هيدروكسي كلوروكين

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

هيدروكسي كلوروكين
الصيغة الهيكلية لهيدروكسي كلوروكين
نموذج الكرة والعصا لجزيء القاعدة الحرة لهيدروكسي كلوروكين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةبلاكينيل، وغيرها
أسماء أخرىهيدروكسي كلوروكين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ601240
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : د [1]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ( أقراص )
رمز ATC
  • P01BA02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • CA : ℞ فقط [2]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيمتغير (74% في المتوسط)
ربط البروتين45%
الاسْتِقْلابالكبد
نصف عمر الإزالة32-50 يوما
إفرازفي الغالب الكلى (23-25% كدواء غير متغير)، وكذلك الصفراء (<10%)
المعرفات
  • ( RS )-2-[{4-[(7-كلوروكوينولين-4-يل)أمينو]بنتيل}(إيثيل)أمينو]إيثانول
رقم CAS
  • 118-42-3 يفحصي
معرف PubChem
  • 3652
IUPHAR/BPS
  • 7198
بنك المخدرات
  • DB01611 يفحصي
كيم سبايدر
  • 3526 يفحصي
جامعة يوني
  • 4QWG6N8QKH
كيج
  • د08050 يفحصي
  • ج07043 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:5801 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1535 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8023135
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.003.864
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 18 ح 26 كلوريد ن 3 أ
الكتلة المولية335.88  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Clc1cc2nccc(c2cc1)NC(C)CCCN(CC)CCO
  • InChI=1S/C18H26ClN3O/c1-3-22(11-12-23)10-4-5-14(2)21-17-8-9-20-18-13-15(19)6-7- 16(17)18/h6-9,13-14,23H,3-5,10-12H2,1-2H3,(H,20,21) يفحصي
  • المفتاح:XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

هيدروكسي كلوروكين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بلاكينيل وغيره، هو دواء يستخدم للوقاية من الملاريا وعلاجها في المناطق التي تظل فيها الملاريا حساسة للكلوروكين . تشمل الاستخدامات الأخرى علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة والبرفيريا الجلدية المتأخرة . يتم تناوله عن طريق الفم ، غالبًا في شكل كبريتات هيدروكسي كلوروكين. [ 3]

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة القيء والصداع وعدم وضوح الرؤية وضعف العضلات . [3] قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة الحساسية واعتلال الشبكية وعدم انتظام ضربات القلب . [3] [4] على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد جميع المخاطر، إلا أنه يظل علاجًا لمرض الروماتيزم أثناء الحمل. [5] هيدروكسي كلوروكين من عائلات الأدوية المضادة للملاريا و4 -أمينوكينولين . [3]

تمت الموافقة على استخدام هيدروكسي كلوروكين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1955. [3] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [6] في عام 2022، كان الدواء رقم 112 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. [7] [8]

تمت دراسة هيدروكسي كلوروكين لقدرته على الوقاية من وعلاج مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19)، لكن التجارب السريرية وجدت أنه غير فعال لهذا الغرض وهناك خطر محتمل لحدوث آثار جانبية خطيرة . [9] ومن بين الدراسات التي اعتبرت أن تناول هيدروكسي كلوروكين يسبب آثارًا جانبية ضارة، تم سحب منشور من مجلة لانسيت بسبب عيوب في البيانات. [10] يهدد الاستخدام التخميني لهيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19 توفره للأشخاص الذين لديهم مؤشرات ثابتة. [11]

الاستخدامات الطبية

يعالج هيدروكسي كلوروكين الاضطرابات الروماتيزمية مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والبرفيريا الجلدية الآجلة ، وبعض الالتهابات مثل حمى كيو وأنواع معينة من الملاريا . [3] ويعتبر العلاج الأولي للذئبة الحمامية الجهازية . [12] تتطلب أنواع معينة من الملاريا، والسلالات المقاومة ، والحالات المعقدة أدوية مختلفة أو إضافية. [3]

يُستخدم على نطاق واسع لعلاج متلازمة شوغرن الأولية ولكن لا يبدو أنه فعال. [13] يُستخدم هيدروكسي كلوروكين على نطاق واسع في علاج التهاب المفاصل بعد مرض لايم . قد يكون له نشاط مضاد للبكتيريا الحلزونية ونشاط مضاد للالتهابات ، على غرار علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. [14]

موانع الاستعمال

تنصح ملصقة الدواء الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعدم وصف هيدروكسي كلوروكين للأفراد الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة لمركبات 4-أمينوكينولين . [15] هناك العديد من موانع الاستعمال الأخرى ، [16] [17] ويجب توخي الحذر إذا كان الشخص الذي يتم النظر في علاجه يعاني من بعض أمراض القلب أو مرض السكري أو الصدفية .

الآثار السلبية

يحتوي هيدروكسي كلوروكين على مؤشر علاجي ضيق، مما يعني أنه لا يوجد فرق كبير بين الجرعات السامة والعلاجية. [18] الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان وتشنجات المعدة والإسهال . تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الحكة والصداع. [11] تؤثر الآثار الجانبية الأكثر خطورة على العين، مع اعتلال الشبكية المرتبط بالجرعة كمصدر للقلق حتى بعد التوقف عن استخدام هيدروكسي كلوروكين. [3] تشمل الآثار الجانبية العصبية النفسية الخطيرة المبلغ عنها لاستخدام هيدروكسي كلوروكين الانفعال والهوس وصعوبة النوم والهلوسة والذهان والذهول والجنون والاكتئاب والأفكار الانتحارية . [11] في حالات نادرة ، تورط هيدروكسي كلوروكين في حالات تفاعلات جلدية خطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السام وتفاعل الدواء مع زيادة الحمضات والأعراض الجهازية . [11] تشمل التشوهات الدموية المبلغ عنها مع استخدامه نقص الخلايا الليمفاوية ، وفرط الحمضات ، واللمفاويات غير النمطية . [11]

بالنسبة للعلاج قصير المدى للملاريا الحادة، يمكن أن تشمل الآثار السلبية تقلصات البطن والإسهال ومشاكل القلب وانخفاض الشهية والصداع والغثيان والقيء . [3] تشمل الآثار السلبية الأخرى التي لوحظت مع الاستخدام قصير المدى لهيدروكسي كلوروكين انخفاض نسبة السكر في الدم وإطالة فترة QT . [19] حدثت تفاعلات فرط الحساسية الفردية . [11]

بالنسبة للعلاج المطول لمرض الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، تشمل الآثار السلبية الأعراض الحادة، بالإضافة إلى تغير تصبغ العين، وحب الشباب ، وفقر الدم ، وتبييض الشعر، وظهور بثور في الفم والعينين، واضطرابات الدم، واعتلال عضلة القلب ، [19] والتشنجات، وصعوبات الرؤية، وضعف ردود الفعل، والتغيرات العاطفية، وتلون الجلد المفرط، وفقدان السمع، والشرى، والحكة، ومشاكل الكبد أو فشل الكبد ، وتساقط الشعر ، وشلل العضلات، وضعفها أو ضمورها ، والكوابيس، والصدفية، وصعوبات القراءة، والطنين ، والتهاب الجلد والتقشر، والطفح الجلدي، والدوار ، وفقدان الوزن ، وسلس البول في بعض الأحيان . [3] يمكن أن يؤدي هيدروكسي كلوروكين إلى تفاقم الحالات الموجودة من الصدفية والبرفيريا . [ 3]

قد يكون الأطفال معرضين بشكل خاص للإصابة بالآثار السلبية الناجمة عن جرعات زائدة من هيدروكسي كلوروكين. [3]

عيون

أحد أكثر الآثار الجانبية خطورة هو اعتلال الشبكية (عادةً مع الاستخدام المزمن). [3] [20] الأشخاص الذين يتناولون 400 ملغ من هيدروكسي كلوروكين أو أقل يوميًا لديهم عمومًا خطر ضئيل للإصابة بالسمية البقعية ، في حين يبدأ الخطر في الزيادة عندما يتناول الشخص الدواء لأكثر من خمس سنوات أو تكون الجرعة التراكمية أكثر من 1000 جرام. يمكن تقدير الجرعة القصوى الآمنة اليومية لسمية العين من طول الشخص ووزنه. [21] ترتبط السمية البقعية بالجرعة التراكمية الإجمالية وليس الجرعة اليومية. يوصى بإجراء فحص العين المنتظم، حتى في غياب الأعراض البصرية، عند حدوث أي من عوامل الخطر هذه. [22]

قد تظهر سمية هيدروكسي كلوروكين في منطقتين مختلفتين من العين: القرنية والبقعة. وقد تتأثر القرنية (بشكل شائع نسبيًا) بقرنية غير ضارة أو اعتلال القرنية الدوامي، وتتميز برواسب ظهارية قرنية تشبه الدوامة. لا علاقة لهذه التغييرات بالجرعة وعادة ما تكون قابلة للعكس عند التوقف عن تناول هيدروكسي كلوروكين.

التغيرات البقعية قد تكون خطيرة. يتميز اعتلال الشبكية المتقدم بانخفاض حدة البصر وظهور آفة بقعية "على شكل عين الثور" والتي لا تظهر في المراحل المبكرة من المرض.

جرعة زائدة

تعتبر حالات تناول جرعات زائدة من هيدروكسي كلوروكين نادرة للغاية، ولكنها شديدة السمية. [11] ومن المعروف أن ثمانية أشخاص تناولوا جرعات زائدة منذ طرح الدواء في منتصف الخمسينيات، توفي منهم ثلاثة. [23] [24] تبلغ مخاطر الوفاة عند تناول جرعة زائدة من الكلوروكين لدى البالغين حوالي 20%، بينما يُقدر أن هيدروكسي كلوروكين أقل سمية بمرتين أو ثلاث مرات. [25]

تظهر العلامات والأعراض الخطيرة للجرعة الزائدة عمومًا في غضون ساعة من الابتلاع. [25] قد تشمل هذه النعاس وتغيرات الرؤية والنوبات والغيبوبة وتوقف التنفس ومشاكل القلب مثل الرجفان البطيني وانخفاض ضغط الدم . [11] [25] [26] قد يكون فقدان البصر دائمًا. [ 27] قد يحدث أيضًا انخفاض البوتاسيوم في الدم إلى مستويات تتراوح من 1 إلى 2 مليمول / لتر. [25] [28] قد تحدث أيضًا تشوهات في القلب والأوعية الدموية مثل اتساع مجمع QRS وإطالة فترة QT . [11]

تتضمن توصيات العلاج التهوية الميكانيكية المبكرة ومراقبة القلب والفحم المنشط . [25] قد يكون العلاج الداعم بالسوائل الوريدية وموسعات الأوعية الدموية ضروريًا مع كون الأدرينالين هو موسع الأوعية الدموية المفضل. [25] يمكن أيضًا استخدام ضخ المعدة . [23] يمكن استخدام بيكربونات الصوديوم والمحلول الملحي مفرط التوتر في حالات اتساع مجمع QRS الشديد. [11] يمكن علاج النوبات بالبنزوديازيبينات . [25] قد يكون كلوريد البوتاسيوم الوريدي ضروريًا، ومع ذلك قد يؤدي هذا إلى ارتفاع البوتاسيوم في الدم في وقت لاحق من مسار المرض. [25] لا يبدو أن غسيل الكلى مفيد. [25]

كشف

يمكن قياس تركيز هيدروكسي كلوروكين في البلازما أو المصل لتأكيد تشخيص التسمم لدى الضحايا الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى أو في الدم الكامل للمساعدة في التحقيق الجنائي في حالة الوفاة المفاجئة أو غير المتوقعة. تتراوح تركيزات البلازما أو المصل عادةً بين 0.1 و1.6 مجم/لتر أثناء العلاج و6-20 مجم/لتر في حالات التسمم السريري، بينما لوحظت مستويات دم تتراوح بين 20 و100 مجم/لتر في حالات الوفاة بسبب الجرعة الزائدة الحادة. [29]

التفاعلات

ينتقل الدواء إلى حليب الثدي . [1] لا يوجد دليل على أن استخدامه أثناء الحمل ضار بالجنين النامي ولا يُمنع استخدامه أثناء الحمل. [11]

يبدو أن الاستخدام المتزامن لهيدروكسي كلوروكين والمضاد الحيوي أزيثروميسين يزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة معينة مع الاستخدام قصير المدى، مثل زيادة خطر الإصابة بألم الصدر، وفشل القلب الاحتقاني ، والوفاة لأسباب قلبية وعائية. [19] يجب توخي الحذر عند الجمع مع الأدوية التي تغير وظائف الكبد وكذلك أوروثيوجلوكوز (سولجانال)، أو سيميتيدين (تاجاميت) أو ديجوكسين (لانوكسين). يمكن أن يزيد هيدروكسي كلوروكين من تركيزات البنسيلامين في البلازما مما قد يساهم في تطور الآثار الجانبية الشديدة. يعزز التأثيرات الخافضة للسكر في الدم للأنسولين وعوامل خفض السكر عن طريق الفم . يوصى بتغيير الجرعة لمنع انخفاض سكر الدم الشديد . قد تقلل مضادات الحموضة من امتصاص هيدروكسي كلوروكين. يعاكس كل من النيوستيغمين والبيريدوستيغمين عمل هيدروكسي كلوروكين. [30]

في حين قد يكون هناك ارتباط بين هيدروكسي كلوروكين وفقر الدم الانحلالي لدى المصابين بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، إلا أن هذا الخطر قد يكون منخفضًا لدى المنحدرين من أصل أفريقي. [31]

على وجه التحديد، تسرد ملصقة دواء هيدروكسي كلوروكين الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التفاعلات الدوائية التالية: [15]

  • الديجوكسين (حيث قد يؤدي إلى زيادة مستويات الديجوكسين في المصل)
  • الأنسولين أو الأدوية المضادة للسكري (حيث قد تعزز تأثيرات العلاج الخافض لسكر الدم)
  • الأدوية التي تطيل فترة QT مثل الميثادون، والأدوية الأخرى المسببة لاضطراب النظم، مثل هيدروكسي كلوروكين، تطيل فترة QT وقد تزيد من خطر التسبب في اضطرابات خطيرة في نظم القلب (اضطرابات نظم القلب البطيني) إذا تم استخدامها بالتزامن. [4]
  • الميفلوكين والأدوية الأخرى المعروفة بخفض عتبة النوبات (قد يؤدي الإعطاء المشترك مع مضادات الملاريا الأخرى المعروفة بخفض عتبة النوبات إلى زيادة خطر النوبات)
  • مضادات الصرع (قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى إضعاف النشاط المضاد للصرع)
  • الميثوتركسيت (الاستخدام المشترك غير مدروس وقد يزيد من تكرار الآثار الجانبية)
  • السيكلوسبورين (حيث تم الإبلاغ عن زيادة مستوى السيكلوسبورين في البلازما عند استخدامهما معًا).

علم الأدوية

الحركية الدوائية

يتمتع هيدروكسي كلوروكين بحركية دوائية مماثلة للكلوروكين ، مع امتصاص سريع في الجهاز الهضمي ، وحجم توزيع كبير، [32] والإخراج عن طريق الكلى؛ يبلغ الحد الأقصى للتركيز 2-4.5 ساعة. تقوم إنزيمات السيتوكروم بي 450 ( CYP2D6 و 2C8 و 3A4 و 3A5 ) باستقلاب هيدروكسي كلوروكين إلى N -desethylhydroxychloroquine. [33] كما يعمل كلا العاملين على تثبيط نشاط CYP2D6 وقد يتفاعلان مع أدوية أخرى تعتمد على هذا الإنزيم. [11]

الديناميكية الدوائية

المضادات الحيوية للملاريا عبارة عن قواعد ضعيفة محبة للدهون وتمر بسهولة عبر الأغشية البلازمية . تتراكم القاعدة الحرة في الليزوزومات ( الحويصلات السيتوبلازمية الحمضية ) ثم يتم بروتونتها ، [34] مما يؤدي إلى تركيزات داخل الليزوزومات تصل إلى 1000 مرة أعلى من تلك الموجودة في وسائط الثقافة. هذا يزيد من درجة حموضة الليزوزوم من أربعة إلى ستة. [35] يؤدي التغيير في درجة الحموضة إلى تثبيط البروتياز الحمضي الليزوزومي مما يتسبب في انخفاض تأثير التحلل البروتيني . [36] يؤدي ارتفاع درجة الحموضة داخل الليزوزومات إلى انخفاض المعالجة داخل الخلايا، والجليكوزيل وإفراز البروتينات مع العديد من العواقب المناعية وغير المناعية. [37] يُعتقد أن هذه التأثيرات هي سبب انخفاض وظائف الخلايا المناعية مثل التاكسي الكيميائي والبلعمة وإنتاج الأكسجين الفائق بواسطة العدلات . [38] هيدروكسي كلوروكين هو قاعدة ثنائية البروتين ضعيفة يمكنها المرور عبر غشاء الخلية الدهنية والتركيز بشكل تفضيلي في الحويصلات السيتوبلازمية الحمضية. يحد الرقم الهيدروجيني الأعلى لهذه الحويصلات في الخلايا البلعمية أو غيرها من الخلايا التي تقدم المستضد من ارتباط الببتيدات الذاتية المستضد (أي) بجزيئات MHC من الفئة الثانية في الحجرة لتحميل الببتيد و/أو المعالجة اللاحقة ونقل مجمع الببتيد-MHC إلى غشاء الخلية. [39]

آلية العمل

يزيد هيدروكسي كلوروكين [40] من درجة حموضة الليزوزوم في الخلايا المقدمة للمستضد [19] من خلال آليتين: كقاعدة ضعيفة، فهو متقبل للبروتون ومن خلال هذا التفاعل الكيميائي، يرفع تراكمه في الليزوزيمات درجة الحموضة داخل الليزوزوم، لكن هذه الآلية لا تفسر تمامًا تأثير هيدروكسي كلوروكين على درجة الحموضة. بالإضافة إلى ذلك، في الطفيليات التي تكون عرضة لهيدروكسي كلوروكين، فإنه يتداخل مع البلعمة الخلوية وتحلل الهيموجلوبين ويمنع نشاط الإنزيمات الليزوزومية، وبالتالي يرفع درجة حموضة الليزوزوم بأكثر من مرتبتين من حيث الحجم فوق تأثير القاعدة الضعيفة وحدها. [41] [42] في عام 2003، تم وصف آلية جديدة حيث يثبط هيدروكسي كلوروكين تحفيز مستقبلات عائلة مستقبلات تول الشبيهة (TLR) 9. TLRs هي مستقبلات خلوية للمنتجات الميكروبية التي تسبب الاستجابات الالتهابية من خلال تنشيط الجهاز المناعي الفطري . [43]

كما هو الحال مع أدوية الكينولين المضادة للملاريا الأخرى ، فإن آلية عمل الكينين المضادة للملاريا لم يتم حلها بالكامل. يعتمد النموذج الأكثر قبولًا على هيدروكلوروكوينين ويتضمن تثبيط تبلور الهيموزوين ، مما يسهل تجميع الهيم السام للخلايا . يتراكم الهيم السام الحر في الطفيليات، مما يسبب الموت. [44]

يزيد هيدروكسي كلوروكين من خطر انخفاض سكر الدم من خلال عدة آليات. وتشمل هذه انخفاض تصفية هرمون الأنسولين من الدم، وزيادة حساسية الأنسولين ، وزيادة إطلاق الأنسولين من البنكرياس . [11]

تاريخ

بعد الحرب العالمية الأولى، سعت الحكومة الألمانية إلى إيجاد بدائل للكينين كمضاد للملاريا. تم اكتشاف الكلوروكين، وهو نظير اصطناعي له نفس آلية العمل في عام 1934، بواسطة هانز أندرساج وزملائه في مختبرات باير . [45] [46] : 130–131  تم تقديمه إلى الممارسة السريرية في عام 1947 للعلاج الوقائي للملاريا. [47] حاول الباحثون لاحقًا اكتشاف نظائر هيكلية ذات خصائص متفوقة وكان أحدها هيدروكسي كلوروكين. [48]

التركيب الكيميائي

تم الكشف عن أول عملية تركيب لهيدروكسي كلوروكين في براءة اختراع قدمتها شركة ستيرلينج دراج في عام 1949. [49] في الخطوة الأخيرة، تم تفاعل 4،7-ديكلوروكوينولين مع أمين أولي تم تصنيعه بدوره من كلورو كيتون كما هو موضح:

تصنيع

يتم بيعه غالبًا على شكل ملح كبريتات يُعرف باسم كبريتات هيدروكسي كلوروكين. [3] في شكل ملح الكبريتات، 200 مجم تساوي 155 مجم من الشكل النقي. [3]

تشمل الأسماء التجارية لهيدروكسي كلوروكين بلاكينيل، وهيدروكين، وأكسيمال (في الهند)، ودولكوين، وكوينسيل، وكوينوريك. [50]

كوفيد-19

إنفوجرافيك من منظمة الصحة العالمية يوضح أن عقار هيدروكسي كلوروكين لا يمنع الإصابة بالمرض أو الوفاة بسبب فيروس كورونا المستجد (كوفيد-19).

الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين من الأدوية المضادة للملاريا والتي تستخدم أيضًا ضد بعض أمراض المناعة الذاتية . [51] كان الكلوروكين، إلى جانب الهيدروكسي كلوروكين، علاجًا تجريبيًا مبكرًا لـ COVID-19 . [52] لم يكن أي من العقارين مفيدًا في منع أو علاج عدوى SARS-CoV-2. [53] [54] [55] [56] [57] [58] ارتبط إعطاء الكلوروكين أو الهيدروكسي كلوروكين لمرضى COVID-19، إما كعلاجات أحادية أو بالاشتراك مع أزيثروميسين ، بنتائج ضارة، مثل إطالة فترة QT . [59] [60] اعتبارًا من عام 2024، لا تثبت الأدلة العلمية فعالية هيدروكسي كلوروكين، مع أو بدون إضافة أزيثروميسين، في الإدارة العلاجية لـ COVID-19. [59]

يمكن إنجاز انقسام بروتين سبايك S2 لفيروس سارس-كوف-2 المطلوب لدخول الفيروس إلى الخلايا عن طريق البروتيازات TMPRSS2 الموجودة على غشاء الخلية، أو عن طريق الكاثيبسين (أساسًا الكاثيبسين L ) في الجسيمات الليزوزومية . [61] يثبط هيدروكسي كلوروكين عمل الكاثيبسين L في الجسيمات الليزوزومية، ولكن نظرًا لأن انقسام الكاثيبسين L طفيف مقارنة بانقسام TMPRSS2، فإن هيدروكسي كلوروكين لا يفعل الكثير لتثبيط عدوى فيروس سارس-كوف-2. [61]

استخدمت العديد من الدول في البداية الكلوروكين أو هيدروكسي كلوروكين لعلاج الأشخاص الذين دخلوا المستشفى بسبب كوفيد-19 (حتى مارس 2020)، على الرغم من عدم اعتماد الدواء رسميًا من خلال التجارب السريرية. [62] [63] من أبريل إلى يونيو 2020، كان هناك ترخيص استخدام طارئ لاستخدامها في الولايات المتحدة، [64] وتم استخدامها خارج نطاق الملصق لعلاج محتمل للمرض. [65] في 24 أبريل 2020، مستشهدة بخطر "مشاكل خطيرة في نظم القلب"، نشرت إدارة الغذاء والدواء تحذيرًا من استخدام الدواء لعلاج كوفيد-19 "خارج المستشفى أو التجارب السريرية". [66]

تم سحب استخدامها كعلاج محتمل لعدوى كوفيد-19 عندما ثبت عدم فائدتها للمرضى في المستشفيات المصابين بمرض كوفيد-19 الشديد في تجربة التضامن الدولية وتجربة التعافي في المملكة المتحدة . [67] [68] في 15 يونيو 2020، ألغت إدارة الغذاء والدواء ترخيص الاستخدام الطارئ، مشيرة إلى أنه "لم يعد من المعقول الاعتقاد" بأن الدواء فعال ضد كوفيد-19 أو أن فوائده تفوق "المخاطر المعروفة والمحتملة". [69] [70] [71] في خريف عام 2020، أصدرت المعاهد الوطنية للصحة إرشادات علاجية توصي بعدم استخدام هيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19 إلا كجزء من تجربة سريرية . [51]

في عام 2021، كان هيدروكسي كلوروكين جزءًا من العلاج الموصى به للحالات الخفيفة في الهند. [72]

في عام 2020، هدد الاستخدام التخميني لهيدروكسي كلوروكين لعلاج كوفيد-19 توفره للأشخاص الذين يعانون من مؤشرات ثابتة (الملاريا وأمراض المناعة الذاتية). [55]

مراجع

  1. ^ "استخدام هيدروكسي كلوروكين أثناء الحمل". Drugs.com . 28 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 21 مارس 2020 .
  2. ^ "تحديثات سلامة العلامة التجارية لمنتج أحادي". وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاسترجاع في 24 مارس 2024 .
  3. ^ abcdefghijklmno "Hydroxychloroquine Sulfate Monograph for Professionals". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. 20 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2020 . تم الاسترجاع 20 مارس 2020 .
  4. ^ "إرشادات للمرضى المعرضين لخطر الموت القلبي المفاجئ الناجم عن الأدوية بسبب علاجات كوفيد-19 غير المصرح بها". newsnetwork.mayoclinic.org . 25 مارس 2020.
  5. ^ Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Schreiber K, et al. (BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group) (سبتمبر 2016). "BSR and BHPR Guideline on prescripting drugs in pregnancy and breastfeeding-Part I: standard and biologic disease moding anti-rheumatic drugs and corticosteroids". Rheumatology . 55 (9): 1693–7. doi : 10.1093/rheumatology/kev404 . PMID  26750124.
  6. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  8. ^ "إحصائيات استخدام عقار هيدروكسي كلوروكين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  9. ^ "كلوروكوين أو هيدروكسي كلوروكين". إرشادات علاج كوفيد-19 . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 14 فبراير 2021 .
  10. ^ إدواردز إي (4 يونيو 2020). "The Lancet retracts large study on hydroxychloroquine". NBC News . تم الاسترجاع في 4 يناير 2021 .
  11. ^ abcdefghijklm Juurlink DN (أبريل 2020). "اعتبارات السلامة مع الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين والأزيثروميسين في إدارة عدوى فيروس كورونا المستجد". CMAJ . 192 (17): E450–E453. doi :10.1503/cmaj.200528. PMC 7207200. PMID  32269021 . 
  12. ^ Chew CY, Mar A, Nikpour M, Saracino AM (مايو 2020). "هيدروكسي كلوروكين في الأمراض الجلدية: وجهات نظر جديدة حول دواء قديم". المجلة الأسترالية للأمراض الجلدية . 61 (2): e150–e157. doi :10.1111/ajd.13168. hdl : 11343/286501 . PMID  31612996. S2CID  204703558.
  13. ^ Wang SQ, Zhang LW, Wei P, Hua H (مايو 2017). "هل هيدروكسي كلوروكين فعال في علاج متلازمة شوغرن الأولية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". اضطرابات العضلات والعظام BMC . 18 (1): 186. doi : 10.1186/s12891-017-1543-z . PMC 5427554. PMID  28499370 . 
  14. ^ Steere AC, Angelis SM (أكتوبر 2006). "العلاج لالتهاب المفاصل الناتج عن مرض لايم: استراتيجيات لعلاج التهاب المفاصل المقاوم للمضادات الحيوية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 54 (10): 3079-86. doi :10.1002/art.22131. PMID  17009226.
  15. ^ "قرص كبريتات بلاكينيل-هيدروكسي كلوروكين". DailyMed . 3 يناير 2020 . تم الاسترجاع 20 مارس 2020 .
  16. ^ "جرعة بلاكينيل (كبريتات هيدروكسي كلوروكين)، المؤشرات، الآثار الجانبية، التفاعلات". pdr.net . تم الاسترجاع في 19 مارس 2020 .
  17. ^ "الأدوية والعقاقير". webmd.com . تم الاسترجاع في 19 مارس 2020 .
  18. ^ Schmith VD, Zhou JJ, Lohmer LR (أكتوبر 2020). "الجرعة المعتمدة من عقار إيفرمكتين وحدها ليست الجرعة المثالية لعلاج كوفيد-19". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 108 (4): 762-765. doi :10.1002/cpt.1889. PMC 7267287. PMID  32378737 . 
  19. ^ abcd Meyerowitz EA، Vannier AG، Friesen MG، Schoenfeld S، Gelfand JA، Callahan MV، et al. (مايو 2020). "إعادة التفكير في دور هيدروكسي كلوروكين في علاج كوفيد-19". مجلة FASEB . 34 (5): 6027-6037. doi : 10.1096/fj.202000919 . PMC 7267640. PMID  32350928 . 
  20. ^ Flach AJ (ديسمبر 2007). "تحسين العلاقة بين المخاطر والفوائد والموافقة المستنيرة للمرضى الذين عولجوا بهيدروكسي كلوروكين". معاملات الجمعية الأمريكية لطب العيون . 105 : 191-4، المناقشة 195-7. PMC 2258132. PMID  18427609 . 
  21. ^ "حاسبات مخاطر عقار بلاكينيل". EyeDock . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2020 . تم الاسترجاع في 7 أبريل 2020 .
  22. ^ Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Lyons JS, Mieler WF, et al. (American Academy of Ophthalmology) (فبراير 2011). "التوصيات المنقحة بشأن فحص اعتلال الشبكية الناتج عن الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين". طب العيون . 118 (2): 415–22. doi :10.1016/j.ophtha.2010.11.017. PMID  21292109.
  23. ^ ab Aronson JK (2015). Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. Elsevier. ص. 261. ISBN 978-0-444-53716-4.
  24. ^ ماركوارت ك، ألبرتسون تي إي (سبتمبر 2001). "علاج جرعة زائدة من هيدروكسي كلوروكين". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 19 (5): 420-4. doi :10.1053/ajem.2001.25774. PMID  11555803.
  25. ^ abcdefghi Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA (فبراير 2008). "جرعة زائدة من هيدروكسي كلوروكين: تقرير حالة وتوصيات للإدارة". المجلة الأوروبية لطب الطوارئ . 15 (1): 16-8. doi :10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  26. ^ سميث إي آر، كلاين-شوارتز دبليو (مايو 2005). "هل 1-2 خطيران؟ التعرض للكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين عند الأطفال الصغار". مجلة طب الطوارئ . 28 (4): 437-43. doi :10.1016/j.jemermed.2004.12.011. PMID  15837026.
  27. ^ سمية الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين في eMedicine
  28. ^ Pillay VV (2012). Modern Medical Toxicology (PDF) . Jaypee Brothers Publishers. ص. 458. ISBN 978-93-5025-965-8. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 أبريل 2020 . استرجاع 15 أبريل 2020 .
  29. ^ R. Baselt، التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان ، الطبعة الثانية عشرة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، 2020، ص 1024-1026.
  30. ^ "سجل الأدوية الروسي: أقراص بلاكينيل (هيدروكسي كلوروكين) المغلفة بغشاء للاستخدام عن طريق الفم. معلومات الوصفة الطبية". rlsnet.ru (باللغة الروسية). سانوفي سينثيلابو. مؤرشف من الأصل في 16 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 14 يوليو 2016 .
  31. ^ محمد س، كلاوس م. إ.، يودي أ. م، كريسيوني شرايبر إل جي (مارس 2018). "فحص استخدام هيدروكسي كلوروكين وفقر الدم الانحلالي لدى المرضى المصابين بنقص إنزيم ج6 بي دي إتش". مجلة رعاية وأبحاث التهاب المفاصل . 70 (3): 481-485. doi :10.1002/acr.23296. PMID  28556555. S2CID  3545376.
  32. ^ شريزينماير إي، دورنر تي (مارس 2020). "آليات عمل هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين: الآثار المترتبة على أمراض الروماتيزم". مراجعات الطبيعة. أمراض الروماتيزم . 16 (3): 155-166. doi : 10.1038/s41584-020-0372-x . PMID  32034323.
  33. ^ كاليا س، داتز جيه بي (يوليو 2007). "مفاهيم جديدة في استخدام مضادات الملاريا وطريقة عملها في الأمراض الجلدية". العلاج الجلدي . 20 (4): 160-74. doi :10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x. PMC 7163426. PMID  17970883 . 
  34. ^ Kaufmann AM, Krise JP (أبريل 2007). "العزل الليزوزومي للأدوية المحتوية على الأمين: التحليل والآثار العلاجية". مجلة العلوم الصيدلانية . 96 (4): 729–46. doi :10.1002/jps.20792. PMID  17117426.
  35. ^ Ohkuma S, Poole B (يوليو 1978). "قياس درجة الحموضة داخل الليسوسومات باستخدام مسبار الفلورسنت في الخلايا الحية واضطراب درجة الحموضة بواسطة عوامل مختلفة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 75 (7): 3327-31. Bibcode : 1978PNAS...75.3327O. doi : 10.1073/pnas.75.7.3327 . PMC 392768. PMID  28524. 
  36. ^ Ohkuma S, Chudzik J, Poole B (مارس 1986). "تأثيرات المواد الأساسية والأيونوفورات الحمضية على هضم البروتينات الخارجية والداخلية في الخلايا البلعمية البريتونية للفئران". مجلة علم الأحياء الخلوية . 102 (3): 959-66. doi :10.1083/jcb.102.3.959. PMC 2114118. PMID  3949884 . 
  37. ^ Oda K, Koriyama Y, Yamada E, Ikehara Y (ديسمبر 1986). "تأثيرات الأمينات القاعدية الضعيفة على المعالجة البروتينية والجليكوزيلات الطرفية للبروتينات الإفرازية في الخلايا الكبدية للفئران المزروعة". المجلة الكيميائية الحيوية . 240 (3): 739-45. doi :10.1042/bj2400739. PMC 1147481. PMID 3493770  . 
  38. ^ هيرست إن بي، فرينش جيه كيه، جورجاتشكو إل، بيتس دبليو إتش (يناير 1988). "الكلوروكوين والهيدروكسيكلوروكوين يثبطان مواقع متعددة في المسارات الأيضية المؤدية إلى إطلاق الأكسجين الفائق للعدلات". مجلة أمراض الروماتيزم . 15 (1): 23-7. PMID  2832600. INIST 7127371. 
  39. ^ Fox R (يونيو 1996). "الأدوية المضادة للملاريا: الآليات المحتملة للعمل في الأمراض المناعية الذاتية وآفاق تطوير الأدوية". الذئبة . 5 (1 ملحق): S4-10. doi :10.1177/0961203396005001031. PMID  8803903. S2CID  208217074.
  40. ^ والر د، سامبسون ت. علم الأدوية الطبية والعلاجات (الطبعة الثانية). ص 370.
  41. ^ Krogstad DJ, Schlesinger PH (مارس 1987). "أساس العمل المضاد للملاريا: التأثيرات غير القاعدية الضعيفة للكلوروكوين على درجة حموضة الحويصلة الحمضية". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 36 (2): 213-20. doi :10.4269/ajtmh.1987.36.213. PMID  2435182.
  42. ^ Al-Bari MA (فبراير 2017). "استهداف تحمض الحويصلات الداخلية بواسطة نظائر الكلوروكين كاستراتيجية واعدة لعلاج الأمراض الفيروسية الناشئة". Pharmacology Research & Perspectives . 5 (1): e00293. doi :10.1002/prp2.293. PMC 5461643. PMID 28596841  . 
  43. ^ Takeda K, Kaisho T, Akira S (أبريل 2003). "مستقبلات Toll-like". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 (1): 335–76. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386.
  44. ^ سوليفان دي جيه (ديسمبر 2002). "نظريات حول تكوين الصبغة الملاريا وعمل الكينولين". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 32 (13): 1645-53. doi :10.1016/s0020-7519(02)00193-5. PMID  12435449.
  45. ^ Kouznetsov VV, Amado Torres DF (سبتمبر 2008). "مضادات الملاريا: بناء هجينات جزيئية تعتمد على الكلوروكين". Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  46. ^ Arrow KJ, Panosian C, Gelband H, et al. (Institute of Medicine (US) Committee on the Economics of Antimalarial Drugs) (2004). Arrow KJ, Panosian CB, Gelband H (eds.). إنقاذ الأرواح، وشراء الوقت: اقتصاديات أدوية الملاريا في عصر المقاومة . مطبعة الأكاديميات الوطنية. doi : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180. PMID  25009879.
  47. ^ "تاريخ الملاريا، مرض قديم". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 29 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2010.
  48. ^ Surrey AR, Hammer HF (1950). "تحضير 7-Chloro-4-(4-(N-ethyl-N-β-hydroxyethylamino)-1- methylbutylamino)-quinoline والمركبات ذات الصلة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 72 (4): 1814-1815. doi :10.1021/ja01160a116.
  49. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 2546658، ساري، ألكسندر ر، "7-كلورو-4-[5-(N-إيثيل-N-2-هيدروكسي إيثيلامينو)-2-بنتيل] أمينوكينولين، وأملاح إضافة الأحماض الخاصة به، وطريقة التحضير"، صدرت في 1951-03-27، وتم تخصيصها لشركة ستيرلينج دراج. 
  50. ^ "الأسماء التجارية لهيدروكسي كلوروكين". Drugs-About.com . تم الاسترجاع في 18 يونيو 2019 .
  51. ^ "كلوروكوين أو هيدروكسي كلوروكين". إرشادات علاج كوفيد-19 . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 14 فبراير 2021 .
  52. ^ "تحديث فيروس كورونا (كوفيد-19): ملخص يومي 30 مارس 2020". إدارة الغذاء والدواء . 30 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع 28 فبراير 2021 .
  53. ^ Smit M, Marinosci A, Agoritsas T, Calmy A (أبريل 2021). "الوقاية من كوفيد-19: مراجعة منهجية". علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى (مراجعة منهجية). 27 (4): 532-537. doi : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . PMC 7813508 . PMID  33476807. 
  54. ^ Meyerowitz EA، Vannier AG، Friesen MG، Schoenfeld S، Gelfand JA، Callahan MV، Kim AY، Reeves PM، Poznansky MC (مايو 2020). "إعادة التفكير في دور هيدروكسي كلوروكين في علاج كوفيد-19". مجلة FASEB . 34 (5): 6027-6037. doi : 10.1096 /fj.202000919 . PMC 7267640. PMID  32350928. 
  55. ^ ab Juurlink DN (أبريل 2020). "اعتبارات السلامة مع الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين والأزيثروميسين في إدارة عدوى SARS-CoV-2". CMAJ . 192 (17): E450–E453. doi :10.1503/cmaj.200528. PMC 7207200. PMID  32269021 . 
  56. ^ "تقييم الأدلة على العلاجات المرتبطة بكوفيد-19: تم التحديث في 3/4/2020". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 7 أبريل 2020 .
  57. ^ Yazdany J, Kim AH (يونيو 2020). "استخدام هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين أثناء جائحة كوفيد-19: ما يجب أن يعرفه كل طبيب". حوليات الطب الباطني . 172 (11): 754-755. doi :10.7326/M20-1334. PMC 7138336. PMID  32232419 . 
  58. ^ سينغ ب، ريان هـ، كريدو ت، تشابلن م، فليتشر ت، وآخرون. (مجموعة الأمراض المعدية في كوكرين) (فبراير 2021). "الكلوروكوين أو هيدروكسي كلوروكين للوقاية من مرض كوفيد-19 وعلاجه". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (2): CD013587. doi :10.1002/14651858.CD013587.pub2. PMC 8094389. PMID  33624299 . 
  59. ^ ab Nag K, Tripura K, Datta A, Karmakar N, Singh M, Singh M, Singal K, Pradhan P (2024). "تأثير استخدام مزيج هيدروكسي كلوروكين وأزيثروميسين في مرضى كوفيد-19 - مراجعة شاملة". Indian J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . PMC 10900474. PMID  38425958 . 
  60. ^ Jankelson L, Karam G, Becker ML, Chinitz LA, Tsai M (2020). "إطالة فترة QT، وتقلصات العضلات، والموت المفاجئ مع دورات قصيرة من الكلوروكين أو هيدروكسي كلوروكين كما هو مستخدم في COVID-19: مراجعة منهجية". Heart Rhythm . 17 (9): 1472–1479. doi :10.1016/j.hrthm.2020.05.008. PMC 7211688. PMID  32438018 . 
  61. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (يناير 2022). "Mechanisms of SARS-CoV-2 entry into cells". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID  34611326 . 
  62. ^ "معلومات للأطباء حول الخيارات العلاجية لمرضى كوفيد-19". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 21 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2020. تم الاسترجاع 22 مارس 2020 .
  63. ^ Hinton DM (28 مارس 2020). "طلب الحصول على إذن الاستخدام الطارئ لاستخدام فوسفات الكلوروكين أو كبريتات هيدروكسي كلوروكين الموردة من المخزون الوطني الاستراتيجي لعلاج مرض فيروس كورونا 2019" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 30 مارس 2020 .
  64. ^ "مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19)". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 11 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2020. تم الاسترجاع 9 أبريل 2020 .
  65. ^ Kalil AC (مايو 2020). "علاج استخدام الأدوية غير المسموح بها لعلاج كوفيد-19، والاستخدام الرحيم، والتجارب السريرية العشوائية أثناء الأوبئة". JAMA . 323 (19): 1897–1898. doi : 10.1001/jama.2020.4742 . PMID  32208486.
  66. ^ "إدارة الغذاء والدواء تحذر من استخدام هيدروكسي كلوروكين أو كلوروكين لعلاج كوفيد-19 خارج المستشفيات أو التجارب السريرية بسبب خطر حدوث مشاكل في نظم القلب". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 28 فبراير 2021 .
  67. ^ Mulier T (17 يونيو 2020). "توقف استخدام هيدروكسي كلوروكين في التجارب السريرية التي ترعاها منظمة الصحة العالمية لعلاج كوفيد-19". بلومبرج . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 17 يونيو 2020 .
  68. ^ "لا توجد فائدة سريرية من استخدام هيدروكسي كلوروكين في المرضى المقيمين في المستشفى المصابين بكوفيد-19". تجربة التعافي، قسم صحة السكان في نيوفيلد، جامعة أكسفورد، المملكة المتحدة. 5 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2020 .
  69. ^ "تحديث فيروس كورونا (كوفيد-19): إدارة الغذاء والدواء تلغي ترخيص الاستخدام الطارئ للكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 15 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2020 . تم الاسترجاع 15 يونيو 2020 .
  70. ^ Lovelace Jr B (15 يونيو 2020). "FDA revokes emergency use of hydroxychloroquine". CNBC . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020 . تم الاسترجاع 28 فبراير 2021 .
  71. ^ "الأسئلة الشائعة حول إلغاء ترخيص الاستخدام الطارئ لكبريتات هيدروكسي كلوروكين وفوسفات الكلوروكين" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 15 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021 . تم الاسترجاع 15 يونيو 2020 .
  72. ^ "بروتوكول الإدارة السريرية لكوفيد-19 (للبالغين)" (PDF) . وزارة الصحة ورعاية الأسرة . 24 مايو 2021. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع 10 يوليو 2021 . "وزارة الصحة تصدر بروتوكولات علاجية سريرية منقحة لكوفيد-19 وسط زيادة في الحالات". تايمز أوف إنديا . برس تراست أوف إنديا. 13 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2021. تم الاسترجاع 10 يوليو 2021 .
يحتوي ويكي الاقتباس على اقتباسات متعلقة بـهيدروكسي كلوروكين .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=هيدروكسي كلوروكين&oldid=1248547860"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate