ميتوتان

الموسوعة الحرة

ميتوتان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليسودرين ، هو مثبط لتكوين الستيرويدات ودواء مضاد للأورام ذو تأثير مثبط للخلايا ، ويُستخدم في علاج سرطان قشرة الكظر ومتلازمة كوشينغ . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وهو مشتق من مبيد الحشرات القديم DDT ، ومتماثل لـ p,p'-DDD ( ثنائي كلورو ثنائي فينيل ثنائي كلورو الإيثان (4,4'-ثنائي كلورو ثنائي فينيل ثنائي كلورو الإيثان)، ويُعرف أيضًا باسم 2,4'-(ثنائي كلورو ثنائي فينيل)-2,2-ثنائي كلورو الإيثان ( o,p'-DDD ). [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

تم إنتاج دواء ميتوتان من قبل شركة بريستول مايرز سكويب، ولكنه يُسوّق كدواء يتيم لعلاج سرطان قشرة الكظر نظرًا لقلة عدد المرضى الذين يحتاجون إليه. يُستخدم بشكل أساسي في علاج المرضى الذين يعانون من مرض مستمر رغم الاستئصال الجراحي، أو الذين لا يُناسبهم التدخل الجراحي، أو المصابين بمرض نقيلي. أظهرت دراسة استرجاعية أُجريت عام 2007 على 177 مريضًا خلال الفترة من 1985 إلى 2005 زيادةً ملحوظة في الفترة الخالية من الانتكاس بعد الجراحة الجذرية متبوعةً بعلاج ميتوتان، مقارنةً بالجراحة وحدها. [ 8 ] يُستخدم الدواء أيضًا أحيانًا في علاج متلازمة كوشينغ . [ 5 ]

يبدأ العلاج بالميتوتان وفق نظام تصاعدي، حيث تُزاد جرعة العلاج تدريجيًا. يعتمد ذلك على مدى تحمل المريض للدواء وتأثيره على حالته الصحية العامة (وفقًا لمقياس كارنوفسكي للأداء الوظيفي). يُنصح بمراقبة تركيز الميتوتان في الدم، والقيمة المستهدفة العامة هي ≥ 14 ملغم/لتر. [ 9 ]

يبدأ العلاج بالميتوتان باستخدام نظام جرعات متزايدة. يُوصى بتعويض الكورتيكوستيرويدات لجميع المرضى الذين يتلقون هذا العلاج، باستثناء المرضى الذين يعانون من فرط الكورتيزول المستمر. في هذه الحالات، يلزم عادةً ضعف جرعة التعويض القياسية على الأقل. ويعود ذلك إلى زيادة إفراز الستيرويدات وارتفاع مستوى الجلوبيولين الرابط للكورتيزول. يجب مراقبة الآثار الجانبية الناتجة عن الميتوتان بانتظام ومعالجتها بشكل مناسب، مع تجنب الإفراط في العلاج أو نقصه أو استخدامه بشكل غير مناسب. علاوة على ذلك، يُنصح ببدء العلاج الداعم لتحسين تحمل الميتوتان. ومن الأفضل القيام بذلك قبل ظهور أعراض تسمم حادة. يُسبب الميتوتان تفاعلات دوائية كبيرة نتيجة لتحفيزه القوي لإنزيم CYP3A4. لذلك، من الضروري فحص جميع الأدوية المصاحبة للتأكد من عدم وجود تفاعلات مع CYP3A4 واستبدالها بدواء بديل إذا لزم الأمر وكان متاحًا. يجب نصح مقدمي الرعاية الصحية الآخرين بعدم بدء أي علاجات دوائية أخرى دون استشارة مسبقة. [ 9 ]

تأثيرات جانبية

لسوء الحظ ، يحدّ من استخدام الميتوتان آثاره الجانبية ، [ 10 ] والتي تشمل، كما ذكر شتاينغارت وآخرون، فقدان الشهية والغثيان (88%)، والإسهال (38%)، والتقيؤ (23%)، وضعف الذاكرة والقدرة على التركيز (50%)، والطفح الجلدي (23%)، والتثدي (50%)، وآلام المفاصل (19%)، وقلة الكريات البيضاء (7%). [ 11 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الميتوتان مثبط لقشرة الغدة الكظرية . يعمل كمثبط لإنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول (P450scc، CYP11A1)، وكذلك لإنزيم 11β-هيدروكسيلاز (CYP11B1)، وإنزيم 18-هيدروكسيلاز (سينثاز الألدوستيرون، CYP11B2)، وإنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3β-HSD) بدرجة أقل. [ 3 ] [ 10 ] إضافةً إلى ذلك، يُحدث الميتوتان تأثيرات سامة مباشرة وانتقائية على قشرة الغدة الكظرية، عبر آلية غير معروفة، مما يُسبب ضمورًا دائمًا في الغدة الكظرية على غرار مرض خلل التنسج النخاعي. [ 12 ] [ 13 ] كما ورد أن الميتوتان يتفاعل مع التوبولين ويُثبط بلمرته. [ 14 ]

كيمياء

تشمل نظائر الميتوتان أمينوغلوتيثيميد ، وأمفينون ب ، وميتيرابون .

تاريخ

تم إدخال دواء ميتوتان في عام 1960 لعلاج سرطان قشرة الكظر . [ 5 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

ميتوتان هو الاسم العام للدواء، وله أيضاً الأسماء التالية: INN ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية) ، USAN (الاسم المعتمد في الولايات المتحدة) ، BAN (الاسم المعتمد في بريطانيا) ، و JAN (الاسم المقبول في اليابان ) . [ 6 ] [ 15 ]

أسماء العلامات التجارية

يُباع دواء ميتوتان تحت الاسم التجاري ليسودرين. [ 6 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم دواء ميتوتان أيضاً لعلاج داء كوشينغ ( متلازمة كوشينغ المعتمدة على الغدة النخامية ) لدى الكلاب . ويُستخدم هذا الدواء في التدمير المُتحكم به لأنسجة الغدة الكظرية، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الكورتيزول. [ 16 ]

مراجع

  1. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . 7 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2024 .
  2. ↑ "Lysodren EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 12 يونيو 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2024 .
  3. 1 2 كافانيني ف، جيرالدي ف ب (18 مايو 2010). "الأسباب الكظرية لفرط الكورتيزول" . في جيمسون ج ل، دي جروت ل ج (محرران). علم الغدد الصماء - كتاب إلكتروني: للبالغين والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1888–. ISBN  978-1-4557-1126-0.
  4. ↑ هانر إس، فاسناخت إم (أبريل 2005). "الميتوتان لعلاج سرطان قشرة الكظر". الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 6 (4): 386-394 . PMID 15898346 . 
  5. 1 2 3 دانغ سي، ترينر بي جيه (1 أكتوبر 2010). "الإدارة الطبية لمتلازمة كوشينغ" . في برونشتاين إم دي (محرر). متلازمة كوشينغ: الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 156 وما بعدها. ISBN  978-1-60327-449-4.
  6. 1 2 3 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 382–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  7. ↑ "ميتوتان" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  8. ↑ تيرزولو م، أنجيلي أ، فاسناخت م، دافارا إف، تاوشمانوفا إل، كونتون با، وآخرون . (يونيو 2007). "علاج الميتوتان المساعد لسرطان قشر الكظر". مجلة نيو انغلاند للطب . 356 (23): 2372–2380 . دوى : 10.1056/NEJMoa063360 . اتش دي ال : 2318/37317 . بميد 17554118 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  9. 1 2 مارتن فاسناخت، ستيليانوس تساجراكيس، ماسيمو تيرزولو، أنطوان تابارين، أنجو ساهديف، جون نيويل برايس، إيريس بيلسما، ليليانا مارينا، كيرستين لورينز، إيرينا بانكوس، ويبكي أرلت، أولاف إم ديكرز: إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية للغدد الصماء حول إدارة الأورام الكظرية العرضية، بالتعاون مع الشبكة الأوروبية للدراسة. من أورام الغدة الكظرية. في: المجلة الأوروبية للغدد الصماء. المجلد 189، العدد 1، يوليو 2023، ISSN 0804-4643، الصفحات G1 – G42، https://doi.org/10.1093/ejendo/lvad066 [تم استرجاعه في 6 يوليو 2024]
  10. 1 2 تزانيلا م، فاسيليادي د.أ، تساغاراكيس س (24 مارس 2014). "كتل الغدة الكظرية المتزامنة وسرطان الغدة الكظرية" . في هاريس ب.إ، بولو ب.م (محرران). علم الغدد الصماء في الممارسة السريرية ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. ص 216–. ISBN   978-1-84184-951-5.
  11. ↑ شتاينغارت دي إي، موتازدي أ، نونان آر إيه، طومسون إن دبليو (سبتمبر 1982). "علاج سرطانات الغدة الكظرية". أرشيف الجراحة . 117 (9): 1142-1146 . doi : 10.1001/archsurg.1982.01380330010004 . PMID 7115060 . 
  12. ↑ سوجكا، دبليو إس، ورايزر، جيه (28 سبتمبر 2011). "المضاعفات العصبية للعلاجات الكيميائية الهرمونية" . في: لي، إي كيو، وشيف، دي، ووين، بي واي (محررون). المضاعفات العصبية لعلاج السرطان . دار ديموس للنشر الطبي. ص 179 وما بعدها. ISBN  978-1-61705-019-0.
  13. ↑ كانان سي آر (6 ديسمبر 2012). "متلازمة كوشينغ" . الغدة الكظرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 160 وما بعدها. ISBN  978-1-4613-1001-3.
  14. ↑ باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، وآخرون . (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط" . مجلة الكيمياء الطبية . 68 (16): 17485-17498 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 . PMC 12406199. PMID 40815226 .   
  15. ^ مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 697–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  16. ↑ نيكولز ر. "متلازمة كوشينغ عند الكلاب: التشخيص والعلاج الجزء 1: مرض كوشينغ النموذجي وغير النموذجي والكاذب" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 أكتوبر 2007.

للمزيد من القراءة

  • كوميسارينكو، ف.ب.، تشيلناكوفا، إ.س.، ميكوشا، أ.س. (1978). "تأثير ثنائي كلورو ثنائي فينيل ثنائي كلورو الإيثان وبيرثان في المختبر على نشاط مختزلة الجلوتاثيون في الغدد الكظرية للكلاب وخنازير غينيا". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 85 (2): 152-154 . doi : 10.1007/BF00800110 . S2CID 23181221 . 
  • "ميتوتان - ورقة معلومات" . حكومة كندا. 16 أكتوبر 2017.
  • "نطاق إدارة المخاطر للبنزين، 1-كلورو-2- [ 2،2-ثنائي كلورو-1-(4-كلوروفينيل)إيثيل ] - (ميتوتان ) " (ملف PDF) . وزارة البيئة الكندية ووزارة الصحة الكندية. يوليو 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 أغسطس 2014.