايز خلايا الحبيبية في الجريب الثالثي إلى أربعة أنواع فرعية متميزة: الإكليل الشعاعي ، المحيط بالمنطقة الشفافة؛ الغشاء ، الموجود داخل الصفيحة القاعدية؛ المحيط بالجوف ، المجاور للجوف ؛ والخلايا الحبيبية المحيطة بالبويضة ، التي تربط بين خلايا الغشاء والإكليل الشعاعي. يتصرف كل نوع من هذه الخلايا بشكل مختلف استجابةً لهرمون FSH.

تُعبّر خلايا الغلاف الداخلي عن مستقبلات الهرمون اللوتيني ( LH ). يحفز LH إنتاج الأندروجينات بواسطة خلايا الغلاف، وأبرزها الأندروستنديون ، الذي تُحوله خلايا الحبيبية إلى إستروجينات ، وخاصة الإستراديول . ونتيجة لذلك، تبدأ مستويات الإستروجين في الارتفاع.

المرحلة الثالثة المتأخرة وما قبل الإباضة (المرحلة الجريبية من الدورة الشهرية)

في هذه المرحلة، تكون غالبية الحويصلات التي بدأت بالنمو قد ماتت. تُعرف هذه العملية بضمور الحويصلات ، وتتميز بموت جميع الخلايا المكونة لها والبويضة. على الرغم من أن سبب الضمور غير معروف، فقد ثبت أن وجود تركيزات عالية من هرمون FSH يمنع حدوثه.

يؤدي ارتفاع مستوى هرمون FSH في الغدة النخامية، الناتج عن تحلل الجسم الأصفر في نهاية الدورة الشهرية، إلى تحفيز ظهور ما بين خمسة إلى سبعة حويصلات من النوع الخامس للمشاركة في الدورة التالية. تدخل هذه الحويصلات نهاية الدورة الشهرية السابقة وتنتقل إلى المرحلة الجريبية من الدورة التالية. تتنافس الحويصلات المختارة، والتي تُسمى الحويصلات الغارية، فيما بينها على هرمون FSH المحفز للنمو.

لا يزال نمط ظهور مجموعة من خمس إلى سبع حويصلات غارية موضع نقاش. فهناك نظرياتٌ تُشير إلى استمرار تجنيد الحويصلات الغارية، ونظرياتٌ أخرى تُشير إلى حدوث عملية تجنيد واحدة في نهاية المرحلة الأصفرية، ومؤخراً ظهرت أدلةٌ تدعم نموذج تجنيد يتميز بموجتين أو ثلاث موجات من تجنيد الحويصلات وتطورها خلال الدورة الشهرية (واحدة منها فقط هي موجة إباضة). [ 6 ]

In response to the rise of FSH, the antral follicles begin to secrete estrogen and inhibin, which have a negative feedback effect on FSH.[7] Follicles that have fewer FSH-receptors will not be able to develop further; they will show retardation of their growth rate and become atretic. Eventually, only one follicle will be viable. This remaining follicle, called the dominant follicle, will grow quickly and dramatically—up to 20 mm in diameter—to become the preovulatory follicle.

The follicular phase of the menstrual cycle is the time between selection of a tertiary follicle and its subsequent growth into a preovulatory follicle. The actual time for development of a follicle varies.

The growth of the dominant follicle during the follicular phase is about 1.5 mm per day (±0.1 mm), both in natural cycles and for any dominant follicle developing while taking combined oral contraceptive pill.[8] Performing controlled ovarian hyperstimulation leads to a greater recruitment of follicles, growing at about 1.6 mm per day.[8]

Ovulation and the corpus luteum

By the end of the follicular (or proliferative) phase of the thirteenth day of the menstrual cycle, the cumulus oophorus layer of the preovulatory follicle will develop an opening, or stigma, and excrete the oocyte with a complement of cumulus cells in a process called ovulation. In natural cycles, ovulation may occur in follicles that are at least 14 mm.[9]

The oocyte is technically still a secondary oocyte, suspended in the metaphase II of meiosis. It will develop into an ootid, and rapidly thereafter into an ovum (via completion of meiosis II) only upon fertilization. The oocyte will now travel down one of the fallopian tubes to eventually be discharged through menstruation in the case that it is unfertilized or if it is not successfully implanted in the uterus (if previously fertilized).

The estradiol increases and triggers an ovulatory peak of LH (and FSH). This peak (through AMPc) activates the pro-inflammatory genes, which cause the break of the follicle wall and the oocyte gets out. The ruptured follicle will undergo a dramatic transformation into the corpus luteum, a steroidogenic cluster of cells that maintains the endometrium of the uterus by the secretion of large amounts of progesterone and minor amounts of estrogen.

على الرغم من أن هاتين الخطوتين ليستا جزءًا من عملية تكوين الجريبات، إلا أنهما أُدرجتا من باب الإحاطة. وقد نُوقشتا بالتفصيل في مقالاتهما الخاصة، ووُضِّحتا في سياقهما الصحيح في مقالة الدورة الشهرية . يُنصح بمراجعة هذه المواضيع الثلاثة.

وظيفة الهرمونات

كما هو الحال مع معظم الأمور المتعلقة بالجهاز التناسلي، فإن عملية تكوين الجريبات تخضع لسيطرة جهاز الغدد الصماء . وتشارك خمسة هرمونات في عملية معقدة من التغذية الراجعة الإيجابية والسلبية لتنظيم هذه العملية. وهي:

يحفز هرمون GnRH إفراز هرموني FSH و LH من الغدة النخامية الأمامية، مما يؤدي لاحقًا إلى تحفيز نمو الجريبات (ولكن ليس بشكل فوري، لأن الجريبات الغارية فقط هي التي تعتمد على هرموني FSH و LH). وعندما تتكون خلايا الغلاف الخارجي في الجريب الثالثي، يرتفع مستوى الإستروجين بشكل حاد (حيث يتم تحويل الأندروجين المشتق من الغلاف الخارجي إلى إستروجين بواسطة خلايا الحبيبية).

عند التركيزات المنخفضة، يثبط الإستروجين عمل الهرمونات التناسلية، بينما يحفزها عند التركيزات العالية. إضافةً إلى ذلك، مع زيادة إفراز الإستروجين، تُنتج خلايا الغلاف الخارجي المزيد من مستقبلات الهرمون اللوتيني (LH)، مما يحفزها على إنتاج المزيد من الأندروجين الذي يتحول لاحقًا إلى إستروجين. تؤدي حلقة التغذية الراجعة الإيجابية هذه إلى ارتفاع حاد في مستوى الهرمون اللوتيني، وهذا الارتفاع هو ما يُسبب الإباضة.

بعد الإباضة، يحفز هرمون LH تكوين الجسم الأصفر. وينخفض ​​هرمون الإستروجين إلى مستويات سلبية بعد الإباضة، مما يحافظ على تركيز هرموني FSH وLH. ويساهم هرمون الإنهيبين، الذي يفرزه الجسم الأصفر أيضاً، في تثبيط هرمون FSH. أما هرمون البروجسترون، الذي يفرزه الجسم الأصفر، فيثبط نمو الجريبات ويحافظ على الحمل.

يتزامن نظام الغدد الصماء مع الدورة الشهرية، ويمر بثلاث عشرة دورة (وبالتالي ثلاث عشرة ذروة لهرمون LH) خلال عملية تكوين الجريبات الطبيعية. ومع ذلك، يضمن التنسيق بين إشارات الإنزيمات والتعبير الزمني المحدد لمستقبلات الهرمونات عدم اضطراب نمو الجريبات خلال هذه الذروات المبكرة.

عدد الحويصلات

نسبة مخزون المبيض المرتبطة بزيادة العمر. يوضح المنحنى نسبة مخزون المبيض المتبقي من الولادة وحتى سن 55 عامًا، استنادًا إلى نموذج ADC. تُعتبر 100% الحد الأقصى لمخزون المبيض، والذي يحدث في الفترة ما بين 18 و22 أسبوعًا بعد الإخصاب. تنطبق هذه النسب على جميع النساء اللواتي ينخفض ​​مخزون المبيض لديهن وفقًا لنموذجنا (أي أن انقطاع الطمث المتأخر والمبكر يرتبطان بارتفاع وانخفاض مستويات NGF، على التوالي). نُقدّر أنه بالنسبة لـ 95% من النساء، بحلول سن 30 عامًا، لا يتبقى سوى 12% من الحد الأقصى لمستويات NGF لديهن قبل الولادة، وبحلول سن 40 عامًا، لا يتبقى سوى 3%. doi : 10.1371 /journal.pone.0008772.g005 [ 10 ]

في الآونة الأخيرة، شككت دراستان في فكرة وجود عدد محدود من الجريبات عند الولادة. [ 11 ] [ 12 ] وقد أُبلغ عن تجدد جريبات المبيض من الخلايا الجذعية الجرثومية (المنشأ من نخاع العظم والدم المحيطي) في مبيض الفأر بعد الولادة. وتجري حاليًا دراسات لمحاولة تكرار هذه النتائج، إلا أن دراسة أجريت على مجموعات من 325 مبيضًا بشريًا لم تجد أي دليل يدعم تجديد الجريبات. [ 4 ]

في عام 2010، توصل باحثون في جامعة إدنبرة إلى أن 10% فقط من بصيلات الشعر غير النامية (NGFs) تبقى لدى النساء عند بلوغهن سن الثلاثين. [ 4 ] عند الولادة، تمتلك النساء جميع بصيلات الشعر اللازمة لتكوين الجريبات، ثم تتناقص هذه البصيلات تدريجياً حتى سن اليأس .

استنزاف مخزون المبيض

مع تقدم النساء (والفئران) في العمر، تتراكم كسور الحمض النووي المزدوجة في مخزون البويضات الأولية. تحتوي هذه البويضات على بويضات أولية تتوقف في الطور التمهيدي من الانقسام الخلوي الأول في الانقسام الاختزالي. تُصلح كسور الحمض النووي المزدوجة بدقة أثناء الانقسام الاختزالي من خلال البحث عن السلسلة المطابقة والبناء عليها (وهي عملية تُسمى "إصلاح إعادة التركيب المتماثل"). وجد تيتوس وآخرون [ 13 ] (2013) أنه مع تقدم البشر (والفئران) في العمر، ينخفض ​​التعبير عن أربعة جينات رئيسية لإصلاح الحمض النووي ضرورية لإصلاح إعادة التركيب المتماثل في البويضات. افترضوا أن إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة حيوي للحفاظ على مخزون البويضات، وأن انخفاض كفاءة الإصلاح مع التقدم في العمر يلعب دورًا رئيسيًا في استنزاف مخزون المبيض (شيخوخة المبيض).

انظر أيضاً

صور إضافية

مراجع

  1. ↑ بايروالد، أنجيلا ر.؛ آدامز، جريج ب.؛ بيرسون، روجر أ. (2012). "تكوين الجريبات الغارية في المبيض خلال الدورة الشهرية لدى الإنسان: مراجعة" . تحديثات التكاثر البشري . 18 (1): 73-91 . doi : 10.1093/humupd/dmr039 . ISSN 1460-2369 . PMID 22068695 .  
  2. ١ ٢ الصفحة ٧٦٩ ، قسم "تكوين الجيب" في: شيروود، لورالي. (٢٠١٠). علم وظائف الأعضاء البشري: من الخلايا إلى الجهاز . أستراليا؛ الولايات المتحدة: بروكس/كول. ISBN 978-0-495-39184-5.
  3. ١ ٢ الصفحة ٧٦ في: فاندنهورك، ر.؛ بيفرز، م.؛ بيكرز، ج. (١٩٩٧). "التطور الحيوي والمختبري للجريبات قبل الجريبية". علم التكاثر . ٤٧ : ٧٣-٨٢ . doi : 10.1016/S0093-691X(96)00341-X .
  4. 1 2 3 4 5 والاس، دبليو إتش بي؛ كيلسي، تي دبليو (2010). "احتياطي المبيض البشري من الحمل إلى سن اليأس" . PLOS ONE . 5 (1) e8772. arXiv : 1106.1382 . Bibcode : 2010PLoSO...5.8772W . doi : 10.1371/journal.pone.0008772 . PMC 2811725. PMID 20111701 .  
  5. ↑ فورتشن جيه، كوشمان آر، وال سي، كيتو إس (2000). "انتقال الجريب البدائي إلى الجريب الأولي" . مجلة علم الغدد الصماء الخلوية والجزيئية . 163 ( 1-2 ): 53-60 . doi : 10.1016/S0303-7207(99)00240-3 . PMID 10963874. S2CID 8746207 .  
  6. ↑ "تكوين الجريبات الغارية في المبيض خلال الدورة الشهرية لدى الإنسان: مراجعة" . ResearchGate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2019 .
  7. ↑ دي زيغلر د (2007)، "أدوار هرمون FSH و LH خلال المرحلة الجريبية: نظرة ثاقبة على دورة التلقيح الصناعي الطبيعية"، مجلة RBM الإلكترونية، المجلد 15، العدد 5، الصفحة 508
  8. 1 2 بايروالد، أنجيلا ر.؛ ووكر، راندي أ.؛ بيرسون، روجر أ. (2009). "معدلات نمو جريبات المبيض خلال دورات الحيض الطبيعية، ودورات منع الحمل الفموية، ودورات تحفيز المبيض" . الخصوبة والعقم . 91 (2): 440-449 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.054 . ISSN 0015-0282 . PMID 18249401 .  
  9. ↑ الصفحة 34 في: مايكل ك. سكينر (2018). موسوعة التكاثر ( الطبعة الثانية). دار النشر الأكاديمية. رقم ISBN  978-0-12-815145-7.
  10. ↑ والاس، دبليو. هاميش ب.؛ توماس دبليو. كيلسي (27 يناير 2010). "احتياطي المبيض البشري من الحمل إلى سن اليأس" . PLOS ONE . 5 (1) e8772. arXiv : 1106.1382 . Bibcode : 2010PLoSO...5.8772W . doi : 10.1371/journal.pone.0008772 . PMC 2811725. PMID 20111701 .  
  11. ↑ جونسون ج، باجلي ج، سكازنيك-ويكيل م، لي هـ، آدامز ج، نيكورا ي، تشودي ك، تيلي ج، كورتيس م، فوركيرت ر، سبيتزر ت، إياكوميني ج، سكادن د، تيلي ج (2005). " تكوين البويضات في مبايض الثدييات البالغة بواسطة الخلايا الجرثومية المفترضة في نخاع العظم والدم المحيطي" . مجلة الخلية . 122 (2): 303-315 . doi : 10.1016 / j.cell.2005.06.031 . PMC 11771209. PMID 16051153. S2CID 19006732 .   
  12. ↑ جونسون ج، كانينغ ج، كانيكو ت، برو ج، تيلي ج (2004). "الخلايا الجذعية الجرثومية وتجديد الجريبات في مبيض الثدييات بعد الولادة". نيتشر . 428 ( 6979): 145-150 . Bibcode : 2004Natur.428..145J . doi : 10.1038/nature02316 . PMID 15014492. S2CID 1124530 .  
  13. ↑ تيتوس، إس؛ لي، إف؛ ستوبيزكي، آر؛ أكولا، ك؛ أونصال، إي؛ جيونغ، ك؛ ديكلر، إم؛ روبسون، إم؛ موي، إف؛ غوسوامي، إس؛ أوكتاي، ك (2013). " يؤدي ضعف إصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج المرتبط بجين BRCA1 إلى شيخوخة المبيض في الفئران والبشر" . مجلة العلوم الطبية الانتقالية . 5 (172): 172. doi : 10.1126/scitranslmed.3004925 . PMC 5130338. PMID 23408054 .