الجونادوتروبين

الموسوعة الحرة
هرمون الجليكوبروتين
المعرفات
رمزهرمون_6
بفامPF00236
انتربروحقوق الملكية الفكرية000476
بروسيتبى دى أو سي 00623
سكوب21hcn / نطاق / SUPFAM
الهياكل البروتينية المتاحة:
بفام  الهياكل / ECOD  
قاعدة بيانات البروتينقاعدة بيانات RCSB؛ PDBe؛ PDBj
مجموع قاعدة بيانات PDBملخص الهيكل

الجونادوتروبينات هي هرمونات جليكوبروتينية تفرزها الخلايا التناسلية للغدة النخامية الأمامية للفقاريات . [1] [2] [ 3] تشمل هذه العائلة الهرمونات الثديية الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون الملوتن (LH)، والغونادوتروبين المشيمي / المشيمي ، والغونادوتروبين المشيمي البشري (hCG) والغونادوتروبين المشيمي للخيول (eCG)، [3] بالإضافة إلى شكلين على الأقل من غونادوتروبين الأسماك . هذه الهرمونات أساسية للنظام الغدد الصماء المعقد الذي ينظم النمو الطبيعي والتطور الجنسي والوظيفة الإنجابية . [4] يتم إفراز LH و FSH بواسطة الغدة النخامية الأمامية ، بينما يتم إفراز hCG و eCG بواسطة المشيمة في النساء الحوامل والأفراس على التوالي. [5] تعمل الغدد التناسلية على الغدد التناسلية ، وتتحكم في إنتاج الأمشاج والهرمونات الجنسية .

يُختصر اسم Gonadotropin أحيانًا إلى Gn . كما يُستخدم أيضًا التهجئة البديلة gonadotropin والتي تشير بشكل غير دقيق إلى آلية التغذية [6] .

توجد مستحضرات مختلفة من الجونادوتروبينات للاستخدام العلاجي ، وخاصة كأدوية للخصوبة . كما توجد أيضًا حميات غذائية أو مستحضرات شعوذة ، وهي غير قانونية في العديد من البلدان.

الأنواع الطبيعية وبنية الوحدات الفرعية

الهرمونان الرئيسيان الموجهان للغدد التناسلية في الفقاريات هما الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، على الرغم من أن الرئيسيات تنتج هرمونًا ثالثًا يسمى موجهة الغدد التناسلية المشيمية (CG). الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب عبارة عن ثنائيات غير متجانسة تتكون من سلسلتين ببتيديتين ، سلسلة ألفا وسلسلة بيتا. يتشارك الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب في سلاسل ألفا متطابقة تقريبًا (يبلغ طولها حوالي 100 حمض أميني)، في حين توفر سلسلة بيتا خصوصية لتفاعلات المستقبلات . يتم تعديل هذه الوحدات الفرعية بشكل كبير عن طريق الجليكوزيلات .

الوحدة الفرعية ألفا مشتركة بين كل ثنائي بروتين (محفوظة جيدًا داخل الأنواع، ولكنها تختلف بينها)، [4] ووحدة فرعية بيتا فريدة تمنح خصوصية بيولوجية. [7] سلاسل ألفا هي بروتينات محفوظة للغاية من حوالي 100 بقايا حمض أميني تحتوي على عشرة سيستين محفوظة تشارك جميعها في روابط ثاني كبريتيد، [8] كما هو موضح في التمثيل التخطيطي التالي. 

                       +---------------------------+
           +----------+| +------------|--+
           ||| | | | |
       xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxccxxxxxxxxxxccxcxxcxxcx
             | | | |
             +------|-----------------+ |
                    | |
                    +----------------------------+

'C': السيستين المحفوظ المتورط في رابطة ثاني كبريتيد.

إن المستويات داخل الخلايا من وحدات ألفا الحرة أعلى من مستويات الجليكوبروتين الناضج، مما يعني أن تجميع الهرمون محدود بظهور وحدات بيتا المحددة، وبالتالي فإن تخليق ألفا وبيتا يتم تنظيمه بشكل مستقل. [7]

هناك نوع آخر من الغدد التناسلية البشرية وهو الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)، والتي تنتجها المشيمة أثناء الحمل .

الآلية

هرمون تحرير الغدد التناسلية

يتم تضمين مستقبلات الجونادوتروبين في سطح الأغشية الخلوية المستهدفة ويتم ربطها بنظام البروتين ج . يتم نقل الإشارات الناتجة عن الارتباط بالمستقبل داخل الخلايا بواسطة نظام الرسول الثاني AMP الدوري .

يتم إطلاق الغدد التناسلية تحت سيطرة هرمون إطلاق الغدد التناسلية (GnRH) من النواة المقوسة والمنطقة قبل البصرية في منطقة ما تحت المهاد . الغدد التناسلية - الخصيتين والمبيضين - هي الأعضاء المستهدفة الأساسية للهرمونين LH وFSH. تؤثر الغدد التناسلية على أنواع متعددة من الخلايا وتثير استجابات متعددة من الأعضاء المستهدفة. كتعميم مبسط، يحفز LH خلايا Leydig في الخصيتين والخلايا الظهارية للمبيضين لإنتاج هرمون التستوستيرون ( والإستراديول بشكل غير مباشر )، بينما يحفز FSH الأنسجة المنوية للخصيتين والخلايا الحبيبية لبصيلات المبيض ، بالإضافة إلى تحفيز إنتاج هرمون الاستروجين بواسطة المبايض.

على الرغم من إفراز الجونادوتروبينات بطريقة نابضة (نتيجة للإفراز النابض للهرمون GnRH)، على عكس حالة GnRH ومضادات GnRH ، فإن التنشيط المستمر/غير النابض لمستقبلات الجونادوتروبين بواسطة الجونادوتروبينات لا ينتج تثبيطًا وظيفيًا. يمكن ملاحظة ذلك خلال الأسابيع السبعة إلى العشرة الأولى من الحمل، حيث تدور مستويات عالية باستمرار ومتزايدة تدريجيًا من هرمون HCG وتتوسط إنتاج هرمون الاستروجين والبروجسترون بواسطة الجسم الأصفر حتى تتولى المشيمة إنتاج هذه الهرمونات. [9]

الأمراض

يؤدي نقص هرمون الغدد التناسلية الناتج عن مرض الغدة النخامية إلى قصور الغدد التناسلية ، والذي قد يؤدي إلى العقم . ويشمل العلاج إعطاء هرمونات الغدد التناسلية، والتي تعمل بالتالي كأدوية للخصوبة . ويمكن إنتاج هذه الهرمونات إما عن طريق الاستخلاص والتنقية من البول أو عن طريق الحمض النووي المؤتلف .

يؤدي فشل الغدد التناسلية أو فقدانها عادةً إلى ارتفاع مستويات الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب في الدم. [10] [11]

عدم حساسية الهرمون الملوتن ، الذي يؤدي إلى نقص تنسج خلايا لايديغ عند الذكور، وعدم حساسية الهرمون المنبه للجريب ، هما حالتان من عدم حساسية الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب على التوالي، بسبب طفرات فقدان الوظيفة في مستقبلات الإشارة الخاصة بهما. وهناك حالة أخرى وثيقة الصلة بهذه الحالة وهي عدم حساسية الهرمون المنبه للجريب .

المستحضرات الصيدلانية

توجد مستحضرات مختلفة من الجونادوتروبين للاستخدام العلاجي ، وخاصة كأدوية للخصوبة . على سبيل المثال، تتكون ما يسمى بالمنوتروبينات (وتسمى أيضًا الجونادوتروبينات انقطاع الطمث البشري ) من LH وFSH المستخرجين من بول النساء في سن اليأس . [12] هناك أيضًا متغيرات معاد تركيبها . بالإضافة إلى الأدوية الصيدلانية المشروعة المذكورة أعلاه ، هناك حمية غذائية عصرية أو مستحضرات شعوذة ، وهي غير قانونية في بلدان مختلفة.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ بارهار، إيشوار س. (2002). هرمون إطلاق الغدد التناسلية: الجزيئات والمستقبلات . أمستردام: إلسفير. رقم ISBN 0-444-50979-8.
  2. ^ Pierce JG, Parsons TF (1981). "هرمونات الجليكوبروتين: البنية والوظيفة". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 50 : 465–95. doi :10.1146/annurev.bi.50.070181.002341. PMID  6267989.
  3. ^ ab Stockell Hartree A, Renwick AG (نوفمبر 1992). "الهياكل الجزيئية لهرمونات الجليكوبروتين ووظائف مكوناتها الكربوهيدراتية". المجلة الكيميائية الحيوية . 287 (الجزء 3) (الجزء 3): 665-79. doi :10.1042/bj2870665. PMC 1133060. PMID  1445230 . 
  4. ^ ab Godine JE, Chin WW, Habener JF (يوليو 1982). "وحدة ألفا الفرعية لهرمونات جليكوبروتين الغدة النخامية للفئران. البنية الأساسية للسلائف المحددة من تسلسل النوكليوتيدات للحمض النووي التكميلي المستنسخ". مجلة الكيمياء الحيوية . 257 (14): 8368-71. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34340-0 . PMID  6177696.
  5. ^ Golos TG, Durning M, Fisher JM (يونيو 1991). "الاستنساخ الجزيئي لجين الوحدة الفرعية ألفا لهرمون الجليكوبروتين الريسوس". DNA and Cell Biology . 10 (5): 367–80. doi :10.1089/dna.1991.10.367. PMID  1713773.
  6. ^ Stewart J, Li CH (أغسطس 1962). "حول استخدام -tropin أو -trophin فيما يتعلق بهرمونات الغدة النخامية الأمامية". Science . 137 (3527): 336–7. Bibcode :1962Sci...137..336S. doi :10.1126/science.137.3527.336. PMID  13917136. S2CID  9747521.
  7. ^ ab Goodwin RG, Moncman CL, Rottman FM, Nilson JH (أكتوبر 1983). "توصيف وتسلسل النوكليوتيدات للجين الخاص بالوحدة الفرعية ألفا المشتركة لهرمونات الجليكوبروتين النخامية البقرية". Nucleic Acids Research . 11 (19): 6873–82. doi :10.1093/nar/11.19.6873. PMC 326420. PMID  6314263 . 
  8. ^ Lapthorn AJ, Harris DC, Littlejohn A, Lustbader JW, Canfield RE, Machin KJ, et al. (يونيو 1994). "البنية البلورية للغونادوتروبين المشيمي البشري". Nature . 369 (6480): 455–61. Bibcode :1994Natur.369..455L. doi :10.1038/369455a0. PMID  8202136. S2CID  4263358.
  9. ^ لورانس أ. كول (21 سبتمبر 2010). موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG). إلسفير. ص 205-. ISBN 978-0-12-384908-3.
  10. ^ باساريا إس (أبريل 2014). “قصور الغدد التناسلية عند الذكور”. لانسيت . 383 (9924): 1250–63. دوى :10.1016/S0140-6736(13)61126-5. بميد  24119423. S2CID  30479724.
  11. ^ Rothman MS, Wierman ME (2008). "قصور الغدد التناسلية عند النساء: تقييم المحور تحت المهاد-الغدة النخامية-المبيض". Pituitary . 11 (2): 163–9. doi :10.1007/s11102-008-0109-3. PMID  18404388. S2CID  6666672.
  12. ^ Menotropins في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب عناوين الموضوعات الطبية (MeSH)
  • الجونادوتروبينات في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
  • الندوة الدولية العاشرة حول GnRH
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gonadotropin&oldid=1248800297"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate