هيستوبلازما كابسولاتوم

الهيستوبلازما الكبسولاتوم نوع من الفطريات ثنائية الشكل . يُطلق على شكلها الجنسي اسم أجيلوميسيس الكبسولاتوس . يمكن أن تسبب داء الهيستوبلازما الرئوي والمنتشر.

ينتشر فطر الهيستوبلازما كابسولاتوم في جميع أنحاء العالم، باستثناء القارة القطبية الجنوبية، ولكنه يرتبط في الغالب بأودية الأنهار ^{[ 1} ] ^، ويتواجد بشكل رئيسي في وسط وشرق الولايات المتحدة [ ^{2 ] ،} يليه وسط وأمريكا الجنوبية ، ومناطق أخرى من العالم ^{[ 2 ]} . وهو أكثر انتشارًا في وديان نهري أوهايو وميسيسيبي . وقد اكتشفه صموئيل تايلور دارلينج عام 1906.

فطر هيستوبلازما كابسولاتوم هو فطر زقيّ يرتبط ارتباطًا وثيقًا بفطر بلاستوميسيس ديرماتيتيديس . وهو قادر على التكاثر الجنسي، ويمكن إنتاج طوره الجنسي، أجيلوميسيس كابسولاتوس ، بسهولة في المزارع، على الرغم من عدم رصده مباشرةً في الطبيعة. يُصنّف فطر هيستوبلازما كابسولاتوم مع فطر بلاستوميسيس ديرماتيتيديس ومسبب الأمراض في أمريكا الجنوبية، باراكوكيديويدس برازيليينسيس، ضمن عائلة الفطريات أجيلوميسيتاسيا التي تمّ التعرف عليها مؤخرًا . ^{[ 3 ] [ 4 ]} وهو ثنائي الشكل، إذ يتحول من شكل نمو يشبه العفن (خيطي) في بيئته الطبيعية إلى شكل خميرة صغير متبرعم في مضيفه من ذوات الدم الحار.

على غرار فطر B. dermatitidis ، يمتلك فطر H. capsulatum نمطين للتزاوج، "+" و"–". تنتمي الغالبية العظمى من العزلات في أمريكا الشمالية إلى نمط وراثي واحد، ^{[ 5 ] [ 6 ]} إلا أن دراسة جينات متعددة تشير إلى وجود تجمعات متكاثرة جنسيًا. ^{[ 6 ]} وقد أشار تحليل حديث إلى ضرورة اعتبار النمط الوراثي السائد في أمريكا الشمالية، بالإضافة إلى نمط أقل شيوعًا، نوعين منفصلين من الناحية التطورية، متميزين عن عزلات H. capsulatum التي تم الحصول عليها في أمريكا الوسطى والجنوبية وأجزاء أخرى من العالم. يُشار إلى هذين النوعين مؤقتًا بالرمزين NAm1 (النمط النادر، والذي يشمل عزلة تجريبية شهيرة تُعرف باسم "سلالة داونز") وNAm2 (النمط الشائع). ^{[ 6 ]} وحتى الآن، لم يُلاحظ أي تمييز سريري أو جغرافي واضح بين هاتين المجموعتين الوراثيتين.

في طورها اللاجنسي، تنمو الفطريات ككائنات مجهرية مستعمرة، تشبه إلى حد كبير في شكلها الخارجي فطر B. dermatitidis . يُظهر الفحص المجهري تمييزًا واضحًا: إذ تُنتج H. capsulatum نوعين من الأبواغ الكونيدية، أبواغ كونيدية كروية كبيرة، يتراوح قطرها بين 8 و15  ميكرومترًا، ذات زخرفة مميزة على شكل درنات أو أصابع في جدار الخلية، وأبواغ كونيدية بيضاوية صغيرة،  يتراوح قطرها بين 2 و4 ميكرومترات، تبدو ملساء أو خشنة بشكل دقيق. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان أي من هذين النوعين من الأبواغ الكونيدية هو الجسيم المعدي الرئيسي. تتشكل هذه الأبواغ على سيقان قصيرة منفردة، وتنتشر بسهولة في الهواء عند تحريك المستعمرة. أما الأجسام الثمرية في الطور الجنسي، فيتراوح قطرها بين 80 و250  ميكرومترًا، وهي متشابهة جدًا في مظهرها وبنيتها التشريحية مع تلك الموصوفة أعلاه لفطر B. dermatitidis . وتكون الأبواغ الكيسية دقيقة بنفس القدر، بمتوسط ​​1.5  ميكرومتر.

تكون خلايا الخميرة المتبرعمة المتكونة في الأنسجة المصابة صغيرة الحجم (حوالي 2-4  ميكرومتر)، وتُرى عادةً وهي تتشكل في تجمعات داخل الخلايا البلعمية، بما في ذلك الخلايا النسيجية وغيرها من البلاعم، بالإضافة إلى الخلايا الوحيدة. أما النوع الأفريقي، H. duboisii ، فيُكوّن غالبًا خلايا خميرة أكبر حجمًا تصل إلى 15  ميكرومتر.

تنتشر Histoplasma capsulatum في جميع أنحاء العالم، باستثناء القارة القطبية الجنوبية، ولكنها ترتبط في أغلب الأحيان بأودية الأنهار ^{[ 1} ] وتوجد بشكل رئيسي في "وسط وشرق الولايات المتحدة" [ ^{2 ] تليها} "أمريكا الوسطى والجنوبية، ومناطق أخرى من العالم" ^{[ 2 ]} وهي الأكثر انتشارًا في وديان ^نهري أوهايو وميسيسيبي .

يمكن تقسيم المناطق الموبوءة والمستوطنة لفطر H. capsulatum تقريبًا إلى مناطق أساسية، حيث ينتشر الفطر على نطاق واسع في التربة أو على النباتات الملوثة بفضلات الطيور أو ما يعادلها من مدخلات عضوية، ومناطق هامشية، حيث يوجد الفطر بشكل نادر نسبيًا مرتبطًا بالتربة، ولكنه لا يزال موجودًا بكثرة في تجمعات كثيفة من ذرق الخفافيش أو الطيور في أماكن مغلقة مثل الكهوف والمباني والأشجار المجوفة. تشمل المنطقة الأساسية الرئيسية لهذا النوع وديان أنهار المسيسيبي وأوهايو وبوتوماك في الولايات المتحدة الأمريكية ، بالإضافة إلى مساحة واسعة من المناطق المجاورة تمتد من كانساس وإلينوي وإنديانا وأوهايو في الشمال إلى مسيسيبي ولويزيانا وتكساس في الجنوب. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} في بعض المناطق، مثل مدينة كانساس سيتي ، يُظهر اختبار الجلد باستخدام مستحضر مستضد الهيستوبلازمين أن 80-90% من السكان المقيمين لديهم تفاعل مناعي ضد فطر الهيستوبلازموم كابسولاتوم ، مما يشير على الأرجح إلى إصابة سابقة غير ظاهرة سريريًا. ^{[ 7 ]} تُعد ولايات شمال الولايات المتحدة ، مثل مينيسوتا وميشيغان ونيويورك وفيرمونت، مناطق هامشية لداء الهيستوبلازما، ولكن توجد بها مقاطعات متفرقة حيث يُظهر 5-19% من السكان مدى تعرضهم لفطر الهيستوبلازموم كابسولاتوم طوال حياتهم . تُظهر إحدى مقاطعات نيويورك ، وهي مقاطعة سانت لورانس (الواقعة على الضفة الأخرى لنهر سانت لورانس من منطقة كورنوال - بريستون - بروكفيل في أونتاريو، كندا )، معدلات تعرض تتجاوز 20%. ^{[ 7 ]}

لا يُعدّ انتشار فطر الهيستوبلازما كابسولاتوم في كندا موثقًا بنفس القدر كما هو الحال في الولايات المتحدة. ولعلّ وادي سانت لورانس هو المنطقة الأكثر شهرةً كموطنٍ للمرض، استنادًا إلى تقارير الحالات وعدد من دراسات تفاعلات اختبار الجلد التي أُجريت بين عامي 1945 و1970. وتُعتبر منطقة مونتريال بؤرةً موطونةً بشكلٍ خاص، ليس فقط في المناطق الزراعية المحيطة بالمدينة ^{[ 10 ]} ، بل أيضًا داخل المدينة نفسها. ^{[ 11 ]} وقد أظهرت منطقة جبل رويال في وسط مونتريال، وخاصةً الجانبين الشمالي والشرقي من منتزه جبل رويال، معدلات تعرض تتراوح بين 20 و50% لدى أطفال المدارس ^{[ 11 ]} وطلاب الجامعات المقيمين محليًا طوال حياتهم. ^{[ 12 ]} وسُجّل معدل تعرض مرتفع بشكلٍ خاص بلغ 79.3% في سانت توماس، أونتاريو ، جنوب لندن، أونتاريو ، بعد وفاة 7 من السكان المحليين بسبب داء الهيستوبلازما في عام 1957. ^{[ 13 ]} واستنادًا إلى العديد من الدراسات الإقليمية الصغيرة، يُشكّل الأشخاص الذين يُظهرون تفاعلات إيجابية في اختبار الجلد للهيستوبلازمين ما يقارب 100000 شخص. تتراوح نسبة الإصابة بين 10 و50  % من السكان في معظم أنحاء جنوب أونتاريو ووادي سانت لورانس في كيبيك، ونحو 5% في جنوب مانيتوبا وبعض المناطق الشمالية من كيبيك (مثل أبيتيبي-تيميسكامينغ )، ونحو 1% في نوفا سكوتيا . ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} ويُلاحظ تعرض السكان الأصليين الكنديين للمرض في مناطق شمالية بعيدة في كيبيك، ^{[ 17 ] [ 18 ]} ولكنه لم يُسجل في مناطق جغرافية مناخية شمالية مماثلة في أجزاء أخرى كثيرة من كندا. ومؤخرًا، وبشكل لافت، تبين أن مجموعة من أربع حالات إصابة بداء النسيجيات، مكتسبة من السكان الأصليين، مرتبطة بملعب غولف في ضواحي إدمونتون، ألبرتا . ^{[ 19 ]} وأشارت الفحوصات إلى أن التربة المحلية هي مصدر العدوى.

عادةً ما يكون داء النسيجيات عدوى كامنة لا تظهر أعراضها على المصاب. يميل الكائن الحي إلى البقاء حيًا في التكلسات الرئوية المتناثرة؛ لذا، تُكتشف بعض الحالات عند ظهور عدوى خطيرة عندما يُصاب المريض بنقص المناعة، ربما بعد عقود. غالبًا ما تُشاهد الحالات الواضحة على شكل داء النسيجيات الرئوي الحاد، وهو مرض يُشبه الالتهاب الرئوي الحاد ولكنه عادةً ما يشفى تلقائيًا. ^{[ 7 ] [ 20 ]} يُشاهد غالبًا لدى الأطفال الذين تعرضوا حديثًا لفطر النسيجيات الكبسولي أو لدى الأفراد الذين تعرضوا له بكثرة. قد تُعقّد حالات جلدية حمامية ناتجة عن تفاعلات المستضدات المرض، وكذلك آلام العضلات والمفاصل، ونادرًا، حالات التهاب المفاصل. قد يُصاب مرضى انتفاخ الرئة بداء النسيجيات الرئوي الكهفي المزمن كمضاعفة للمرض؛ وفي النهاية، قد يمتلئ التجويف المتكون بكرة فطرية من فطر الرشاشيات ( ورم الرشاشيات )، مما قد يؤدي إلى نفث دموي غزير. ^{[ 20 ]} من الأشكال النادرة الأخرى لداء النسيجيات حالةٌ بطيئة التطور تُعرف باسم التهاب المنصف الحبيبي، حيث تلتهب العقد اللمفاوية في تجويف المنصف بين الرئتين وتموت في نهاية المطاف؛ وقد تؤثر العقد المتورمة أو السائل المتسرب منها في نهاية المطاف على الشعب الهوائية أو الوريد الأجوف العلوي أو المريء أو غشاء التامور. ومن الحالات الخطيرة بشكل خاص التليف المنصفي، حيث يُصاب بعض الأفراد المصابين بالتهاب المنصف الحبيبي برد فعل ليفي غير مُسيطر عليه قد يضغط على الرئتين أو الشعب الهوائية، أو قد يُسبب قصورًا في الجانب الأيمن من القلب. وهناك عدد من المظاهر الرئوية النادرة الأخرى لداء النسيجيات.

قد ينتشر داء النسيجيات، مثل داء البلاستوميكوز، عن طريق الدم ليصيب الأعضاء والأنسجة الداخلية، ولكنه يحدث في نسبة ضئيلة جدًا من الحالات، ويرتبط نصف حالات الانتشار أو أكثر بنقص المناعة. على عكس داء البلاستوميكوز، يُعد داء النسيجيات مرضًا مُعترفًا به يُحدد الإصابة بالإيدز لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ؛ إذ يُصيب داء النسيجيات المنتشر حوالي 5% من مرضى الإيدز الذين يقل عدد خلايا CD4 + لديهم عن 150 خلية/ميكرولتر في المناطق شديدة التوطن. ^{[ 21 ]} وقد انخفضت نسبة الإصابة بهذا المرض بشكل ملحوظ بعد إدخال العلاجات الحالية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 20 ]} تشمل الحالات الأخرى النادرة جدًا المرتبطة بفطر النسيجيات الكبسولي التهاب الشغاف والتهاب الصفاق . ^{[ 7 ] [ 22 ]}

يبدو أن فطر الهيستوبلازما كابسولاتوم يرتبط ارتباطًا وثيقًا بفضلات أنواع معينة من الطيور والخفافيش. ^{[ 7 ]} ويُعدّ مزيج هذه الفضلات مع أنواع معينة من التربة بيئةً مواتيةً لتكاثره. في المناطق الموبوءة بشدة، يوجد ارتباط قوي بالتربة الموجودة أسفل وحول حظائر الدجاج، وبالمناطق التي تلوثت فيها التربة أو النباتات بشدة بمخلفات الطيور التي تتجمع في أسراب، مثل الزرازير والطيور السوداء . ويبدو أن مناطق مبيت الطيور الخالية من الهيستوبلازما تحتوي على مستويات أقل من النيتروجين والفوسفور والمواد العضوية والرطوبة مقارنةً بمناطق المبيت الملوثة. ^{[ 7 ]} ونادرًا ما يرتبط ذرق طيور النورس وغيرها من الطيور المائية التي تعشش في مستعمرات بداء الهيستوبلازما. ^{[ 23 ]} وتُعدّ مساكن الخفافيش، بما في ذلك الكهوف والعليات والأشجار المجوفة، بيئات نموذجية لفطر الهيستوبلازما كابسولاتوم . ^{[ 7 ] [ 22 ]}

ترتبط حالات تفشي داء النسيجيات عادةً بتنظيف أكوام ذرق الخفافيش أو إزالة النباتات المغطاة به، أو باستكشاف كهوف الخفافيش. ومع ذلك، قد ترتبط حالات التفشي أيضًا بالغبار الذي تحمله الرياح نتيجةً لمشاريع البناء في المناطق الموبوءة: ومن الأمثلة الكلاسيكية على ذلك حالة تفشي مرتبطة بنشاط بناء مكثف، بما في ذلك بناء مترو الأنفاق، في مونتريال عام 1963. ^{[ 24 ]}

كما هو الحال مع داء البلاستوميكوز ، فإن فهم العلاقات البيئية الدقيقة لفطر هيستوبلازما كابسولاتوم معقد للغاية بسبب صعوبة عزله مباشرة من الطبيعة. ومرة ​​أخرى، يجب استخدام طريقة تمرير الفطر في الفئران التي ابتكرها إيمونز ^{[ 25 ]} . وقد نُشرت تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) المباشرة للكشف عن هيستوبلازما كابسولاتوم في التربة ^{[ 26 ]} . ويبدو أن هيستوبلازما كابسولاتوم يُرجح أن يُسبب أمراضًا سريرية لدى الأطفال الصغار، والأشخاص العاملين في مواقع ملوثة بفضلات الطيور أو الخفافيش، والأشخاص المعرضين لغبار البناء المتصاعد من المواقع الملوثة، والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة، ومرضى انتفاخ الرئة. وعادةً ما تتضمن إزالة هذا العامل من التربة الملوثة استخدام مبيدات تبخير سامة بنجاح محدود ^{[ 27 ] .}

In 1905, Samuel Taylor Darling serendipitously identified a protozoan-like microorganism in an autopsy specimen while trying to understand malaria, which was prevalent during the construction of the Panama Canal. He named this microorganism Histoplasma capsulatum because it invaded the cytoplasm (plasma) of histiocyte-like cells (Histo) and had a refractive halo mimicking a capsule (capsulatum), a misnomer. ^[28]

• 
  Histopathology of Histoplasma capsulatum, GMS stain, showing narrow budding yeast
• 
  H. capsulatum. Methenamine silver stain.
• 
  Histoplasma (bright red, small, circular). PAS diastase stain
• 
  Histoplasma. PAS diastase stain.
• 
  Histoplasma in a granuloma. PAS diastase stain.
• 
  Histoplasma in a granuloma. GMS stain.

• Blastomyces
• Coccidioides