MTHFD2L

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

بروتين MTHFD2L، المعروف أيضًا باسم إنزيم نازع هيدروجين ميثيلين تتراهيدروفولات ثنائي الوظيفة/سيكلوهيدرولاز 2 ، هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين MTHFD2L على الكروموسوم 4. [ 5 ] [ 6 ] يتمركز هذا الإنزيم في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، حيث يؤدي نشاط نازع الهيدروجين / سيكلوهيدرولاز المعتمد على NADP + كجزء من مسار الميتوكوندريا لتحويل الفولات إلى فورمات . [ 7 ] ويرتبط هذا الإنزيم بتقلبات إفراز السيتوكينات استجابةً للعدوى الفيروسية واللقاحات . [ 8 ]

بناء

يتكون جين MTHFD2L من تسعة إكسونات وهو محفوظ بين الثدييات. يُشفّر هذا الجين بروتينًا مكونًا من 340 حمضًا أمينيًا ، وهو متماثل مع إنزيم نازع الهيدروجين/سيكلوهيدرولاز ثنائي الوظيفة الميتوكوندري ( MTHFD2 )، ومع نطاقات نازع الهيدروجين/سيكلوهيدرولاز الطرفية N لإنزيمات تخليق C1-THF السيتوبلازمية والميتوكوندرية ( MTHFD1 و MTHFD1L ، على التوالي). يحتوي بروتين MTHFD2L على تسلسل استهداف ميتوكوندري متوقع في الطرف N، وأربعة أحماض أمينية (Lys-93، Arg-206، Gly-211، وArg-238) ضرورية لنشاط نازع الهيدروجين/سيكلوهيدرولاز الخاص بالبروتين. تم الكشف عن ثلاثة أنواع من نسخ RNA لجين MTHFD2L بمستويات متساوية في دماغ الإنسان البالغ والمشيمة ، على الرغم من أن ترجمتها إلى بروتينات مستقرة في الجسم الحي لم يتم تأكيدها بعد. [ 7 ]

وظيفة

يُعدّ MTHFD2L أحد أفراد عائلة إنزيمات نازعة هيدروجين رباعي هيدروفولات/سيكلوهيدرولاز. [ 6 ] يُعبَّر عن هذا الإنزيم في جميع أنسجة البالغين ويتمركز في الميتوكوندريا، وتحديدًا كبروتين غشائي طرفي في جانب مصفوفة الميتوكوندريا من الغشاء الداخلي للميتوكوندريا. داخل الميتوكوندريا، يُشارك في تحويل الفولات إلى فورمات كجزء من مسار الميتوكوندريا لاستقلاب الكربون الأحادي . [ 7 ] [ 8 ] في الخطوة الأخيرة من هذا المسار، يُكمّل نشاط نازعة هيدروجين CH2-THF/سيكلوهيدرولاز CH+-THF المعتمد على NADP+ لإنزيم MTHFD2L ثنائي الوظيفة نشاط سينثاز 10-CHO-THF لإنزيم MTHFD1L أحادي الوظيفة. [ 7 ] [ 9 ] يمكن أن يساهم الفورمات الناتج عبر المسار الميتوكوندري في تخليق البيورين والثيميدين وإعادة مثيلة الهوموسيستين إلى ميثيونين ، بالإضافة إلى تحويله إلى وحدات أحادية الكربون لتغذية المسار السيتوبلازمي لاستقلاب حمض الفوليك. [ 9 ]

الأهمية السريرية

في دراسةٍ للارتباط الجيني على مستوى الجينوم (GWAS) تناولت الاختلافات في استجابات السيتوكينات لدى متلقي لقاح الجدري ، تم تحديد عدد من المتغيرات الجينية (SNPs) المرتبطة باختلافات إفراز إنترلوكين-1 بيتا (IL-1β) في جين MTHFD2L أو بالقرب منه . إن تحديد العناصر الجينية التي تتحكم في إفراز السيتوكينات استجابةً للعدوى الفيروسية أو التطعيم من شأنه أن يُحسّن من فعالية الجيل القادم من اللقاحات، مما يوفر حماية مناعية قوية مع تجنب الآثار الجانبية. [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000163738 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029376 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "Entrez Gene: MTHFD2L methylenetetrahydrofolate dehydrogenase ( naDP+ dependent) 2-like" .
  6. 1 2 "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)" .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ بولوساني إس، يونغ بي إيه، كول إن إيه، تيبتس إيه إس، مومب جيه، براينت جيه دي، سولمونسون إيه، أبلينغ دي آر (فبراير ٢٠١١). "يشفر جين MTHFD2L في الثدييات إنزيمًا متماثلًا من نازعة هيدروجين ميثيلين تتراهيدروفولات في الميتوكوندريا ، ويُعبر عنه في أنسجة البالغين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . ٢٨٦ (٧): ٥١٦٦-٧٤ . doi : 10.1074/jbc.M110.196840 . PMC 3037629. PMID 21163947 .  
  8. 1 2 3 كينيدي آر بي، أوفسيانيكوفا آي جي، بانكراتز في إس، هارالامبييفا آي إتش، فيركانت آر إيه، بولاند جي إيه (سبتمبر 2012). "تحليل على مستوى الجينوم للتعددات الشكلية المرتبطة باستجابات السيتوكينات لدى متلقي لقاح الجدري" . علم الوراثة البشرية . 131 (9): 1403-21 . doi : 10.1007/s00439-012-1174-2 . PMC 4170585. PMID 22610502 .  
  9. 1 2 واتكينز د، روزنبلات د.س. (يوليو 2012). "تحديث ومفاهيم جديدة في اضطرابات نقل واستقلاب حمض الفوليك المستجيبة للفيتامينات". مجلة الأمراض الاستقلابية الوراثية . 35 (4): 665-70 . doi : 10.1007/s10545-011-9418-1 . PMID 22108709. S2CID 1258801 .