التيرامين

التيرامين ( يُلفظ / ˈtaɪrəmiːn / ) ( ويُكتب أيضًا tyramin ) ، المعروف أيضًا بأسماء أخرى عديدة، [ ^{ملاحظة 1 ]} هو أمين نادر طبيعي مشتق من الحمض الأميني التيروسين . ^{[ 4 ]} يعمل التيرامين كعامل مُحفز لإطلاق الكاتيكولامينات . والجدير بالذكر أنه لا يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي ، مما ينتج عنه تأثيرات مُحاكية للودي محيطية غير نفسية فقط بعد تناوله. ومع ذلك، قد تحدث أزمة ارتفاع ضغط الدم نتيجة تناول الأطعمة الغنية بالتيرامين بالتزامن مع استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs).

يوجد التيرامين بكثرة في النباتات ^{[ 5 ]} والحيوانات ، ويتم استقلابه بواسطة إنزيمات متنوعة ، بما في ذلك إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين . في الأطعمة، ينتج غالبًا عن طريق نزع الكربوكسيل من التيروسين أثناء التخمر أو التلف . تحتوي الأطعمة المخمرة، أو المعالجة، أو المخللة، أو القديمة، أو الفاسدة على كميات كبيرة من التيرامين. ترتفع مستويات التيرامين عندما تكون الأطعمة في درجة حرارة الغرفة أو بعد تاريخ صلاحيتها.

تشمل الأطعمة المحددة التي تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين ما يلي: ^{[ 6 ] [ 7 ]}

• أجبان قوية أو قديمة: شيدر، سويسري، بارميزان، ستيلتون، جورجونزولا أو جبن أزرق، كاممبرت، فيتا، مونستر
• اللحوم المعالجة أو المدخنة أو المصنعة: مثل السلامي، والبيبروني، والنقانق الجافة، والهوت دوغ، والبولونيا، ولحم الخنزير المقدد، ولحم البقر المحفوظ، والأسماك المخللة أو المدخنة، والكافيار، وكبد الدجاج المعتق، والحساء أو الصلصات المصنوعة من مستخلص اللحوم
• الأطعمة المخللة أو المخمرة: مخلل الملفوف، الكيمتشي، التوفو (خاصة التوفو ذو الرائحة النفاذة )، المخللات، حساء الميسو، التوفو، التمبيه، خبز العجين المخمر
• التوابل: صلصات الصويا، والروبيان، والسمك، والميسو، والترياكي، والصلصات المصنوعة من مكعبات مرق اللحم
• المشروبات: البيرة (خاصةً البيرة من الصنبور أو البيرة المصنعة منزلياً)، الفيرموث، النبيذ الأحمر، الشيري، المشروبات الكحولية
• البقوليات والخضراوات والفواكه: الخضراوات المخمرة أو المخللة، والفواكه الناضجة جداً
• الشوكولاتة ^{[ 8 ]}

يتزايد اهتمام العلماء بالتيرامين في الغذاء باعتباره جانبًا من جوانب السلامة. ^{[ 9 ]} ويقترحون مشاريع تنظيمية تهدف إلى ضبط الأمينات الحيوية في الغذاء من خلال استراتيجيات متنوعة، تشمل استخدام بادئات تخمير مناسبة، أو منع نشاطها الإنزيمي المُزيل للكربوكسيلاز. ^{[ 10 ]} وقد ذكر بعض الباحثين أن هذه الجهود قد حققت نتائج إيجابية بالفعل، وأن محتوى التيرامين في الغذاء أصبح الآن أقل مما كان عليه في السابق. ^{[ 11 ]}

التيرامين هو عامل مُحرِّر للنورأدرينالين والدوبامين ، ويعمل كمُحاكي للجهاز العصبي الودي بشكل غير مباشر . ^{[ 19 ] [ 18 ]} وقد تأكد وجود التيرامين في دماغ الإنسان من خلال تحليل ما بعد الوفاة. ^{[ 25 ]} بالإضافة إلى ذلك، كشف اكتشاف مستقبل مقترن بالبروتين G ذي ألفة عالية للتيرامين، يُسمى مستقبل الأمينات النزرة المرتبط (TAAR1)، عن إمكانية عمل التيرامين كمعدِّل عصبي مباشر. ^{[ 26 ] [ 27 ]} يوجد مستقبل TAAR1 في الدماغ ، وكذلك في الأنسجة الطرفية، بما في ذلك الكليتين . ^{[ 28 ]} التيرامين هو مُنشِّط كامل لمستقبل TAAR1 في القوارض والبشر. ^{[ 29 ] [ 30 ]}

يتم استقلاب التيرامين فيزيولوجيًا بواسطة إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين (بشكل أساسي MAO-A )، و FMO3 ، و PNMT ، وDBH ، و CYP2D6 . ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]} تقوم إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين البشرية باستقلاب التيرامين إلى 4-هيدروكسي فينيل أسيتالدهيد . ^{[ 36 ]} إذا تأثر استقلاب أحادي الأمين بسبب استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) وتناول أطعمة غنية بالتيرامين، فقد ينتج عن ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم ، حيث يمكن للتيرامين أيضًا أن يحل محل أحاديات الأمين المخزنة ، مثل الدوبامين والنورأدرينالين والأدرينالين ، من الحويصلات قبل المشبكية . يعتبر التيرامين " ناقلًا عصبيًا زائفًا "، لأنه يدخل إلى النهايات العصبية النورأدرينالية ويحل محل كميات كبيرة من النورإبينفرين، الذي يدخل مجرى الدم ويسبب تضيق الأوعية الدموية.

بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن الكوكايين يمنع ارتفاع ضغط الدم الذي يُعزى في الأصل إلى التيرامين، وهو ما يُفسر بمنع الكوكايين للأدرينالين من إعادة امتصاصه إلى الدماغ. ^{[ 37 ]}

اكتشف صيدلي بريطاني أولى علامات هذا التأثير عندما لاحظ أن زوجته، التي كانت تتناول آنذاك دواءً من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، تعاني من صداع شديد عند تناول الجبن. ^{[ 38 ]} ولهذا السبب، لا يزال يُطلق عليه اسم "تفاعل الجبن" أو "أزمة الجبن"، على الرغم من أن أطعمة أخرى قد تُسبب المشكلة نفسها. ^{[ 39 ]}

لا تحتوي معظم الأجبان المصنعة على كمية كافية من التيرامين للتسبب في ارتفاع ضغط الدم، على الرغم من أن بعض الأجبان المعتقة (مثل ستيلتون ) تحتوي على ذلك. ^{[ 40 ] [ 41 ]}

قد يؤدي تناول كميات كبيرة من التيرامين في النظام الغذائي (أو تناوله بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين) إلى استجابة ارتفاع ضغط الدم الناتجة عن التيرامين، والتي تُعرَّف بزيادة ضغط الدم الانقباضي بمقدار 30 ملم زئبق أو أكثر. يُعتقد أن زيادة إفراز النورأدرينالين من سيتوبلازم الخلايا العصبية أو حويصلات التخزين هو ما يُسبب تضيق الأوعية الدموية وزيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم المصاحبة لهذه الاستجابة. في الحالات الشديدة، قد تحدث أزمة أدرينالية . على الرغم من أن الآلية غير واضحة، إلا أن تناول التيرامين يُحفز أيضًا نوبات الصداع النصفي لدى الأفراد ذوي الحساسية ^{[ 42 ]} ، وقد يؤدي إلى السكتة الدماغية ^{[ 43 ]} . يُعتقد أن توسع الأوعية الدموية والدوبامين وعوامل الدورة الدموية جميعها تلعب دورًا في الصداع النصفي. تشير التجارب السريرية مزدوجة التعمية إلى أن تأثيرات التيرامين على الصداع النصفي قد تكون أدرينالية ^{[ 44 ]} .

تشير الأبحاث إلى وجود صلة محتملة بين الصداع النصفي وارتفاع مستويات التيرامين. فقد عرضت مراجعة نُشرت عام ٢٠٠٧ في مجلة العلوم العصبية [٤٥] بيانات تُظهر أن الصداع النصفي وأمراض الصداع العنقودي تتميز بزيادة في النواقل العصبية والمعدلات العصبية المنتشرة في الدم (بما في ذلك التيرامين والأوكتوبامين والسينفرين ^{) في منطقة} ما تحت المهاد واللوزة الدماغية والجهاز الدوباميني. ويُلاحظ أن الأشخاص المصابين بالصداع النصفي أكثر شيوعًا بين أولئك الذين يعانون من نقص في إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين الطبيعي، مما يؤدي إلى مشاكل مشابهة لتلك التي يعاني منها الأفراد الذين يتناولون مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين. كما أن العديد من محفزات نوبات الصداع النصفي غنية بالتيرامين. ^{[ ٤٦ ]}

مع ذلك، في حال التعرض المتكرر للتيرامين، يقلّ ارتفاع ضغط الدم؛ إذ يتحلل التيرامين إلى أوكتوبامين، الذي يُعبأ لاحقًا في حويصلات متشابكة مع النورأدرينالين. لذا، بعد التعرض المتكرر للتيرامين، تحتوي هذه الحويصلات على كمية أكبر من الأوكتوبامين وكمية أقل نسبيًا من النورأدرينالين. وعند إفراز هذه الحويصلات عند تناول التيرامين، يقلّ ارتفاع ضغط الدم، نظرًا لانخفاض إفراز النورأدرينالين في المشبك العصبي ، وعدم تنشيط الأوكتوبامين لمستقبلات ألفا أو بيتا الأدرينالية .

 عند استخدام مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، يلزم تناول ما يقرب من 10 إلى 25 ملغ من التيرامين لحدوث رد فعل شديد، مقارنة بـ 6 إلى 10  ملغ لحدوث رد فعل خفيف. ^{[ 47 ]}

التيرامين، مثل الفينيثيلامين ، مُعزز لنشاط أحادي الأمين (MAE) للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين، بالإضافة إلى قدرته على إطلاق الكاتيكولامينات. [ ^{48 ] [ 49 ] [ 50 ] أي} أنه يُعزز إطلاق هذه النواقل العصبية أحادية الأمين بوساطة جهد الفعل . ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]} يكون المركب فعالاً كمُعزز لنشاط أحادي الأمين بتراكيز أقل بكثير من التراكيز التي يُحفز عندها إطلاق الكاتيكولامينات. ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]} قد تتوسط مستقبلات TAAR1 تأثيرات التيرامين وغيرها من مُعززات نشاط أحادي الأمين. ^{[ 51 ] [ 52 ]}

عند حقن التيرامين داخل البطين الدماغي في القوارض المعالجة مسبقًا بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، وُجد أنه يحفز استجابة ارتعاش الرأس لدى القوارض. ^{[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]} ويبدو أن هذا التأثير ناتج عن تحفيز إطلاق السيروتونين . ^{[ 53 ] [ 56 ]}

بيوكيميائياً، يتم إنتاج التيرامين عن طريق إزالة الكربوكسيل من التيروسين بواسطة إنزيم التيروسين ديكاربوكسيلاز . ^{[ 57 ]} ويمكن تحويل التيرامين بدوره إلى مشتقات قلويدية ميثيلية مثل N- ميثيل تيرامين ، وN ، N- ثنائي ميثيل تيرامين (هوردينين)، و N ، N ، N- ثلاثي ميثيل تيرامين (كانديسين).

• 
  التيرامين
• 
  إن -ميثيل تيرامين
• 
  N ، N- ثنائي ميثيل تيرامين (هوردينين)
• 
  N , N , N- ثلاثي ميثيل تيرامين (كانديسين)

في البشر، يتم إنتاج التيرامين من التيروسين، كما هو موضح في الرسم التخطيطي التالي.

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في دماغ الإنسان [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] ل -فينيل ألانين إل -تيروسين ليفودوبا​ الأدرينالين فينيل إيثيل أمين بارا -تيرامين الدوبامين نورإبينفرين إن -ميثيل فينيل إيثيل أمين إن -ميثيل تيرامين بارا -أوكتوبامين سينفرين 3-ميثوكسي تيرامين AADC AADC AADC المسار الرئيسي PNMT PNMT PNMT PNMT آه آه إنزيم CYP2D6 في الدماغ مسار فرعي COMT DBH DBH في البشر، يتم اشتقاق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة الفينيثيلامينية من الحمض الأميني L-فينيل ألانين .

في المختبر، يمكن تصنيع التيرامين بطرق مختلفة، ولا سيما عن طريق إزالة الكربوكسيل من التيروسين. ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}