بروتين ربط الميوسين C، القلبي

الموسوعة الحرة

رسم توضيحي يُظهر مكونات مختلفة من الساركومير القلبي، بما في ذلك البروتين الرابط للميوسين C
يرتبط النطاق الطرفي الكربوكسيلي (CTD) لبروتين cMYBP-C بالخيوط السميكة مكونًا جسورًا (روابط C) باتجاه الخيوط الرفيعة. البيانات الهيكلية مقتبسة من Tamborrini et al. 2023 (Nature).

بروتين ربط الميوسين C، من النوع القلبي، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MYBPC3 . [ 5 ] يتم التعبير عن هذا النظير حصريًا في عضلة القلب أثناء نمو الإنسان والفأر، [ 6 ] وهو يختلف عن تلك التي يتم التعبير عنها في العضلات الهيكلية البطيئة ( MYBPC1 ) والعضلات الهيكلية السريعة ( MYBPC2 ).

جين

لقد ساعد استنساخ الحمض النووي التكميلي البشري MYBPC3 وتحديد موقع الجين على الكروموسوم البشري 11p11.2 في فهم بنية ووظيفة cMyBP-C. [ 5 ]

وبالتالي أصبح MYBPC3 الجين المرشح "الأفضل" لموقع CMH4 الخاص باعتلال عضلة القلب الضخامي الذي تم تحديده في البداية بواسطة مجموعة شوارتز. [ 7 ]

تم تحديد طفرات MYBPC3 التي تنتقل وراثياً في العائلات المصابة باعتلال عضلة القلب الضخامي . [ 8 ] [ 9 ]

وبذلك أصبح MYBPC3 الجين الرابع لاعتلال عضلة القلب الضخامي ، بعد MYH7 ، الذي يرمز إلى سلسلة الميوسين الثقيلة بيتا ، و TNNT2 و TPM1 ، اللذين يرمزان إلى تروبونين القلب T وتروبوميوسين ألفا ، على التوالي، مما يشير إلى أن اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM) هو مرض يصيب الساركومير . [ 10 ]

بناء

بروتين cMyBP-C هو بروتين يبلغ وزنه الجزيئي 140.5 كيلو دالتون، ويتكون من 1273 حمضًا أمينيًا. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] يرتبط cMyBP-C بالميوسين على  مسافات 43 نانومتر على طول العمود الفقري للخيوط السميكة للميوسين، ويمتد لمسافة 200  نانومتر على جانبي خط M ضمن المنطقة الحاملة للجسور العرضية (المنطقة C) للحزمة A في العضلات المخططة. [ 14 ] تبلغ النسبة التقريبية لجزيء cMyBP-C على طول الخيوط السميكة جزيء واحد لكل 9-10 جزيئات ميوسين، أو 37 جزيء cMyBP-C لكل خيط سميك. [ 15 ] بالإضافة إلى الميوسين، يرتبط cMyBP-C أيضًا بالتيتين والأكتين . [ 16 ] [ 17 ] يختلف نظير cMyBP-C المُعبَّر عنه في عضلة القلب عن النظائر المُعبَّر عنها في العضلات الهيكلية البطيئة والسريعة ( MYBPC1 و MYBPC2 ، على التوالي) بثلاث خصائص: (1) نطاق إضافي شبيه بالغلوبولين المناعي (Ig) على الطرف الأميني ، (2) منطقة رابطة بين نطاقي Ig الثاني والثالث ، و(3) حلقة إضافية في نطاق Ig السادس . [ 18 ] يبدو أن cMyBP-C ضروري للترتيب الطبيعي، وطول الخيوط، والتباعد الشبكي داخل بنية الساركومير . [ 19 ] [ 20 ]

وظيفة

دورها في تنظيم الساركومير وانقباض القلب

لا يُعدّ cMyBP-C ضروريًا لتكوين الساركومير خلال التكوين الجنيني، ولكنه بالغ الأهمية لتنظيم الساركومير والحفاظ على وظيفة القلب الطبيعية . يؤدي غياب cMyBP-C (في فئران معدلة وراثيًا بحذف جين Mybpc3 ) إلى تضخم شديد في عضلة القلب، وزيادة نسبة وزن القلب إلى وزن الجسم، وتضخم البطينين، وزيادة حساسية الخيوط العضلية لأيونات الكالسيوم ، وانخفاض وظائف الانقباض والانبساط. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] نسيجيًا، تُظهر قلوب الفئران المعدلة وراثيًا بحذف جين Mybpc3 إعادة ترتيب هيكلي مع اضطراب في خلايا عضلة القلب وزيادة في التليف الخلالي، على غرار مرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي ، دون تغييرات واضحة في شكل أو حجم خلايا عضلة القلب المفردة. كشف الفحص بالمجهر الإلكتروني عن فقدان المحاذاة الجانبية للألياف العضلية المتجاورة مع اختلال خطوط Z الخاصة بها. [ 21 ] [ 22 ] [ 24 ] [ 25 ]

يبدو أن بروتين cMyBP-C يعمل كمثبط لانقباض عضلة القلب، إذ يزداد كل من تقصير عضلة القلب تحت الحمل، وقوتها، وحركية انقباضها الدوري في فئران مُعدَّلة جينيًا لحذف جين cMyBP-C. [ 26 ] وتماشيًا مع هذا المفهوم، تُظهر هذه الفئران مسارًا زمنيًا انقباضيًا غير طبيعي، مع مسار زمني مرن أقصر وذروة مرونة أقل في الجسم الحي ، [ 27 ] وتسارع في تطور القوة في ألياف عضلة القلب المعزولة والمُجردة من الغشاء [ 28 ]، مما يشير إلى أن بروتين cMyBP-C ضروري لتقييد الجسور العرضية من أجل الحفاظ على قذف طبيعي.

يرتبط بروتين cMyBP-C بالخيوط السميكة ويُثبّت رؤوس الميوسين في حالة عدم التنشيط. PDB: 8Q6T

تنظيم تفاعلات الأكتوميوسين

ينظم بروتين cMyBP-C تموضع الميوسين والأكتين للتفاعل، ويعمل كحلقة وصل لرؤوس الميوسين S1، مما يحد من حركتها. ينتج عن ذلك انخفاض في عدد الجسور المتقاطعة المتكونة، مما يعيق توليد القوة، وذلك بسبب تفاعل منطقة C1-M-C2 الطرفية N مع نطاق الميوسين S2. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] علاوة على ذلك، يساهم بروتين cMyBP-C في تنظيم انقباض عضلة القلب عند قصر طول الساركومير، وهو ضروري للاسترخاء الكامل في الانبساط. [ 23 ] [ 33 ]

التنظيم ما بعد الترجمة

تختلف تفاعلات بروتين cMyBP-C مع شركائه الرابطين باختلاف حالة تعديلاته بعد الترجمة . توجد ثلاثة مواقع فسفرة موصوفة بدقة على الأقل (Ser273 و282 و302؛ يشير الترقيم إلى تسلسل الفأر) في وحدة M من cMyBP-C، وتستهدفها كينازات البروتين بتسلسل هرمي. في حالته غير المفسفرة، يرتبط cMyBP-C بشكل أساسي بالميوسين S2 ويكبح تكوين الجسور العرضية، ولكن عند فسفرته استجابةً للتحفيز الأدرينالي بيتا عبر تنشيط كيناز البروتين المعتمد على cAMP ( PKA )، فإنه يفضل الارتباط بالأكتين، مما يسرع تكوين الجسور العرضية، ويعزز قوة الانقباض، ويحفز الاسترخاء. [ 34 ]

تشمل كينازات البروتين التي تم تحديدها حتى الآن لفسفرة cMyBP-C في النمط M: PKA ، [ 35 ] [ 36 ] [ 5 ] [ 37 ] [ 38 ]، وكيناز الكالسيوم / الكالمودولين المعتمد على الكالسيوم II ( CaMKII )، [ 39 ]، وكيناز الريبوسوم s6 (RSK)، [ 40 ] وكيناز البروتين D (PKD)، [ 41 ] [ 42 ] ، وكيناز البروتين C (PKC). [ 37 ] علاوة على ذلك، وُصف GSK3β ككيناز بروتين آخر لفسفرة cMyBP-C خارج نطاق M في موقع ارتباط الأكتين الغني بالبرولين والألانين عند Ser133 في عضلة القلب البشرية (Ser131 في الفأر). [ 43 ]

يُعدّ الفسفرة ضروريًا لوظيفة القلب الطبيعية واستقرار بروتين cMyBP-C، [ 44 ] [ 45 ] وتنخفض مستويات الفسفرة الإجمالية لبروتين cMyBP-C في حالات قصور القلب لدى الإنسان وفي التجارب المخبرية. [ 46 ] [ 47 ]

توجد تعديلات أخرى بعد الترجمة لبروتين cMyBP-C، والتي تحدث في جميع أنحاء البروتين ولم يتم تحديدها بشكل كامل بعد، مثل الأستلة، [ 48 ] والسيترولين ، [ 49 ] والغلوتاثيول، [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] والنيتروزيل ، [ 54 ] والكربنة . [ 55 ]

الأهمية السريرية

تُعد الطفرات المسببة للقص في جين MYBPC3 السبب الرئيسي لاعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM). [ 10 ]

حتى الآن، تم تحديد ما يقرب من 350 طفرة في جين MYBPC3 ، وتؤدي هذه الطفرات في معظمها إلى تقصير البروتين، وتغييرات في أطر القراءة، وظهور كودونات إنهاء مبكرة. [ 56 ] [ 57 ]

كشفت الدراسات الجينية عن تداخل كبير بين الأنماط الجينية والأنماط الظاهرية حيث يمكن أن تؤدي طفرات MYBPC3 إلى أشكال مختلفة من اعتلالات عضلة القلب، مثل اعتلال عضلة القلب المتوسع [ 58 ] واعتلال عضلة القلب غير المضغوطة في البطين الأيسر . [ 59 ]

في المرضى الذين يعانون من حالات معزولة أو عائلية من اعتلال عضلة القلب التوسعي، مثلت طفرات MYBPC3 ثاني أعلى عدد من الطفرات المعروفة. [ 58 ]

علاوة على ذلك، يوجد حذف في الإنترون بطول 25 زوجًا قاعديًا في جين MYBPC3 يؤدي إلى تقصير البروتين لدى 4% من سكان جنوب الهند، ويرتبط هذا الحذف بزيادة خطر الإصابة بفشل القلب. [ 60 ]

تم الإبلاغ عن طفرات MYBPC3 المؤسسة في أيسلندا وإيطاليا وهولندا واليابان وفرنسا وفنلندا، حيث تمثل نسبة كبيرة من حالات اعتلال عضلة القلب الضخامي. جميع هذه الطفرات مُقَطِّعة، مما ينتج عنه بروتين أقصر، يفتقر إلى وحدة M التنظيمية القابلة للفسفرة و/أو نطاقات الارتباط الرئيسية ببروتينات الساركومير الأخرى. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

تشير مجموعة من الأدلة إلى أن المرضى الذين لديهم أكثر من طفرة جينية واحدة غالبًا ما يُصابون بأعراض أكثر حدة، [ 68 ] وأن نسبة كبيرة من اعتلال عضلة القلب الضخامي الذي يبدأ في مرحلة الطفولة (14%) ناتجة عن متغيرات جينية مركبة. [ 69 ] وهذا يُشير إلى أن تأثير جرعة الجين قد يكون مسؤولاً عن ظهور الأعراض في سن مبكرة.

تم الإبلاغ عن 51 حالة من حالات التماثل الجيني أو التغاير الجيني المركب، ومعظمها يحمل طفرات مزدوجة في جين MYBPC3 تؤدي إلى تقصير البروتين، وترتبط باعتلال عضلة القلب الحاد، مما يؤدي إلى فشل القلب والوفاة خلال السنة الأولى من العمر. [ 70 ]

الآليات المرضية

لقد ساهم تحليل عينات عضلة القلب البشرية، ونقل الجينات في خطوط خلوية مختلفة، ونماذج حيوانية طبيعية أو معدلة وراثيًا، ومؤخرًا نمذجة المرض باستخدام خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات ( iPSC )، في فهمٍ عميق لكيفية تسبب طفرات MYBPC3 في تطور اعتلال عضلة القلب الوراثي. [ 71 ] [ 72 ] على الرغم من صعوبة الحصول على عينات عضلة القلب البشرية، فقد قدمت بعض الدراسات على الأقل أدلة على أن بروتينات cMyBP-C المبتورة، الناتجة عن طفرات MYBPC3 المسببة للبتر ، لا يمكن الكشف عنها في عينات المرضى البشرية بواسطة تحليل التلطيخ المناعي الغربي. [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] وقد تم تأكيد ذلك في فئران معدلة وراثيًا تحمل طفرة Mybpc3 مستهدفة غير متجانسة، [ 77 ] والتي تحمل التحول البشري c.772G>A (أي الطفرة المؤسسة في توسكانا [ 65 ]) . تشير هذه البيانات إلى أن قصور النسخة الواحدة هو الآلية المرضية الرئيسية للطفرات المسببة للقص غير المتجانسة. [ 78 ] [ 79 ] هناك مجموعة من الأدلة على أن الآليات التي تنظم التعبير عن الأليل الطافر تشمل تحلل mRNA بوساطة كودون التوقف ، ونظام اليوبيكويتين-البروتيازوم (UPS)، ومسار الالتهام الذاتي-الجسيمات الحالة بعد نقل جين MYBPC3 الطافر في خلايا عضلة القلب أو في الفئران في الجسم الحي . [ 80 ] [ 81 ] [ 77 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] على عكس القص تؤدي الطفرات، وخاصة طفرات الاستبدال، في معظم الحالات (على الرغم من صعوبة الكشف عنها بدقة)، إلى بروتينات cMyBP-C طافرة مستقرة، تندمج جزئيًا على الأقل في الساركومير، وقد تعمل كببتيدات سامة تؤثر على بنية و/أو وظيفة الساركومير . ولذلك، من المرجح أن تخضع الطفرات المتماثلة أو المركبة غير المتماثلة لتنظيم تفاضلي اعتمادًا على ما إذا كانت طفرات استبدال مزدوجة، أو طفرات اقتطاع مزدوجة، أو طفرات استبدال/اقتطاع مختلطة. تولد فئران Mybpc3 المعدلة وراثيًا والمستهدفة لجين Mybpc3، والتي تحاكي وراثيًا حالة اعتلال عضلة القلب الوليدي الحاد، بدون أعراض، ثم تُصاب بعد الولادة بفترة وجيزة بخلل انقباضي يتبعه تضخم قلبي (تعويضي).[ 85 ] [ 86 ] يؤدي التحول c.772G>A في الإنسان إلى انخفاض مستويات ثلاثة أنواع مختلفة من mRNAs الطافرةلـ Mybpc3و cMyBP-Cs في الفئران المتماثلة الزيجوت، مما يشير إلى أن مزيجًا منقصور النسخة الواحدةوتسمم الببتيد كآلية مرضية في الحالة المتماثلة الزيجوت. [ 77 ] بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن الجمع بين الإجهاد الخارجي (مثل الإجهاد العصبي الهرموني أو الشيخوخة)Mybpc3يُضعف نظام البروتيازوم في الفئران، [ 87 ] [ 88 ] كما انخفضت أنشطة البروتيازوم أيضًا لدى المرضى المصابين باعتلالعضلة القلب الضخاميأواعتلال عضلة القلب التوسعي. [ 89 ]

أظهرت العوارض العضلية القلبية أو الخلايا العضلية القلبية المُستخلصة من مرضى بشريين يحملون طفرة في جين MYBPC3 ، أو من فئران مُعدّلة وراثيًا (متغايرة الزيجوت ومتماثلة الزيجوت ) تحمل طفرة Mybpc3 ، حساسيةً أعلى للكالسيوم في الخيوط العضلية مقارنةً بالفئران الضابطة. [ 90 ] [ 76 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] وقد نجحت محاكاة المرض باستخدام تقنية الأنسجة القلبية المُهندسة ( EHT ) مع خلايا قلبية من فئران مُعدّلة وراثيًا (متغايرة الزيجوت ومتماثلة الزيجوت) تحمل طفرة Mybpc3 ، في إعادة إنتاج الملاحظات التي تم التوصل إليها في الدراسات البشرية والفأرية، والتي أظهرت انقباضات مُختصرة، وحساسية أكبر للكالسيوم الخارجي، واستجابات مُقوّية للتقلص العضلي أصغر لأدوية مختلفة ( مثل إيزوبرينالين ، وEMD 57033 ، وفيراباميل ) مقارنةً بالأنسجة القلبية المُهندسة الضابطة من النوع البري. [ 94 ] لذلك، تُعدّ الأنسجة القلبية المُهندسة مناسبة لمحاكاة النمط الظاهري للمرض وإعادة إنتاج التغيرات الوظيفية الموجودة في الفئران المصابة باعتلال عضلة القلب الضخامي . يُعدّ اشتقاق خلايا عضلة القلب من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSC) نظامًا جيدًا آخر لمحاكاة اعتلالات عضلة القلب في أطباق زراعة الخلايا . وقد أظهرت تقارير نماذج iPSC البشرية لاعتلالات عضلة القلب الساركوميرية تضخمًا خلويًا في معظم الحالات، [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] بما في ذلك حالة واحدة تحمل طفرة c.2995_3010del في جين MYBPC3 ، والتي أظهرت بالإضافة إلى التضخم، تباينًا انقباضيًا في وجود الإندوثيلين-1 . [ 98 ]

كهدف دوائي

بسبب انتقائيتها النسيجية وقدرتها على التعبير المستمر، تتمتع الفيروسات الغدية المرتبطة المؤتلفة (AAV) بإمكانات علاجية في علاج اعتلال عضلة القلب الوراثي الناتج عن طفرات جين MYBPC3. [ 99 ] وقد طُوّرت عدة مناهج استهدافية. [ 100 ] [ 101 ] أحدثها تقنية تحرير الجينوم لتصحيح الطفرات باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 . [ 102 ] يُستخدم نظام CRISPR/Cas9 ، الموجود طبيعيًا كجزء من الجهاز المناعي بدائيات النوى، لتصحيح الطفرات في جينوم الثدييات. [ 103 ] من خلال إحداث شقوق في الحمض النووي المزدوج وتوفير تسلسل الحمض النووي كقالب، يُمكن إصلاح الطفرات عن طريق إعادة التركيب المتماثل . لم يُقيّم هذا النهج بعد لطفرات جين MYBPC3 ، ولكنه يُمكن استخدامه لكل طفرة منفردة أو مجموعة من الطفرات، وبالتالي يُفضّل تطبيقه على طفرات MYBPC3 المؤسسة المتكررة .

تم تقييم استراتيجيات أخرى تستهدف الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي الطافر عن طريق حذف الإكسون و/أو الربط العابر للحمض النووي الريبوزي بوساطة الجسيم الرابط (SMaRT) لجين MYBPC3 . يمكن تحقيق حذف الإكسون باستخدام قليل النوكليوتيدات المضاد (AON) الذي يحجب تسلسلات مُحسِّن الربط الإكسوني، وبالتالي يمنع ارتباط آلية الربط، مما يؤدي إلى استبعاد الإكسون من الحمض النووي الريبوزي الرسول. [ 104 ] [ 105 ] يمكن تطبيق هذا النهج عندما يحافظ البروتين الناتج، الأقصر ولكنه مُترجم ضمن الإطار، على وظيفته. وقد تم إثبات مفهوم حذف الإكسون مؤخرًا في فئران متماثلة الزيجوت مُعدَّلة وراثيًا تستهدف جين Mybpc3 . [ 85 ] منع الإعطاء الجهازي لقليل النوكليوتيدات المضاد (AON) القائم على الفيروسات الغدية المرتبطة (AAV) لفئران حديثة الولادة مُعدَّلة وراثيًا تستهدف جين Mybpc3 كلاً من الخلل الانقباضي وتضخم البطين الأيسر، على الأقل طوال فترة الدراسة. [ 85 ] بالنسبة لجين MYBPC3 البشري ، يؤدي حذف 6 إكسونات مفردة أو 5 إكسونات مزدوجة باستخدام أوليغونوكليوتيدات محددة إلى إنتاج بروتينات cMyBP-C قصيرة ضمن الإطار المفتوح للقراءة، مما يسمح بالحفاظ على مواقع الفسفرة وتفاعل البروتين المهمة وظيفيًا. بهذه الطريقة، يمكن إزالة حوالي نصف الطفرات غير المترادفة أو الطفرات المسببة لقص الإكسونات/الإنترونات، بما في ذلك 35 طفرة في الإكسون 25. أما الاستراتيجية الأخرى التي تستهدف الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي الطافر فهي تقنية SMaRT. في هذه التقنية، يتم ربط جزيئين مُستنسخين بشكل مستقل، وهما الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي الطافر وجزيء الربط العلاجي قبل النسخ الذي يحمل التسلسل الطبيعي، معًا لإنتاج حمض نووي ريبوزي رسول كامل الطول مُصلح. [ 106 ] أُثبتت جدوى هذه الطريقة مؤخرًا في خلايا عضلة القلب المعزولة وفي الجسم الحي في قلب فئران معدلة وراثيًا تحمل جين Mybpc3 متماثل الزيجوت ، على الرغم من انخفاض كفاءة العملية وعدم كفاية كمية البروتين المُصلح لمنع تطور النمط الظاهري لمرض القلب. [ 86 ] من حيث المبدأ، تُعد استراتيجية SmART هذه أفضل من تخطي الإكسون أو تحرير الجينوم بتقنية CRISPR/Cas9، ولا تزال جذابة، لأن جزيئين فقط من جزيئات ما قبل الربط، يستهدفان الطرفين 5' و3' من mRNA الأولي لـ MYBPC3، يكفيان لتجاوز جميع طفرات MYBPC3 المرتبطة باعتلالات عضلة القلب، وبالتالي إصلاح mRNA.

يمنع نقل جين Mybpc3 كامل الطول بواسطة الفيروس الغدي المرتبط (AAV)، والمعروف باسم "استبدال الجين"، تطور تضخم عضلة القلب واختلال وظيفتها في فئران Mybpc3 المتماثلة الجينات والمعدلة وراثيًا، وذلك بشكل متناسب مع الجرعة . [ 107 ] وارتبط التعبير المتناسب مع الجرعة لجين Mybpc3 الخارجي بانخفاض مستوى جين Mybpc3 الطافر الداخلي . ومن المتوقع أن يؤدي التعبير الإضافي عن بروتين الساركومير إلى استبدال جزئي أو كلي لمستوى البروتين الداخلي في الساركومير، كما هو موضح في الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن بروتينات الساركومير. [ 71 ]

ملحوظات

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000134571 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000002100 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 غوتيل م، زوفاردي أ، فرايبورغ أ، لابيت س (مايو 1995). "مفاتيح الفسفرة الخاصة بالنظير القلبي لبروتين ربط الميوسين-C: مُعدِّل لانقباض القلب؟" . مجلة EMBO . 14 (9): 1952-1960 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x . PMC 398294. PMID 7744002 .  
  6. ↑ فوجيروس إف، ديليزويد إيه إل، فيزمان إم واي، شوارتز كيه، بيكمان جيه إس، كارير إل (1998). "يُعبَّر عن جين بروتين ربط الميوسين القلبي C بشكل خاص في القلب أثناء نمو الفئران والبشر" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 82 (1): 130-133 . doi : 10.1161/01.res.82.1.130 . PMID 9440712 . 
  7. ↑ كارير إل، هينجستنبرج سي، بيكمان جيه إس، غيشيني بي، دوفور سي، بيركوفيتشي جيه، وآخرون . (يوليو 1993). "تحديد موقع جين جديد لاعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي على الكروموسوم 11". علم الوراثة الطبيعية . 4 (3): 311-313 . doi : 10.1038/ng0793-311 . PMID 8358441. S2CID 7535967 .   
  8. ↑ بون جي، كارير إل، بيركوفيتشي جيه، كروود سي، ريتشارد بي، هينك بي، وآخرون . (ديسمبر 1995). " طفرة موقع مستقبل الربط لجين بروتين ربط الميوسين القلبي-C مرتبطة باعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي". علم الوراثة الطبيعية . 11 (4): 438-440 . doi : 10.1038/ng1295-438 . PMID 7493026. S2CID 11679535 .   
  9. ↑ واتكينز إتش، كونر دي، ثيرفيلدر إل، جارشو جيه إيه، ماكراي سي، ماكينا دبليو جيه، وآخرون . (ديسمبر 1995). " طفرات في جين بروتين ربط الميوسين القلبي-C على الكروموسوم 11 تسبب اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي". علم الوراثة الطبيعية . 11 (4): 434-437 . doi : 10.1038/ng1295-434 . PMID 7493025. S2CID 25615613 .   
  10. 1 2 أوليري تي إس، سنايدر جيه، سادايابان إس، داي إس إم، بريفيس إم جيه (فبراير 2019). "طفرات حذف جين MYBPC3 تُحسّن ميكانيكا انقباض الأكتوميوسين في اعتلال عضلة القلب الضخامي البشري" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 127 : 165-173 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2018.12.003 . PMC 6592272. PMID 30550750 .  
  11. ↑ كارير إل، بون جي، باهرند إي، يو بي، ريتشارد بي، نيل إف، وآخرون (مارس 1997). "تنظيم وتسلسل جين بروتين ربط الميوسين القلبي البشري C (MYBPC3) وتحديد الطفرات المتوقع أن تُنتج بروتينات مبتورة في اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي". مجلة أبحاث الدورة الدموية . 80 (3): 427-434 . doi : 10.1161/01.res.0000435859.24609.b3 . PMID 9048664 .  
  12. ↑ "معلومات البروتين - بروتين ربط الميوسين C، من النوع القلبي" . قاعدة بيانات أطلس بروتينات العضيات القلبية (COPaKB) . مركز البروتينات التابع للمعهد الوطني للقلب والرئة والدم في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2015 .
  13. ↑ زونغ، ن. س.، لي، هـ.، لام، م. ب.، خيمينيز، ر. س.، كيم، س. س.، وآخرون . (أكتوبر 2013). "دمج بيولوجيا وطب بروتينات القلب من خلال قاعدة معرفية متخصصة" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 113 (9): 1043-1053 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .   
  14. ↑ بينيت، ب.، كريغ، ر.، ستار، ر.، أوفر، ج. (ديسمبر 1986). " الموقع البنيوي الدقيق للبروتين C، والبروتين X، والبروتين H في عضلات الأرانب". مجلة أبحاث العضلات وحركة الخلايا . 7 (6): 550-567 . doi : 10.1007/bf01753571 . PMID 3543050. S2CID 855781 .  
  15. ↑ أوفر جي، موس سي، ستار آر (مارس 1973). "بروتين جديد من الخيوط السميكة للألياف العضلية الهيكلية للفقاريات. الاستخلاص والتنقية والتمييز". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 74 (4): 653-676 . doi : 10.1016/0022-2836(73)90055-7 . PMID 4269687 . 
  16. ↑ فرايبورغ أ، غوتيل م (يناير 1996). "خريطة جزيئية للتفاعلات بين التيتين وبروتين ربط الميوسين C. دلالات على تجميع الساركومير في اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 235 ( 1-2 ): 317-323 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.00317.x . PMID 8631348 . 
  17. ↑ شافر جيه إف، كينسلر آر دبليو، هاريس إس بي (مايو 2009). "يرتبط النمط C لبروتين ربط الميوسين بالأكتين F بطريقة حساسة للفسفرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (18): 12318-12327 . doi : 10.1074/jbc.M808850200 . PMC 2673300. PMID 19269976 .  
  18. ↑ واينغراد إس (مايو 1999). "بروتين ربط الميوسين القلبي C" . أبحاث الدورة الدموية . 84 (10): 1117-1126 . doi : 10.1161/01.res.84.10.1117 . PMID 10347086 . 
  19. ↑ كوريتز، ج. ف. (سبتمبر 1979). "تأثيرات البروتين C على بنية خيوط الميوسين الاصطناعية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 27 (3): 433-446 . Bibcode : 1979BpJ....27..433K . doi : 10.1016 / S0006-3495(79)85227-3 . PMC 1328598. PMID 263692 .  
  20. ↑ كولسون، ب. أ.، بيكياروفا، ت.، فيتزسيمونز، د. ب.، إيرفينغ، ت. س.، موس، ر. ل. (مارس 2007). "الإزاحة الشعاعية لجسور الميوسين المتقاطعة في عضلة قلب الفأر نتيجةً لاستئصال بروتين ربط الميوسين-ج" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 367 (1): 36-41 . doi : 10.1016 / j.jmb.2006.12.063 . PMC 1892277. PMID 17254601 .  
  21. 1 2 هاريس إس بي، بارتلي سي آر، هاكر تي إيه، ماكدونالد كيه إس، دوغلاس بي إس، غريسر إم إل، وآخرون . (مارس 2002). "اعتلال عضلة القلب الضخامي في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى بروتين ربط الميوسين القلبي-C" . أبحاث الدورة الدموية . 90 (5): 594-601 . doi : 10.1161/01.res.0000012222.70819.64 . PMID 11909824 .  
  22. 1 2 كارير إل، كنول آر، فينييه إن، كيلر دي آي، باوسيرو بي، برودون بي، وآخرون . (أغسطس 2004). "تضخم الحاجز غير المتناظر في فئران cMyBP-C غير المتجانسة" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 63 (2): 293-304 . doi : 10.1016/j.cardiores.2004.04.009 . PMID 15249187 .  
  23. 1 2 كازورلا أو، سزيلاجي إس، فينييه إن، سالازار جي، كرامر إي، فاسورت جي، وآخرون . (فبراير 2006). "تعديلات طول وبروتين كيناز أ في خلايا عضلة القلب لدى فئران تعاني من نقص بروتين ربط الميوسين القلبي سي" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 69 (2): 370-380 . doi : 10.1016/j.cardiores.2005.11.009 . PMID 16380103 .  
  24. ↑ بريكسون إس، فيتزسيمونز دي بي، بيريرا إل، هاكر تي، فالديفيا إتش، موس آر إل (أبريل 2007). "تتأثر القدرة الوظيفية للبطين الأيسر في الجسم الحي لدى فئران cMyBP-C المعدلة وراثيًا". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 292 (4): H1747–54. doi : 10.1152/ajpheart.01037.2006 . PMID 17122190 . 
  25. ↑ لوثر، ب.ك.، بينيت، ب.م.، كنوب، س.، كريغ، ر.، بادرون، ر.، هاريس، س.ب.، وآخرون . (ديسمبر 2008). "فهم تنظيم ودور بروتين ربط الميوسين C في العضلات المخططة الطبيعية من خلال المقارنة مع عضلة القلب المُعدلة وراثيًا لحذف جين MyBP-C" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 384 (1): 60-72 . doi : 10.1016/j.jmb.2008.09.013 . PMC 2593797. PMID 18817784 .   
  26. ↑ كورت إف إس، ماكدونالد كيه إس، هاريس إس بي، موس آر إل (أكتوبر 2003). "يزداد تقصير عضلة القلب تحت الحمل، وقوة النتاج، ومعدل إعادة بناء القوة مع تعطيل جين بروتين ربط الميوسين القلبي-C" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 93 (8): 752-758 . doi : 10.1161/01.RES.0000096363.85588.9A . PMID 14500336 . 
  27. ↑ بالمر بي إم، جورجاكوبولوس دي، جانسن بي إم، وانغ واي، ألبرت إن آر، بيلاردي دي إف، وآخرون . (مايو 2004). "دور بروتين ربط الميوسين القلبي C في الحفاظ على تصلب البطين الأيسر الانقباضي" . أبحاث الدورة الدموية . 94 (9): 1249-1255 . doi : 10.1161/01.RES.0000126898.95550.31 . PMID 15059932 .  
  28. ↑ ستيلزر، جيه إي، فيتزسيمونز، دي بي، موس، آر إل (يونيو 2006). "استئصال البروتين الرابط للميوسين-C يُسرّع من تطور القوة في عضلة قلب الفأر" . مجلة الفيزياء الحيوية . 90 (11): 4119-4127 . Bibcode : 2006BpJ....90.4119S . doi : 10.1529/biophysj.105.078147 . PMC 1459529. PMID 16513777 .  
  29. ↑ غروين م، غوتيل م (فبراير 1999). "الطفرات في بيتا-ميوسين S2 التي تسبب اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي (FHC) تلغي التفاعل مع المجال التنظيمي لبروتين ربط الميوسين-C". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 286 (3): 933-949 . doi : 10.1006/jmbi.1998.2522 . PMID 10024460 . 
  30. ↑ كونست جي، كريس كيه آر، غروين إم، أوتينويلر دي، غاوتيل إم، فينك آر إتش (2000). "بروتين ربط الميوسين C، منظم قوة يعتمد على الفسفرة في العضلات، يتحكم في ارتباط رؤوس الميوسين من خلال تفاعله مع الميوسين S2" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 86 (1): 51-58 . doi : 10.1161/01.res.86.1.51 . PMID 10625305 . 
  31. ↑ هاريس إس بي، روستكوفا إي، غاوتيل إم، موس آر إل (أكتوبر 2004). "ارتباط بروتين ربط الميوسين-C بالجزء الفرعي S2 من الميوسين يؤثر على الانقباضية بشكل مستقل عن آلية الربط" . أبحاث الدورة الدموية . 95 (9): 930-936 . doi : 10.1161/01.RES.0000147312.02673.56 . PMID 15472117 . 
  32. ↑ أبابو أ، غوتيل م، بفول م (مارس 2007). "تحليل موقع ارتباط الميوسين الطرفي N لبروتين ربط الميوسين القلبي البشري C. بنية وارتباط الميوسين بالنطاق C2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (12): 9204-9215 . doi : 10.1074/jbc.M610899200 . PMID 17192269 . 
  33. ↑ بولمان إل، كروجر آي، فينييه إن، شلوساريك إس، كرامر إي، كويرو سي، وآخرون . (أكتوبر 2007). "بروتين ربط الميوسين القلبي C ضروري للاسترخاء الكامل في خلايا عضلة القلب السليمة" . أبحاث الدورة الدموية . 101 (9): 928-938 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.107.158774 . PMID 17823372 .  
  34. ↑ موس آر إل، فيتزسيمونز دي بي، رالف جيه سي (يناير 2015). "ينظم بروتين MyBP-C القلبي معدل وقوة انقباض عضلة القلب لدى الثدييات" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 116 (1): 183-192 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.300561 . PMC 4283578. PMID 25552695 .  
  35. ↑ هارتزل إتش سي، تيتوس إل (فبراير 1982). "تأثيرات ناهضات الكولين والأدرينالين على فسفرة بروتين ليفي عضلي بوزن 165000 دالتون في عضلة القلب السليمة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 257 (4): 2111-2120 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)68153-6 . PMID 6276407 . 
  36. ↑ هارتزل إتش سي، جلاس دي بي (ديسمبر 1984). "فسفرة بروتين C لعضلة القلب النقي بواسطة كينازات البروتين النقية المعتمدة على cAMP والكينازات البروتينية الداخلية المعتمدة على الكالسيوم والكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 259 (24): 15587-15596 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)42588-9 . PMID 6549009 . 
  37. 1 2 محمد أ.س، ديغنام ج.د، شليندر ك.ك (أكتوبر 1998). "بروتين ربط الميوسين القلبي C (MyBP-C): تحديد مواقع فسفرة بروتين كيناز A وبروتين كيناز C". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 358 (2): 313-319 . doi : 10.1006/abbi.1998.0857 . PMID 9784245 . 
  38. ↑ ماكليلان، جي، وكوليكوفسكايا، آي، وواينغراد، إس (أغسطس 2001). "تغيرات في انقباض عضلة القلب مرتبطة بتغيرات فسفرة البروتين الرابط للميوسين C بوساطة الكالسيوم" . مجلة الفيزياء الحيوية . 81 (2): 1083-1092 . Bibcode : 2001BpJ....81.1083M . doi : 10.1016/ S0006-3495 (01)75765-7 . PMC 1301577. PMID 11463649 .  
  39. ↑ سادايابان إس، غوليك جيه، أوسينسكا إتش، بارفيلد دي، كويلو إف، أفكيران إم، وآخرون . (يوليو 2011). " وظيفة حاسمة لـ Ser-282 في فسفرة بروتين ربط الميوسين القلبي-C ووظيفة القلب" . أبحاث الدورة الدموية . 109 (2): 141-150 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.242560 . PMC 3132348. PMID 21597010 .   
  40. ↑ كويلو إف، باردسويل إس سي، هاوورث آر إس، إهلر إي، سادايابان إس، كينتيش جيه سي، وآخرون . (فبراير 2011). "دور جديد لكيناز S6 الريبوسومي p90 في تنظيم فسفرة خيوط عضلة القلب" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (7): 5300-5310 . doi : 10.1074 / jbc.M110.202713 . PMC 3037642. PMID 21148481 .   
  41. ↑ باردسويل إس سي، كويلو إف، رولاند إيه جيه، سادايابان إس، روبنز جيه، غوتيل إم، وآخرون . (فبراير 2010). "ركائز ساركوميرية متميزة مسؤولة عن تنظيم حساسية خيوط عضلة القلب للكالسيوم ودورة الجسور المتقاطعة بواسطة بروتين كيناز د" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (8): 5674-5682 . doi : 10.1074/jbc.M109.066456 . PMC 2820795. PMID 20018870 .   
  42. ↑ ديركس إي، كازورلا أو، شوينك آر دبليو، لورينزن-شميدت آي، سادايابان إس، فان لينت جيه، وآخرون . (أغسطس 2012). "يزيد بروتين كيناز د من أقصى توتر انقباض خلايا عضلة القلب المُنشط بالكالسيوم عن طريق فسفرة cMyBP-C-Ser315" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 303 (3): H323–31. doi : 10.1152/ajpheart.00749.2011 . PMC 6734090. PMID 22636676 .   
  43. ↑ كوستر دي دبليو، سيكويرا في، نجفي أ، بونتجي إن إم، وينكر بي جيه، ويتجاس-بالبيريندز إي آر، وآخرون (فبراير 2013). "يقوم GSK3β بفسفرة موقع تم تحديده حديثًا في المنطقة الغنية بالبرولين والألانين من البروتين C المرتبط بالميوسين القلبي، ويغير حركية دورة الجسور المتقاطعة في الإنسان: تقرير موجز" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 112 (4): 633-639 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.112.275602 . PMC 3595322. PMID 23277198 .   
  44. ↑ جوفيندان إس، ساركي جيه، جي إكس، سونداريسان إن آر، غوبتا إم بي، دي تومبي بي بي، وآخرون . (مايو 2012). "الخصائص المرضية للمنطقة الطرفية N لبروتين ربط الميوسين القلبي-C في المختبر" . مجلة أبحاث العضلات وحركة الخلايا . 33 (1): 17-30 . doi : 10.1007/s10974-012-9292- y . PMC 3368277. PMID 22527638 .   
  45. ↑ ويتايافانيتكول ن، آيت مو ي، كوستر د.و، خير الله ر.ج، ساركي ج، جوفيندان س، وآخرون . (مارس 2014). "يؤدي الجزء الطرفي N من البروتين C الرابط للميوسين القلبي (cMyBP-C) الناتج عن احتشاء عضلة القلب إلى إضعاف وظيفة الخيوط العضلية في عضلة القلب البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 289 (13): 8818-8827 . doi : 10.1074/jbc.M113.541128 . PMC 3979389. PMID 24509847 .   
  46. ↑ العرموش أ، بولمان ل، شلوساريك س، ستارباتي ج، يه ي هـ، ناتيل س، وآخرون . (أغسطس 2007). "انخفاض مستويات فسفرة البروتين الرابط للميوسين القلبي-C في قصور القلب البشري والتجريبي". مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 43 (2): 223-229 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2007.05.003 . PMID 17560599 .  
  47. ↑ كوبلاند أو، سادايابان إس، ميسر إيه إي، شتاينن جي جي، فان دير فيلدن جيه، مارستون إس بي (ديسمبر 2010). "تحليل فسفرة بروتين ربط الميوسين القلبي-C في عضلة القلب البشري". مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 49 (6): 1003-1011 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2010.09.007 . PMID 20850451 . 
  48. ↑ جي واي، ريباكوفا آي إن، شو كيو، موس آر إل (أغسطس 2009). "كشف التحليل الطيفي الكتلي عالي الدقة من الأعلى إلى الأسفل لبروتين ربط الميوسين القلبي C أن البتر يُغير حالة فسفرة البروتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (31): 12658-12663 . Bibcode : 2009PNAS..10612658G . doi : 10.1073 / pnas.0813369106 . PMC 2722289. PMID 19541641 .  
  49. ↑ فيرت-بوبر ج، سوكولوف ج (أغسطس 2014). " علم البروتينات الخاص بالسيترولين في أمراض القلب والأوعية الدموية". علم البروتينات. التطبيقات السريرية . 8 ( 7-8 ): 522-533 . doi : 10.1002/prca.201400013 . PMID 24946285. S2CID 7008319 .  
  50. ↑ برينان جيه بي، ميلر جيه آي، فولر دبليو، وايت آر، بيجوم إس، دان إم جيه، وآخرون . (فبراير 2006). "فائدة ثنائي كبريتيد N,N-بيوتينيل غلوتاثيون في دراسة غلوتاثيون البروتين S" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 5 (2): 215-225 . doi : 10.1074/mcp.M500212-MCP200 . PMID 16223748 .  
  51. ↑ لوفلوك، جيه دي، موناسكي، إم إم، جيونغ، إي إم، لاردين، إتش إيه، ليو، إتش، باتيل، بي جي، وآخرون . (مارس 2012). "يحسن الرانولازين خلل الانبساط القلبي من خلال تعديل حساسية خيوط الميوفيلامنت للكالسيوم" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 110 (6): 841-850 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.258251 . PMC 3314887. PMID 22343711 .   
  52. ↑ جيونغ إي إم، موناسكي إم إم، غو إل، تاغلييري دي إم، باتيل بي جي، ليو إتش، وآخرون . (مارس 2013). " يحسن رباعي هيدروبترين خلل الانبساط عن طريق عكس التغيرات في خصائص الخيوط العضلية" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 56 : 44-54 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2012.12.003 . PMC 3666585. PMID 23247392 .   
  53. ↑ باتيل بي جي، وايلدر تي، سولارو آر جيه (2013). "آلية تحكم جديدة في استجابة خيوط عضلة القلب للكالسيوم عن طريق إضافة الجلوتاثيون إلى مواقع محددة من بروتين ربط الميوسين C" . مجلة فرونتيرز إن فيزيولوجي . 4 336. doi : 10.3389/fphys.2013.00336 . PMC 3834529. PMID 24312057 .  
  54. ↑ كوهور إم جيه، أبونتي إيه إم، صن جيه، وانغ جي، مورفي إي، غوتشيك إم، وآخرون . (أبريل 2011). "توصيف مواقع النترزة المحتملة في عضلة القلب" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 300 (4): H1327–35. doi : 10.1152/ajpheart.00997.2010 . PMC 3075037. PMID 21278135 .   
  55. ↑ أريال ب، جيونغ ج، راو ف.أ. (فبراير 2014). "يُعزز الكربنة والتحلل الناجمان عن دوكسوروبيسين لبروتين ربط الميوسين القلبي C سمية القلب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (5): 2011-2016 . Bibcode : 2014PNAS..111.2011A . doi : 10.1073/pnas.1321783111 . PMC 3918758. PMID 24449919 .  
  56. ↑ هاريس إس بي، ليونز آر جي، بيزولد كيه إل (مارس 2011). "في قلب الحدث: طفرات مسببة لاعتلال عضلة القلب الضخامي في البروتينات الرابطة للميوسين في الخيوط السميكة" . أبحاث الدورة الدموية . 108 (6): 751-764 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670 . PMC 3076008. PMID 21415409 .  
  57. ↑ Behrens-Gawlik V, Mearini G, Gedicke-Hornung C, Richard P, Carrier L (فبراير 2014). "MYBPC3 في اعتلال عضلة القلب الضخامي: من تحديد الطفرة إلى التصحيح القائم على الحمض النووي الريبي". Pflugers Archiv . 466 (2): 215–223 . doi : 10.1007/s00424-013-1409-7 . PMID 24337823. S2CID 6625266 .  
  58. 1 2 هاس ج، فريز ك س، بيل ب، كلوس و، كيلر أ، نيتش ر، وآخرون . (مايو 2015). "أطلس علم الوراثة السريرية لاعتلال عضلة القلب التوسعي لدى الإنسان" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 36 (18): 1123-1135 . doi : 10.1093/eurheartj/ehu301 . hdl : 2183/19982 . PMID 25163546 .  
  59. ↑ بروبست إس، أوشلين إي، شولر بي، غروتمان إم، بوي بي، كنيرش دبليو، وآخرون . (أغسطس 2011). "طفرات جينات الساركومير في اعتلال عضلة القلب غير المضغوطة المعزولة في البطين الأيسر لا تتنبأ بالنمط الظاهري السريري" . سيركوليشن. علم الوراثة القلبية الوعائية . 4 (4): 367-374 . doi : 10.1161/CIRCGENETICS.110.959270 . PMID 21551322 .  
  60. ↑ دانداباني بي إس، سادايابان إس، شيويه واي، باول جي تي، راني دي إس، نالاري بي، وآخرون . (فبراير 2009). "متغير شائع لـ MYBPC3 (بروتين ربط الميوسين القلبي C) يرتبط باعتلال عضلة القلب في جنوب آسيا" . علم الوراثة الطبيعة . 41 (2): 187-191 . دوى : 10.1038 / ng.309 . بمك 2697598 . بميد 19151713 .   
  61. ↑ أدالستينسدوتير ب، تيكاكيريكول ب، مارون ب ج، بيرك م أ، غودبيارتسون د ف، هولم هـ، وآخرون . (سبتمبر 2014). "دراسة وطنية حول اعتلال عضلة القلب الضخامي في أيسلندا: دليل على وجود طفرة مؤسسة في جين MYBPC3" . سيركوليشن . 130 (14): 1158-1167 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011207 . PMID 25078086 .  
  62. ↑ كالوري سي، دي بورتولي إم، روموالدي سي، لورينزون إيه، أنجيليني إيه، باسو سي، وآخرون . (مايو 2015). "طفرة مؤسسة في جين MYBPC3 تؤدي إلى اعتلال عضلة القلب الضخامي مع ارتفاع خطر الموت المفاجئ بعد العقد الرابع من العمر". مجلة علم الوراثة الطبية . 52 (5): 338-347 . doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102923 . PMID 25740977. S2CID 35343228 .   
  63. ^ كريستيانز الأول، ناننبرغ إي، دويجيس د، جونغبلويد آر جيه، ميشيلز إم، بوستيما بي جي، وآخرون . (مايو 2010). "الطفرات المؤسسية لدى مرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي في هولندا" . مجلة القلب الهولندية . 18 (5): 248-254 . دوى : 10.1007 / bf03091771 . بمك 2871745 . بميد 20505798 .   
  64. ↑ كوبو تي، كيتاوكا إتش، أوكاوا إم، ماتسومورا واي، هيتومي إن، ياماساكي إن، وآخرون . (نوفمبر 2005). "إعادة تشكيل البطين الأيسر مدى الحياة في اعتلال عضلة القلب الضخامي الناجم عن طفرة حذف إزاحة إطار مؤسس في جين بروتين ربط الميوسين القلبي C لدى اليابانيين" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 46 (9): 1737-1743 . doi : 10.1016/j.jacc.2005.05.087 . PMID 16256878 .  
  65. 1 2 جيرولامي ف، أوليفوتو إ، باسيريني إ، زاخارا إ، نيستري س، ري ف، وآخرون . (أغسطس 2006). "استراتيجية فحص جزيئي تعتمد على جينات سلسلة الميوسين الثقيلة بيتا، وبروتين ربط الميوسين القلبي C، والتروبونين T لدى مرضى إيطاليين مصابين باعتلال عضلة القلب الضخامي". مجلة طب القلب والأوعية الدموية . 7 (8). هاجرستاون، ماريلاند: 601-607 . doi : 10.2459/01.JCM.0000237908.26377.d6 . PMID 16858239. S2CID 20926873 .   
  66. ↑ تيرلينك سي إتش، سيني إف، مالتي آر إي، ماجور-كراكاور دي، فيلمان إف، ميلات جي، وآخرون (2012). "طفرة في جين MYBPC3 البشري ظهرت قبل حوالي عشرة قرون تؤدي إلى اعتلال عضلة القلب الضخامي ذي بداية متأخرة، وتطور معتدل ، ولكن مع خطر الموت المفاجئ" . بي إم سي ميديكال جينيتكس . 13 105. doi : 10.1186/1471-2350-13-105 . PMC 3549277. PMID 23140321 .   
  67. ^ Jääskeläinen P، Miettenen R، Kärkkäinen P، Toivonen L، Laakso M، Kuusisto J (2004). "وراثة اعتلال عضلة القلب الضخامي في شرق فنلندا: عدد قليل من الطفرات المؤسسية ذات الأنماط الظاهرية الحميدة أو الوسيطة" . حوليات الطب . 36 (1): 23-32 . دوى : 10.1080/07853890310017161 . بميد 15000344 . S2CID 29985750 .  
  68. ↑ ريتشارد ب، شارون ب، كارير ل، ليدويل س، شياف ت، بيشيرو س، وآخرون . (مايو 2003). "اعتلال عضلة القلب الضخامي: توزيع جينات المرض، ونطاق الطفرات، وآثارها على استراتيجية التشخيص الجزيئي" . سيركوليشن . 107 (17): 2227-2232 . doi : 10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54 . PMID 12707239 .  
  69. ↑ موريتا هـ، ريم هـ ل، مينيسيس أ، ماكدونو ب، روبرتس أ إ، كوتشيرلاباتي ر، وآخرون . (مايو 2008). " الأسباب الوراثية المشتركة لتضخم عضلة القلب لدى الأطفال والبالغين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (18): 1899-1908 . doi : 10.1056/NEJMoa075463 . PMC 2752150. PMID 18403758 .   
  70. ↑ ويسلز إم دبليو، هيركرت جيه سي، فروهن-مولدر آي إم، دالينغهاوس إم، فان دن وينغارد إيه، دي كريجر آر آر، وآخرون . (أكتوبر 2014). "طفرات MYBPC3 المركبة غير المتجانسة أو المتجانسة المسببة لقص البروتين تسبب اعتلال عضلة القلب المميت مع سمات عدم انضغاط عضلة القلب وعيوب الحاجز" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 23 (7): 922-928 . doi : 10.1038/ejhg.2014.211 . PMC 4463499. PMID 25335496 .   
  71. 1 2 دانكر دي جيه، باكرز جيه، بروندل بي جيه، روبنز جيه، تارديف جيه سي، كارير إل (أبريل 2015). " نماذج حيوانية وحاسوبية لدراسة اعتلالات عضلة القلب الساركوميرية" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 105 (4): 439-448 . doi : 10.1093/cvr/cvv006 . PMC 4375391. PMID 25600962 .  
  72. ↑ إشنهاجن تي، مامري سي، كنولمان بي سي (أبريل 2015). "نمذجة اعتلالات عضلة القلب الساركوميرية في المختبر: من عينات قلب بشري إلى خلايا عضلة القلب المحفزة متعددة القدرات" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 105 (4): 424-438 . doi : 10.1093/cvr/cvv017 . PMC 4349163. PMID 25618410 .  
  73. ↑ روتباور وآخرون (يوليو 1997). "طفرة جديدة في موقع مانح الربط في جين البروتين C الرابط للميوسين القلبي في اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي. توصيف النسخة والبروتين القلبي" . مجلة التحقيقات السريرية . 100 (2): 475-482 . doi : 10.1172 / JCI119555 . PMC 508212. PMID 9218526 .   
  74. ↑ مولمان وآخرون (مارس 2000). "موقع مانح ربط مُستحدث في الإكسون 25 من جين MyBP-C مسؤول عن اعتلال عضلة القلب الضخامي الوراثي ذي النفاذية المرضية غير الكاملة" . سيركوليشن . 101 (12): 1396-1402 . doi : 10.1161/01.cir.101.12.1396 . PMID 10736283 .  
  75. ↑ مارستون إس، كوبلاند أو، جاك إيه، ليفيسي كيه، تسانغ في، ماكينا دبليو جيه، وآخرون (يوليو 2009). "أدلة من عينات استئصال عضلة القلب البشرية على أن طفرات MYBPC3 تسبب اعتلال عضلة القلب الضخامي من خلال قصور أحادي الصبغية" . أبحاث الدورة الدموية . 105 (3): 219-222 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.202440 . hdl : 10044/1/19192 . PMID 19574547 .  
  76. 1 2 فان دايك إس جيه، دويجيس دي، دوس ريميديوس سي، ميشيلز إم، لامرز جيه إم، واينغراد إس، وآخرون . (مارس 2009). "طفرات بروتين ربط الميوسين القلبي C واعتلال عضلة القلب الضخامي: قصور أحادي الصبغية، واضطراب الفسفرة، واختلال وظيفة خلايا عضلة القلب" . سيركوليشن . 119 (11): 1473-1483 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672 . PMID 19273718 .  
  77. 1 2 3 فينييه ن، شلوساريك س، فرايس ب، ميريني ج، كرامر إ، بوينتو هـ، وآخرون . (يوليو 2009). "ينظم تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة كودون التوقف المبكر ونظام اليوبيكويتين-بروتيازوم مستويات البروتين C المتحول المرتبط بالميوسين القلبي في الفئران المصابة باعتلال عضلة القلب" . أبحاث الدورة الدموية . 105 (3): 239-248 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.201251 . PMID 19590044 .  
  78. ↑ مارستون إس، كوبلاند أو، جيمليش ك، شلوساريك إس، كارير إل، كارير إل (مايو 2012). "كيف تُسبب طفرات MYBPC3 اعتلال عضلة القلب الضخامي؟". مجلة أبحاث العضلات وحركة الخلايا . 33 (1): 75-80 . doi : 10.1007/s10974-011-9268-3 . PMID 22057632. S2CID 10978237 .  
  79. ^ فان دير فيلدين جيه، هو سي واي، تارديف جي سي، أوليفوتو الأول، نولمان بي سي، كاريير إل (أبريل 2015). "أولويات البحث في اعتلال عضلة القلب الساركومي" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 105 (4): 449-456 . دوى : 10.1093/cvr/cvv019 . بمك 4375392 . بميد 25631582 .  
  80. ↑ ساريكاس أ، كارير ل، شينك س، دول د، فلافيني ج، ليندنبرغ ك س، وآخرون . (أبريل 2005). "اختلال نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم بسبب طفرات بروتين ربط الميوسين القلبي C المبتورة" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 66 (1): 33-44 . doi : 10.1016/j.cardiores.2005.01.004 . PMID 15769446 .  
  81. ↑ بحر الدين يو، موريسكي إتش، موريسكي تي، نينوميا إتش، هيغاكي كيه، نانبا إي، وآخرون . (ديسمبر 2008). "خلل في نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم ناتج عن طفرة خاطئة في بروتين ربط الميوسين القلبي C، ومرتبط بخلل في وظائف القلب في اعتلال عضلة القلب الضخامي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 384 (4): 896-907 . doi : 10.1016/j.jmb.2008.09.070 . PMID 18929575 .  
  82. ^ ميريني جي، شلوساريك إس، ويليس إم إس، كاريير إل (ديسمبر 2008). “نظام يوبيكويتين-بروتيزوم في خلل وظائف القلب”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1782 (12): 749-763 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2008.06.009 . بميد 18634872 . S2CID 14570410 .  
  83. ↑ كارير إل، شلوساريك إس، ويليس إم إس، إشنهاجن تي (يناير 2010). "نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم وتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة كودون التوقف في اعتلال عضلة القلب الضخامي" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 85 (2): 330-338 . doi : 10.1093/cvr/cvp247 . PMC 4023315. PMID 19617224 .  
  84. ↑ شلوساريك إس، فراي إن، كارير إل (يونيو 2014). "نظام اليوبيكويتين-بروتيازوم واعتلالات عضلة القلب الوراثية" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 71 : 25-31 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.12.016 . PMID 24380728 . 
  85. 1 2 3 جيديك-هورنونغ سي، بيرنز-غاوليك في، رايشمان إس، غيرتز بي، ستيمبل دي، واينبرغر إف، وآخرون . (يوليو 2013). "إنقاذ اعتلال عضلة القلب من خلال تخطي الإكسون بوساطة U7snRNA في فئران معدلة وراثيًا تستهدف جين Mybpc3" . مجلة EMBO للطب الجزيئي . 5 (7): 1128-1145 . doi : 10.1002/emmm.201202168 . PMC 3721478. PMID 23716398 .   
  86. 1 2 ميريني جي، ستيمبل دي، كرامر إي، غيرتز بي، برارين آي، جيديك-هورنونغ سي، وآخرون (2013). " إصلاح الحمض النووي الريبوزي المرسال Mybpc3 عن طريق الربط العابر 5' في نموذج فأري لاعتلال عضلة القلب الضخامي" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 2 (7) e102. doi : 10.1038/mtna.2013.31 . PMC 3731888. PMID 23820890 .   
  87. ↑ شلوساريك إس، إنجلمان دي آر، سلطان كيه آر، ساوير إم، إشنهاجن تي، كارير إل (يناير 2012). "أنظمة البروتين المعيبة في فئران Mybpc3 المستهدفة المصابة بتضخم القلب". البحوث الأساسية في أمراض القلب . 107 (1) 235. doi : 10.1007/s00395-011-0235-3 . PMID 22189562. S2CID 6472866 .  
  88. ↑ شلوساريك إس، شويرمان إف، غيرتز بي، ميريني جي، إشنهاجن تي، كارير إل (مايو 2012). "يكشف الإجهاد الأدرينالي عن تضخم الحاجز واختلال البروتيازوم في فئران معدلة وراثيًا غير متجانسة تستهدف جين Mybpc3" . مجلة أبحاث العضلات وحركة الخلايا . 33 (1): 5-15 . doi : 10.1007 / s10974-011-9273-6 . PMID 22076249. S2CID 17638722 .  
  89. ↑ بريدمور جيه إم، وانغ بي، ديفيس إف، بارتولون إس، ويستفال إم في، دايك دي بي، وآخرون . (مارس 2010). "خلل وظيفة البروتيازوم اليوبيكويتين في اعتلالات عضلة القلب الضخامية والمتوسعة لدى الإنسان" . سيركوليشن . 121 ( 8): 997-1004 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.904557 . PMC 2857348. PMID 20159828 .   
  90. ↑ ويت سي سي، جيرول بي، ديفيز إم جيه، سينتنر تي، لينكي دبليو إيه، ثيرفيلدر إل (فبراير 2001). "خصائص الانقباض المفرط لألياف عضلة القلب في نموذج فأر معدل وراثيًا لبروتين ربط الميوسين القلبي-C" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (7): 5353-5359 . doi : 10.1074/jbc.M008691200 . PMID 11096095 . 
  91. ↑ فرايس ب، واينبرغر ف، باردسويل إس سي، كويلو ف، فينييه ن، غيرتز ب، وآخرون (يونيو 2012). "زيادة حساسية خيوط الميوفيلامنت لأيونات الكالسيوم واختلال وظيفة الانبساط كنتائج مبكرة لطفرة Mybpc3 في فئران معدلة وراثيًا غير متجانسة الزيجوت" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 52 (6): 1299-1307 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2012.03.009 . PMC 3370652. PMID 22465693 .   
  92. ↑ فان ديك إس جيه، بالبيريندس إي آر، نجفي أ، ميشيلز إم، سادايابان إس، كاريير إل، وآخرون . (يناير 2012). "خلل وظيفي مقلص بغض النظر عن البروتين الطافر في اعتلال عضلة القلب الضخامي البشري مع وظيفة انقباضية طبيعية" . الدورة الدموية. سكتة قلبية . 5 (1): 36– 46. دوى : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.963702 . بميد 22178992 .  
  93. ↑ سيكويرا، في.، وينكر، ب. ج.، ناينكامب، ل. ل.، كوستر، د. و.، نجفي، أ.، ويتجاس-بالبيريندز، إ. ر.، وآخرون . (مايو 2013). "اضطراب التنشيط المعتمد على الطول في اعتلال عضلة القلب الضخامي البشري المصحوب بطفرات جينية ساركوميرية خاطئة" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 112 (11): 1491-1505 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.300436 . PMC 3675884. PMID 23508784 .   
  94. ↑ ستور أ، فريدريش ف.و، فلينر ف، غيرتز ب، إيدر أ، شاف س، وآخرون . (أكتوبر 2013). "تشوهات انقباضية واستجابة دوائية متغيرة في أنسجة القلب المُهندسة من فئران معدلة وراثيًا تستهدف جين Mybpc3" . مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 63 : 189-198 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.07.011 . PMID 23896226 .  
  95. ↑ جونغ جي، بيرنشتاين دي (يوليو 2014). "نمذجة اعتلالات عضلة القلب الوراثية باستخدام الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات" . خيارات العلاج الحالية في طب القلب والأوعية الدموية . 16 (7) 320. doi : 10.1007/s11936-014-0320-7 . PMC 4096486. PMID 24838688 .  
  96. ↑ لان ف، لي أ.س، ليانغ ب، سانشيز-فريير ف، نغوين ب.ك، وانغ ل، وآخرون . (يناير 2013). "خصائص غير طبيعية للتعامل مع الكالسيوم تكمن وراء مرض اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات الخاصة بالمريض" . خلية جذعية . 12 (1): 101-113 . doi : 10.1016/j.stem.2012.10.010 . PMC 3638033. PMID 23290139 .   
  97. ↑ هان إل، لي واي، تشاو جيه، كابلان إيه دي، لين بي، لي واي، وآخرون . (نوفمبر 2014). "دراسة اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي باستخدام الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات الخاصة بالمريض" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 104 (2): 258-269 . doi : 10.1093/cvr/cvu205 . PMC 4217687. PMID 25209314 .   
  98. 1 2 تاناكا أ، يواسا س، ميريني ج، إيغاشيرا ت، سيكي ت، كودايرا م، وآخرون . (ديسمبر 2014). "يحفز الإندوثيلين-1 اضطراب اللييفات العضلية وتغير متجه الانقباض في الخلايا العضلية القلبية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المحفزة لاعتلال عضلة القلب الضخامي" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 3 (6) e001263. doi : 10.1161/JAHA.114.001263 . PMC 4338713. PMID 25389285 .   
  99. ↑ زاكشينيا إس، زينتيلين إل، جياكا إم (مايو 2014). "ناقلات الفيروسات الغدية المرتبطة كأدوات علاجية وبحثية في الجهاز القلبي الوعائي" . أبحاث الدورة الدموية . 114 (11): 1827-1846 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.114.302331 . PMID 24855205 . 
  100. ↑ هاموند إس إم، وود إم جيه (مايو 2011). "العلاجات الجينية لأمراض التضفير الخاطئ للحمض النووي الريبوزي". اتجاهات في علم الوراثة . 27 (5): 196-205 . doi : 10.1016/j.tig.2011.02.004 . PMID 21497936 . 
  101. ↑ دودنا، جيه. إيه.، وشاربنتييه ، إي. (نوفمبر 2014). "تعديل الجينوم: الأفق الجديد لهندسة الجينوم باستخدام تقنية كريسبر-كاس9". مجلة ساينس . 346 (6213) 1258096. نيويورك، نيويورك. doi : 10.1126/science.1258096 . PMID 25430774. S2CID 6299381 .  
  102. ↑ هسو ، ب. د.، لاندر، إ. س.، تشانغ، ف. (يونيو 2014). "تطوير وتطبيقات تقنية كريسبر-كاس9 في هندسة الجينوم" . مجلة سيل . 157 (6): 1262-1278 . doi : 10.1016/j.cell.2014.05.010 . PMC 4343198. PMID 24906146 .  
  103. ↑ ران إف إيه، هسو بي دي، رايت جيه، أغاروالا في، سكوت دي إيه، تشانغ إف (نوفمبر 2013). " الهندسة الجينية باستخدام نظام CRISPR-Cas9" . بروتوكولات الطبيعة . 8 (11): 2281-2308 . doi : 10.1038/nprot.2013.143 . PMC 3969860. PMID 24157548 .  
  104. ↑ وودلي إل، فالكارسل جيه (أكتوبر 2002). "تنظيم التضفير البديل للرنا الرسول الأولي" . موجزات في علم الجينوم الوظيفي وعلم البروتينات . 1 (3): 266-277 . doi : 10.1093/bfgp/1.3.266 . PMID 15239893 . 
  105. ↑ غوينفال أ، فولين أ، فوجيروس ف، ليتورك ف، كابلان جيه سي، غارسيا ل، وآخرون . (ديسمبر 2004). "إنقاذ العضلات المصابة بالضمور من خلال تخطي الإكسون بوساطة الحمض النووي الريبوزي الصغير U7" . مجلة ساينس . 306 (5702). نيويورك، نيويورك: 1796-1799 . Bibcode : 2004Sci...306.1796G . doi : 10.1126/science.1104297 . PMID 15528407. S2CID 9359783 .   
  106. ↑ والي، في.، موراور، إي. إم.، باور، جيه. دبليو. (أغسطس 2012). "الوصل العابر بوساطة الجسيم الرابط: العلاج بالقص واللصق" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 132 (8): 1959-1966 . doi : 10.1038/jid.2012.101 . PMID 22495179 . 
  107. ↑ ميريني جي، ستيمبل دي، غيرتز بي، واينبرغر إف، كرامر إي، شلوساريك إس، وآخرون (2014). "العلاج الجيني Mybpc3 لاعتلال عضلة القلب الوليدي يُمكّن من الوقاية طويلة الأمد من المرض في الفئران" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 5515. Bibcode : 2014NatCo...5.5515M . doi : 10.1038/ncomms6515 . PMID 25463264 .  

للمزيد من القراءة