سرطان قشرة الكظر

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

سرطان قشرة الكظر ( ACC ) هو سرطان عدواني ينشأ في قشرة ( النسيج المنتج للهرمونات الستيرويدية ) الغدة الكظرية .

يتميز سرطان قشرة الكظر بالعديد من المتلازمات الهرمونية التي قد تحدث لدى المرضى المصابين بأورام منتجة للهرمونات الستيرويدية ("الوظيفية")، بما في ذلك متلازمة كوشينغ ، ومتلازمة كون ، والتذكير ، والتأنيث . غالبًا ما يكون سرطان قشرة الكظر قد غزا الأنسجة المجاورة أو انتشر إلى أعضاء بعيدة عند التشخيص، ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 50%. [ 1 ]

سرطان قشرة الكظر ورم نادر، تتراوح نسبة الإصابة به بين حالة إلى حالتين لكل مليون نسمة سنويًا. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ويُظهر توزيعًا ثنائي النمط حسب العمر، حيث تتركز الحالات في الأطفال دون سن الخامسة وفي البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و40 عامًا. [ 5 ] وقد عُزلت سلالة الخلايا H295R ، المُنتجة للستيرويدات والمستجيبة للأنجيوتنسين-II ، والتي تُستخدم على نطاق واسع ، في الأصل من ورم شُخِّص على أنه سرطان قشرة الكظر. [ 7 ] [ 8 ]

يمكن أن يحدث سرطان قشرة الكظر في أي عمر، مع أعلى نسبة إصابة بين سن الأربعين والستين. وتُصاب النساء به بنسبة أعلى (55 إلى 60%) من الرجال (40 إلى 45%). عادةً ما يحدث سرطان قشرة الكظر بشكل متفرق لدى البالغين. ومع ذلك، قد يحدث أحيانًا كجزء من متلازمات وراثية، مثل:

العلامات والأعراض

قد يختلف ظهور سرطان قشرة الكظر بين الأطفال والبالغين. معظم الأورام لدى الأطفال وظيفية، ويُعدّ التذكير العرض الأكثر شيوعًا، يليه متلازمة كوشينغ والبلوغ المبكر . [ 5 ] أما لدى البالغين الذين يعانون من متلازمات هرمونية، فمتلازمة كوشينغ وحدها هي الأكثر شيوعًا، تليها متلازمة كوشينغ المختلطة مع التذكير ( فرط إنتاج الجلوكوكورتيكويد والأندروجين ). ويحدث التأنيث ومتلازمة كون ( فرط إفراز المعادن القشرية ) في أقل من 10% من الحالات. وفي حالات نادرة، تم الإبلاغ عن فرط إفراز الكاتيكولامينات الشبيه بورم القواتم في سرطانات قشرة الكظر. [ 9 ] أما الأورام غير الوظيفية (حوالي 40%، وتختلف النسب بين المراجع) فعادةً ما تظهر بألم في البطن أو الخاصرة، ودوالي الخصية، وتجلط الوريد الكلوي [ 10 ] ، أو قد تكون بدون أعراض ويتم اكتشافها مصادفةً. [ 6 ]

ينبغي تقييم جميع المرضى المشتبه بإصابتهم بمتلازمة نقص الكورتيزول (ACC) بدقة بحثًا عن علامات وأعراض المتلازمات الهرمونية. بالنسبة لمتلازمة كوشينغ (فرط الجلوكوكورتيكويد)، تشمل هذه العلامات زيادة الوزن ، وهزال العضلات ، وظهور خطوط أرجوانية على البطن، وتراكم دهني على شكل حدبة الجاموس في الرقبة، ووجه مستدير يشبه القمر ، وترقق الجلد وهشاشته. أما التذكير (فرط الأندروجين) فيكون أكثر وضوحًا لدى النساء، وقد يُسبب زيادة نمو شعر الوجه والجسم ، وحب الشباب ، وتضخم البظر ، وتغير الصوت إلى صوت أجش، وتغير ملامح الوجه إلى ملامح خشنة، وانقطاع الطمث . وتتميز متلازمة كون (فرط المعادن القشرية) بارتفاع ضغط الدم ، مما قد يؤدي إلى الصداع ونقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم، والذي بدوره قد يُسبب ضعف العضلات، والتشوش الذهني، وخفقان القلب )، وانخفاض نشاط الرينين في البلازما ، وارتفاع مستوى الألدوستيرون في الدم . يُلاحظ التأنيث ( زيادة هرمون الإستروجين ) بشكل أوضح لدى الرجال، ويشمل تضخم الثدي ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي . [ 5 ] [ 6 ] [ 11 ]

الفيزيولوجيا المرضية

لا يزال العامل المسبب الرئيسي لسرطان قشرة الكظر غير معروف، على الرغم من أن العائلات التي لديها متلازمة لي-فراوميني ، الناجمة عن طفرة تعطيل وراثية في جين TP53 ، معرضة لخطر متزايد. وقد تبين أن العديد من الجينات تتعرض لطفرات متكررة، بما في ذلك TP53 و CTNNB1 و MEN1 و PRKAR1A و RPL22 و DAXX . [ 12 ] [ 13 ] غالبًا ما يتضخم جين التيلوميراز TERT، بينما غالبًا ما يُحذف كل من ZNRF3 و CDKN2A بشكل متماثل. [ 13 ] تُعد الجينات h19 وعامل النمو الشبيه بالأنسولين II ( IGF-II ) و p57 kip2 مهمة لنمو الجنين وتطوره. تقع هذه الجينات على الكروموسوم 11p. ويقل التعبير عن جين h19 بشكل ملحوظ في كل من سرطانات قشرة الكظر غير الوظيفية والوظيفية، وخاصة في الأورام التي تُنتج الكورتيزول والألدوستيرون . كذلك، يحدث انخفاض في نشاط ناتج جين p57 kip2 في الأورام الغدية المذكرة وسرطانات قشرة الغدة الكظرية. في المقابل، تبين أن التعبير الجيني لـ IGF-II مرتفع في سرطانات قشرة الغدة الكظرية. وأخيرًا، يكون التعبير الجيني لـ c-myc مرتفعًا نسبيًا في الأورام، وغالبًا ما يرتبط بتشخيص سيئ. [ 14 ]

أورام قشرة الكظر الثنائية أقل شيوعًا من الأورام أحادية الجانب. ويمكن تمييز معظم الأورام الثنائية وفقًا لحجم وشكل العُقيدات: مرض قشرة الكظر العقدي المصطبغ الأولي ، والذي قد يكون متفرقًا أو جزءًا من متلازمة كارني ، وتضخم الكظر العقدي الكبير الثنائي الأولي. [ 15 ] وتنتشر النقائل في أغلب الأحيان إلى الكبد والرئة . [ 16 ]

تشخبص

اكتشاف عرضي

يتم تشخيص حوالي 30% من سرطانات الغدة الكظرية مصادفةً ( أورام عرضية ). ومع ذلك، فإن احتمال أن يكون الورم العرضي في الغدة الكظرية سرطانًا في قشرة الغدة الكظرية ضئيل للغاية. وتُعد الأورام الحميدة أكثر شيوعًا في هذه الحالة. كما يمكن أن تكون الأورام الحميدة أو الخبيثة الأخرى هي السبب الكامن وراء ذلك. [ 3 ]

نتائج المختبر

ينبغي تأكيد تشخيص المتلازمات الهرمونية بالفحوصات المخبرية. تشمل نتائج الفحوصات المخبرية في متلازمة كوشينغ ارتفاع مستوى الجلوكوز في الدم (سكر الدم) وارتفاع مستوى الكورتيزول في البول . ويتم تأكيد فرط نشاط الغدة الكظرية بوجود فائض من الأندروستنديون وديهيدرو إيبي أندروستيرون في الدم . أما في متلازمة كون، فتشمل النتائج انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض نشاط الرينين في البلازما، وارتفاع مستوى الألدوستيرون في الدم. ويتم تأكيد التأنيث بوجود فائض من الإستروجين في الدم. [ 17 ]

التصوير

تُعدّ الدراسات الإشعاعية للبطن ، كالتصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي ، مفيدةً لتحديد موقع الورم، وتمييزه عن أمراض أخرى، مثل ورم الغدة الكظرية الحميد ، وتحديد مدى انتشاره في الأعضاء والأنسجة المحيطة. يظهر الورم في التصوير المقطعي المحوسب بمظهر غير متجانس نتيجةً للنخر والتكلسات والنزيف. وبعد حقن مادة التباين، يظهر تعزيزًا محيطيًا. كما يشيع غزو الأنسجة المجاورة، كالكلى والوريد الأجوف والكبد والعقد اللمفاوية خلف الصفاق. [ 18 ] تتوفر مجموعات بيانات متاحة عبر الإنترنت لفحوصات التصوير المقطعي المحوسب لسرطان الغدة الكظرية. [ 19 ] [ 20 ]

في التصوير بالرنين المغناطيسي، تظهر شدة إشارة منخفضة في الصور الموزونة T1، وإشارة عالية في الصور الموزونة T2 مع تعزيز تباين غير متجانس قوي وتلاشٍ بطيء. قد تُظهر المناطق النزفية إشارة عالية في الصور الموزونة T1. [ 18 ] يُعد التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مفيدًا خلال الفحص الأولي لأورام الغدة الكظرية التي يُحتمل أن تكون خبيثة، وللكشف عن النقائل. يتميز فلوروديوكسي جلوكوز ([ 18F ]FDG أو FDG) بحساسية عالية، ولكنه لا يستطيع التمييز بين سرطان قشرة الكظر والأورام الخبيثة الأخرى. [ 21 ] يرتبط ميتوميدات الموسوم بالكربون -11 بالإنزيمات الموجودة في خلايا قشرة الكظر، وقد استُخدم كمتتبع إشعاعي ذي خصوصية عالية لأورام الغدة الكظرية. [ 22 ]

علم الأمراض

منظر عام لمركز رعاية إصابات الدماغ الرضية الكبير
يُظهر تحضير كتلة الخلايا من خزعة شفط بالإبرة الدقيقة لورم غدي كبير في قشرة الكظر خلايا ورمية ذات سيتوبلازم مضغوط ومحب للحمض ودرجة خفيفة من تعدد أشكال النواة.

Adrenal tumors are often not biopsied prior to surgery, so diagnosis is confirmed on examination of the surgical specimen by a pathologist. Grossly, ACCs are often large, with a tan-yellow cut surface, and areas of hemorrhage and necrosis. On microscopic examination, the tumor usually displays sheets of atypical cells with some resemblance to the cells of the normal adrenal cortex. The presence of invasion and mitotic activity help differentiate small cancers from adrenocortical adenomas.[9] Several relatively rare variants of ACC include:[23]

  • Oncocytic adrenal cortical carcinoma
  • Myxoid adrenal cortical carcinoma
  • Carcinosarcoma
  • Adenosquamous adrenocortical carcinoma
  • Clear cell adrenal cortical carcinoma

Differential diagnosis

Incidences and prognoses of adrenal tumors,[24] with adrenocortical carcinoma at top.

Differential diagnosis includes: [25]

Adrenocortical carcinomas are most commonly distinguished from adrenocortical adenomas (their benign counterparts) by the Weiss system,[2] as follows:[26]

Characteristic[26]Score
High nuclear grade (enlarged, oval to lobated, with coarsely granular to hyperchromatic chromatin and easily discernible, prominent nucleoli)[27]1
More mitoses than 5/50 high power fields1
Atypical mitoses1
Eosinophilic cytoplasm in >75% of tumor cells1
Diffuse architecture of >33% of tumor1
Necrosis1
Venous invasion1
Sinusoidal invasion (no smooth muscle in wall)1
Capsular invasion1

Total score indicates:[26]

  • 0-2: Adrenocortical adenoma
  • 3: Undetermined
  • 4-9: Adrenocortical carcinoma

Prognosis

ACC, generally, carries a poor prognosis,[28] with an overall 5-year survival rate of about 50%.[1] Five-year disease-free survival for a complete resection of a stage I–III ACC is about 30%.[28] The most important prognostic factors are age of the patient and stage of the tumor. Poor prognostic factors include mitotic activity, venous invasion, weight of 50 g or more, diameter of 6.5 cm or more, Ki-67/MIB1 labeling index of 4% or more, and p53 positive.[29]

في حالته الخبيثة، يختلف سرطان قشرة الكظر عن معظم أورام قشرة الكظر، والتي تكون حميدة ( أورام غدية ) ونادراً ما تسبب متلازمة كوشينغ . [ 30 ]

علاج

العلاج الشافي الوحيد هو الاستئصال الجراحي الكامل للورم، والذي يمكن إجراؤه حتى في حالة غزوه للأوعية الدموية الكبيرة، مثل الوريد الكلوي أو الوريد الأجوف السفلي . تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد الجراحة الناجحة 50-60%، ولكن لسوء الحظ، لا يُعدّ العديد من المرضى مرشحين للجراحة. تشير مراجعة منهجية نُشرت عام 2018 إلى أن استئصال الغدة الكظرية بالمنظار خلف الصفاق يبدو أنه يقلل من المضاعفات المتأخرة، والوقت اللازم لبدء تناول السوائل أو الطعام عن طريق الفم، والوقت اللازم للمشي، مقارنةً باستئصال الغدة الكظرية بالمنظار عبر الصفاق، ومع ذلك، هناك شكوك حول هذه التأثيرات بسبب ضعف جودة الأدلة. [ 31 ] أما بالنسبة لنتائج أخرى مثل الوفيات لأي سبب، والمضاعفات المبكرة، والآثار الاجتماعية والاقتصادية، ومعايير ما قبل الجراحة وما بعدها، فإن الأدلة غير مؤكدة بشأن تأثير أي من التدخلين على الآخر. [ 31 ]

قد يُستخدم العلاج الإشعاعي والاستئصال بالترددات الراديوية لتخفيف الأعراض لدى المرضى غير المؤهلين للجراحة. [ 5 ] لا تزال التقنيات الجراحية طفيفة التوغل مثيرة للجدل بسبب غياب البيانات طويلة الأمد، مع وجود قلق خاص بشأن معدلات النكس وانتشار السرطان في الصفاق. [ 32 ]

تتضمن بروتوكولات العلاج الكيميائي عادةً دواء ميتوتان ، وهو مثبط لتخليق الستيرويدات، ويُعدّ سامًا لخلايا قشرة الغدة الكظرية ، [ 4 ] [ 33 ] بالإضافة إلى الأدوية السامة للخلايا التقليدية. وقد أظهر تحليل استرجاعي فائدة في تحسين معدل البقاء على قيد الحياة عند استخدام ميتوتان بالإضافة إلى الجراحة مقارنةً بالجراحة وحدها. [ 34 ]

أكثر نظامين علاجيين شيوعًا هما سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين ، إيتوبوسيد (EDP) + ميتوتان، وستربتوزوتوسين + ميتوتان. وقد أظهرت تجربة FIRM-ACT معدلات استجابة أعلى وبقاءً أطول خالياً من تطور المرض مع نظام EDP + ميتوتان مقارنةً بنظام ستربتوزوتوسين + ميتوتان. [ 4 ]

دراسات العلاج

نظراً لندرة هذا المرض، لا تزال العديد من الأسئلة المهمة حول سرطان قشرة الكظر دون إجابة. لذا، ينبغي علاج أكبر عدد ممكن من المرضى من خلال دراسات السجلات أو الدراسات العلاجية.

الدعم العلاجي

إلى جانب العلاج الذي يركز أساسًا على علاج الورم، سيقدم الطبيب المعالج علاجًا داعمًا. علاوة على ذلك، تتوفر العديد من خدمات الدعم الأخرى التي يمكن أن تساعد المرضى وعائلاتهم على التأقلم بشكل أفضل مع التشخيص وعلاج السرطان وتداعيات المرض. القائمة التالية ليست شاملة لجميع خدمات الدعم المتاحة، وإنما تتضمن أمثلة لتسهيل البحث الأولي عن الدعم المناسب لكل مريض.

  • الاستشارة الوراثية
  • الحمل وسرطان قشرة الكظر
  • مراكز تقديم المشورة، عامة
  • مراكز الاستشارات، مواضيع خاصة
  • مساعدة أخرى
  • مجموعات المساعدة الذاتية (مثل LET'S CURE ACC ، https://letscureacc.com/ )

الأطفال المصابون بسرطان الغدة الكظرية

معلومات عامة

يُعد سرطان قشرة الكظر نادرًا للغاية لدى الأطفال (حوالي 0.2 إلى 0.3 حالة لكل مليون طفل سنويًا). [ 35 ] ويكون مآل المرض سيئًا. لا توجد حاليًا معايير مُعتمدة للتشخيص والعلاج. [ 36 ] لذلك، تم إنشاء مجموعة دراسة "ENSAT kids" للأطفال المصابين بسرطان قشرة الكظر ضمن برنامج ENSAT. في حين أن نسبة ضئيلة فقط من سرطانات قشرة الكظر لدى البالغين تكون نشطة هرمونيًا، فإن جميع هذه السرطانات تقريبًا تكون نشطة هرمونيًا لدى الأطفال المصابين. [ 37 ] وعادةً ما تحدث متلازمة كوشينغ، أو البلوغ المبكر، أو التذكير. وكما هو الحال مع علاج المرضى البالغين، يُستأصل الورم جراحيًا بالكامل. في حال وجود مرحلة متقدمة، تُستأصل العقد الليمفاوية أيضًا لدى الأطفال، ويُعطى العلاج الكيميائي وعلاج الميتوتان.

حالة البحث

تشكل الإناث حوالي 70% من الأطفال المصابين. ومن بين هؤلاء، حوالي 90% مصابون بسرطانات نشطة هرمونياً.

  • 50% من الأندروجينات
  • 30% مختلط
  • 10% ستيرويدات
  • 10% غير نشط هرمونياً

يبلغ متوسط ​​الفترة الزمنية بين ظهور الأعراض والتشخيص ستة أشهر. ويمكن استئصال حوالي 70% من الأورام جراحياً بشكل كامل.

يُعتبر الوضع الحالي للبحوث غير كافٍ. وتشير المقارنات القليلة المتاحة بين سرطانات قشرة الكظر لدى البالغين والأطفال إلى اختلافات جوهرية. لذا، لا يمكن تطبيق النتائج التي تم التوصل إليها حتى الآن لدى البالغين بسهولة على الأطفال. ولتجاوز هذه الفجوات المعرفية، وتحديد العلاجات المناسبة للأطفال، يلزم فهم بيولوجي جزيئي أفضل لتوقعات سير المرض وبيولوجيا أورام قشرة الكظر لدى الأطفال.

تتمثل أسئلة البحث الرئيسية حاليًا فيما يلي:

  1. سريري: تقييم دولي للتشخيص والعلاج بهدف تحسين الفهم السريري وإجراءات العلاج.
  2. السريرية والترجمية: تحليل أهمية ملامح الستيرويدات في البلازما والبول / الخزعة السائلة بهدف تحديد علامات الورم المناسبة.
  3. تجريبي: تحديد الخصائص المناعية النسيجية وتسلسل الحمض النووي بهدف تحديد الأهداف الدوائية، أي الأهداف التي يمكن علاج الخلايا السرطانية بها. وهذا يضمن قدر الإمكان تجنيب الخلايا السليمة من الدواء. [ 35 ]

مراجع

  1. 1 2 "ورم الغدة الكظرية: إحصائيات" . Cancer.net . 25 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2020 .
  2. 1 2 وانغ سي، صن واي، وو إتش، تشاو دي، تشين جيه (مارس 2014). "التمييز بين سرطانات وأورام الغدة الكظرية الحميدة: دراسة للخصائص السريرية المرضية والمؤشرات الحيوية" . علم الأنسجة المرضية . 64 (4): 567-576 . doi : 10.1111/his.12283 . PMC 4282325. PMID 24102952 .  
  3. 1 2 3 فاسناخت م، ديكرز أو إم، إلس ت، بودان إي، بيروتي أ، دي كريجر ر، وآخرون . (أكتوبر 2018). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية للجمعية الأوروبية للغدد الصماء بشأن إدارة سرطان قشرة الكظر لدى البالغين، بالتعاون مع الشبكة الأوروبية لدراسة أورام الغدة الكظرية" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 179 (4): G1– G46. doi : 10.1530/EJE-18-0608 . hdl : 2318/1650497 . PMID 30299884 .  
  4. 1 2 3 فاسناخت إم، تيرزولو إم، ألوليو بي، بودين إي، هاك إتش، بيروتي إيه، وآخرون . (يونيو 2012). "العلاج الكيميائي المركب في سرطان قشر الكظر المتقدم" . مجلة نيو انغلاند للطب . 366 (23): 2189–97 . دوى : 10.1056/NEJMoa1200966 . اتش دي ال : 2318/102217 . بميد 22551107 .  
  5. 1 2 3 4 5 ديفيتّا، في. تي.، وهيلمان، إس.، وروزنبرغ، إس. إيه.، محرران. (2005). السرطان: مبادئ وممارسة علم الأورام . ليبينكوت-رافين. ISBN 978-0-7817-4865-0.
  6. 1 2 3 سافاريز دي إم، نيمان إل كيه (2006-08-08). "العرض السريري وتقييم أورام قشرة الكظر" . UpToDate Online الإصدار 15.1 . UpToDate. مؤرشف من الأصل في 29-09-2007 . تم الاسترجاع في 05-06-2007 .
  7. ↑ وانغ تي، ريني دبليو إي (مارس 2012). " سلالات خلايا سرطان قشرة الكظر البشري" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 351 (1): 58-65 . doi : 10.1016/j.mce.2011.08.041 . PMC 3288152. PMID 21924324 .  
  8. ↑ غازدار إيه إف، أوي إتش كيه، شاكلتون سي إتش، تشين تي آر، تريش تي جيه، مايرز سي إي، وآخرون . (سبتمبر 1990). "إنشاء وتوصيف سلالة خلايا سرطان قشرة الكظر البشري التي تعبر عن مسارات متعددة لتخليق الستيرويد" . أبحاث السرطان . 50 (17): 5488-96 . PMID 2386954 .  
  9. 1 2 كوت ر، سوستر س، فايس ل (2002). وايدنر ن (محرر). علم الأمراض الجراحية الحديث (مجموعة من مجلدين) . دبليو بي سوندرز. ISBN 978-0-7216-7253-3.
  10. ↑ تشيونغباسيتبورن و، هورن جيه إم، هاوارث سي بي (أغسطس 2011). "سرطان قشرة الكظر الذي يظهر على شكل دوالي الخصية وتجلط الوريد الكلوي: تقرير حالة" . مجلة تقارير الحالات الطبية . 5 337. doi : 10.1186/1752-1947-5-337 . PMC 3160386. PMID 21806824 .  
  11. ↑ كاسبر دي إل، براونوالد إي، فوتشي إيه إس، هاوزر إس إل، لونغو دي إل، جيمسون جيه إل. مبادئ هاريسون في الطب الباطني . نيويورك: ماكجرو هيل، 2005. ISBN 0-07-139140-1
  12. ↑ Zheng S, Cherniack AD, Dewal N, Moffitt RA, Danilova L, Murray BA, et al. (مايو 2016). " التوصيف الجينومي الشامل لسرطان قشرة الكظر" . Cancer Cell . 29 (5): 723–736 . doi : 10.1016/j.ccell.2016.04.002 . PMC 4864952. PMID 27165744 .   
  13. 1 2 Assié G، Letouzé E، Fassnacht M، Jouinot A، Luscap W، Barreau O، وآخرون . (يونيو 2014). “التوصيف الجينومي المتكامل لسرطان قشر الكظر”. علم الوراثة الطبيعة . 46 (6): 607-612 . دوى : 10.1038 / ng.2953 . بميد 24747642 . S2CID 13089427 .   
  14. ↑ كوف د (2000). بنديكت آر سي، هولاند جيه إف (محرران). طب السرطان ( الطبعة الخامسة). بي سي ديكر. رقم ISBN  978-1-55009-113-7. OCLC 156944448 . 
  15. ↑ لاكروا أ، فيلدرز ر.أ، ستراتاكيس س.أ، نيمان ل.ك (2022). "متلازمة كوشينغ". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (15): 1450-1462 . doi : 10.1056/NEJMra2109090 (غير نشط في 29 يونيو 2026).{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  16. ↑ جيمس نورمان (16 فبراير 2023). "أمراض قشرة الغدة الكظرية: سرطان الغدة الكظرية" . EndocrineWeb .تاريخ التحديث: 14/04/2016
  17. ↑ فاسناخت م، أرلت و، بانكوس إ، وآخرون (2023). "الدليل الإرشادي للممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لأمراض الغدد الصماء بشأن إدارة الأورام الكظرية العرضية، بالتعاون مع الشبكة الأوروبية لدراسة أورام الغدة الكظرية". المجلة الأوروبية لأمراض الغدد الصماء . 189 (1): G1– G46. doi : 10.1093/ejendo/lvad045 . PMID 36995895 .  
  18. 1 2 ألبانو د، أنييلو إف، ميديري إف، بيكورارو جي، برونو إيه، ألونجي بي، وآخرون . (يناير 2019). "ملامح التصوير للكتل الكظرية" . رؤى في التصوير . 10 (1) 1. دوى : 10.1186/s13244-019-0688-8 . بمك 6349247 . بميد 30684056 .   
  19. ↑ "Adrenal-ACC-Ki67-Seg: سرطان قشرة الكظر" . DicomTube .
  20. ↑ معوض، أ. و.، أحمد، أ. أ.، المهر، م.، الطاهر، م.، هبرا، م. أ.، فيشر، س.، وآخرون . (2023). "ADRENAL-ACC-KI67-SEG" . أرشيف تصوير السرطان (TCIA) . doi : 10.7937/1FPG-VM46 . تاريخ الاسترجاع : 30 يناير 2026 . 
  21. ↑ وونغ كيه كيه، ميلر بي إس، فيغليانتي بي إل، دوامينا بي إيه، غوغر بي جي، كوك جي جي، وآخرون . (أغسطس 2016). "التصوير الجزيئي في إدارة سرطان قشرة الكظر: مراجعة منهجية". الطب النووي السريري . 41 (8): e368– e382. doi : 10.1097/RLU.0000000000001112 . PMID 26825212 .  
  22. ↑ مينديتشوفسكي آي إيه، باولسون إيه إس، مانافاكي آر، أيغبيريو إف آي، تشيو إتش، بوسكومب جيه آر، وآخرون . (نوفمبر 2016). "التصوير الجزيئي الموجه في أمراض الغدة الكظرية - دور ناشئ للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام ميتوميدات" . التشخيص . 6 ( 4): 42. doi : 10.3390/diagnostics6040042 . PMC 5192517. PMID 27869719 .   
  23. ↑ بابوتي م، دوريجون إي، فولانتي م (2023). "أورام قشرة الكظر: علم الأمراض وعلم الوراثة". علم الأمراض الحديث . doi : 10.1038/s41379-023-01365-5 (غير نشط في 29 يونيو 2026).{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط )
  24. ↑ توجد البيانات والمراجع الخاصة بالرسم البياني الدائري في صفحة وصف الملف في ويكيميديا ​​كومنز.
  25. ↑ فاسناخت م، آسيه ج، بودان إ، وآخرون (2020). "سرطانات قشرة الكظر وأورام القواتم الخبيثة: الدليل الإرشادي السريري للتشخيص والعلاج والمتابعة الصادر عن الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) والشبكة الأوروبية لسرطان قشرة الكظر (EURACAN)" . ESMO Open . 5 (4) e000849. doi : 10.1136/esmoopen-2020-000849 . PMC 7583739. PMID 33067315 .   
  26. 1 2 3 آي تي ​​تي، مينت بي، مينت كيه إن (2015). "ورم قشر الكظر الكظري يظهر مع التثدي" . مجلة اتحاد دول جنوب شرق آسيا لجمعيات الغدد الصماء . 30 (1): 27– 30. دوى : 10.15605/jafes.030.01.08 . ISSN 0857-1074 . 
  27. ↑ فوجو تي (26 ديسمبر 2016). "سرطان قشرة الكظر" . مفتاح علم الأورام .
  28. 1 2 ألوليو ب، فاسناخت م (يونيو 2006). "مراجعة سريرية: سرطان قشرة الكظر: تحديث سريري" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (6): 2027-37 . doi : 10.1210/jc.2005-2639 . PMID 16551738 . 
  29. ↑ فاسناخت م، ديكرز أو إم، إلس ت، وآخرون (2018). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لأمراض الغدد الصماء بشأن إدارة سرطان قشرة الكظر لدى البالغين". المجلة الأوروبية لأمراض الغدد الصماء . 179 (4): G1– G46. doi : 10.1530/EJE-18-0608 . PMID 30299884 .  
  30. ↑ لاكروا أ، فيلدرز ر.أ، ستراتاكيس س.أ، نيمان ل.ك (2022). "متلازمة كوشينغ". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (15): 1450-1462 . doi : 10.1002/marc.202200052 . PMID 35320608 . 
  31. 1 2 أريتسو أ، بولانو أ، كوشيتي ج، سيروتشي ر، راندولف ج، ميريني إ، وآخرون (مجموعة كوكرين لاضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء) (ديسمبر 2018). "استئصال الغدة الكظرية بالمنظار عبر الصفاق مقابل خلف الصفاق لأورام الغدة الكظرية لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (12) CD011668. doi : 10.1002/14651858.CD011668.pub2 . PMC 6517116. PMID 30595004 .   
  32. ↑ فاسناخت م، ديكرز أو إم، إلس ت، وآخرون (2018). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لأمراض الغدد الصماء بشأن إدارة سرطان قشرة الكظر لدى البالغين، بالتعاون مع الشبكة الأوروبية لدراسة أورام الغدة الكظرية" . المجلة الأوروبية لأمراض الغدد الصماء . 179 (4): G1– G46 . doi : 10.1530/EJE-18-0608 . PMC 6453743. PMID 30299884 .   
  33. ↑ برونتون إل إل، لازو جيه إس، باركر كيه إل، محرران. (2006). أساسيات علم الأدوية العلاجية لجودمان وجيلمان ( الطبعة الحادية عشرة). ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-142280-2.
  34. ↑ تيرزولو م، أنجيلي أ، فاسناخت م، دافارا إف، تاوتشمانوفا إل، كونتون با، وآخرون . (يونيو 2007). "علاج الميتوتان المساعد لسرطان قشر الكظر" . مجلة نيو انغلاند للطب . 356 (23): 2372–80 . دوى : 10.1056/NEJMoa063360 . اتش دي ال : 2318/37317 . بميد 17554118 .  
  35. 1 2 "Pädiatrische Nebennierenkarzinome" [ سرطان الغدة الكظرية لدى الأطفال ] (باللغة الألمانية). مستشفى جامعة فورتسبورغ.
  36. ↑ ريدماير م، ديكاروليس ب، هاوبيتز إ، مولر س، أوتينجر ك، بورنر ك، وآخرون . (أكتوبر 2021). " سرطان قشرة الكظر في مرحلة الطفولة: مراجعة منهجية" . مجلة السرطانات (بازل) . 13 (21): 5266. doi : 10.3390/cancers13215266 . PMC 8582500. PMID 34771430 .   
  37. ^ ويجيرنج الخامس (ديسمبر 2022). "Nebennierenrindentumore im Kindesalter" (PDF) . GLANDUlinchen das Magazin für Kinder- und Jugendendokrinologie (55/22): 36– 38.

للمزيد من القراءة