كبريتات الهيدرازين

على الرغم من تسويقه كمكمل غذائي ، ^{[ 6 ] [ 7 ]} لم تتم الموافقة على كبريتات الهيدرازين في الولايات المتحدة على أنها آمنة وفعالة في علاج أي حالة طبية.

اقترح الطبيب الأمريكي جوزيف غولد استخدام كبريتات الهيدرازين كعامل مضاد للسرطان لأول مرة في منتصف سبعينيات القرن الماضي. ^{[ 8 ]} استندت حجج غولد إلى حقيقة أن الخلايا السرطانية غالبًا ما تعتمد بشكل غير عادي على تحلل الجلوكوز للحصول على الطاقة ( تأثير واربورغ ). اقترح غولد أن الجسم قد يعوض هذا الاعتماد المتزايد على تحلل الجلوكوز باستخدام استحداث الجلوكوز ، وهو المسار الذي يُعد عكس تحلل الجلوكوز. ولأن هذه العملية تتطلب كمية كبيرة من الطاقة، اعتقد غولد أن تثبيط استحداث الجلوكوز قد يعكس هذا الاحتياج للطاقة ويكون علاجًا فعالًا لمرض الهزال السرطاني. ^{[ 9 ]} الهيدرازين مادة كيميائية نشطة يمكنها في المختبر تعطيل أحد الإنزيمات اللازمة لاستحداث الجلوكوز، وهو إنزيم فوسفينول بيروفات كاربوكسي كيناز (PEP-CK). كما افترض الباحثون أنه إذا كان اكتساب الطاقة في الورم (تحلل الجلوكوز) وفقدان الطاقة في الجسم (تكوين الجلوكوز) مرتبطين وظيفيًا، فإن تثبيط تكوين الجلوكوز عند إنزيم فوسفينول بيروفات كاربوكسي كيناز قد يؤدي إلى انحسار الورم فعليًا، بالإضافة إلى عكس أو إيقاف هزال السرطان. ^{[ 10 ]} في هذا النموذج، يُعتقد أن كبريتات الهيدرازين تعمل عن طريق تثبيط إنزيم فوسفينول بيروفات كاربوكسي كيناز بشكل لا رجعة فيه.

انتشر استخدام كبريتات الهيدرازين كعلاج للسرطان بفضل مجلة بنتهاوس في منتصف التسعينيات، عندما استخدمتها كاثي كيتون ، زوجة وشريكة ناشر المجلة بوب غوتشيوني ، في محاولة لعلاج سرطان الثدي النقيلي . ^{[ 11 ]} كتب غاري نول، أخصائي التغذية في الطب البديل ، ثلاث مقالات عن علاجات السرطان البديلة، من بينها مقال بعنوان "خدعة السرطان الكبرى". ^{[ 12 ]} اتهمت كيتون (حتى وفاتها عام 1997) ومؤيدون آخرون لعلاج كبريتات الهيدرازين المعهد الوطني الأمريكي للسرطان بإخفاء فوائد هذا المركب عمدًا، وهددوا برفع دعوى قضائية جماعية . ^{[ 13 ] [ 14 ]} نفى المعهد الوطني للسرطان هذه الادعاءات، ^{[ 15 ]} وأكد أنه لا يوجد دليل يُذكر، إن وُجد، على أن لكبريتات الهيدرازين أي فوائد على الإطلاق. ^{[ 6 ]} تم دعم موقف المجلس الوطني للتأمين من خلال تحقيق أجراه مكتب المحاسبة العامة . ^{[ 16 ]}

خلصت مراجعة للأبحاث السريرية إلى أنه لم يثبت قط أن كبريتات الهيدرازين تعمل كعامل مضاد للسرطان؛ إذ لا يشهد المرضى أي تحسن أو تراجع في حالتهم السرطانية، ولا يعيشون لفترة أطول من المرضى غير المعالجين. ^{[ 6 ] [ 17 ] [ 18 ]} وقد وصفت بعض المراجعات الأكاديمية لعلاجات السرطان البديلة هذا المركب بأنه "علاج غير مثبت وغير فعال للسرطان". ^{[ 19 ] [ 20 ]}

شككت الجمعية الأمريكية للسرطان في مزاعم جوزيف غولد ^{[ 8 ]} ، ولم يتمكن باحثون آخرون من تكرار هذه النتائج أو تأكيدها. ^{[ 17 ] [ 21 ]} ويُذكر أن غولد لا يثق بدوافع أو نتائج الباحثين الآخرين، حيث نقلت عنه شبكة CNN قوله: "لقد سعوا للحصول على كبريتات الهيدرازين، ولا أعرف السبب". ^{[ 22 ]}

استجابةً لهذه النتائج، أُجريت تجربة سريرية غير مضبوطة في معهد بيتروف لأبحاث الأورام في سانت بطرسبرغ على مدى 17 عامًا، ^{[ 17 ] [ 23 ]} ، بينما أُجريت تجربة مضبوطة في المركز الطبي هاربور-يو سي إل إيه في كاليفورنيا على مدى 10 سنوات. أظهرت التجربة الروسية انحسارًا كاملًا للورم في حوالي 1% من الحالات، واستجابة جزئية في حوالي 3% من الحالات، وتحسنًا ذاتيًا في الأعراض لدى حوالي نصف المرضى. ^{[ 23 ]} ويشير تحليل المعهد الوطني للسرطان لهذه التجربة إلى صعوبة تفسير هذه البيانات، نظرًا لغياب مجموعات الضبط، ونقص المعلومات حول العلاج السابق، واعتماد الدراسة على التقييمات الذاتية للأعراض ( أي سؤال المرضى عما إذا كان الدواء قد حسّن حالتهم). ^{[ 24 ]} وبشكل عام، لم تُظهر التجارب في كاليفورنيا أي تأثير ذي دلالة إحصائية على معدل البقاء على قيد الحياة من علاج كبريتات الهيدرازين، ولكنها لاحظت زيادة في استهلاك السعرات الحرارية لدى المرضى المعالجين مقارنةً بمجموعات الضبط. ^{[ 25 ]} أجرى الباحثون أيضًا تحليلًا لاحقًا على مجموعة فرعية أو أكثر من هؤلاء المرضى، وأشاروا إلى أنه يُوحي بتأثير إيجابي للعلاج. وقد وُجّهت انتقادات مُفصّلة لتصميم هذه التجربة وتفسيرها، ولا سيما صحة تحليل هذه المجموعة الفرعية، في افتتاحية نُشرت في مجلة علم الأورام السريري . ^{[ 26 ]}

فشلت التجارب السريرية العشوائية المضبوطة اللاحقة في إيجاد أي تحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة، ^{[ 27 ] [ 28 ]} فعلى سبيل المثال، في تجربة لعلاج سرطان الرئة المتقدم ، باستخدام إما سيسبلاتين وفينبلاستين أو هذين الدواءين بالإضافة إلى كبريتات الهيدرازين، لوحظ انحسار كامل للورم لدى 4% من مجموعة الهيدرازين، مقابل 3% في المجموعة الضابطة، وتطور الورم لدى 36% من مجموعة الهيدرازين، مقابل 30% في المجموعة الضابطة؛ ومع ذلك، لم تكن أي من هذه الاختلافات ذات دلالة إحصائية. [ ^{29 ] بل} وجدت بعض التجارب انخفاضًا ملحوظًا في معدلات البقاء على قيد الحياة وتدهورًا ملحوظًا في جودة الحياة لدى المرضى الذين تلقوا كبريتات الهيدرازين. ^{[ 30 ]} وقد أدت هذه النتائج السلبية المتسقة إلى وصف كبريتات الهيدرازين بأنها "علاج غير مثبت للسرطان" في مراجعة طبية حديثة. ^{[ 20 ]} وبالمثل، خلصت مراجعات أخرى إلى وجود "أدلة قوية" ضد استخدام كبريتات الهيدرازين لعلاج فقدان الشهية أو فقدان الوزن لدى مرضى السرطان. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

يُعدّ كبريتات الهيدرازين مادة سامة وربما مُسرطنة . ^{[ 33 ] [ 34 ]} ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية قصيرة المدى التي تم الإبلاغ عنها في العديد من التجارب السريرية خفيفة نسبيًا: ^{[ 7 ]} غثيان وقيء طفيفان، دوار وإثارة، التهاب الأعصاب المتعدد ، وصعوبات في التحكم الدقيق بالعضلات (مثل الكتابة). ومع ذلك، تم الإبلاغ عن آثار جانبية أكثر خطورة، بل ومميتة، في حالات نادرة: أصيب أحد المرضى بفشل كبدي وكلوي مميت، ^{[ 35 ]} وظهرت على مريض آخر أعراض خطيرة للتسمم العصبي. ^{[ 36 ]} تتوافق هذه الآثار الجانبية وتقارير أخرى عن سمية الهيدرازين ^{[ 25 ] [ 26 ]} مع الفرضية القائلة بأن الهيدرازين قد يلعب دورًا في سمية المضاد الحيوي إيزونيازيد ، الذي يُعتقد أنه يُستقلب إلى هيدرازين في الجسم. ^{[ 7 ]}

يُعد كبريتات الهيدرازين أيضًا مثبطًا لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، ^{[ 37 ]} وهو غير متوافق مع الكحول والمهدئات وحبوب النوم ( البنزوديازيبينات والباربيتورات ) وغيرها من الأدوية النفسية، ومع البيثيدين (الميبيريدين، ديميرول)، ومع الأطعمة التي تحتوي على كميات كبيرة من منتج تكسير الأحماض الأمينية التيرامين ، مثل الأجبان القديمة والزبيب والأفوكادو والأسماك واللحوم المصنعة والمملحة والمنتجات المخمرة وغيرها.