ميباكرين

الميباكرين ، المعروف أيضاً باسم الكويناكراين أو بالأسماء التجارية أتابرين أو أتبرين ، هو دواء له استخدامات متعددة. وهو من مشتقات الكلوروكين والميفلوكين . على الرغم من توفره في الصيدليات التي تُحضّر الأدوية ، إلا أنه اعتباراً من أغسطس 2020، لم تكن التركيبات المعتمدة منه متوفرة في الولايات المتحدة. [ 1 ]

الاستخدامات الطبية

لم يتناول هؤلاء الرجال دواء أتابرين ؛ تم تعليق هذه اللافتة في مستشفى المحطة 363 في بابوا غينيا الجديدة خلال الحرب العالمية الثانية

تتمثل الاستخدامات الرئيسية للميباكرين في كونه مضادًا للأوليات ، ومضادًا للروماتيزم ، وعاملًا مُصلِّبًا داخل الجنبة . [ 2 ]

يُستخدم الميباكرين خارج نطاق الاستخدام المعتمد كعامل مضاد للميكروبات أساسي لعلاج المرضى المصابين بداء الجيارديات المقاوم للميترونيدازول ، وكذلك المرضى الذين لا ينبغي لهم تناول الميترونيدازول أو لا يتحملونه. وقد يتطلب داء الجيارديات ذو المقاومة العالية للأدوية استخدام مزيج من الميباكرين والميترونيدازول للشفاء. [ 2 ]

يُستخدم الميباكرين أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية ، [ 3 ] وهو مُشار إليه في علاج مظاهر الذئبة القرصية وتحت الجلدية، وخاصة في المرضى غير القادرين على تناول هيدروكسي كلوروكين . [ 2 ]

يُستخدم كعامل مُصلِّب للوقاية من استرواح الصدر لدى المرضى المعرضين لخطر كبير لتكرار الإصابة، مثل المصابين بالتليف الكيسي. [ 2 ]

لا يُعدّ الميباكرين الخيار الأمثل نظرًا لشيوع آثاره الجانبية، بما في ذلك الذهان التسممي ، واحتمالية تسببه بأضرار دائمة. راجع الميفلوكين لمزيد من المعلومات.

إضافةً إلى التطبيقات الطبية، يُعدّ الميباكرين أداة بحثية فعّالة في المختبر للتصوير الفلوري للخلايا، وخاصة الصفائح الدموية. الميباكرين صبغة فلورية خضراء تمتصها معظم الخلايا. تخزن الصفائح الدموية الميباكرين في حبيبات كثيفة. [ 4 ]

الآلية

آلية عمله ضد الأوليات غير مؤكدة، ولكن يُعتقد أنه يؤثر على غشاء الخلية الأولية . ومن المعروف أنه يعمل كمثبط لإنزيم ناقل ميثيل الهيستامين N. كما أنه يثبط عامل النسخ NF-κB وينشط البروتين p53 .

تاريخ

مضاد للأوليات

ملصق أتابرين والبعوض

تمت الموافقة على دواء ميباكرين في البداية في ثلاثينيات القرن العشرين كدواء مضاد للملاريا . وقد استخدم على نطاق واسع خلال الحرب العالمية الثانية من قبل قوات الحلفاء التي كانت تقاتل في شمال إفريقيا والشرق الأقصى للوقاية من الملاريا. [ 5 ]

تمت الموافقة على هذا المضاد للأوليات أيضًا لعلاج داء الجيارديات ( طفيلي معوي[ 6 ] وتم البحث فيه كمثبط للفوسفوليباز A2 .

قام العلماء في شركة باير في ألمانيا بتخليق الميباكرين لأول مرة في عام 1931. وكان هذا المنتج أحد البدائل الاصطناعية الأولى للكينين على الرغم من أنه تم استبداله لاحقًا بالكلوروكين .

مضادات الديدان

بالإضافة إلى ذلك، فقد تم استخدامه لعلاج عدوى الديدان الشريطية . [ 7 ]

مرض كروتزفيلد-جاكوب

ثبت أن الميباكرين يرتبط ببروتين البريون ويمنع تكوّن تجمعات البريون في المختبر ، [ 8 ] وتُجرى حاليًا تجارب سريرية كاملة لاستخدامه كعلاج لمرض كروتزفيلد-جاكوب في المملكة المتحدة والولايات المتحدة . وأفادت تجارب صغيرة في اليابان بتحسن حالة المرضى المصابين بالمرض، [ 9 ] على الرغم من أن تقارير أخرى لم تُظهر أي تأثير يُذكر، [10] كما لم يُظهر علاج داء الخرف في الفئران والأغنام أي تأثير . [ 11 ] [ 12 ] تشمل الأسباب المحتملة لعدم وجود تأثير في الجسم الحي عدم كفاءة اختراق الحاجز الدموي الدماغي، بالإضافة إلى وجود بروتينات بريون مقاومة للأدوية يزداد عددها عند اختيارها عن طريق العلاج بالميباكرين. [ 13 ]

التعقيم غير الجراحي للنساء

تمت دراسة استخدام الميباكرين للتعقيم غير الجراحي للنساء. أشار التقرير الأول عن هذه الطريقة إلى معدل فشل بلغ 3.1% خلال السنة الأولى. [ 14 ] ومع ذلك، ورغم وجود العديد من الدراسات السريرية حول استخدام الميباكرين في تعقيم النساء، لم تُنشر حتى الآن أي تجارب عشوائية مضبوطة، ولا يزال هناك جدل حول استخدامه. [ 2 ]

تُدخل حبيبات الميباكرين عبر عنق الرحم إلى تجويف الرحم باستخدام أداة إدخال مُجهزة مسبقًا، على غرار طريقة إدخال اللولب الرحمي . يُجرى هذا الإجراء مرتين، الأولى في مرحلة التكاثر، بعد 6 إلى 12 يومًا من اليوم الأول للدورة الشهرية، والثانية بعد شهر. يؤدي تأثير الأدوية المُصلِّب عند نقطة اتصال الرحم بقناتي فالوب (حيث تدخل قناتا فالوب إلى الرحم) إلى تكوّن نسيج ندبي خلال ستة أسابيع، مما يؤدي إلى إغلاق القناتين نهائيًا.

في الولايات المتحدة، خضعت هذه الطريقة للمرحلة الأولى من التجارب السريرية. وقد أعفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من إجراء المرحلة الثانية من التجارب السريرية نظرًا لتوافر بيانات واسعة النطاق تتعلق باستخدامات أخرى للميباكرين. وتتمثل الخطوة التالية في عملية موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في إجراء المرحلة الثالثة من التجارب السريرية واسعة النطاق متعددة المراكز. وتُستخدم هذه الطريقة حاليًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد .

تشير العديد من الدراسات التي خضعت لمراجعة الأقران إلى أن التعقيم بالميباكرين (QS) [ 15 ] قد يكون أكثر أمانًا من التعقيم الجراحي . [ 16 ] [ 17 ] ومع ذلك، في عام 1998، حظرت المحكمة العليا في الهند استيراد أو استخدام هذا الدواء، استنادًا إلى تقارير تفيد بأنه قد يسبب السرطان أو الحمل خارج الرحم . [ 18 ]

صبغة للبشرة

خلال الحرب العالمية الثانية، قام عملاء أمريكيون من أصل قوقازي شاركوا في أنشطة منظمة التعاون الصيني الأمريكي خلال الحرب الصينية اليابانية الثانية بتفتيح بشرتهم باستخدام أقراص الميباكرين من أجل الاندماج بشكل أفضل مع السكان الصينيين الأصليين. [ 19 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. "نقص الكويناكراين وما تفعله الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم حيال ذلك" . 13 مارس 2019 [8 فبراير 2019] . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2020 .
  2. 1 2 3 4 5 Drugs.com: كويناكرين. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2009.
  3. توبي إي، كيسيل أ، روزنر آي، روزنباوم إم، باران دي، شوينفيلد واي (2006). "انخفاض مستويات عامل تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية في المصل بعد إضافة الكويناكراين كعلاج إضافي في الذئبة الحمامية الجهازية" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 63 (4): 299-303 . doi : 10.1111/j.1365-3083.2006.01737.x . PMID 16623930 . 
  4. وول، جيه إي، بويجس-ويلتس، إم، أرنولد، جيه تي، وآخرون (1995). "فحص التدفق الخلوي باستخدام الميباكرين لدراسة امتصاص وإطلاق محتويات الحبيبات الكثيفة للصفائح الدموية". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 89 (2): 380-385 . doi : 10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x . PMID 7873389. S2CID 24132625 .   
  5. بيرد، جيه كيه (2011). "مقاومة الكلوروكين تُزعزع استقرار علاجات الملاريا المتصورة النشيطة" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 55 (5): 1827-1830 . doi : 10.1128/aac.01296-10 . PMC 3088196. PMID 21383088 .  
  6. كانيتي ر، إسكوبيدو أ.أ، غونزاليس م.إ، ألميرال ب (2006). "دراسة سريرية عشوائية للعلاج لمدة خمسة أيام بالميبيندازول مقارنةً بالكيناكراين في علاج داء الجيارديات المصحوب بأعراض لدى الأطفال" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 12 (39): 6366-70 . doi : 10.3748/wjg.v12.i39.6366 . PMC 4088148. PMID 17072963 .  
  7. "كويناكراين" في قاموس دورلاند الطبي
  8. دوه-أورا ك، إيواكي ت، كوجي ب (مايو 2000). "العوامل الليزوزومية ومثبطات بروتياز السيستين تثبط تراكم بروتين البريون المرتبط بمرض الخرف" . مجلة علم الفيروسات . 74 (10): 4894-4897 . doi : 10.1128/JVI.74.10.4894-4897.2000 . PMC 112015. PMID 10775631 .  
  9. كوباياشي واي، هيراتا كيه، تاناكا إتش، يامادا تي (يوليو 2003). "[إعطاء الكويناكراين لمريض مصاب بداء كروتزفيلد-جاكوب خضع لعملية ترقيع للأم الجافية من متبرع متوفى - تقييم تخطيط كهربية الدماغ]". رينشو شينكيجاكو . 43 (7): 403-408 . PMID 14582366 . 
  10. هايك إس، براندل جيه، سالومون دي، سازدوفيتش في، ديلاسنيري-لوبيتر إن، لابلانش جيه، فوشو بي، سوبيري سي، بوهير إي، بيلورجي سي، هاو جيه، ألبيروفيتش إيه (28 ديسمبر 2004). "الاستخدام الرحيم للكويناكرين في مرض كروتزفيلد-جاكوب لا يُظهر تأثيرات ذات دلالة إحصائية". علم الأعصاب . 63 (12): 2413-2415 . doi : 10.1212/01.wnl.0000148596.15681.4d . PMID 15623716. S2CID 37534686 .  
  11. باريت أ، تاغليافيني إف، فورلوني جي، باتي سي، سلمونا إم، كولومبو إل، دي لويجي أ، ليميدو إل، سواردي إس، روسي جي، أوفري إف، أدجو ك، ساليس ن، ويليامز أ، لاسميزاس سي، ديليس جي (أغسطس 2003). "تقييم علاج الكيناكرين لأمراض البريون" . جي فيرول . 77 (15): 8462– 9. دوى : 10.1128/JVI.77.15.8462-8469.2003 . بمك 165262 . بميد 12857915 .  
  12. غايرارد، ف.، بيكارد-هاجن، ن.، فيغي، س.، لاروت، ف.، أندريوليتي، أ.، توتان، ب. (فبراير 2005). " تفسير دوائي محتمل لفشل الكويناكراين في علاج أمراض البريون: دراسات حركية دوائية في نموذج حيواني لمرض سكرابي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 144 (3): 386-393 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706072 . PMC 1576015. PMID 15655516 .  - خلاصة
  13. غائم مقامي س، آهن م، ليسارد ب، جايلز ك، ليغنام ج، وآخرون (نوفمبر 2009). مابوت ن (محرر). " العلاج المستمر بالكويناكرين يؤدي إلى تكوين بريونات مقاومة للأدوية" . مجلة PLOS للأمراض . 5 (11): 2413-2415 . doi : 10.1371/journal.ppat.1000673 . PMC 2777304. PMID 19956709 .   
  14. زيبر جيه، كول إل بي، جولدسميث إيه، ويلر آر، ريفيرا إم (1980). "حبيبات هيدروكلوريد الكويناكراين: بيانات أولية عن طريقة غير جراحية لتعقيم الإناث" . المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 18 (4): 275-290 . doi : 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00496.x . PMID 6109672. S2CID 41946631 .  
  15. "التعقيم باستخدام الكويناكراين: تقارير عن 40252 حالة". المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 83 (ملحق 2): S1–159. أكتوبر 2003. PMID 14763179 . 
  16. سوكال، دي سي، كيسيل، إي، زيبر، جيه، وكينغ، تي (1994). "الكويناكراين: الخبرة السريرية". ورقة خلفية لاستشارة منظمة الصحة العالمية بشأن تطوير تقنيات جديدة لتعقيم الإناث : 25-27 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  17. بيترسون، إتش بي، لوبيل، إل، ديستيفانو، إف، وأوري، إتش دبليو (1983). "سلامة وفعالية تعقيم الأنابيب: نظرة عامة دولية". المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 21 (2): 139-144 . doi : 10.1016/0020-7292(83)90051-6 . PMID 6136433. S2CID 15179539 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  18. جورج، نيرمالا (25 يوليو 1998). "الحكومة تتباطأ في مواجهة خطر الكويناكرين" . إنديان إكسبريس ..
  19. "كيف انتهى المطاف ببحارة الحرب العالمية الثانية العراة وهم يمتطون خيولًا منغولية في صحراء غوبي لإطلاق قذائف البازوكا على اليابانيين" . 2019-01-26.