ريبوسيكليب

ريبوسيكليب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كيسكالي ، هو دواء يُستخدم لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي . ^{[ 4 ]} ريبوسيكليب هو مثبط للكيناز . ^{[ 4 ]} وقد طُوّر بواسطة شركتي نوفارتس وأستكس للأدوية . ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً العدوى، وانخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء، والصداع، والسعال، والغثيان، والقيء، والإسهال، والإمساك، والتعب، وتساقط الشعر، والطفح الجلدي. ^{[ 5 ]}

تمت الموافقة على استخدام ريبوسيكليب طبياً في الولايات المتحدة في مارس 2017، ^{[ 7 ] [ 8 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2017، ^{[ 5 ] [ 9 ]} وفي المملكة المتحدة في فبراير 2021. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم لعلاج البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي، والذين لديهم مستقبلات هرمونية إيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 سلبية، وذلك بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز ​​كعلاج هرموني أولي؛ أو كعلاج هرموني أولي أو بعد تفاقم المرض أثناء العلاج الهرموني لدى النساء بعد انقطاع الطمث أو لدى الرجال. ^{[ 4 ] [ 7 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم هذا الدواء لعلاج النساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم موضعياً أو المنتشر، واللاتي لديهن مستقبلات هرمونية إيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 سلبية، وذلك بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز ​​أو الفولفيسترانت كعلاج هرموني أولي، أو للنساء اللاتي سبق لهن تلقي علاج هرموني. ^{[ 5 ]} أما بالنسبة للنساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث أو حوله، فينبغي دمج العلاج الهرموني مع ناهض الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني (LHRH). ^{[ 5 ]}

في سبتمبر 2024، وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نطاق استخدام ريبوسيكليب، بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز، كعلاج مساعد للبالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر من المرحلة الثانية والثالثة، والذين لديهم مستقبلات هرمونية إيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 سلبية، والمعرضين لخطر عالٍ للانتكاس. ^{[ 12 ]} بالإضافة إلى ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء على العبوة المشتركة من ريبوسيكليب وليتروزول لنفس الغرض. ^{[ 12 ]}

في نوفمبر 2024، وسّعت المفوضية الأوروبية نطاق استخدام ريبوسيكليب، بالاشتراك مع مثبط الأروماتاز، كعلاج مساعد للبالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، والذين لديهم خطر مرتفع للانتكاس. ^{[ 5 ] [ 13 ] [ 14 ]}

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا في الدراسات انخفاض تعداد خلايا الدم ، وخاصةً قلة العدلات (لدى 75% من المرضى، مقارنةً بـ 5% في مجموعة الدواء الوهمي)، بالإضافة إلى فقر الدم (18% مقابل 5%). كما شاعت اضطرابات الجهاز الهضمي، مثل الغثيان (52% مقابل 29%) والإسهال (35% مقابل 22%)، وكذلك تساقط الشعر (33% مقابل 16%). يزيد الدواء أيضًا من فترة QT وإنزيمات الكبد ( ناقلة أمين الألانين ، وناقلة أمين الأسبارتات ). ^{[ 4 ] [ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا العدوى، وانخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء، والصداع، والسعال، والغثيان، والقيء، والإسهال، والإمساك، والتعب، وتساقط الشعر، والطفح الجلدي. ^{[ 5 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا فتشمل العدوى، وانخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء، والقيء، واختلال وظائف الكبد في فحوصات الدم، وانخفاض مستوى الفوسفات في الدم (نقص فوسفات الدم). ^{[ 5 ]}

بما أن الريبوسيكليب يُستقلب بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4 الكبدي ، فإن مثبطات هذا الإنزيم تزيد من تركيزه في الجسم، مما قد يُفاقم الآثار الجانبية والسمية. ومن أمثلة هذه المثبطات الكيتوكونازول ومضادات الفطريات المشابهة، والريتونافير ، والكلاريثروميسين ، بالإضافة إلى الجريب فروت . في المقابل، يمكن للأدوية التي تحفز إنزيم CYP3A4، مثل الريفامبيسين ونبتة سانت جون ، أن تُقلل من تركيز الريبوسيكليب. ^{[ 4 ] [ 9 ]}

يُعد الريبوسيكليب مثبطًا متوسطًا إلى قويًا لإنزيم CYP3A4، ويمكنه زيادة تركيز الأدوية الأخرى التي تشترك معه في عملية الأيض هذه، كما هو الحال مع الميدازولام . كما أنه يثبط عددًا من البروتينات الناقلة ، وبالتالي قد يتداخل نظريًا مع نقل أدوية أخرى في الجسم. وقد يُفاقم أيضًا إطالة فترة QT الناتجة عن أدوية أخرى مثل مضادات اضطراب النظم ، والكلاريثروميسين، والهالوبيريدول . ^{[ 4 ] [ 9 ]}

يُستخدم الريبوسيكليب على شكل ملح السكسينات الخاص به . وهو مسحوق بلوري أصفر إلى بني اللون، قابل للذوبان في الأحماض المائية، ويمتص الرطوبة قليلاً. ^{[ 19 ]}

أظهر الريبوسيكليب فائدة سريرية في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة في جميع التجارب السريرية الثلاث من المرحلة الثالثة لبرنامج موناليسا السريري، وذلك مع مختلف العلاجات الهرمونية، بغض النظر عن حالة انقطاع الطمث أو نوع العلاج. ^{[ 20 ]} وقد منحت الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) الريبوسيكليب أعلى درجة على "مقياس حجم الفائدة السريرية". ^{[ 21 ]}

في التجربة السريرية ذات الصلة بالموافقة على الدواء، حسّن الريبوسيكليب بشكل ملحوظ البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض ، أي الفترة الزمنية التي لم يتفاقم فيها السرطان. بالنسبة للمشاركين الذين تلقوا دواءً وهميًا بالإضافة إلى الليتروزول، بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض 16 شهرًا، بينما بلغ 25 شهرًا عند استخدام الريبوسيكليب مع الليتروزول، وذلك وفقًا لتحليل يناير 2017. ^{[ 9 ]}

في أكتوبر/تشرين الأول 2024، أوصت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية بتعديل شروط ترخيص تسويق دواء ريبوسيكليب لإضافة العلاج المساعد للأشخاص المصابين بسرطان الثدي المبكر ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، والذين لديهم خطر مرتفع لعودة المرض. ^{[ 22 ]} وتملك شركة نوفارتس يوروفارم المحدودة ترخيص التسويق. ^{[ 22 ]} وفي نوفمبر/تشرين الثاني 2024، وسّعت المفوضية الأوروبية نطاق ترخيص التسويق ليشمل استخدام ريبوسيكليب مع مثبط الأروماتاز ​​كعلاج مساعد للمرضى المصابين بسرطان الثدي المبكر ذي مستقبلات الهرمونات الإيجابية ومستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، والذين لديهم خطر مرتفع لعودة المرض. ^{[ 23 ]}