إيزوبرينالين

إيزوبرينالين ، المعروف أيضاً باسم إيزوبروتيرينول ويُباع تحت الاسم التجاري إيزوبريل، من بين أسماء أخرى، هو دواء محاكي للجهاز العصبي الودي يُستخدم في علاج بطء القلب الحاد ، وحصار القلب ، ونادراً لعلاج الربو ، بالإضافة إلى استخدامات أخرى. ^{[ 9 ]} يُستخدم عن طريق الحقن في الوريد أو العضل أو الدهون أو القلب ، أو عن طريق الاستنشاق ، وفي السابق كان يُعطى تحت اللسان أو في المستقيم . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

_{تشمل الآثار} الجانبية للإيزوبرينالين تسارع ضربات القلب ، وخفقان القلب ، واضطراب النظم القلبي ، وغيرها. ^{[ 9 ]} يُعد الإيزوبرينالين ناهضًا انتقائيًا لمستقبلات بيتا الأدرينالية ، بما في ذلك مستقبلات بيتا ₁ وبيتا 2 الأدرينالية . ^{[ 9 ]} من خلال تنشيط هذه المستقبلات ، يزيد من معدل ضربات القلب وقوة انقباضاته . ^{[ 10 ]} كيميائيًا، الإيزوبرينالين هو كاتيكولامين اصطناعي ، وهو نظير N- أيزوبروبيل للنورإبينفرين ( النورأدرينالين ) والإبينفرين (الأدرينالين). ^{[ 11 ] [ 3 ] [ 12 ] [ 13 ]}

كان الإيزوبرينالين من أوائل الأمينات المحاكية للودي المصنعة، وكان أول ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية . ^{[ 7 ] [ 14 ]} اكتُشف الدواء عام 1940 ^{[ 5 ]} وطُرح للاستخدام الطبي عام 1947. ^{[ 15 ]}

يُستخدم الإيزوبرينالين لعلاج الحصار القلبي ونوبات متلازمة آدمز-ستوكس غير الناجمة عن تسرع القلب البطيني أو الرجفان البطيني ، وفي حالات توقف القلب الطارئة لحين إعطاء الصدمة الكهربائية ، ولعلاج التشنج القصبي الذي يحدث أثناء التخدير ، وكعلاج مساعد في حالات الصدمة الناتجة عن نقص حجم الدم ، والصدمة الإنتانية ، وانخفاض النتاج القلبي ( نقص التروية )، وقصور القلب الاحتقاني ، والصدمة القلبية . ^{[ 9 ]} كما يُستخدم للوقاية من تورساد دي بوينت لدى المرضى الذين يعانون من فترة QT طويلة مقاومة للمغنيسيوم ، ولعلاج المرضى الذين يعانون من تورساد دي بوينت متقطع مقاوم للعلاج بالمغنيسيوم . ^{[ 16 ]} يُستخدم الإيزوبرينالين في التدبير العلاجي الحاد لبطء القلب، ولكنه لا يُستخدم في العلاج المزمن لبطء القلب. ^{[ 17 ]}

تاريخياً، استُخدم لعلاج الربو عبر أجهزة الاستنشاق المُقنّنة أو أجهزة التبخير؛ كما كان متوفراً أيضاً في تركيبات تحت اللسان، وفموية، ووريدية، وعضلية. ^{[ 15 ]} توصي لجنة خبراء البرنامج الوطني الأمريكي للتثقيف والوقاية من الربو بعدم استخدامه كجهاز تبخير لعلاج تضيق القصبات الحاد . ^{[ 18 ]}

لا ينبغي استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من تسرع القلب (إلا في ظروف خاصة)، ^{[ 19 ]} أو تسرع القلب أو الحصار القلبي الناتج عن التسمم بالديجيتاليس ، أو اضطرابات نظم القلب البطينية التي تتطلب علاجًا مقويًا للقلب ، أو مع الذبحة الصدرية . ^{[ 9 ]}

قد تشمل الآثار الجانبية للإيزوبرينالين العصبية ، والصداع ، والدوخة ، والغثيان ، وتشوش الرؤية ، وتسرع القلب ، والخفقان ، والذبحة الصدرية ، ونوبات آدمز-ستوكس ، والوذمة الرئوية، وارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض ضغط الدم ، واضطراب نظم القلب البطيني ، وتسرع نظم القلب ، وصعوبة التنفس ، والتعرق ، ورعشة خفيفة ، والضعف ، واحمرار الوجه ، وشحوب الجلد . ^{[ 9 ]} وقد ورد أن الإيزوبرينالين يسبب مقاومة الأنسولين مما يؤدي إلى الحماض الكيتوني السكري . ^{[ 20 ]}

قد تؤدي الجرعة الزائدة من الإيزوبرينالين إلى آثار تشمل تسرع القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والخفقان ، والذبحة الصدرية ، وانخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، ونخر عضلة القلب . ^{[ 3 ] [ 9 ]}

الإيزوبرينالين، المعروف أيضاً باسم N- إيزوبروبيل-3،4،β-ثلاثي هيدروكسي فينيل إيثيل أمين أو N- إيزوبروبيل نورإبينفرين ، هو فينيل إيثيل أمين مُستبدل ومشتق اصطناعي من الكاتيكولامين . ^{[ 11 ] [ 3 ] [ 12 ] [ 9 ]} وهو نظير N- إيزوبروبيل للنورإبينفرين (3،4،β-ثلاثي هيدروكسي فينيل إيثيل أمين) ^{والإبينفرين} ( 3،4،β-ثلاثي هيدروكسي- N- ميثيل فينيل إيثيل أمين). ^{[ 11} ] ^{[ 13 ]}

الإيزوبرينالين مركب جزيئي صغير صيغته الجزيئية C11H17NO3 ووزنه الجزيئي 211.26 غ/مول. ^[ ₁₁ ^{] [ 3} ] ^{[ 12 ] [ 9} _] وهو مركب محب للماء ^{[ 29 ] بقيمة لوغاريتمية} متوقعة لمعامل التوزيع ( log P) _تتراوح ^بين -0.6 و0.25. ^{[ 11 ] [ 3 ] [ 12 ] وللمقارنة، فإن القيم التجريبية لمعامل التوزيع (log P )} للإبينفرين والنورإبينفرين هي -1.37 و-1.24 على التوالي. ^{[ 33 ] [ 34 ]} 

يُستخدم الإيزوبرينالين صيدلانياً على شكل أملاح الهيدروكلوريد والكبريتات . ^{[ 1 ]} كما يُستخدم أيضاً ، ولكن بدرجة أقل بكثير، كقاعدة حرة . ^{[ 1 ]}

الإيزوبرينالين هو مزيج راسيمي من متماثلين ضوئيين، أحدهما يساري الدوران والآخر يميني الدوران . ^{[ 11 ] [ 3 ] [ 12 ]} يُعرف المتماثل الضوئي اليساري الدوران أو ( R ) للإيزوبرينالين باسم ليفيسوبرينالين ( INN Tooltip الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، ولكنه لم يُطرح في الأسواق قط. ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}

تشمل النظائر الاصطناعية القريبة من الإيزوبرينالين الأربوتامين ، وثنائي كلورو الإيزوبرينالين (ثنائي كلورو الإيزوبروتيرينول)، والهيكسوبرينالين ، والإيزويثارين (ألفا-إيثيل إيزوبرينالين)، والأورسيبرينالين (ميتابروتيرينول؛ وهو متماثل موضعي للإيزوبرينالين)، والبرينالتيرول ، والبروكاتيرول ، والسوتيرينول (3-ميثان سلفوناميديل إيزوبرينالين)، من بين أمور أخرى. ^{[ 5 ]}

اكتُشف الإيزوبرينالين عام 1940 ^{[ 5 ]} وطُوّر في أربعينيات القرن العشرين. ^{[ 7 ]} وحصل على الموافقة للاستخدام الطبي لأول مرة عام 1947 في الولايات المتحدة. ^{[ 15 ]} كان الإيزوبرينالين من أوائل الأمينات المحاكية للودي الاصطناعية ، وأول ناهض انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية ، وأول عامل رئيسي محاكي للودي خالٍ من التأثيرات الرافعة للضغط . ^{[ 7 ] [ 14 ]}

بين عامي 1963 و1968، شهدت إنجلترا وويلز واسكتلندا وأيرلندا وأستراليا ونيوزيلندا ارتفاعًا في عدد الوفيات بين مستخدمي الإيزوبرينالين لعلاج الربو. ويُعزى ذلك إلى جرعات زائدة غير مقصودة ، حيث كانت أجهزة الاستنشاق المُصنّعة في تلك المناطق تُطلق جرعةً تفوق بخمسة أضعاف الجرعة التي تُطلقها أجهزة الاستنشاق المُصنّعة في الولايات المتحدة وكندا، حيث لم تُسجّل أي وفيات. ^{[ 38 ] [ 39 ]}

أدى قصر مدة تأثير الإيزوبرينالين وضعف فعاليته عند تناوله عن طريق الفم إلى تطوير الأورسيبرينالين (ميتابروترينول) الذي يتميز بمفعوله الأطول وفعاليته عند تناوله عن طريق الفم. ^{[ 40 ] [ 7 ]}