فيراباميل

فيراباميل ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مختلفة، ^{[ 1 ]} هو دواء من حاصرات قنوات الكالسيوم يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، والذبحة الصدرية (ألم الصدر الناتج عن عدم كفاية تدفق الدم إلى القلب)، وتسرع القلب فوق البطيني . ^{[ 9 ]} كما يُمكن استخدامه للوقاية من الصداع النصفي والصداع العنقودي . ^{[ 10 ] [ 11 ]} يُعطى عن طريق الفم أو عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، وانخفاض ضغط الدم ، والغثيان ، والإمساك . ^{[ 9 ]} وتشمل الآثار الجانبية الأخرى ردود الفعل التحسسية وآلام العضلات . ^{[ 12 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من بطء ضربات القلب أو قصور القلب . ^{[ 12 ]} يُعتقد أنه يُسبب مشاكل للجنين إذا استُخدم أثناء الحمل . ^{[ 2 ]} وهو ينتمي إلى عائلة حاصرات قنوات الكالسيوم غير ثنائية الهيدروبيريدين . ^{[ 9 ]}

تمت الموافقة على استخدام فيراباميل طبيًا في الولايات المتحدة عام 1981. ^{[ 9 ] [ 13 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 14 ]} يتوفر فيراباميل كدواء جنيس . ^{[ 9 ]} كما توجد منه تركيبات طويلة المفعول. ^{[ 12 ]} في عام 2023، كان فيراباميل الدواء رقم 177 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

يُستخدم فيراباميل للسيطرة على معدل ضربات القلب البطيني في تسرع القلب فوق البطيني (SVT) والوقاية من الصداع النصفي . ^{[ 17 ]}

يُستخدم فيراباميل أيضًا لعلاج الذبحة الصدرية (المستقرة المزمنة، أو الوعائية التشنجية، أو من نوع برينزميتال) ، والذبحة الصدرية غير المستقرة (المتصاعدة، أو ما قبل الاحتشاء)، وللوقاية من تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي (PSVT). ^{[ 18 ]}

يُعدّ فيراباميل مضادًا لاضطراب النظم من الفئة الرابعة، وهو أكثر فعالية من الديجوكسين في ضبط معدل ضربات البطين. ^{[ 19 ]} لا يُدرج فيراباميل كخيار أول لعلاج ارتفاع ضغط الدم وفقًا لتوصيات الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) في اللجنة الوطنية المشتركة الثامنة (JNC-8). ^{[ 20 ]} مع ذلك، يُمكن استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم إذا كان المريض يُعاني من الرجفان الأذيني أو أنواع أخرى من اضطراب النظم . ^{[ 17 ] [ 21 ]}

يُستخدم فيراباميل عن طريق الحقن داخل الشرايين لعلاج التشنج الوعائي الدماغي . ^{[ 22 ]} كما يُستخدم لعلاج الصداع العنقودي . ^{[ 23 ]} وتشير أدلة أولية إلى فعالية استخدام فيراباميل موضعياً لعلاج الورم الليفي الأخمصي . ^{[ 24 ]}

قد يُحسّن استخدام فيراباميل لدى مرضى السكري من النوع الأول حديثي التشخيص وظيفة خلايا بيتا في البنكرياس . في تحليل تجميعي نُشر عام 2023 ^{[ 25 ]} ، شمل بيانات من تجربتين عشوائيتين مضبوطتين (113 مريضًا مصابًا بالسكري من النوع الأول حديثي التشخيص)، تبيّن أن استخدام فيراباميل لمدة عام واحد يرتبط بارتفاع ملحوظ في مستويات الببتيد C ( مساحة تحت المنحنى) . ارتفاع مستويات الببتيد C يعني تحسّن إنتاج الأنسولين في البنكرياس ووظيفة خلايا بيتا. ^{[ 25 ]}

أُفيد بأن الفيراباميل فعال في العلاج قصير الأمد ^{[ 26 ]} وطويل الأمد للهوس والهوس الخفيف ^{[ 27 ]} . كما أن إضافة أكسيد المغنيسيوم إلى بروتوكول علاج الفيراباميل يعزز تأثيره المضاد للهوس ^{[ 28 ] .}

يُتجنب استخدام فيراباميل عمومًا لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل وظيفي حاد في البطين الأيسر، وانخفاض ضغط الدم ( ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 مم زئبق)، والصدمة القلبية ، وفرط الحساسية لفيراباميل. ^{[ 4 ]} كما يُمنع استخدامه لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية ، ووجود مسار إضافي في القلب كما هو الحال في متلازمة وولف-باركنسون-وايت . ^{[ 29 ] [ 4 ]} 

يُعدّ الإمساك أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للفيراباميل (7.3%). ورغم عدم دراسة الآلية الدقيقة التي يُسبب بها الفيراباميل الإمساك، فقد أُجريت دراسات لاستبعاد آليات العمل التي قد تُؤدي إلى هذا التأثير الجانبي. ووجدت دراسة أُجريت عام 1992 أن الفيراباميل يُسبب تأخيرًا في حركة القولون ، ولكنه لا يُؤثر على حركة الجزء العلوي من الجهاز الهضمي . ^{[ 30 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأخرى الدوخة (3.3%)، والغثيان (2.7%)، وانخفاض ضغط الدم (2.5%)، والصداع (2.2%). وتشمل الآثار الجانبية الأخرى التي تُلاحظ لدى أقل من 2% من السكان: الوذمة ، وفشل القلب الاحتقاني ، والوذمة الرئوية ، والإسهال ، والتعب ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، وضيق التنفس ، وبطء ضربات القلب ، وحصار الأذيني البطيني ، والطفح الجلدي ، واحمرار الوجه . ^{[ 4 ]} ومن المعروف أن فيراباميل، إلى جانب حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى، يُسبب تضخم اللثة . ^{[ 31 ]}

تتمثل آلية عمل فيراباميل في جميع الحالات في حجب قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد . ^{[ 4 ]} في علم الأدوية القلبية، تُصنف حاصرات قنوات الكالسيوم ضمن مضادات اضطراب النظم من الفئة الرابعة . ونظرًا لتركز قنوات الكالسيوم بشكل خاص في العقدة الجيبية الأذينية والعقدة الأذينية البطينية ، يمكن استخدام هذه الأدوية لتقليل توصيل النبضات عبر العقدة الأذينية البطينية، وبالتالي حماية البطينين من تسرع القلب الأذيني . تشمل الحالات المحددة التي تندرج تحت تعريف تسرع القلب الأذيني: الرجفان الأذيني ، والرفرفة الأذينية ، وتسرع القلب الأذيني متعدد البؤر ، وتسرع القلب فوق البطيني الانتيابي ، وغيرها. ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

يُعد الفيراباميل أيضًا من مثبطات قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية Kv . ^{[ 37 ]}

توجد قنوات الكالسيوم أيضًا في العضلات الملساء المبطنة للأوعية الدموية. تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم على توسيع الأوعية الدموية عن طريق إرخاء هذه العضلات الملساء. وقد أدى ذلك إلى استخدامها في علاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية . وينتج ألم الذبحة الصدرية عن نقص في إمداد القلب بالأكسجين.

تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم، مثل فيراباميل، على توسيع الأوعية الدموية التاجية ، مما يزيد من تدفق الدم والأكسجين إلى القلب. كما أنها تُسبب توسع الأوعية الدموية الطرفية الجهازية أيضًا، مما يُقلل من عبء العمل على القلب، وبالتالي يُقلل من استهلاك الأكسجين في عضلة القلب. ^{[ 4 ]}

يُمتص أكثر من 90% من فيراباميل عند تناوله عن طريق الفم، ^{[ 4 ]} ولكن نظرًا لارتفاع معدل استقلابه الأولي ، فإن توافره الحيوي أقل بكثير (10-35%). يرتبط 90% منه ببروتينات البلازما ، ويبلغ حجم توزيعه 3-5 لتر/كجم. يستغرق من ساعة إلى ساعتين للوصول إلى ذروة تركيزه في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم. ^{[ 4 ]} يُستقلب في الكبد إلى 12 مستقلبًا غير نشط على الأقل (مع أن أحد المستقلبات، نورفيراباميل، يحتفظ بنسبة 20% من فعالية الدواء الأصلي في توسيع الأوعية الدموية). يُطرح 70% من مستقلباته في البول و16% في البراز؛ بينما يُطرح 3-4% دون تغيير في البول. هذه علاقة غير خطية بين تركيزه في البلازما والجرعة. يبدأ مفعوله بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله عن طريق الفم، وبعد 3 إلى 5 دقائق من إعطائه وريديًا. ^{[ 6 ] [ 7 ]} يكون تأثيره ثنائي الطور أو ثلاثي الطور بعد الإعطاء الوريدي؛ ويبلغ نصف عمر الإطراح النهائي من ساعتين إلى ثماني ساعات. ^{[ 39 ]} يبلغ نصف عمر البلازما من ساعتين إلى ثماني ساعات بعد جرعة فموية واحدة، ومن أربع ساعات ونصف إلى اثنتي عشرة ساعة بعد جرعات فموية متعددة. لا يُزال عن طريق غسيل الكلى. يُفرز في حليب الأم. نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية لدى الرضع، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء إعطاء فيراباميل.

تُعدّ الالتصاقات داخل البطن شائعة لدى الأرانب بعد العمليات الجراحية. ويمكن إعطاء الفيراباميل بعد العملية الجراحية للأرانب التي تعرضت لإصابات في أعضاء البطن لمنع تكوّن هذه الالتصاقات. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]} ولم يُوثّق هذا التأثير في دراسة أخرى أُجريت على المهور. ^{[ 43 ]}

يثبط فيراباميل عائلة بروتينات ناقلة ATP-binding cassette (ABC) الموجودة في الخلايا الجذعية، وقد تم استخدامه لدراسة الخلايا الجذعية السرطانية (CSC) داخل سرطانات الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. ^{[ 44 ]}

يُستخدم فيراباميل أيضًا في بيولوجيا الخلية كمثبط لبروتينات مضخات طرد الأدوية ، مثل بروتين P-glycoprotein وبروتينات ناقلة ABC الأخرى. ^{[ 45 ] [ 44 ]} يُعدّ هذا مفيدًا، إذ تُفرط العديد من سلالات الخلايا السرطانية في التعبير عن مضخات طرد الأدوية، مما يحدّ من فعالية الأدوية السامة للخلايا أو العلامات الفلورية . كما يُستخدم في فرز الخلايا الفلوري لتحديد محتوى الحمض النووي ، لأنه يمنع طرد مجموعة متنوعة من الفلوروفورات المرتبطة بالحمض النووي، مثل Hoechst 33342. ويمكن استخدام فيراباميل الموسوم إشعاعيًا والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لقياس وظيفة بروتين P-glycoprotein.