KLHL28
يُعدّ البروتين KLHL28 ( المماثل لبروتين كيلش 28 ) بروتينًا يُشفّر بواسطة جين KLHL28 في الإنسان. وهو عضو في عائلة جينات كيلش ، التي تضم 42 جينًا مختلفًا . [ 6 ] يؤدي التنشيط غير الطبيعي لجين KLHL28 إلى زيادة احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم ، والسرطان . [ 7 ] يُعرف جين KLHL28 أيضًا باسم BTBD5، وله نظائر في الفقاريات وبعض اللافقاريات البحرية ، وقد حُفظ جيدًا عبر فترات زمنية تطورية.
جين
يقع جين KLHL28 على السلسلة السالبة من الكروموسوم البشري 14 ( 14q21.2 ) ويمتد على 7019 زوجًا من القواعد في شكله الكامل (الشكل 1). [ 8 ]
عوامل النسخ
من المتوقع أن ترتبط مئات عوامل النسخ بمنطقة المحفز . يُدرج الجدول أدناه العديد من عوامل النسخ ذات الدرجات العالية من قاعدة بيانات JASPAR عبر متصفح الجينوم بجامعة كاليفورنيا، سانتا كروز . [ 9 ]
| عامل النسخ | منطقة الربط | ستراند | وظيفة |
|---|---|---|---|
| ZNF652 (بروتين إصبع الزنك 652) | aagagtt | + | مثبط النسخ |
| FOXH1 (Forkhead Box H1) | aatcccaa | - | النسخ في التعبير العقدي |
| ETV4 (ETS Variant 4) | accggagct | + | يعزز التكاثر |
| FEZF2 (إصبع الزنك العائلي FEZ 2) | cccagg | + | ينظم جينات الخلايا العصبية الحركية القشرية النخاعية |
| TGIF2LY (عامل محفز TGFB يشبه Homeobox 2 المرتبط بالكروموسوم Y) | ctccagttgtcc | + | ينظم بوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني لدى الذكور |
| TGIF2 (عامل التفاعل مع TG 2) | tgaccacgatct | - | ينظم نمو الدماغ |
| ZBED4 (نوع سرير ذو أصابع زنك يحتوي على 4) | ttctctccgc | - | ينظم الجينات المشاركة في وظيفة الشبكية |
| ZNF708 (بروتين إصبع الزنك 708) | tgtagaa | - | ينظم بوليميراز الحمض النووي الريبي الثاني، السرطان |
| ELF1 (E74-like ETS TF1) | ctaggaaag | - | ينظم التوازن الداخلي وتطور الأوعية الدموية |
| Msgn1 (ميزوجينين 1) | cacaaatcgg | + | ينظم مصير الأديم المتوسط |
| KLF2 (العامل الشبيه بكروپيل 2) | ccccgg | - | ينظم التمايز |
| ELK1 (كيناز شبيه بـ ETS 1) | آآآت | - | ينظم التعبير الجيني المبكر عبر استجابة المصل |
| KLF14 (العامل الشبيه بكروبل 14) | tggga | - | ينظم استقلاب الدهون |
| SP4 (بروتين التخصص 4) | gtag | - | ينظم السيتوكروم سي في الخلايا العصبية الأولية |
| Spi1 (جين الورم الفيروسي المدمج في بؤرة الطحال) | aaagaaatgttgc | - | ينظم نمو ووظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة |
| TBX20 (T-Box TF20) | Taggtctgttt | + | ينظم نمو القلب |
| ZNF530 (بروتين إصبع الزنك 530) | ggcggagagggaa | - | ينظم بوليميراز الحمض النووي الريبي II |
| MAZ ( بروتين إصبع الزنك المرتبط بـ Myc ) | cccctccg | + | ينظم عملية النسخ في الخلايا الجذعية العصبية |
| ZNF263 (إصبع الزنك 263) | gggaggc | - | يزيد من إنتاج إنترلوكين-33، ويعزز سرطان الرئة |
| SPIB (Spi-B TF) | tcacttgcggt | + | ينظم تمايز الخلايا M |
تعبير
يُعبر عن جين KLHL28 بشكل واسع في جميع أنحاء الجسم البشري في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، وقد وُجد أنه لا يُعبر عنه بشكل أحادي الأليل . [ 10 ] كما تشير بيانات المصفوفات الدقيقة للحمض النووي إلى أن التعبير الجيني لـ KLHL28 مرتفع في الدماغ والقلب. [ 11 ]
في ظل ظروف نقص الأكسجين ، أظهرت بيانات تحليل الحمض النووي زيادة في التعبير عن جين KLHL28 . [ 12 ] علاوة على ذلك، في دراسة لتحليل الحمض النووي لسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة ، تم التعبير عن جين KLHL28 بمستويات أعلى بكثير من المجموعة الضابطة. [ 13 ] تشير هذه البيانات إلى أن نسخ الجين يتأثر بالبيئة الدقيقة للورم ، والتي عادةً ما تكون غير غنية بالأوعية الدموية وغالبًا ما تعاني من نقص الأكسجين.
الطفرات
تم تحديد تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ( SNPs ) ذات الطفرات غير المترادفة في كل من المناطق المشفرة وغير المشفرة للجين. [ 14 ] [ 15 ] إن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ذات الأهمية السريرية الأكبر هي تلك التي تؤثر على تركيب بروتين KLHL28، وتحديدًا ضمن النمط Kelch 1 (rs117295933، C>A / C>G / C>T) والنمط 3 (rs35352691، T>G).
mRNA والمتغيرات النسخية
يوجد ما مجموعه سبعة متغيرات نسخية: شكلان متماثلان وخمسة متغيرات نسخية موصولة، وكلها تستند إلى أطول نسخة، وهي الشكل المتماثل 1. يحتوي الشكل المتماثل 1 على خمسة إكسونات ، وتحتوي جميع المتغيرات النسخية على الإكسون 2 على الأقل. توجد أنماط كيلش الستة المحفوظة في بروتين KLHL28 من نهاية الإكسون 2 إلى الإكسون 5.
5' منطقة غير مترجمة
تُعدّ المنطقة غير المترجمة 5' ( 5' UTR ) من جين KLHL28 محفوظةً بشكلٍ جيد بين الجينات المتماثلة، على غرار تسلسل البروتين. ولإثبات هذا الحفظ، تم الحفاظ على عامل النسخ ZNF263 بعد إجراء محاذاة تسلسل متعددة ( MSA ) لخمسة أعضاء من الثدييات باستخدام الجينات المتماثلة: قرد الأنف الذهبي ، والقرد الأخضر ، وقرد المكاك الجنوبي ذو الذيل الخنزيري ، والسنجاب الأرضي ذو الثلاثة عشر خطًا .
3' منطقة غير مترجمة
تم إجراء تحليل تسلسل متعدد الأعضاء لـ 3' UTR ووجد أنه، مثل 5' UTR، تم الحفاظ عليه بقوة عبر الرئيسيات، مع نفس الجينات المتماثلة الموجودة في قسم 5' UTR، باستثناء السنجاب الأرضي ذي الخطوط الثلاثة عشر.
تفاعلات البروتين الرابط للحمض النووي الريبي
أظهر تحليل قدرة ارتباط miRNA بنسخة KLHL28 isoform 1 هدفًا واحدًا فقط من miRNA، وُجد على منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) ومحفوظًا لدى الثدييات. [ 18 ] وقد ارتبط miRNA، hsa-miR-182-5p، بتكوّن الأورام ، وتحديدًا في أنسجة الرئة. [ 19 ]
تم تقييم قدرة بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي (RNA) على الارتباط بمنطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) لجين KLHL28 البشري ، وأظهرت النتائج وجود 12 تكرارًا لبروتين ELAVL2 ، وتكرارين لبروتين SNRPA ، و3 تكرارات لبروتين ZFP36 ، وتكرار واحد لبروتين pum . [ 20 ] بناءً على هذه البروتينات المتوقعة ذات الاحتمالية العالية لربط الحمض النووي الريبوزي، يُتوقع أن يكون تعبير جين KLHL28 على مستوى الحمض النووي الريبوزي مرتبطًا بالتطور العصبي خلال التكوين الجنيني والتمايز . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
بروتين
تركيب الأحماض الأمينية
يشفر جين KLHL28 بروتين KLHL28 الذي يتكون من 585 حمضًا أمينيًا ويبلغ وزنه الجزيئي 65.8 كيلو دالتون. [ 8 ] وقد تم التنبؤ بأن نقطة التعادل الكهربائي النظرية (Ip) تبلغ 5.90 بناءً على تركيب الأحماض الأمينية. [ 26 ]
أظهر تحليل البروتين بأكمله أنه غني بالتيروسين (5.3%)؛ ومع ذلك، فقد اختلفت نسبة الأحماض الأمينية على مستوى النطاقات. [ 28 ] كانت نطاقات Broad-complex وTramtrack وBric-á-brac ( BTB ) وBACK (BTB وKelch الطرفي C) فقيرة للغاية بالجليسين (2.4%) وغنية بالهيستيدين (4.7%). من ناحية أخرى، كانت نطاقات Kelch غنية بكل من الفالين (9.7%) والتيروسين (5.6%).
نطاقات البروتين
يمكن تقسيم البروتين إلى ثمانية نطاقات: نطاق BTB (الأحماض الأمينية 31-148)؛ نطاق BACK (الأحماض الأمينية 151-253)؛ ونطاقات Kelch 1 (الأحماض الأمينية 298-345)، و2 (الأحماض الأمينية 346-400)، و3 (الأحماض الأمينية 401-444)، و4 (الأحماض الأمينية 445-493)، و5 (الأحماض الأمينية 494-541)، و6 (الأحماض الأمينية 542-585). تشير نقطة التساوي الكهربائي العالية المتوقعة لنطاق Kelch 3 إلى أنه قد يكون له دور مهم في تكوين معقد إنزيم يوبيكويتين ليغاز E3 من نوع Cullin3-RING .
| KLHL28 | باي | الوزن الجزيئي (بالكيلودالتون) | المخلفات |
|---|---|---|---|
| بروتين كامل | 5.90 | 65.8 | 585 |
| نطاق BTB | 4.92 | 13.2 | 118 |
| العودة إلى النطاق | 4.43 | 13.1 | 113 |
| كيلش 1 | 4.11 | 5.3 | 48 |
| كيلش 2 | 5.71 | 6.1 | 55 |
| كيلش 3 | 8.95 | 4.9 | 44 |
| كيلش 4 | 5.38 | 5.4 | 49 |
| كيلش 5 | 7.02 | 5.4 | 48 |
| كيلش 6 | 5.30 | 4.8 | 44 |
التعديلات اللاحقة للترجمة
تشمل التعديلات المتوقعة بعد الترجمة ( PTMs ) للبروتين عددًا من مواقع الفسفرة ، موضحة في الرسم التخطيطي الخطي للبروتين على اليمين. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
البنية الثالثية
من المتوقع بدرجة عالية أن تتخذ نطاقات BTB وBACK في الغالب شكل حلزونات ألفا . في الوقت نفسه، تتشكل نطاقات Kelch في البروتين على هيئة صفائح بيتا ، والتي يُتوقع أن تتحد بدورها لتكوين برميل بيتا . [ 32 ] لم يتم تحديد أي مناطق كارهة للماء على البروتين، مما يشير إلى أنه على الأرجح ليس موجودًا في غشاء الخلية أو العضية.
تحديد موقع البروتين
بروتين KLHL28 قابل للذوبان، ويتمركز في السيتوبلازم، ومن المتوقع أن يحتوي على إشارة توطين نووي . [ 33 ] [ 34 ]
وظيفة
استنادًا إلى شبكة تفاعل البروتين-بروتين (PPI) الموضحة أدناه، يُتوقع أن يلعب بروتين KLHL28 دورًا حاسمًا في تكوين ووظيفة مُركب إنزيم E3 يوبيكويتين ليغاز ، المُشارك في تحلل البروتين وإعادة تدويره. [ 35 ] بالإضافة إلى ذلك، تُشير المجالات المُكونة للبروتين إلى أنه قد يُشارك أيضًا في توجيه بروتين الركيزة الداخل إلى مُركب إنزيم E3 ليغاز المُعتمد على Cullin3. [ 36 ]
شبكة تفاعل البروتين-البروتين
معظم البروتينات التي تم تحديدها والتي تتفاعل مع بروتين KLHL28 في الإنسان تشارك في بنية إنزيم E3 يوبيكويتين ليغاز . يوضح الجدول أدناه البروتينات المتفاعلة مع بروتين KLHL28 البشري وطرق الكشف عنها بناءً على بيانات فحص عالية الإنتاجية تم جمعها من قواعد بيانات STRING و BioGRID وMINT و IntAct . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
| جين | التوطين | طريقة الكشف | وظيفة |
|---|---|---|---|
| CUL3 (Cullin-3) [ 41 ] | السيتوسول/النواة | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | المكون الأساسي لمركب إنزيم يوبيكويتين ليغاز E3 |
| AKAP11 (بروتين تثبيت كيناز A-11) [ 42 ] | السيتوسول/النواة | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | يُمكّن من ارتباط بروتين كيناز أ في الخلايا الجسدية والخلايا الجنسية |
| CUL7 (Cullin-7) [ 43 ] | السيتوسول/النواة/جهاز جولجي | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | يساعد في تجميع إنزيم E3 يوبيكويتين ليغاز |
| FBXL17 (بروتين F-Box وبروتين التكرار الغني بالليوسين 17) [ 44 ] | السيتوسول/النواة | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | يشكل معقدات SCF، ويعمل كإنزيمات ربط اليوبيكويتين البروتينية. |
| IPP (Inracisternal A Particle-promated Polypeptide) [ 45 ] | السيتوسول/الهيكل الخلوي | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | منظمة أكتين |
| KLHL13 (Kelch-like Homolog 13) [ 46 ] | السيتوسول/الميتوكوندريون | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | يساعد في تجميع إنزيم E3 يوبيكويتين ليغاز، وهو ضروري لفصل الكروموسومات. |
| KLHL14 (Kelch-like Homolog 14) [ 47 ] | الشبكة الإندوبلازمية/الهيكل الخلوي/السيتوسول | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | مثبط الورم، يعزز إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبلات الخلايا البائية |
| KLHL21 (Kelch-like Homolog 21) [ 48 ] | الهيكل الخلوي/السيتوسول | التقاط التقارب-مطياف الكتلة | يرتبط بنشاط ناقل بروتين اليوبيكويتين |
| NSP1 (بروتين جديد يحتوي على SH2 1) [ 49 ] | السيتوسول/النواة | ثنائي الهجين | قد يلعب دورًا في تنشيط JNK (كيناز جون الطرفي N) في ظل ظروف الإجهاد |
تطور
استنادًا إلى بيانات الجينات المتماثلة في الجدول أدناه، ظهر جين KLHL28 لأول مرة في بعض اللافقاريات البحرية منذ ما يقرب من 700 مليون سنة. يوجد هذا الجين في بعض الرخويات واللاسعات وشوكيات الجلد ، ولكنه غير موجود في المفصليات أو رأسيات الأرجل . وقد تم تحديد أعضاء آخرين من عائلة الجينات ( نظائر KLHL28 ، مثل KLHL20 ) في النباتات والبكتيريا والعتائق ، مما يشير إلى أن نظائر Kelch-like محفوظة بشكل كبير عبر الزمن التطوري، ومن المرجح أنها تؤدي دورًا مهمًا.
المتماثلات
| الاسم الشائع | مجموعة تصنيفية | متوسط تاريخ التباعد (بالسنوات) | رقم تعريف البروتين | طول التسلسل (حمض أميني) | نسبة الهوية إلى الإنسان (%) | نسبة التشابه مع الإنسان (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| بشر | الرئيسيات | 0 | NP_001295041.1 | 585 | 100.0 | 100.0 |
| قرد المكاك آكل السرطان | الرئيسيات | 28.8 | XP_015308707.1 | 585 | 99.2 | 99.3 |
| الوشق الكندي | آكلات اللحوم | 94 | XP_030174874.1 | 571 | 98.8 | 97.3 |
| الخفاش ذو الأجنحة الكيسية | الخفافيش | 94 | XP_066133942.1 | 571 | 96.3 | 97.1 |
| فأر المنزل | القوارض | 87 | NP_079983.1 | 571 | 97.0 | 96.8 |
| الحوت القاتل | ذوات الحوافر | 94 | XP_004270054.1 | 571 | 99.1 | 96.2 |
| الكوالا | ثنائيات الأسنان الأمامية | 160 | XP_020842083.1 | 645 | 93.2 | 84.8 |
| ثعبان الرباط الشائع | الحرشفيات | 319 | XP_013915426.1 | 571 | 87.7 | 95.4 |
| السحلية البنية | الحرشفيات | 319 | XP_060644111.2 | 571 | 87.0 | 95.0 |
| أفعى بابوا الأرضية | الحرشفيات | 319 | XP_063146665.1 | 571 | 87.6 | 92.3 |
| التمساح الأمريكي | التماسيح | 319 | KYO47230.1 | 585 | 93.2 | 92.0 |
| كوري بوستارد | أوتيديفورميس | 319 | NXE21565.1 | 577 | 92.5 | 95.6 |
| هومبولت بينجوين | البطريقيات | 319 | KAF1420631.1 | 577 | 92.2 | 95.2 |
| بومة الحظيرة | البوميات | 319 | XP_042655085.1 | 571 | 92.5 | 94.9 |
| فرخة | الدجاجيات | 319 | XP_015132273.1 | 571 | 92.6 | 91.8 |
| طائر الغابون عديم العرق | جيمنوفيونا | 352 | XP_033809266.1 | 574 | 92.5 | 95.0 |
| الضفدع الأمريكي | أنورا | 352 | XP_040267576.1 | 571 | 88.1 | 92.1 |
| سمكة الكولاكانث | لاتيميريوداي | 415 | XP_064420773.1 | 571 | 88.4 | 92.3 |
| سمكة الزيبرا | الكارب | 429 | XP_017207216.1 | 571 | 83.2 | 90.4 |
| سمكة المنشار ذات الأسنان الصغيرة | طيور الراينوبريسيتيفورميس | 462 | XP_051874951.1 | 571 | 85.1 | 89.7 |
| القرش الأبيض الكبير | اللامنيات | 462 | XP_041069815.1 | 571 | 85.5 | 89.9 |
| سمك الجريث البحري | بتروميزونتيفورميس | 563 | XP_032831289.1 | 611 | 61.4 | 71.0 |
| الرمح الأوروبي | البرمائيات | 581 | XP_066281657.1 | 574 | 56.6 | 70.3 |
| نجم البحر ذو الشوكة | فالفاتيدا | 619 | XP_022083107.1 | 576 | 53.3 | 67.9 |
| مرجان حجري متفرع | تصلب الجلد | 685 | XP_029214089.1 | 570 | 49.7 | 65.8 |
| شيتون | الكيتونيدا | 686 | XP_064600849.1 | 521 | 47.8 | 55.5 |
الموازاة
| اسم الجين | رقم تعريف البروتين | طول التسلسل (حمض أميني) | نسبة التطابق مع KLHL28 (%) | نسبة التشابه مع KLHL28 (%) |
|---|---|---|---|---|
| KLHL28 | NP_001295041.1 | 585 | 100.0 | 100.0 |
| KLHL5 | NP_001007076.1 | 709 | 39.9 | 57.4 |
| KLHL3 | NP_059111.2 | 587 | 38.7 | 54.9 |
| KLHL20 | NP_055273.2 | 609 | 42.8 | 54.3 |
| KLHL17 | NP_938073.1 | 642 | 41.7 | 54.5 |
| KLHL1 | NP_066917.1 | 748 | 40.6 | 53.5 |
الأهمية السريرية
نظراً لوظيفة البروتين المُشفّر في تحطيم البروتينات وإعادة تدويرها، يتمتع جين KLHL28 بأهمية سريرية بالغة. علاوة على ذلك، تشير بيانات التعبير الجيني في ظروف نقص الأكسجين والسرطان إلى أن مُركّب إنزيم يوبيكويتين ليغاز Cullin3-RING E3 يُشارك في استتباب البروتين ، والذي قد يتعطل في الخلايا السرطانية. [ 50 ] ونتيجة لذلك، يُمثل جين KLHL28 وشبكة تفاعلاته أهدافاً جديدة لعلاجات السرطان الجينية.
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000179454 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020948 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مجالات البروتين والهياكل الجزيئية الكبيرة" NCBI . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ^ دانوا، باجندر إس. كوجلياتي، تيزيانا؛ ساتيش، أخيلا ج؛ بروفورد، إلسبيث أ؛ فريدمان، جيمس س. (2013/05/15). "تحديث على عائلة الجينات الشبيهة بـ Kelch (KLHL)" . الجينوم البشري . 7 (1): 13. دوى : 10.1186/1479-7364-7-13 . ردمك 1479-7364 . بمك 3658946 . بميد 23676014 .
- ↑ تشانغ، شياوكونغ؛ تشن، زيكي؛ تسانغ، جيابين؛ ياو، تشون؛ شي، جيان؛ ني، روكيونغ؛ وو، غويفو (2021-03-05). "تحليل التعبير المشترك للـ LncRNA-mRNA يكشف عن المؤشرات الحيوية التشخيصية والتنبؤية والعوامل العلاجية المحتملة لاحتشاء عضلة القلب" . الشيخوخة . 13 ( 6): 8944-8959 . doi : 10.18632/aging.202713 . ISSN 1945-4589 . PMC 8034908. PMID 33668039 .
- 1 2 "KLHL28 كيلش لايك فرد 28 [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2024 .
- ↑ "Human hg38 chr14:44,924,324-44,961,947 UCSC Genome Browser v474" . genome.ucsc.edu . تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ ناج، أنويشا؛ سافوفا، فيرجينيا؛ فونغ، هو-ليم؛ ميرون، ألكسندر؛ يوان، غو-تشنغ؛ تشانغ، كون؛ جيميلبرانت، ألكسندر أ. (31-12-2013). جينجيراس، توماس (محرر). " بصمة الكروماتين للتعبير الأحادي الأليل واسع الانتشار" . eLife . 2 e01256. doi : 10.7554/eLife.01256 . ISSN 2050-084X . PMC 3873816. PMID 24381246 .
- ↑ "4699738 - ملفات تعريف جغرافية - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "GDS3908 / 1434861_at" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "GDS4794 / 228328_at" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "إعدادات تتبع dbSNP 155" . genome.ucsc.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ "عارض الاختلافات" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "مرحباً بكم في خادم الويب Fold" . rna.urmc.rochester.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-12-2024 .
- ↑ "مرحباً بكم في خادم الويب Fold" . rna.urmc.rochester.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-12-2024 .
- ↑ "TargetScanHuman 8.0" . www.targetscan.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2024 .
- ↑ سامتي، بوريا؛ توحيدست، مريم؛ أميني، محمد؛ بهوجب مهدوي، سيدة زهرة؛ نجفي، سوزان؛ مختار زاده، أحد (12 يوليو/تموز 2023). "الدور الناشئ لـ MicroRNA-182 في تكوين الأورام؛ هدف علاجي واعد" . مجلة Cancer Cell International . 23 (1): 134. doi : 10.1186/s12935-023-02972-0 . ISSN 1475-2867 . PMC 10337107. PMID 37438760 .
- ↑ "RBPDB: قاعدة بيانات خصائص ارتباط الحمض النووي الريبي" . rbpdb.ccbr.utoronto.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "ELAVL2 بروتين رابط للحمض النووي الريبي شبيه بـ ELAV 2 [ الإنسان العاقل (البشري) ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "SNRPA: عديد الببتيد A للبروتين النووي الريبوزي الصغير [ الإنسان العاقل ] - الجين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "بروتين ZFP36 ذو الحلقة الإصبعية [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "PUM1 عضو من عائلة بروتينات ربط الحمض النووي الريبوزي (RNA) من نوع بوميليو [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية (NCBI)" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "الصفحة الرئيسية لموزع المهام | EMBL-EBI" . www.ebi.ac.uk. تاريخ الاسترجاع: 10 ديسمبر 2024 .
- ↑ "Expasy - أداة حساب pI/Mw" . web.expasy.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-12-2024 .
- ↑ "الصفحة الرئيسية لموزع المهام | EMBL-EBI" . www.ebi.ac.uk. تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "الصفحة الرئيسية لموزع المهام | EMBL-EBI" . www.ebi.ac.uk. تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ "KLHL28 (بشري)" . www.phosphosite.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ "ELM - ابحث في موارد ELM" . elm.eu.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ "مسح الزخارف" . myhits.sib.swiss . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2021-06-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-12-13 .
- ↑ "قاعدة بيانات بنية البروتين ألفا فولد" . alphafold.ebi.ac.uk . تم الاطلاع عليها بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ "DeepLoc 2.1 - DTU Health Tech - خدمات المعلوماتية الحيوية" . services.healthtech.dtu.dk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "توقع PSORT II" . psort.hgc.jp . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ بينيت، إريك جيه؛ راش، جون؛ جيجي، ستيفن بي؛ هاربر، جيه. ويد (10 ديسمبر 2010). " ديناميكيات شبكة يوبيكويتين ليغاز كولين-رينغ كما كشفت عنها البروتينات الكمية المنهجية" . مجلة سيل . 143 (6): 951-965 . doi : 10.1016/j.cell.2010.11.017 . ISSN 0092-8674 . PMC 3008586. PMID 21145461 .
- ↑ ستوجيوس، بيتر جيه؛ بريفيه، جيلبرت جي. (ديسمبر 2004). "نطاق BACK في بروتينات BTB-kelch". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 29 (12): 634-637 . doi : 10.1016/j.tibs.2004.10.003 . ISSN 0968-0004 . PMID 15544948 .
- ↑ "STRING: شبكات ارتباط البروتينات الوظيفية" . string-db.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ "ملخص نتائج KLHL28 | BioGRID" . thebiogrid.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "نتائج البحث - قاعدة بيانات التفاعلات الجزيئية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-12-2024 .
- ↑ "بوابة IntAct" . www.ebi.ac.uk. تاريخ الاسترجاع: 13 ديسمبر 2024 .
- ↑ "جين CUL3: علم الوراثة في MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2024 .
- ↑ ""جين AKAP11 - بروتين تثبيت كيناز A-11"" . GeneCards . 9 ديسمبر 2024.
- ↑ "جين CUL7: علم الوراثة في MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2024 .
- ↑ ""جين FBXL17 - بروتين 17 الغني بتكرارات صندوق F والليوسين"" . GeneCards . 9 ديسمبر 2024.
- ↑ ""جين IPP - عديد الببتيد المُحفَّز بواسطة جسيم A داخل الصهريج"" . GeneCards . 9 ديسمبر 2024.
- ↑ ""KLHL13 Gene - Kelch Like Family Member 13"" . GeneCards . 9 ديسمبر 2024.
- ↑ "KLHL14 كيلش لايك فيرميند 14 [ هومو سابينس (الإنسان) ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 12 ديسمبر 2024 .
- ↑ ""جين KLHL21 - فرد من عائلة كيلش يشبه رقم 21"" . GeneCards . 9 ديسمبر 2024.
- ↑ ""جين SH2D3A - يحتوي على نطاق SH2 3A"" . GeneCards . 10 ديسمبر 2024.
- ^ شيانغ، سينفنغ؛ شي، شياو شيان؛ تشن، بنغفي. تشن، ييفان. بنج، شاوي. جين، شيزهي؛ تساو، جي؛ وانغ، جينهو؛ يانغ، بو؛ شاو، شيويجينغ؛ هو تشياوجون. ينغ ، ميدان (2021-07-01). "استهداف مجمع Cul3-scaffold E3 ligase عبر محولات الركيزة KLHL لعلاج السرطان" . البحوث الدوائية . 169 105616. دوى : 10.1016/j.phrs.2021.105616 . ردمك 1043-6618 . بميد 33872809 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 14