باليفيزوماب

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

باليفيزوماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سيناجيس ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة يُنتج بتقنية الحمض النووي المؤتلف، ويُستخدم للوقاية من الأمراض الخطيرة التي تُسببها عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV). [ 2 ] [ 4 ] يُوصى به للرضع المعرضين لخطر الإصابة بفيروس RSV بسبب حالات مثل الخداج أو مشاكل صحية أخرى، بما في ذلك أمراض القلب أو الرئة . [ 2 ] [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً الحمى والطفح الجلدي . [ 2 ] [ 4 ]

باليفيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري (IgG) موجه ضد جزء محدد من المستضد A في البروتين F لفيروس RSV. في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة على الأطفال، قلل باليفيزوماب من خطر دخول المستشفى بسبب عدوى RSV بنسبة 55% و45% على التوالي. [ 5 ] يُعطى باليفيزوماب مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن العضلي، ويُعطى طوال موسم RSV، [ 2 ] الذي يبدأ عادةً في أواخر الخريف أو أوائل الشتاء في المناطق المعتدلة، ويتبع أنماطًا موسمية أكثر تعقيدًا في المناطق الاستوائية. [ 6 ] [ 7 ]

يستهدف دواء باليفيزوماب البروتين الاندماجي لفيروس RSV، [ 8 ] مما يمنع دخوله إلى الخلية وبالتالي يمنع العدوى. تمت الموافقة على استخدام باليفيزوماب طبيًا في عام 1998. [ 9 ]

الاستخدام الطبي

يُستخدم باليفيزوماب للوقاية من أمراض الجهاز التنفسي السفلي الخطيرة التي تتطلب دخول المستشفى والناجمة عن الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الأطفال المعرضين لخطر الإصابة بمرض RSV: [ 2 ] [ 4 ] [ 10 ]

  • الأطفال المولودون في الأسبوع 35 من الحمل أو أقل والذين تقل أعمارهم عن ستة أشهر عند بداية موسم RSV؛ [ 4 ]
  • الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يحتاجون إلى علاج لخلل التنسج القصبي الرئوي خلال الأشهر الستة الماضية؛ [ 4 ]
  • الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يعانون من أمراض القلب الخلقية ذات الأهمية الديناميكية الدموية. [ 4 ]

نشرت الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال إرشادات لاستخدام دواء باليفيزوماب. وتستند أحدث التحديثات لهذه التوصيات إلى معلومات جديدة تتعلق بموسمية فيروس RSV، وحركية دواء باليفيزوماب، ومعدل دخول المستشفى بسبب التهاب القصيبات ، وتأثير عمر الحمل وعوامل الخطر الأخرى على معدلات دخول المستشفى بسبب فيروس RSV، ووفيات الأطفال الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب عدوى فيروس RSV، وتأثير الوقاية على الأزيز، وعزلات فيروس RSV المقاومة لدواء باليفيزوماب. [ 11 ]

الوقاية من فيروس الجهاز التنفسي المخلوي

يُوصى باستخدام باليفيزوماب لجميع الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة والذين وُلدوا قبل الأسبوع التاسع والعشرين من الحمل (أي ≤ 28 أسبوعًا و6 أيام). كما يُوصى باستخدامه كوقاية للرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة والمصابين بخلل التنسج القصبي الرئوي (أي الذين وُلدوا قبل الأسبوع الثاني والثلاثين من الحمل واحتاجوا إلى أكسجين إضافي خلال أول 28 يومًا بعد الولادة)، وللرضع الذين تقل أعمارهم عن سنتين والمصابين بخلل التنسج القصبي الرئوي والذين يحتاجون إلى علاج طبي (مثل الأكسجين الإضافي، والكورتيكوستيرويدات ، ومدرات البول) خلال ستة أشهر من موسم فيروس RSV المتوقع. [ 11 ] يُقلل تناول باليفيزوماب كوقاية من عدد حالات الإصابة بفيروس RSV، ويُخفف من الأزيز، وقد يُقلل من معدل دخول المستشفى بسبب هذا الفيروس. [ 12 ] [ 13 ] وقد سُجلت آثار جانبية سلبية قليلة. [ 13 ] ليس من الواضح ما إذا كان دواء باليفيزوماب فعالاً وآمناً لعلاج الحالات الطبية الأخرى التي تزيد من خطر الإصابة بحالات خطيرة من فيروس RSV، مثل نقص المناعة. [ 13 ]

بما أن خطر الإصابة بفيروس RSV يتناقص بعد السنة الأولى من الولادة، فإن استخدام باليفيزوماب للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 شهرًا لا يُنصح به عمومًا باستثناء الأطفال الخدج الذين يحتاجون إلى أكسجين إضافي أو علاج موسع للشعب الهوائية أو علاج بالستيرويدات عند إصابتهم بموسم RSV الثاني. [ 11 ]

الفئات المستهدفة للوقاية من فيروس RSV

ينبغي اتخاذ القرارات المتعلقة بالوقاية باستخدام باليفيزوماب للأطفال في هذه المجموعات على أساس كل حالة على حدة. [ 11 ]

علاج الفيروس المخلوي التنفسي

نظرًا لأن باليفيزوماب جسم مضاد سلبي، فهو غير فعال في علاج عدوى الفيروس المخلوي التنفسي، ولا يُنصح باستخدامه لهذا الغرض. [ 11 ] لم تجد مراجعة كوكرين لعام 2019 (تم تحديثها في 2023) أي فروق بين باليفيزوماب والدواء الوهمي من حيث معدلات الوفيات، ومدة الإقامة في المستشفى، والآثار الجانبية لدى الرضع والأطفال حتى سن 3 سنوات المصابين بالفيروس المخلوي التنفسي. [ 14 ] ستكون هناك حاجة إلى تجارب سريرية عشوائية مضبوطة أكبر قبل التوصية بباليفيزوماب كخيار علاجي. [ 15 ] إذا أصيب الرضيع بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي رغم استخدام باليفيزوماب خلال موسم انتشار الفيروس، فقد يتم إيقاف الجرعات الشهرية من باليفيزوماب لبقية الموسم نظرًا لانخفاض خطر إعادة دخوله المستشفى. [ 11 ] تُجرى حاليًا دراسات لتحديد علاجات جديدة للفيروس المخلوي التنفسي بدلًا من الاقتصار على الوقاية فقط. [ 16 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام باليفيزوماب حدوث تفاعلات فرط الحساسية عند التعرض له. وقد سُجلت حالات خطيرة من التأق بعد التعرض له. تشمل علامات فرط الحساسية الشرى، وضيق التنفس، وانخفاض ضغط الدم، وفقدان الوعي. لم تُسجل أي موانع أخرى لاستخدام باليفيزوماب. [ 17 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت هناك أي تفاعلات دوائية، إذ لم تُجرَ أي دراسات حتى الآن.

تأثيرات جانبية

قد يتسبب استخدام باليفيزوماب في حدوث آثار جانبية، والتي تشمل على سبيل المثال لا الحصر: [ 18 ]

تشمل بعض الآثار الجانبية الأكثر خطورة ما يلي:

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أظهر باليفيزوماب ألفةً وفعاليةً أعلى بكثير في تحييد كلٍّ من النمطين الفرعيين A وB من فيروس RSV مقارنةً بـ RSV-IGIV. [ 19 ] أدى العلاج بجرعة 2.5  ملغ/كغ من باليفيزوماب إلى تركيز مصل يتراوح بين 25 و30 ميكروغرام/مل في فئران القطن، وخفض عيارات فيروس RSV بنسبة 99% في رئتيها. [ 20 ]

آلية العمل

باليفيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف بروتين الاندماج (F) على سطح فيروس RSV، ويعطله. [ 20 ] بروتين F هو بروتين غشائي مسؤول عن اندماج الفيروس مع الخلية المستهدفة، وهو محفوظ بدرجة عالية بين المجموعات الفرعية لفيروس RSV. يؤدي تعطيل بروتين F إلى منع الفيروس من الاندماج مع غشاء الخلية المستهدفة، وبالتالي يمنعه من دخول الخلية المضيفة. [ 20 ] [ 21 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2008 أن امتصاص دواء باليفيزوماب كان أسرع لدى الأطفال مقارنةً بالبالغين ( k <sub>a</sub> = 1.01/يوم مقابل k<sub> a</sub> = 0.373/يوم). تبلغ التوافر الحيوي لهذا الدواء عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي حوالي 70% لدى الشباب الأصحاء. [ 22 ] التوصية الحالية للوقاية المناعية من فيروس RSV هي إعطاء 5  جرعات من باليفيزوماب، كل جرعة 15 ملغم/كغم، للحفاظ على تركيز الدواء في الجسم أعلى من 40 ميكروغرام/مل. [ 23 ]

توزيع

يبلغ حجم التوزيع حوالي 4.1 لتر. [ 22 ]

التخليص الجمركي

يبلغ معدل تصفية دواء باليفيزوماب (CL) حوالي 198 مل/يوم. ويبلغ نصف عمر هذا الدواء حوالي 20 يومًا، حيث تكفي ثلاث جرعات للحفاظ على تركيزات في الجسم تدوم طوال موسم فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (من 5 إلى 6 أشهر). وقدّرت دراسة تحليلية تلوية أُجريت عام 2008 معدل التصفية لدى الأطفال، مع الأخذ في الاعتبار نضج معدل التصفية ووزن الجسم، وأظهرت انخفاضًا ملحوظًا مقارنةً بالبالغين. [ 22 ]

المجتمع والثقافة

يكلف

يُعدّ دواء باليفيزوماب باهظ الثمن نسبيًا، إذ يتراوح سعر القارورة سعة 100 ملغ بين 904 و1866 دولارًا أمريكيًا. [ 24 ] وقد أسفرت دراسات عديدة أجرتها الشركة المصنّعة وباحثون مستقلون لتحديد فعالية باليفيزوماب من حيث التكلفة عن نتائج متضاربة. ويُصعّب التباين بين هذه الدراسات مقارنتها. ونظرًا لعدم وجود إجماع حول فعالية باليفيزوماب من حيث التكلفة، فإن استخدامه يعتمد بشكل كبير على مكان تقديم الرعاية الصحية وعوامل الخطر الفردية. [ 12 ] [ 20 ] [ 25 ]

أظهرت مراجعة منهجية أجريت عام 2013 تباينًا كبيرًا في تقديرات فعالية التكلفة للوقاية باستخدام باليفيزوماب. فقد وجدت بعض الدراسات أن الوقاية استراتيجيةٌ مُفضّلة (أي أنها تُحقق فائدة سريرية وتُوفّر التكاليف)، بنسبة فعالية تكلفة إضافية تصل إلى 2,526,203 دولارًا أمريكيًا لكل سنة حياة مُعدّلة الجودة (QALY). [ 24 ] كما أظهرت نسبة فعالية تكلفة إضافية للأطفال الخدّج تتراوح بين 5188 و791,265 دولارًا أمريكيًا لكل سنة حياة مُعدّلة الجودة ، من وجهة نظر الجهة المُموّلة. [ 24 ] مع ذلك، وكما ذُكر سابقًا، فإن فعالية تكلفة باليفيزوماب غير محسومة، وهذه المراجعة التحليلية ليست سوى مثال واحد على فوائد الوقاية باستخدام باليفيزوماب للمجتمع.

تاريخ

أدى عبء مرض الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الرضع وانتشاره العالمي إلى محاولات لتطوير لقاح. وحتى عام 2019، لم يكن هناك لقاح معتمد للوقاية من هذا الفيروس. [ 26 ] دُرِسَ لقاح RSV المُعطَّل بالفورمالين (FIRSV) في ستينيات القرن الماضي. أصيب الأطفال المُلقَّحون الذين تعرضوا للفيروس في المجتمع بنوع مُتفاقم من مرض RSV، تمثل في أزيز وحمى والتهاب رئوي قصبي . أدى هذا النوع المُتفاقم من المرض إلى دخول 80% من متلقي لقاح FIRSV إلى المستشفى، مقارنةً بـ 5% في المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، سُجِّلت حالتا وفاة بين متلقي اللقاح نتيجة إعادة الإصابة في السنوات اللاحقة. [ 27 ] باءت المحاولات اللاحقة لتطوير لقاح فيروس حي مُضعَّف ذي استجابة مناعية مثالية وأقل قدر من التفاعلات الجانبية بالفشل. [ 28 ] أشارت أبحاث أخرى أُجريت على الحيوانات إلى أن الغلوبولين المناعي المُعطى عن طريق الوريد، والذي يتميز بنشاط عالٍ في تحييد فيروس RSV، يُمكن أن يحمي من عدوى هذا الفيروس. [ 29 ] في عام 1995، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام ريسبيجام (RSV-IGIV) للوقاية من عدوى الجهاز التنفسي السفلي الخطيرة التي يسببها الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الأطفال دون سن 24 شهرًا المصابين بخلل التنسج القصبي الرئوي أو الذين لديهم تاريخ ولادة مبكرة . [ 30 ] أثبت نجاح RSV-IGIV فعاليته في الوقاية المناعية، مما حفز البحث في تقنيات أخرى. وهكذا، طورت شركة أسترازينيكا باليفيزوماب كجسم مضاد أحادي النسيلة ، وُجد أنه أكثر فعالية بخمسين ضعفًا من سابقه. وقد استُخدم هذا الجسم المضاد على نطاق واسع لعلاج RSV منذ عام 1998، وهو تاريخ الموافقة عليه. [ 31 ]

طُوِّر دواء باليفيزوماب، المعروف سابقًا باسم MEDI-493، كأداة وقائية مناعية ضد فيروس RSV، وكان أسهل استخدامًا وأكثر فعالية من الأدوات المتاحة آنذاك (في تسعينيات القرن الماضي). [ 31 ] وقد طُوِّر على مدى عشر سنوات من قِبَل شركة MedImmune، وذلك بدمج الحمض النووي البشري والفأري. [ 32 ] تحديدًا، حُفِّز إنتاج الأجسام المضادة في نموذج فأري بعد تحصينه بفيروس RSV. عُزلت الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة من طحال الفأر، ثم دُمِجت مع خطوط خلايا ورم نقوي فأري. بعد ذلك، جرى تأنيس الأجسام المضادة عن طريق استنساخ وتسلسل الحمض النووي من السلسلتين الثقيلة والخفيفة للجسم المضاد أحادي النسيلة. إجمالًا، يُشابه الجسم المضاد أحادي النسيلة الأجسام المضادة البشرية الأخرى بنسبة 95%، بينما تعود نسبة الـ 5% المتبقية إلى الحمض النووي للفأر الأصلي. [ 20 ]

مراجع

  1. ↑ "SYNAGIS palivizumab (rmc) 100 ملغ/1 مل محلول للحقن (231139) | إدارة السلع العلاجية (TGA)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31-12-2023 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18-03-2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 "محلول سيناجيس للحقن بتركيز 100 ملغم/مل - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 12 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2020 .
  3. ↑ "سيناجيس - حقن باليفيزوماب، محلول" . ديلي ميد . ١٢ مايو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ أغسطس ٢٠٢٠ .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Synagis EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  5. ↑ "دراسة مستقبلية لاستخدام باليفيزوماب (سيناجيس®) لدى الأطفال المعرضين للخطر في ألمانيا" . ClinicalTrials.gov . 2021.
  6. ↑ بورشرز إيه تي، تشانغ سي، غيرشوين إم إي، غيرشوين إل جيه (ديسمبر 2013). "الفيروس المخلوي التنفسي - مراجعة شاملة" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (3): 331-379 . doi : 10.1007/s12016-013-8368-9 . PMC 7090643. PMID 23575961 .  
  7. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (18 ديسمبر 2020). "اتجاهات ومراقبة فيروس RSV في الولايات المتحدة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2021 .
  8. ↑ ليفينسون دبليو (2004). علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة ( الطبعة الثامنة). لانج. ص 430. ISBN   978-0-07-143199-6.
  9. ↑ لونغ إس إس، بيكرينغ إل كيه، بروبر سي جي (2012). مبادئ وممارسة أمراض الأطفال المعدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1502. ISBN  978-1-4377-2702-9.
  10. ↑ سانتوس دا سيلفا جي إن، مونتي أتيك د، أنتونيس فرنانديز جي إل، دي فريتاس دو ناسيمنتو د، فازولو تي، دوارتي دي سوزا AP، وآخرون . (يوليو 2018). "توليف ثلاث سلاسل ترايتيربين ونشاطها ضد الفيروس المخلوي التنفسي". أرشيف دير فارمازي . 351 (8) e1800108. دوى : 10.1002/ardp.201800108 . اتش دي ال : 10923/21468 . بميد 29999539 . S2CID 51621538 .   
  11. 1 2 3 4 5 6 7 برادي إم تي، باينغتون سي إل، ديفيز إتش دي، إدواردز كيه إم، جاكسون إم إيه، مالدونادو واي إيه، وآخرون . (لجنة الأمراض المعدية التابعة للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال؛ لجنة إرشادات التهاب القصيبات التابعة للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال). (أغسطس 2014). "إرشادات محدثة للوقاية باستخدام باليفيزوماب لدى الرضع والأطفال الصغار المعرضين لخطر متزايد لدخول المستشفى بسبب عدوى الفيروس المخلوي التنفسي" . طب الأطفال . 134 (2): 415-420 . doi : 10.1542/peds.2014-1665 . PMID 25070315 .  
  12. 1 2 أنداباكا تي، نيكرسون جيه دبليو، روخاس-رييس إم إكس، رويدا جيه دي، باسيك فركا في، بارسيك بي (أبريل 2013). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للحد من خطر الإصابة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي لدى الأطفال". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD006602. doi : 10.1002/14651858.cd006602.pub4 . PMID 23633336 . 
  13. 1 2 3 غاريغاني إل، روسون رودريغيز ب، إسكوبار ليكويتاي سي إم، إستيبان آي، فرانكو جيه في (يوليو 2025). "باليفيزوماب للوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي الحادة لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (7) CD013757. doi : 10.1002/14651858.CD013757.pub3 . PMC 12284916. PMID 40698576 .  
  14. ↑ ساندرز إس إل، أغوان إس، حسن إم، بونت إل جيه، فينيكامب آر بي (أكتوبر 2023). "علاج الغلوبولين المناعي للرضع والأطفال الصغار المصابين بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي في المستشفى" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (10) CD009417. doi : 10.1002/14651858.CD009417.pub3 . PMC 10591280. PMID 37870128 .  
  15. ↑ هو جيه، روبنسون جيه إل (نوفمبر 2010). "علاج الفيروس المخلوي التنفسي باستخدام باليفيزوماب: مراجعة منهجية". المجلة العالمية لطب الأطفال . 6 (4): 296-300 . doi : 10.1007/s12519-010-0230- z . PMID 21080142. S2CID 22504710 .  
  16. ↑ فيرلا إس، مانغانارو آر، بيناتو إس، بوليسن جيه، نيتس جيه، جوشمانز دي، وآخرون (أبريل 2020). " تعديلات منطقية، وتخليق، وتقييم بيولوجي لمضادات فيروسية جديدة محتملة لفيروس RSV مصممة لاستهداف بروتين M2-1" (ملف PDF) . الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 28 (8) 115401. doi : 10.1016/j.bmc.2020.115401 . PMID 32143992. S2CID 212622222 .   
  17. ↑ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . www.accessdata.fda.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يوليو 2021 .
  18. ↑ "حقن باليفيزوماب" . معلومات الأدوية من ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع بتاريخ 30 يناير 2016 .
  19. ↑ وو هـ، بفار دي إس، لوسونسكي جي إيه، كينر بي إيه (2008). "الوقاية المناعية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي: الانتقال من الغلوبولين المناعي الوريدي المضاد للفيروس المخلوي التنفسي إلى باليفيزوماب وموتافيزوماب". العلاجات بالأجسام المضادة البشرية للأمراض الفيروسية . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 317. الصفحات 103-123 . doi : 10.1007/978-3-540-72146-8_4 . ISBN   978-3-540-72144-4PMID 17990791​​ 
  20. ريش ب (سبتمبر 2017). "مراجعة منتج الجسم المضاد أحادي النسيلة باليفيزوماب للوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 13 ( 9 ): 2138-2149 . doi : 10.1080 / 21645515.2017.1337614 . PMC 5612471. PMID 28605249 .  
  21. ↑ ماكليلان جيه إس، راي دبليو سي، بيبلز إم إي (2013). "بنية ووظيفة البروتينات السكرية السطحية لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي". تحديات وفرص لقاحات فيروس الجهاز التنفسي المخلوي . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 372. الصفحات 83-104 . doi : 10.1007/978-3-642-38919-1_4 . ISBN   978-3-642-38918-4. PMC 4211642 . PMID 24362685 .  
  22. روبي جي جي، تشاو إل ، مونديك جيه، لوسونسكي جي، روسكوس إل كيه (سبتمبر 2012). "الحركية الدوائية السكانية لباليفيزوماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مضاد للفيروس المخلوي التنفسي، لدى البالغين والأطفال" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 56 (9): 4927-4936 . doi : 10.1128/AAC.06446-11 . PMC 3421858. PMID 22802243 .  
  23. ↑ رويتر إس إي، إيفانز إيه إم، وارد إم بي (يناير 2019). "تقليل متطلبات جرعة باليفيزوماب من خلال تصميم نظام جرعات عقلاني" . CPT : علم قياس الأدوية وعلم الأدوية النظمي . 8 (1): 26-33 . doi : 10.1002/psp4.12364 . PMC 6363066. PMID 30426719 .  
  24. 1 2 3 ماك إس، سومنر إيه، دوشين-بيلانجر إس، ستيرلينغ آر، تونس إم، ساندر بي (مايو 2019). "فعالية باليفيزوماب من حيث التكلفة لعلاج الفيروس المخلوي التنفسي: مراجعة منهجية" . طب الأطفال . 143 (5) e20184064. doi : 10.1542/peds.2018-4064 . PMID 31040196 . 
  25. ↑ بار آر، غرين سي إيه، ساندي سي جيه، دريسديل إس بي (29 يوليو 2019). " الفيروس المخلوي التنفسي: التشخيص والوقاية والعلاج" . التطورات العلاجية في الأمراض المعدية . 6 2049936119865798. doi : 10.1177/2049936119865798 . PMC 6664627. PMID 31384456 .  
  26. ↑ شفيق م، زهور م.أ، أرشد م.إ، أسلم ب، صديق أ.ب، رسول أ.ح، وآخرون . (30-10-2019). "عقبات في تطوير لقاح ضد الفيروس المخلوي التنفسي" . في: ريش ب (محرر). عبء عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى الشباب . IntechOpen. doi : 10.5772/intechopen.87126 . ISBN  978-1-78984-642-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-08-03 .
  27. ↑ كيم إتش دبليو، كانشولا جي جي، براندت سي دي، بايلز جي، تشانوك آر إم، جنسن كيه، وآخرون . (أبريل 1969). "مرض الفيروس المخلوي التنفسي لدى الرضع على الرغم من إعطائهم لقاحًا معطلاً مستضديًا مسبقًا". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 89 (4): 422-434 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a120955 . PMID 4305198 .  
  28. ↑ كارون، ر. أ.، بوخهولز، يو. ج.، كولينز، ب. ل. (2013). "لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي الحية المضعفة". في: أندرسون، ل.، غراهام، ب. س. (محرران). تحديات وفرص لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي. مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 372. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. الصفحات 259-284 . doi : 10.1007/978-3-642-38919-1_13 . ISBN   978-3-642-38918-4. PMC 4794267 . PMID 24362694 .  
  29. ↑ بوخفالوفا، م.س.، ييم، ك.س.، بلانكو، ج . (2018-01-01). "نموذج جرذ القطن لاختبار اللقاحات ومضادات الفيروسات ضد الفيروس المخلوي التنفسي" . الكيمياء والعلاج الكيميائي المضاد للفيروسات . 26 2040206618770518. doi : 10.1177/2040206618770518 . PMC 5987903. PMID 29768937 .  
  30. ↑ بولاك، ب.، وغروثويس، ج. ر. (سبتمبر 2002). "تطوير واستخدام باليفيزوماب (سيناجيس): عامل وقائي مناعي سلبي لفيروس RSV". مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 8 (3): 201-206 . doi : 10.1007/s10156-002-0178-6 . PMID 12373481. S2CID 39331984 .  
  31. 1 2 ديساين إس كيه (2021). العلاجات بالأجسام المضادة البشرية للأمراض الفيروسية . برلين: سبرينغر فيرلاغ. ISBN 978-3-540-72146-8. OCLC 209988317 . 
  32. ↑ جونسون إس، أوليفر سي، برينس جي إيه، هيمينغ في جي، بفار دي إس، وانغ إس سي، وآخرون . (نوفمبر 1997). "تطوير جسم مضاد أحادي النسيلة مُؤنسن (MEDI-493) ذو فعالية قوية في المختبر وفي الجسم الحي ضد الفيروس المخلوي التنفسي" . مجلة الأمراض المعدية . 176 (5): 1215-1224 . doi : 10.1086/514115 . PMID 9359721 .