سكرابي

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

نعجة مصابة بداء الخرف، تعاني من فقدان الوزن وانحناء الظهر.
نفس النعجة المذكورة أعلاه، مع وجود بقع جرداء على مؤخرتها نتيجة الاحتكاك.

داء الخرف ( يُلفظ / ˈskreɪpi / ) هو مرض تنكسي قاتل يصيب الجهاز العصبي للأغنام والماعز . [ 1 ] وهو أحد أنواع اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية (TSEs)، ولذلك يُعتقد أنه ناجم عن بريون . [ 2 ] [ 3 ] عُرف داء الخرف منذ عام 1732 على الأقل ، ولا يبدو أنه ينتقل إلى البشر . [ 4 ] [ 5 ] ومع ذلك ، فقد وُجد أنه ينتقل تجريبياً إلى الفئران المعدلة وراثياً [ 6 ] والرئيسيات غير البشرية. [ 7 ]

يُشتق اسم مرض الخرف من إحدى العلامات السريرية للمرض، حيث تقوم الحيوانات المصابة بخدش صوفها بشكل قهري على الصخور أو الأشجار أو الأسوار. ويبدو أن المرض يُسبب إحساسًا بالحكة لدى الحيوانات. وتشمل العلامات السريرية الأخرى لعق الشفاه بشكل مفرط ، وتغيرات في المشية ، وانهيار تشنجي. [ 8 ]

مرض الخرف مرض معدٍ ينتقل بين أفراد النوع الواحد ، لذا فإن إحدى أكثر الطرق شيوعًا لاحتوائه (لأنه مرض لا علاج له) هي عزل المصابين وقتلهم. مع ذلك، يميل الخرف إلى الاستمرار في القطعان، وقد يظهر تلقائيًا في قطعان لم تُسجّل فيها حالات إصابة سابقة. لا تزال آلية انتقال المرض بين الحيوانات وجوانب أخرى من بيولوجيا المرض غير مفهومة بشكل كامل، وهي مجالات بحثية نشطة. تشير دراسات حديثة إلى أن البريونات قد تنتشر عبر البول وتستمر في البيئة لعقود. [ 9 ]

صورة مجهرية لعصبون داخل دماغ ماعز مصاب بمرض الخرف.

يُصيب مرض الخرف الأغنام عادةً في عمر ثلاث إلى خمس سنوات. [ 10 ] ومن الواضح إمكانية انتقاله عند الولادة وعن طريق ملامسة أنسجة المشيمة. [ 11 ]

أنظمة

أصبح مرض الخرف مرضًا واجب الإبلاغ عنه في الاتحاد الأوروبي منذ عام 1993، ولكن على عكس اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (مرض جنون البقر)، لم تكن هناك أدلة حتى عام 1999 تشير إلى أن الخرف يشكل خطرًا على صحة الإنسان. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] وفي يوليو 2003، أكد مسؤول في وكالة التفتيش الغذائي الكندية ذلك في تقييمه للخطر الذي يهدد الحيوانات الكندية. [ 16 ] وحتى عام 2004، لم تذكر وزارة الزراعة الأمريكية مرض الخرف في نشرتها المتعلقة بنفوق الأغنام والماعز . [ 17 ]

تاريخياً، كان يُنظر إلى مرض الخرف على أنه مشكلة صحية حيوانية. ومع ذلك، بين عامي 1996 و1999، نظرت اللجنة الاستشارية البريطانية لاعتلال الدماغ الإسفنجي في مكافحة مرض الخرف واستئصاله في المملكة المتحدة مع مراعاة الصحة العامة أيضاً بسبب المخاوف بشأن خمس قضايا: [ 18 ]

  • كما تم إطعام الأغنام والماعز بمسحوق اللحم والعظام (MBM)، الذي كان يشتبه في أنه مصدر تفشي مرض جنون البقر في الماشية في أواخر التسعينيات.
  • تم نقل مرض جنون البقر إلى الأغنام بعد التعرض الفموي التجريبي.
  • كانت عدوى اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي منتشرة على نطاق واسع من خلال جثث الأغنام، على عكس عدوى الماشية التي تقتصر على الأنسجة العصبية.
  • تم الإبلاغ عن مرض الخرف في الأغنام بشكل ناقص، وقد يكون هذا المرض يخفي مرض جنون البقر، إذا كان موجودًا في الأغنام.
  • قد لا تكون تدابير المواد الخطرة المحددة (SRM) كافية للسيطرة على تعرض الإنسان.

سبب

يُسبب مرض الخرف واعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية الأخرى البريونات . [ 19 ] [ 20 ] تتكاثر البريونات عن طريق تحويل البروتينات المطوية بشكل طبيعي من النوع نفسه إلى شكل غير طبيعي، ثم تحذو هذه البروتينات حذوها في سلسلة من التفاعلات. تتراكم هذه البروتينات غير الطبيعية تدريجيًا في الجسم، وخاصة في الخلايا العصبية، مما يؤدي في النهاية إلى موتها.

انتقال العدوى وإمراضيتها

تنتقل العدوى بشكل أساسي من الأم إلى الحملان عن طريق ابتلاع سوائل المشيمة أو السائل الألانتوئي. [ 21 ] كما يمكن للعامل الممرض أن يدخل عبر الجروح في الجلد. وقد أظهرت تجربة أن الحملان معرضة لخطر الإصابة عن طريق حليب النعاج المصابة، [ 22 ] إلا أن الحملان في التجربة نقلت العدوى فيما بينها، مما جعل تقييم خطر العدوى صعبًا. لم تستمر التجربة لفترة كافية لإثبات ظهور الأعراض على الحملان، بل أظهرت فقط وجود البريون غير الطبيعي في أجسامها.

تتضمن آلية مرض الخرف الجهاز اللمفاوي. فبعد امتصاص العامل الممرض عبر الأمعاء، تظهر البريونات المشوهة أولاً وتتراكم في العقد اللمفاوية، وخاصة في بقع باير في الأمعاء الدقيقة . [ 23 ] وفي نهاية المطاف، يغزو المرض الدماغ، غالباً عبر الحبل الشوكي أو النخاع المستطيل، وذلك عن طريق التسلل عبر الجهاز العصبي الودي واللاودي على التوالي. [ 24 ]

العلامات السريرية والتشخيص

تكون التغيرات طفيفة في البداية؛ وقد تحدث تغيرات سلوكية بسيطة وزيادة في حركات المضغ. ثم تظهر أعراض الترنح وعلامات عصبية، وتكافح الأغنام المصابة لمواكبة القطيع. [ 25 ]

تظهر أعراض مرض الخرف عادةً بعد سنتين إلى خمس سنوات من الإصابة [ 25 ] ، ولكن قد تظهر لاحقًا [ 26 ] . بمجرد ظهور الأعراض السريرية، تعيش الأغنام عادةً من شهر إلى ستة أشهر. في بعض الحالات، قد تعيش لفترة أطول، لكن الموت نتيجة حتمية للمرض. تختلف أعراض الخرف بين الحيوانات المصابة وتتطور ببطء. نتيجة لتلف الخلايا العصبية الناجم عن المرض، قد تُظهر الحيوانات المصابة تغيرات سلوكية، ورعشة، وحكة ، وعدم تناسق حركي [ 27 ] .

بعض الأغنام تحكّ نفسها بشكل مفرط وتظهر عليها بقع من تساقط الصوف وتقرحات على الجلد. قد يؤدي حكّ الأغنام لمنطقة الأرداف إلى رد فعل عضّ لا إرادي، وهو ما يميز هذه الحالة. [ 25 ]

تظهر علامات المرض الجهازي المزمن لاحقاً، مع فقدان الوزن، وفقدان الشهية ، والخمول، والموت. [ 25 ]

يُعدّ فحص ما بعد الوفاة مهماً لتشخيص داء الخرف. يُظهر الفحص النسيجي للأنسجة تراكم البريونات في الجهاز العصبي المركزي ، ويمكن أيضاً استخدام التلوين المناعي النسيجي واختبار الإليزا لإثبات وجود البروتين.

العلاج والإجراءات الوقائية

لا يوجد علاج متاح للأغنام المصابة. [ 25 ]

يتوفر الآن اختبار يتم إجراؤه عن طريق أخذ عينة صغيرة من الأنسجة اللمفاوية من الجفن الثالث . [ 28 ]

في المملكة المتحدة عام ٢٠٠١، طبّقت حكومة بلير خطة وطنية لمكافحة مرض الخرف ، شجّعت على تربية أغنام ذات مقاومة وراثية أكبر لهذا المرض. ويهدف ذلك إلى الحدّ من انتشار المرض بين الأغنام في المملكة المتحدة. [ ٢٩ ] [ ٣٠ ] ينتشر مرض الخرف في أوروبا وأمريكا الشمالية ، لكن حتى الآن، تُعتبر أستراليا ونيوزيلندا (وهما من الدول الرئيسية المنتجة للأغنام) خاليتين منه. [ ٣١ ] في عام ٢٠٠٣، مارس ممارسو تربية الأغنام الكنديون المتضررون ضغوطًا على حكومة كريتيان ووكالة التفتيش الغذائي الكندية التابعة لها لتطبيق خطة وطنية خاصة بهم لمكافحة مرض الخرف. [ ١٦ ]

تُعدّ سلالات مثل شيفوت وسوفولك أكثر عرضةً لداء الخرف من غيرها. [ 32 ] ويُعزى ذلك تحديدًا إلى الجينات المسؤولة عن ترميز بروتينات البريون الطبيعية. تمتلك الأغنام الأكثر مقاومةً مجموعتين من أليلات ARR ، بينما تُعدّ الأغنام التي تحمل أليل VRQ الأكثر عرضةً للإصابة. [ 33 ] تُسمى الأليلات بالاختصار المكون من حرف واحد للأحماض الأمينية في المواضع 136 و154 و171 من بروتين البريون في الأغنام. يكشف فحص دم بسيط عن أليل الأغنام، وتعمل العديد من الدول بنشاط على استبعاد أليل VRQ من سلالاتها. لا تُوفر مجموعتا أليلات ARR حمايةً كاملة، لكنها تُوفر مقاومةً كبيرةً وتُبطئ من تطور المرض. [ 34 ]

خوفاً من انتقال العدوى على غرار مرض جنون البقر، حظرت العديد من الدول الأوروبية بعض منتجات الأغنام أو الماعز التقليدية المصنوعة دون إزالة الحبل الشوكي، مثل سمالاهوف وسموكي . [ 35 ]

في عام ٢٠١٠، وصف فريق من نيويورك طريقةً للكشف عن بروتين PrP Sc حتى عند وجوده بتركيز ضئيل للغاية (جزء واحد من مئة مليار ) في أنسجة المخ. تجمع هذه الطريقة بين التضخيم وتقنية جديدة تُسمى المقايسة المناعية بالألياف البصرية المحيطة ، بالإضافة إلى بعض الأجسام المضادة النوعية لبروتين PrP Sc . وقد سمحت هذه التقنية بالكشف عن بروتين PrP Sc بعد عدد أقل بكثير من دورات التحويل مقارنةً بالطرق الأخرى، مما قلل بشكل كبير من احتمالية ظهور نتائج خاطئة، فضلاً عن تسريع عملية التحليل. كما اختبر الباحثون طريقتهم على عينات دم من أغنام بدت سليمة، ثم أصيبت بمرض الخرف. تم تحليل أدمغة الحيوانات بمجرد ظهور أي أعراض. ​​وبذلك، تمكن الباحثون من مقارنة نتائج أنسجة المخ والدم المأخوذة بعد ظهور أعراض المرض، مع عينات دم مأخوذة في مراحل مبكرة من حياة الحيوانات، ومع عينات من حيوانات غير مصابة. وأظهرت النتائج بوضوح إمكانية الكشف عن بروتين PrP Sc في دم الحيوانات قبل ظهور الأعراض بفترة طويلة. بعد مزيد من التطوير والاختبار، قد تكون هذه الطريقة ذات قيمة كبيرة في المراقبة كاختبار فحص يعتمد على الدم أو البول للكشف عن داء الخرف. [ 36 ] [ 37 ]

في المملكة المتحدة، إذا اشتبه في إصابة خروف بمرض الخرف أو تأكدت إصابته به في الفحوصات المخبرية، فسيتم قتله رحمةً به لمنع المزيد من المعاناة وتقليل احتمالية انتقال العدوى. [ 38 ] وستعوض وكالة صحة الحيوان والنبات المزارعين بمبلغ 30 جنيهًا إسترلينيًا عن الخروف الذي تم استبعاده، و90 جنيهًا إسترلينيًا عن أي خروف آخر تأكدت إصابته بالمرض، وإذا لم يتم تأكيد الإصابة، فيمكن للمزارعين المطالبة بالقيمة السوقية للخروف، بحد أقصى 400 جنيه إسترليني كتعويض. [ 39 ]

مسارات انتقال العدوى/التعرض

أشارت دراسات عديدة إلى أن البريونات (PrP SC ) التي تصيب الأغنام والماعز بمرض اعتلال الدماغ المعدي المميت المعروف باسم داء الخرف، قادرة على البقاء في التربة لسنوات دون أن تفقد قدرتها على إحداث المرض. [ 40 ] ويمكن أن ينتشر البريون في البيئة من مصادر متعددة، أهمها المشيمة أو السائل الأمنيوسي المصاب للأغنام، وربما التلوث البيئي عن طريق اللعاب أو البراز.

لا يمكن تأكيد الإصابة بداء الخرف إلا بتطبيق الفحص المناعي النسيجي لبروتين البريون المرتبط بالمرض (PrP SC ) على الأنسجة المأخوذة بعد الوفاة ، بما في ذلك الحُصَة البَعِيَّة (وهي بنية في جذع الدماغ )، والعقدة اللمفاوية خلف البلعوم، واللوزة الحنكية . وقد وافقت وزارة الزراعة الأمريكية في عام 2008 على اختبار تشخيصي، وليس تأكيديًا، يُجرى على الحيوانات الحية، لاختبار الفحص المناعي النسيجي على الأنسجة اللمفاوية المُستخلصة من خزعة المستقيم.

بروتين البريون البشري، الأحماض الأمينية 125-228، تم إنشاؤه من مدخل قاعدة بيانات البروتين (PDB) 1QM3. يوضح التلوين النطاقات الفرعية، التي يُقترح أنها تبدأ التحول من الشكل الخلوي الطبيعي إلى شكل داء الخرف عن طريق الحركات البطيئة.

يبدو أن انتقال مرض الخرف في الحقول يحدث بشكل طبيعي عبر الجهاز الهضمي في معظم الحالات، ويمكن أن تُصاب قطعان الأغنام الخالية من الخرف بالعدوى في المراعي التي سُجلت فيها حالات تفشٍّ للمرض سابقًا. تشير هذه النتائج إلى استمرار العدوى في البيئة، ولا سيما في التربة. [ 41 ]

لا يؤثر تركيز البريون في سوائل الولادة على قدرة البريون على إحداث العدوى . تنقل النعاج والماعز المصابة، سواءً بشكل طبيعي أو تجريبي، العدوى إلى الحملان، حتى عندما تحتوي المشيمة على كمية قليلة من بروتين PrP SC . وقد أظهرت التجارب التي أجرتها دائرة البحوث الزراعية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية أن نسبة إفراز بروتين PrP SC أعلى في مشيمة الأغنام (52-72%) مقارنةً بمشيمة الماعز (5-10%). [ 42 ]

تم رصد بروتين PrP SC في براز الأغنام في كل من المراحل النهائية والمراحل المبكرة قبل السريرية للمرض، مما يشير إلى احتمالية إفراز البريونات في البيئة طوال فترة المرض. ويمكن افتراض عدة مصادر للبريونات في البراز، بما في ذلك الابتلاع البيئي وابتلاع اللعاب المصاب؛ إلا أن المصدر الأكثر ترجيحًا هو الإفراز من الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء . تمتلك الحيوانات المجترة بقع باير متخصصة ، يبلغ عددها حوالي 100,000 جريب على طول اللفائفي ، ويمكن أن تكون جميعها مصابة وتفرز البريونات في تجويف الأمعاء . [ 43 ] وقد وُجدت بريونات داء الخرف في بقع باير لدى حملان صغيرة مصابة بشكل طبيعي وغير مصابة بأعراض، لا تتجاوز أعمارها أربعة أشهر.

التعرض من خلال اللقاحات الملوثة

  • لقاح لوبينغ-إيل الملوث ، والمعروف بكارثة لقاح لوبينغ-إيل في موريدون عام 1935. [ 44 ] أصيب أكثر من 1500 رأس من الأغنام بمرض الخرف بعد التطعيم. صُنع اللقاح باستخدام أنسجة دماغية لأغنام مُعالجة بالفورمالين، ملوثة دون علم بعامل الخرف. [ 45 ] أظهرت التحقيقات اللاحقة أن حقن أنسجة الدماغ والحبل الشوكي من الأغنام المصابة بالخرف داخل المخ أدى إلى إصابة 60% من الأغنام المُلقحة بالخرف، مما يشير إلى وجود فيروس قابل للترشيح كعامل مُعدٍ محتمل. [ 46 ]
  • لقاح ميكوبلازما أغالاكتيا الملوث . نُسبت حالات التفشي المفاجئة في إيطاليا عامي 1997 و1998 إلى إعطاء لقاح ملوث، حيث كانت آفات الدماغ والتعدد الشكلي في الحيوانات المصابة مشابهة لتلك التي تعرضت لنفس اللقاح، ولكنها مختلفة عن تلك الموجودة في الأغنام غير الملقحة المصابة بداء الخرف. [ 47 ] كشف التنميط الجزيئي عن وجود سلالتين من البريون في الحيوانات الملقحة، مما يشير إلى انتقال عرضي داخل النوع الواحد وبين الأنواع بسبب اللقاح. [ 48 ] [ 49 ]

التعرض من خلال التربة الملوثة

تم قياس كمية التربة التي تتناولها الأغنام أثناء الرعي في نوعين من التربة، وبمعدلين مختلفين لكثافة الرعي، وعلى مدار موسمين رعويين. تناولت الحيوانات ما يصل إلى 400 غرام من التربة لكل كيلوغرام من وزن الجسم بين شهري مايو ونوفمبر. برزت كمية الأمطار ومعدل كثافة الرعي كعوامل مؤثرة في كمية التربة المتناولة. أما تأثير نوع التربة ونوع الغطاء النباتي فكان أقل وضوحًا. [ 50 ]

يبلغ متوسط ​​وزن الخروف البالغ حوالي 250 رطلاً. [ 51 ] إذا تناول الخروف البالغ 400  غرام/كيلوغرام من التربة كما توقع د. ماكغراث وآخرون ، فسيستهلك الخروف في المتوسط ​​حوالي 45000  غرام على مدى ستة أشهر، أو 251  غرامًا يوميًا. بافتراض تلوث التربة بالبريونات (PrP SC ) من البراز أو سوائل الولادة، فمن المحتمل أن يُصاب الخروف بالعدوى. تركيز البريونات في التربة غير مؤكد، والتركيز لا يتناسب طرديًا مع القدرة على العدوى. وقد تبين أن العوامل المؤثرة على قدرة البريونات على العدوى في التربة تشمل مدة بقائها في التربة وقدرة التربة على الارتباط بها.

لإجراء تقييم مفصل لمخاطر التربة الملوثة بمرض الخرف، كان من الأهمية بمكان تحليل ما إذا كان بروتين PrP Sc القابل للكشف في مستخلصات التربة لا يزال يُظهر قدرة على إحداث العدوى عن طريق الفم بعد فترات حضانة تصل إلى 29 شهرًا. أُجري اختبار بيولوجي على الهامستر السوري عن طريق تغذية الحيوانات بتربة ملوثة أو مستخلصات مائية من التربة جُمعت بعد حضانة التربة لمدة 26 و29 شهرًا على التوالي. أظهر الهامستر الذي تغذى على التربة الملوثة أولى أعراض الخرف المرتبطة به بعد أسبوعين إلى ستة أشهر (95% CI) من أول تغذية. وصل الهامستر إلى المرحلة النهائية من الخرف بعد خمسة إلى 21 شهرًا (95% CI) من أول تغذية. يشير هذا إلى وجود كميات كبيرة من العدوى المستمرة في التربة التي حُضنت لمدة 26 و29 شهرًا. [ 41 ] في أيسلندا عام 1978، نُفذ برنامج للقضاء على الخرف، وتم إعدام القطعان المصابة ، وتطهير المباني، وحرق حظائر الأغنام. بعد مرور سنتين إلى ثلاث سنوات، أُعيد ملء المزارع بخراف من مناطق خالية من مرض الخرف. بين عامي 1978 و2004، عاود مرض الخرف الظهور في 33 مزرعة. وحدثت تسع حالات عودة للمرض بعد 14 إلى 21 عامًا من الإعدام نتيجة التلوث البيئي المستمر ببكتيريا PrP Sc . [ 52 ]

أظهرت الدراسات أن قدرة أنواع التربة المختلفة على الارتباط بالبريونات تُعزز انتشار المرض بين السكان. فالتربة التي تحتوي على معدن الطين الشائع مونتموريلونيت (Mte) والكاولينيت (Kte) ترتبط بالبريونات بشكل أكثر فعالية من التربة التي تحتوي على الكوارتز . [ 42 ] وقد يُفسر تعزيز انتقال البريونات المرتبطة بالتربة الانتشار البيئي لمرض الخرف، على الرغم من انخفاض مستوياتها في البيئة. ولا تزال الآلية التي يُعزز بها مونتموريلونيت أو مكونات التربة الأخرى انتقال البريونات المرتبطة بالجسيمات غير واضحة. وقد يُوفر ارتباط البريونات بمونتموريلونيت أو مكونات التربة الأخرى حماية جزئية لبروتين PrP SC من التمسخ أو التحلل البروتيني في الجهاز الهضمي، مما يسمح بامتصاص المزيد من مسببات المرض من الأمعاء. وقد يُغير امتصاص بروتين PrP Sc في التربة حالة تكتل البروتين، مما يُغير توزيع حجم الجسيمات نحو جسيمات بروتين البريون الأكثر عدوى، وبالتالي يزيد من عدد الوحدات المعدية. لكي ينتقل مرض البريون عن طريق ابتلاع التربة الملوثة به، يجب أن تظل البريونات معدية أيضًا عن طريق التعرض الفموي. وقد بحث باحثون في جامعة ويسكونسن في قدرة البريونات المرتبطة بالتربة والبريونات المرتبطة ببروتين Mte على إحداث العدوى عن طريق الفم. وتم تقييم تأثير مصدر البريون (عبر متجانس دماغ مصاب وبروتين PrP Sc النقي ) والجرعة على النفاذية (نسبة الحيوانات التي تظهر عليها في النهاية علامات سريرية لمرض الخرف) وفترة الحضانة (الوقت اللازم لظهور الأعراض السريرية). أظهر حوالي 38% من الحيوانات التي تلقت 200  نانوغرام من بروتين PrP Sc غير المرتبط والمُصفى والمستخلص من التربة عن طريق الفم أعراضًا سريرية، مع فترة حضانة للحيوانات المصابة تتراوح بين 203 و633 يومًا. أما جميع الحيوانات التي تلقت جرعة مكافئة من بروتين PrP Sc المرتبط ببروتين Mte عن طريق الفم، فقد ظهرت عليها أعراض المرض في غضون 195 إلى 637 يومًا. في المقابل، ظلت الحيوانات التي تلقت عن طريق الفم تربة Mte وحدها أو عُشر كمية بروتين PrPSc المُصفّى غير المرتبط ( 20  نانوغرام) بدون أعراض طوال فترة التجربة. تُثبت هذه البيانات أن البريونات المرتبطة بـ Mte تظل مُعدية عبر طريق التعرض الفموي، وأن عامل الربط Mte يزيد من نفاذية المرض، مما يُعزز كفاءة انتقاله عن طريق الفم. [ 53 ]

التعرض عن طريق عث القش الملوث

في حالة مرض الخرف، وهو مرض اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي النموذجي، والذي يُعد مرضًا طبيعيًا يصيب الأغنام والماعز، يمكن أن يظهر المرض فجأة في القطيع دون أي تعرض معروف لقطعان مصابة (بالسون، 1979). وفي تجربة أُجريت في أيسلندا، حيث تُركت الحقول خالية لمدة تصل إلى 3 سنوات بعد إعدام القطعان المصابة بالخرف، أُعيد توطينها بأغنام معروفة بأنها خالية من المرض، ثم أصيبت بعض الأغنام في هذه المجموعة الأخيرة بالخرف لاحقًا (بالسون، 1979). وقد أسفرت هذه "التجربة الطبيعية" الأخيرة عن نتائج مماثلة عدة مرات في أيسلندا والمملكة المتحدة. ففي إحدى المزارع الأيسلندية، تم استئصال القطعان ثلاث مرات؛ وفي كل مرة، تُركت المزرعة خالية من الأغنام لمدة عامين، وبعد إعادة توطينها بأغنام من مناطق خالية من الخرف، عاد المرض للظهور. قبل عدة سنوات، طُرح اقتراح (إس. سيغوردارسون، اتصال شخصي) بأن عث التبن قد يكون ناقلًا جيدًا لمرض الخرف؛ وقد أدى ذلك إلى إصابة الفئران بعينات من العث مُحضرة من تم الحصول على التبن من خمس مزارع أيسلندية. أصيب عشرة من أصل 71 فأراً بالمرض بعد حقنها بمستحضرات العث من ثلاث من المزارع الخمس (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). تراوحت فترات الحضانة من 340 إلى 626 يوماً، وكانت هذه الفئران تحمل الشكل المقاوم للبروتياز Prp Sc ، وهو بروتين سكري مشفر بواسطة المضيف، PrP c . يُعد الشكل المقاوم للبروتياز مؤشراً على مرض اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي (TSE) (Prusiner, 1991; Parchi et al, 1996). بالنسبة لبعض هذه الفئران التي أظهرت نتائج إيجابية سريرياً، كان نمط التخطيط في تحليل التلطيخ الغربي فريداً (Wisniewski et al, 1996; Rubenstein et al, 1998). [ 54 ]

ملخص النقل

تُفرز البريونات (PrP Sc ) من الأغنام والماعز في سوائل الولادة والبراز والفضلات الأخرى. تركيز هذه البريونات غير مؤكد، ولكنه لا يتناسب طرديًا مع قدرتها على العدوى. تبتلع الأغنام كمية كبيرة من التربة، لذا تُمثل التربة خزانًا بيئيًا محتملاً لبريونات داء الخرف، والتي يمكن أن تبقى في البيئة لسنوات. من المرجح أن يؤثر طول عمر البريونات والتصاقها بجزيئات التربة على استمراريتها وقدرتها على العدوى في البيئة. [ 55 ]

تفتقر التربة حاليًا إلى طرق فعّالة لتعطيل البريونات، كما أن تأثير آليات التحلل الطبيعي على قدرة البريونات على العدوى غير معروف إلى حد كبير. لذا، ثمة حاجة ماسة إلى فهم أفضل للعمليات التي تؤثر على حركة البريونات وبقائها وتوافرها الحيوي في التربة، وذلك لإدارة البيئات الملوثة بها. قد يُتيح نظام لتقدير قدرة التربة على الارتباط بالبريونات في المزارع، باستخدام تحليل بسيط للتربة، تقدير مخاطر البريونات في البيئة، وتحديد ما إذا كان تعديل قدرة التربة على الارتباط بالبريونات باستخدام محسنات التربة يُسهم في الحد من انتشار البريونات المعدية. قد تمتلك الأشنات ، وتحديدًا Parmelia sulcata و Cladonia rangiferina و Lobaria pulmonaria ، إمكانية تقليل عدد البريونات، لاحتواء بعض أنواعها على بروتيازات تُظهر فعالية في تحليل البريونات. يستدعي الأمر إجراء المزيد من الأبحاث لاستنساخ وتوصيف البروتيازات، وتقييم تأثيراتها على عدوى البريون، وتحديد الكائن الحي أو الكائنات الحية الموجودة في الأشنات التي تنتج أو تؤثر على نشاط البروتياز، وهي أبحاث جارية حاليًا. [ 56 ]

علم الوراثة

يُعدّ جين البريون، المسؤول عن ترميز بروتين البريون، محفوظًا بدرجة عالية لدى معظم الثدييات، ما يعني أن هذا الجين متشابه وموجود في معظم أنواع الثدييات. وقد حُدِّدت ثلاثة مواقع على جين بروتين البريون باعتبارها شديدة التعدد الشكلي ، وقد يكون لها تأثير على مرض الخرف: الكودونات 136 و154 و171. [ 57 ] لم يُظهر الكودون 154 أي دليل على تأثيره الكبير على قابلية الإصابة بمرض الخرف، ولكنه على الأرجح يؤثر على فترة حضانة المرض. [ 58 ] يُعتقد أن الكودونين 136 و171 يتحكمان في فترة الحضانة، بالإضافة إلى قابلية الإصابة بالمرض، وهما الكودونان اللذان تستخدمهما وزارة الزراعة الأمريكية في معيار التربية الخاص بها. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] وقد ثبت أن الكودون 171 هو العامل الوراثي الرئيسي في قابلية الإصابة بمرض الخرف. [ 62 ] [ 63 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ديتويلر، ل. أ. (1992). "داء الخرف" . مجلة العلوم والتكنولوجيا، المكتب الدولي للأوبئة ، 11 (2): 491-537 . doi : 10.20506/rst.11.2.607 . PMID 1617202 . 
  2. ↑ هنتر ن (2007). "داء الخرف: الشكوك، البيولوجيا، والأساليب الجزيئية" (ملف PDF) . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا . 1772 (6): 619-28 . doi : 10.1016/j.bbadis.2007.04.007 . hdl : 20.500.11820/70731351-7cc2-4746-908f-1dfaa331ad7f . PMID 17560089 . 
  3. ↑ "السلامة والتوافر (المنتجات البيولوجية) - أسئلة وأجوبة حول اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (BSE)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 22-05-2019.
  4. ↑ "صحيفة حقائق عن مرض سكرابي" . المبادرة الوطنية للتوعية بمرض سكرابي . المعهد الوطني للزراعة الحيوانية. مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2011 .
  5. ↑ رولف ج. "من الأغنام إلى البشر: مرض الخرف ومرض كروتزفيلد-جاكوب" . إكليكتيكا. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2011 .
  6. ^ Cassard H، Torres JM، Lacroux C، Douet JY، Benestad SL، Lantier F، Lugan S، Lantier I، Costes P، Aron N، Reine F، Herzog L، Espinosa JC، Beringue V، Andréoletti O (2014/12/16). "دليل على الإمكانات الحيوانية المنشأ لبريونات سكرابي الأغنام" . اتصالات الطبيعة . 5 5821. بيب كود : 2014NatCo...5.5821C . دوى : 10.1038/ncomms6821 . اتش دي ال : 20.500.12792/5784 . ISSN 2041-1723 . بميد 25510416 . S2CID 205333618 .   
  7. ↑ كوموي إي، ميكول جيه، لوكانتوني-فريير إس (2015). "انتقال بريونات داء الخرف إلى الرئيسيات بعد فترة حضانة صامتة طويلة" . التقارير العلمية . 5 11573. Bibcode : 2015NatSR...511573C . doi : 10.1038/srep11573 . PMC 4485159. PMID 26123044 .  
  8. ↑ فوستر، جيه دي، بارنهام، دي، تشونغ، إيه، غولدمان، دبليو، هنتر، إن (2001). "العلامات السريرية، وعلم الأنسجة المرضية، وعلم الوراثة لانتقال مرض جنون البقر ومرض الخرف الطبيعي إلى الأغنام والماعز تجريبياً" . مجلة الطب البيطري . 148 (6): 165-171 . doi : 10.1136/vr.148.6.165 . PMID 11258721. S2CID 43497666 .  
  9. ↑ ديتويلر، إل. أ.، وبايليس، م. (2003). "علم أوبئة داء الخرف" (ملف PDF) . مجلة العلوم والتكنولوجيا، المكتب الدولي للأوبئة ، 22 (1): 121-143 . doi : 10.20506/rst.22.1.1386 . PMID 12793776. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 مايو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2016 . 
  10. ↑ "معلومات عن مرض سكرابي" . دائرة فحص صحة الحيوان والنبات. وزارة الزراعة الأمريكية . 2 يونيو 2020.
  11. ↑ "مرض الخرف" . دائرة فحص صحة الحيوان والنبات. وزارة الزراعة الأمريكية . 2 يونيو 2020.
  12. ↑ براون ب، كاثالا ف، روبيرتاس ر.ف، غايدوسيك د.س، كاستين ب (1987) "علم أوبئة مرض كروتزفيلد-جاكوب: خلاصة دراسة استمرت 15 عامًا في فرنسا ومراجعة الأدبيات العالمية". علم الأعصاب ، 37(6):895-904.
  13. ↑ هاريس جيه آر، نايت آر، ويل آر جي، كوزنز إس إن، سميث بي جي، ماثيوز دبليو بي (1988) "مرض كروتزفيلد-جاكوب في إنجلترا وويلز، 1980-1984: دراسة حالة-مراقبة لعوامل الخطر المحتملة". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي ، 51(9):1113-1119.
  14. ↑ كوندو ك، كوريوفا ي (1982). "دراسة حالة وضابطة لمرض كروتزفيلد-جاكوب: ارتباطه بالإصابات الجسدية". حوليات علم الأعصاب ، 11(4):377-381.
  15. ↑ منظمة الصحة العالمية، 1999. استشارة منظمة الصحة العالمية بشأن الصحة العامة واعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية الحيوانية: علم الأوبئة والمخاطر ومتطلبات البحث، بمشاركة المكتب الدولي للأوبئة الحيوانية.تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مارس 2005. http://www.who.int/csr/resources/publications/bse/en/whocdscsraph20002.pdf
  16. 1 2 "دعوة إلى وضع خطة وطنية لمكافحة مرض الخرف" . 10 يوليو 2003.
  17. ↑ "نفوق الأغنام والماعز" (ملف PDF) . الهيئة الوطنية للإحصاءات الزراعية . 6 مايو 2005. تاريخ الاطلاع: 22 يناير 2019 .
  18. ↑ "الخطة الوطنية لمكافحة داء الخرف / مراجعة مخطط تحديد النمط الجيني للكبش / مراجعة المزايا" (ملف PDF) . وزارة البيئة والغذاء والشؤون الريفية . ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 9 نوفمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2019 .تحتوي هذه المقالة على اقتباسات من هذا المصدر، وهو متاح بموجب رخصة الحكومة المفتوحة الإصدار 1.0 . © حقوق الطبع والنشر محفوظة للتاج البريطاني.
  19. ↑ "مرض الخرف" (ملف PDF) .
  20. ↑ "داء الخرف | مرض الأغنام" .
  21. ↑ "مرض الخرف: لا يوجد دليل على وجود خطر على البشر في ظروف الحياة الواقعية" . الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 5 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2021 .
  22. ↑ كونولد مور، بيلوورثي سيمونز (2008). "دليل على انتقال داء الخرف عبر الحليب" . مجلة بي إم سي للبحوث البيطرية . 4 : 16. doi : 10.1186/1746-6148-4-16 . PMC 2390527. PMID 18445253 .  
  23. ↑ تارمين فيكتيج لـ skrapesyke – forskning.no
  24. ^ فان كيولن إل جيه، شرودر بي، فرومانس إم إي، لانجفيلد جي بي، سميتس إم إيه (2000). "التسبب في مرض سكرابي الطبيعي في الأغنام". أمراض البريون . أرشيف علم الفيروسات. المكملات 16. الصفحات من 57 إلى 71. دوى : 10.1007/978-3-7091-6308-5_5 . رقم ISBN  978-3-211-83529-6PMID 11214935​​ 
  25. 1 2 3 4 5 "Scrapie - WikiVet English" . en.wikivet.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-06-06 .
  26. ↑ بالتش س. "داء الخرف - الجهاز العصبي" . دليل إم إس دي البيطري . تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2025 .
  27. ↑ "مرض الخرف" . خدمة فحص صحة الحيوان والنبات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2023 .
  28. ↑ أورورك كي آي، دنكان جيه في، لوغان جيه آر، وآخرون (2002). "المراقبة النشطة لمرض الخرف عن طريق خزعة الجفن الثالث واختبار الاستعداد الوراثي لقطعان الأغنام في وايومنغ" . مجلة التشخيص السريري والمختبري للمناعة . 9 (5): 966-71 . doi : 10.1128/CDLI.9.5.966-971.2002 . PMC 120069. PMID 12204945 .   
  29. ↑ أتكينسون م (2001). "الخطة الوطنية لمكافحة داء الخرف". السجل البيطري . 149 (15): 462. PMID 11688751 . 
  30. ↑ "رسالة من فرانز فيشلر، المديرية العامة للزراعة بالمفوضية الأوروبية إلى معالي جاك سترو، عضو البرلمان، وزير الدولة للشؤون الخارجية وشؤون الكومنولث بشأن مساعدة الدولة رقم 544/2002 الخطة الوطنية لمرض الخرف في بريطانيا العظمى: المرحلة 1 - مخططات التنميط الجيني لتشجيع التربية من أجل المقاومة الجينية" (PDF) .
  31. ↑ بيلاي إي دي، شونبرغر إل بي (2008-01-01)، "اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية" ، في ماهي بي دبليو، فان ريجنمورتل إم إتش (محرران)، موسوعة علم الفيروسات (الطبعة الثالثة) ، المجلد 233، أكسفورد: أكاديميك برس، الصفحات 186-193 ، doi : 10.1016/b978-012374410-4.00557-4 ، ISBN   978-0-12-374410-4PMID 19046027 ، تاريخ الاسترجاع 2023-06-06 
  32. ↑ إيدي ستريتون، "أمراض الأغنام - التشخيص والعلاج"، الطبعة السابعة (2001) ISBN 1-86126-397-X
  33. ^ Synnøve Vatn، Lisbeth Hektoen، Ola Nafstad “Helse og Velferd hos sau” 1. utgave، Tun Forlag (2008) ISBN 978-82-529-3180-8
  34. ^ لاكروكس سي، كاسارد إتش، سيمونز إتش، إيف دويت جي، كوربيير إف، لوغان إس، كوستيس بي، آرون إن، هوور إيه، تيلير سي، شيلشير إف، أندريوليتي أو (أغسطس 2017). “انتقال سكرابي الكلاسيكي في الأغنام الوراثية ARR/ARR”. مجلة علم الفيروسات العامة . 98 (8): 2200–2204 . دوى : 10.1099/jgv.0.000861 . بميد 28721847 . 
  35. ↑ هايم د، كيم يو (2003). "إدارة مخاطر اعتلالات الدماغ الإسفنجية المعدية في أوروبا" . مجلة العلوم والتكنولوجيا، المكتب الدولي للأوبئة ، 22 ( 1): 179-199 . doi : 10.20506/rst.22.1.1392 . PMID 12793779. S2CID 20893064 .  
  36. ↑ "الكشف عن البريونات في الدم" (ملف PDF) . مجلة علم الأحياء الدقيقة اليوم : 195. أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 31 مارس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2011 .
  37. ↑ ريتشارد روبنشتاين، بينغونغ تشانغ، بيري غراي، مارتن بيلتش، ماري إس. بولجين، شارون سورنسن-ميلسون، مايكل دبليو. ميلر. "SOFIA: منصة تحليل للكشف فائق الحساسية عن PrPSc في الدماغ والدم" (ملف PDF) . مركز جامعة ولاية نيويورك داونستيت الطبي. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 5 فبراير 2012. تاريخ الاسترجاع: 19 أغسطس 2011 ."SOFIA: منصة فحص للكشف فائق الحساسية عن PrPSc في الدماغ والدم" . Prion . 5 : 138-139 . أبريل 2011 - عبر Ovid.
  38. ↑ "مرض الخرف: كيفية اكتشاف المرض والإبلاغ عنه" . GOV.UK. 18 أكتوبر 2018.
  39. ↑ "مرض الخرف: كيفية اكتشاف المرض والإبلاغ عنه" . www.gov.scot .
  40. ↑ ساوندرز إس إي، شانون إل بارتيلت-هانت، جيسون سي بارتز (2008). "البريونات في البيئة" . بريون . 2 (4): 162-169 . doi : 10.4161/pri.2.4.7951 . PMC 2658766. PMID 19242120 .  
  41. 1 2 سيدل ب، ثومزيغ أ، بوشمان أ، غروشوب م، بيترز ر، بيكس م، تيريتز ك (9 مايو 2007). "عامل داء الخرف (السلالة 263K) قادر على نقل المرض عن طريق الفم بعد بقائه في التربة لسنوات" . PLOS One . 2 (5) e435. Bibcode : 2007PLoSO...2..435S . doi : 10.1371/journal.pone.0000435 . PMC 1855989. PMID 17502917 .  
  42. 1 2 أورورك ك، PP-USDA ARS
  43. ↑ تيري إل وآخرون (18 مايو 2011). "الكشف عن البريونات في براز الأغنام المصابة بشكل طبيعي بداء الخرف الكلاسيكي" . البحوث البيطرية . 42 (65): 65. doi : 10.1186/1297-9716-42-65 . PMC 3112104. PMID 21592355 .   
  44. ↑ كيم ك (22-11-2006). البناء الاجتماعي للمرض: من داء الخرف إلى البريون . روتليدج. ISBN 978-1-134-23713-5.
  45. ↑ ديتويلر، ل. "داء الخرف (منشور وزارة الزراعة الأمريكية)" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 29-03-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-04-2018 .
  46. ↑ "داء الخرف: انتقال داء الخرف عبر اللقاح - ملخصات من القاموس الطبي" . the-medical-dictionary.com . مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2018 .
  47. ↑ كاراميلي م، رو ج، كاسالوني س، بوزيتا إ، أكوتيس ب ل، كاليلا أ، فورلوني ج (28 أبريل 2001). "دليل على انتقال داء الخرف إلى الأغنام والماعز من لقاح ضد الميكوبلازما أغالاكتيا ". السجل البيطري . 148 (17): 531-536 . doi : 10.1136/vr.148.17.531 . PMID 11354646. S2CID 41220613 .  
  48. ^ Zanusso G، Casalone C، Acutis P، Bozzetta E، Farinazzo A، Gelati M، Fiorini M، Forloni G، Sy MS (أبريل 2003). "التحليل الجزيئي للسكرابي علاجي المنشأ في إيطاليا" . مجلة علم الفيروسات العامة . 84 (الجزء 4): 1047-1052 . دوى : 10.1099/vir.0.18774-0 . ISSN 0022-1317 . بميد 12655108 . S2CID 25077051 .   
  49. ↑ أغريمي يو، رو جي، كاردوني إف، بوتشياري إم، كاراميلي إم (13 فبراير 1999). "وباء اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي في الأغنام والماعز في إيطاليا". لانسيت . 353 ( 9152): 560-561 . doi : 10.1016/S0140-6736(98)04545-0 . ISSN 0140-6736 . PMID 10028993. S2CID 8624669 .   
  50. ↑ ماكغراث د، وآخرون (1982). "ابتلاع التربة من قبل الأغنام الراعية". المجلة الأيرلندية للزراعة . 
  51. ↑ "ملخص ذبح الماشية لعام 2010" . وزارة الزراعة الأمريكية، دائرة الإحصاءات الزراعية الوطنية. أبريل 2011. تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2020 .
  52. ↑ جورجسون وآخرون (2006). "قد يبقى العامل المُعدي لمرض الخرف في الأغنام في البيئة لمدة 16 عامًا على الأقل" . مجلة علم الفيروسات العام . 87 (12): 3737-3740 . Bibcode : 2006JGVir..87.3737G . doi : 10.1099/vir.0.82011-0 . PMID 17098992 .  
  53. ↑ بيدرسون وآخرون (يوليو 2007). "تعزيز انتقال مرض البريون عن طريق الفم من خلال الارتباط بجزيئات التربة" . PLOS Pathog . 3 (7) e93. doi : 10.1371/journal.ppat.0030093 . PMC 1904474. PMID 17616973 .   
  54. ↑ كارب، ر. إ.، ميكرل، هـ. س.، روبنشتاين، ر.، سيغوردارسون، س.، بابيني، م.، كاسكاك، ر. ج.، كوزلوفسكي، ب. ب.، ويسنيوسكي، هـ. م. (يناير 2000). "خصائص عزلات داء الخرف المستمدة من عث القش". مجلة علم الفيروسات العصبية . 6 (2): 137-144 . doi : 10.3109/13550280009013157 . PMID 10822327. S2CID 16441609 .  
  55. ↑ جونسون سي جيه، فيليبس كيه إي، شرام بي تي، ماكنزي دي، أيكن جيه إم، بيدرسن جيه إيه (14 أبريل 2006). " تلتصق البريونات بمعادن التربة وتبقى معدية" . مجلة PLOS للأمراض . 2 (4) e32. doi : 10.1371/journal.ppat.0020032 . ISSN 1553-7374 . PMC 1435987. PMID 16617377 .   
  56. ↑ جونسون سي جيه وآخرون (2011). "تحلل بروتين البريون المرتبط بالمرض بواسطة بروتياز سيرين من الأشنات" . PLOS ONE . 6 (5) e19836. Bibcode : 2011PLoSO...619836J . doi : 10.1371/ journal.pone.0019836 . PMC 3092769. PMID 21589935 .   
  57. ↑ لابلانش ج، شاتيلان ج، ويستاواي د، توماس س، دوسوسي م، بروجير-بيكو ج، لوناي ج (يناير 1993). "اكتشاف تعدد أشكال بروتين البريون المرتبط بداء الخرف الطبيعي بواسطة الرحلان الكهربائي الهلامي المتدرج المزيل للبروتين". علم الجينوم . 15 (1): 30-37 . doi : 10.1006/geno.1993.1006 . ISSN 0888-7543 . PMID 8094373 .  
  58. ^ كابي (2022-01-07). " سكرابي " . خلاصة كابي . دوى : 10.1079 / cabicompendium.64847 . ISSN 2958-3969 . 
  59. ↑ غولدمان دبليو، هنتر إن، فوستر جيه دي، سالباوم جيه إم، بيرويثر كيه، هوب جيه (1990-04-01). " أليلان لجين بروتين عصبي مرتبطان بمرض الخرف في الأغنام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 87 (7): 2476-2480 . Bibcode : 1990PNAS...87.2476G . doi : 10.1073/pnas.87.7.2476 . ISSN 0027-8424 . PMC 53712. PMID 1969635 .   
  60. ↑ غولدمان وآخرون (1991). "تُشفّر سلالات الأغنام المختارة لأليلات مختلفة من جين Sip بروتينات ليفية مختلفة مرتبطة بمرض الخرف (PrP)" . مجلة علم الفيروسات العام . 72 (10): 2411-2417 . doi : 10.1099/0022-1317-72-10-2411 . PMID 1681027 . 
  61. ↑ "الأساليب والقواعد الموحدة للقضاء على مرض الخرف" (ملف PDF) .
  62. ↑ كلوسكار سي، بودري بي، إلسن جيه إم، ميلان دي، دوسوسي إم، بونو سي، شيلشر إف، شاتيلان جيه، لوناي جيه إم (1995). "تأثيرات أليلية مختلفة للكودونات 136 و171 من جين بروتين البريون في الأغنام المصابة بداء الخرف الطبيعي" . مجلة علم الفيروسات العام . 76 (8): 2097-2101 . doi : 10.1099/0022-1317-76-8-2097 . PMID 7636494 . 
  63. ↑ ويستاواي د، زولياني ف، كوبر سي إم، كوستا إم دي، نيومان إس، جيني إيه إل، ديتويلر إل، بروسينر إس بي (15 أبريل 1994). "التماثل الجيني لأليلات بروتين البريون المشفرة للجلوتامين-171 يجعل الأغنام عرضة لداء الخرف الطبيعي" . الجينات والتطور . 8 (8): 959-969 . doi : 10.1101/gad.8.8.959 . ISSN 0890-9369 . PMID 7926780 .  
  • مقال عن مرض الخرف واختبار التشخيص المذكور آنفاً
  • معلومات الحكومة البريطانية عن مرض الخرف
  • خطة الحكومة البريطانية الوطنية لمكافحة الخرف
  • أبحاث مرض الخرف في معهد صحة الحيوان (المملكة المتحدة)
  • أبحاث علم الوراثة للأغنام في معهد صحة الحيوان (تتضمن صورة لخروف مصاب بمرض الخرف).
  • مرض الخرف في الولايات المتحدة
  • فيديو لوزارة الزراعة الأمريكية يُظهر أغنامًا مصابة وهي تقفز مشيةً غير طبيعية.
  • إثارة الجدل: البريونات ليست الكلمة الأخيرة في أمراض الدماغ الإسفنجية المعدية - مقال رأي بقلم فرانك باستيان يقترح سببًا مختلفًا لمرض الخرف وأمراض البريون الأخرى