فيتوستيرول

بيتا-سيتوستيرول ، وهو نموذج أولي للفيتوستيرول

الفيتوستيرولات هي فيتوستيرويدات ، تشبه الكوليسترول ، وتُعدّ مكونات هيكلية للأغشية البيولوجية في النباتات . [ 1 ] وهي تشمل الستيرولات النباتية والستانولات . [ 1 ] تم تحديد أكثر من 250 نوعًا من الستيرولات والمركبات ذات الصلة. [ 2 ] الفيتوستيرولات الحرة المستخلصة من الزيوت غير قابلة للذوبان في الماء، وغير قابلة للذوبان نسبيًا في الزيت، وقابلة للذوبان في الكحولات.

تُسوَّق الأطعمة والمكملات الغذائية المدعمة بالفيتوستيرول منذ عقود. [ 3 ] ورغم التأثيرات الموثقة جيدًا لاستهلاك الفيتوستيرول على المدى الطويل في خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) ، والتي تتراوح عادةً بين 5 و10%، إلا أنه لا يوجد دليل قاطع من التجارب السريرية طويلة الأمد على أن الفيتوستيرول نفسه يقلل من معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، أو يحسن مستوى السكر في الدم أثناء الصيام ، أو مستوى الهيموجلوبين السكري ، أو معدل الوفيات الإجمالي . [ 4 ] [ 5 ]

لذا أكدت مراجعات الخبراء أن المنتجات المدعمة بالفيتوستيرول يمكن اعتبارها خيارًا غذائيًا لخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL)، ولكن تأثيرها على النتائج القلبية الوعائية الخطيرة ومعدل الوفيات لا يزال بحاجة إلى تحديد. [ 6 ]

بناء

تسمية بنية التربين الداماران رباعي الحلقات

تتميز هذه المركبات ببنية حلقية متعددة متصلة، وتختلف في عدد سلاسل الكربون الجانبية و/أو وجود أو غياب الرابطة المزدوجة (التشبع). [ 3 ] تُصنف إلى فيتوستيرولات 4،4-ثنائية الميثيل، وفيتوستيرولات 4-أحادية الميثيل، وفيتوستيرولات 4-منزوعة الميثيل، وذلك بناءً على موقع مجموعات الميثيل في ذرة الكربون رقم 4. [ 7 ] أما الستانولات فهي ستيرولات مشبعة ، لا تحتوي على روابط مزدوجة في بنية حلقة الستيرول.

الجزيء المذكور في المقال هو بيتا-سيتوستيرول . ويظهر نظام التسمية على اليمين.

  • بإزالة الكربون 24 2 ، يتم الحصول على الكامبيسترول .
  • يتم الحصول على الكوليسترول عن طريق إزالة ذرات الكربون 24 1 و 24 2 .
  • إزالة الهيدروجين من ذرات الكربون 22 و 23 ينتج ستيغماستيرول (ستيغماستا-5،22-ديين-3β-أول).
  • عن طريق هدرجة الرابطة المزدوجة بين ذرتي الكربون 5 و 6، يتم الحصول على β- سيتوستانول (ستيغماستانول).
  • عن طريق هدرجة الرابطة المزدوجة بين ذرتي الكربون 5 و 6 وإزالة ذرة الكربون 24 ، يتم الحصول على الكامبيستانول .
  • إزالة الكربون 24 والهيدروجين من الكربون 22 و 23، وعكس الكيمياء الفراغية عند C-24 ينتج عنه براسيكاستيرول (إرغوستا-5،22-ديين-3β-أول).
  • يؤدي نزع ذرات الهيدروجين من ذرتي الكربون 7 و8 في براسيكاستيرول إلى إنتاج إرغوستيرول (إرغوستا-5،7،22-ترايين-3β-أول). هام: الإرغوستيرول ليس ستيرولًا نباتيًا. الإرغوستيرول هو أحد مكونات أغشية الخلايا الفطرية، ويؤدي في الفطريات نفس وظيفة الكوليسترول في الخلايا الحيوانية.

فضلاً عن ذلك:

  • ينتج عن أسترة مجموعة الهيدروكسيل عند الكربون 3 مع الأحماض الدهنية/العضوية أو الكربوهيدرات إسترات الستيرول النباتي ، أي الأوليات والفيرولات والجليكوسيدات (الأسيل).

الفيتوستيرولات الغذائية

تُعدّ الزيوت النباتية والمنتجات المُصنّعة منها أغنى المصادر الطبيعية للفيتوستيرولات. تتواجد الستيرولات في صورتها الحرة، وكذلك على شكل إسترات الأحماض الدهنية وجليكوليبيدات . عادةً ما تتحلل الصورة المرتبطة في الأمعاء الدقيقة بواسطة إنزيمات البنكرياس . [ 8 ] تُزال بعض الستيرولات خلال مرحلة إزالة الروائح في تكرير الزيوت والدهون، دون تغيير تركيبها النسبي. لذا، تُعدّ الستيرولات أداةً مفيدةً للتحقق من أصالة المنتجات .

باعتبارها مصادر شائعة للفيتوستيرولات، طُوّرت الزيوت النباتية في منتجات السمن النباتي التي تُبرز محتواها من الفيتوستيرولات. [ 3 ] قد تُشكّل منتجات الحبوب والخضراوات والفواكه والتوت، التي لا تُعدّ غنية بالفيتوستيرولات، مصادر مهمة لها أيضاً نظراً لارتفاع معدلات استهلاكها. [ 9 ]

يتراوح تناول الفيتوستيرولات الطبيعية بين 200 و300  ملغ/يوم تقريبًا، وذلك تبعًا للعادات الغذائية. [ 10 ] وقد تم تطوير أنظمة غذائية تجريبية نباتية مصممة خصيصًا لتوفير ما يزيد عن 700  ملغ/يوم. [ 11 ] أكثر الفيتوستيرولات شيوعًا في النظام الغذائي البشري هي بيتا-سيتوستيرول، وكامبيستيرول، وستيغماستيرول، [ 3 ] والتي تُشكل حوالي 65%، و30%، و3% من محتوى النظام الغذائي، على التوالي. [ 12 ] أما أكثر أنواع الستانولات النباتية شيوعًا في النظام الغذائي البشري فهي سيتوستانول وكامبيستانول، واللذان يُشكلان معًا حوالي 5% من الفيتوستيرول الغذائي. [ 13 ]

تركيبة الستيرول في الزيوت الخام (كنسبة مئوية من إجمالي جزء الستيرول) [ 14 ]
الكوليسترولبراسيكاستيرولكامبيستيرولستيغماستيرولبيتا سيتوستيرولأفينستيرول ∆5أفينستيرول ∆7∆7- ستيغماستيرول
زيت جوز الهند0.6 – 20 – 0.97 – 1012 – 1850 – 705 – 160.6 – 22 – 8
زيت الذرة0.2 – 0.60 – 0.218 – 244 – 855 – 674 – 81 – 31 – 4
زيت بذرة القطن0.7 – 2.30.1 – 0.97.2 – 8.41.2 – 1.880 – 901.9 – 3.81.4 – 3.30.7 – 1.4
زيت الزيتون0 – 0.52.3 – 3.60.6 – 275.6 – 903.1 – 140 – 4
زيت النخيل2.2 – 6.718.7 – 29.18.9 – 13.950.2 – 62.10 – 2.80 – 5.10.2 – 2.4
زيت نواة النخيل1 – 3.70 – 0.38.4 – 12.712.3 – 16.162.6 – 70.44 – 90 – 1.40 – 2.1
زيت الفول السوداني0.6 – 3.80 – 0.212 – 205 – 1348 – 657 – 90 – 50 – 5
زيت بذور اللفت0.4 – 25 – 1318 – 390 – 0.745 – 580 – 6.60 – 0.80 – 5
زيت فول الصويا0.6 – 1.40 – 0.316 – 2416 – 1952 – 582 – 41 – 4.51.5 – 5
زيت دوار الشمس0.2 – 1.30 – 0.27 – 138 – 1156 – 632 – 77 – 133 – 6

الادعاءات الصحية

الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية

خلصت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (EFSA) إلى أن تناول 1.5 إلى 2.4 غرام من الستيرولات والستانولات النباتية يوميًا يُمكن أن يُخفض مستوى الكوليسترول في الدم بنسبة تتراوح بين 7 و10.5% في المتوسط، وهو تأثير يظهر عادةً خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. وأظهرت دراسات طويلة الأمد امتدت حتى 85 أسبوعًا أن هذا التأثير المُخفض للكوليسترول قد يستمر لفترة طويلة. [ 15 ] واستنادًا إلى هذه البيانات وغيرها من بيانات الفعالية، أصدرت اللجنة العلمية التابعة للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية التوصية الصحية التالية: "ثبت أن الستيرولات النباتية تُخفض مستوى الكوليسترول في الدم. وقد يُقلل خفض مستوى الكوليسترول في الدم من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية ". [ 16 ]

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الادعاء التالي بشأن الفيتوستيرولات: بالنسبة لإسترات الستيرول النباتي : (أ) قد تُقلل الأطعمة التي تحتوي على 0.65 غرام على الأقل لكل حصة من إسترات الستيرول النباتي، عند تناولها مرتين يوميًا مع الوجبات بحيث يكون إجمالي الاستهلاك اليومي 1.3 غرام على الأقل، كجزء من نظام غذائي منخفض الدهون المشبعة والكوليسترول، من خطر الإصابة بأمراض القلب. تحتوي حصة من [اسم الطعام] على ___ غرام من إسترات ستيرول الزيوت النباتية. [ 17 ] بالنسبة لإسترات الستانول النباتي : (أ) قد تُقلل الأطعمة التي تحتوي على 1.7 غرام على الأقل لكل حصة من إسترات الستانول النباتي، عند تناولها مرتين يوميًا مع الوجبات بحيث يكون إجمالي الاستهلاك اليومي 3.4 غرام على الأقل، كجزء من نظام غذائي منخفض الدهون المشبعة والكوليسترول، من خطر الإصابة بأمراض القلب. تحتوي حصة من [اسم الطعام] على ___ غرام من إسترات الستانول النباتي. [ 18 ] بعد مراجعة التجارب السريرية التي تناولت مكملات الفيتوستيرول، خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أن تناول الفيتوستيرول بكميات تتراوح بين 1 و3 غرامات في الأطعمة المدعمة يؤدي إلى انخفاضات ذات دلالة إحصائية (5-15%) في مستويات الكوليسترول الضار (LDL) في الدم مقارنةً بالدواء الوهمي. كما خلصت الإدارة إلى أن تناول 2 غرام يوميًا من الفيتوستيرول (معبرًا عنها بالفيتوستيرول غير المؤستر) ضروري لإثبات وجود علاقة بين استهلاك الفيتوستيرول وخفض الكوليسترول، وبالتالي تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 19 ]

وزارة الصحة الكندية

راجعت وزارة الصحة الكندية الأدلة المستقاة من 84 تجربة سريرية عشوائية مضبوطة نُشرت بين عامي 1994 و2007، والتي تناولت مكملات الفيتوستيرول. ولوحظ انخفاض متوسط ​​بنسبة 8.8% في مستوى الكوليسترول الضار (LDL) عند متوسط ​​تناول 2 غرام يوميًا. [ 20 ] وخلصت وزارة الصحة الكندية إلى وجود أدلة علمية كافية تدعم وجود علاقة بين استهلاك الفيتوستيرول وخفض مستوى الكوليسترول في الدم. وبناءً على هذه الأدلة، وافقت وزارة الصحة الكندية على البيانات التالية للأطعمة المؤهلة المخصصة للأفراد الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول في الدم : البيان الأساسي: "[حجم الحصة من جدول الحقائق الغذائية بالوحدات المترية ووحدات القياس المنزلية الشائعة] من [اسم المنتج] يوفر X% من الكمية اليومية* من الستيرولات النباتية التي ثبت أنها تساعد على خفض الكوليسترول لدى البالغين." بيانان إضافيان يمكن استخدامهما معًا أو منفردين، بجوار البيان الأساسي، دون أي مواد مطبوعة أو مكتوبة أو رسومية بينهما: "تساعد الستيرولات النباتية على خفض الكوليسترول." يجب أن يظهر هذا البيان، عند استخدامه، بأحرف يصل حجمها ووضوحها إلى ضعف حجم ووضوح أحرف البيان الأساسي. "ارتفاع نسبة الكوليسترول عامل خطر للإصابة بأمراض القلب." عند استخدام هذه العبارة، يجب عرضها بأحرف بنفس حجم ووضوح الأحرف المستخدمة في العبارة الأساسية.

خفض الكوليسترول

تم إثبات قدرة الفيتوستيرولات على خفض مستويات الكوليسترول لأول مرة لدى البشر عام 1953. [ 21 ] [ 22 ] ومن عام 1954 إلى عام 1982، تم تسويق الفيتوستيرولات كدواء تحت اسم سيتيلين كعلاج لارتفاع الكوليسترول. [ 23 ]

آليات خفض الكوليسترول

تقلل الفيتوستيرولات من امتصاص الكوليسترول في الأمعاء، وقد اقتُرحت آليتان رئيسيتان: (1) انخفاض ذوبان الكوليسترول في المذيلات في تجويف الأمعاء ("فرضية المذيلات المختلطة") [ 24 ] [ 25 ] و(2) تعديل معالجة الكوليسترول عند غشاء الحافة الفرشية للخلايا المعوية (الزغيبات)، حيث يتنافس الامتصاص والإخراج ("نموذج إخراج الستيرول عبر الأمعاء (TISE)"). [ 26 ]

الآلية 1: فرضية المذيلات المختلطة (التجويف)

اقترح إيكيدا وزملاؤه أن للمذيلات المختلطة لأملاح الصفراء قدرة محدودة على إذابة الستيرولات؛ [ 24 ] [ 25 ] فعندما تدخل الفيتوستيرولات إلى المذيلات، فإنها تقلل من ذوبان الكوليسترول فيها في المختبر، مما يشير إلى انخفاض توافر الكوليسترول للامتصاص. في هذا السياق، يُعد تجويف الأمعاء (محتويات الأمعاء) الموقع الرئيسي للتأثير، أي قبل تفاعل الكوليسترول مع غشاء الحافة الفرشاتية. لا يُترجم هذا التنافس في التجويف إلى تأثير مثبط في تجارب حلقات الأمعاء في الموقع: ففي حلقات الصائم لدى الفئران، لم يكن لبيتا-سيتوستيرول أي تأثير مثبط على امتصاص الكوليسترول من محلول مذيلي مُجهز مسبقًا.

الآلية الثانية: نموذج غشاء الحافة الفرشية (الزغيبات الدقيقة)

اقترح ناكانو وزملاؤه أن غشاء الحافة الفرشية (BBM) يعمل كحاجز فاصل لتدفقات الكوليسترول المتعاكسة - الحركة باتجاه الامتصاص (داخل الخلية) مقابل الحركة عائدةً إلى تجويف الخلية (التدفق الخارجي، بما في ذلك TICE). [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] في هذا النموذج، تُمتص الفيتوستيرولات بواسطة غشاء الحافة الفرشية عن طريق الانتشار، ونظرًا لضعف استيعابها، تُفرز بواسطة ABCG5/G8 و/أو تنتشر عكسيًا، مما يُكرر هذه العملية بين تجويف الخلية وغشاء الحافة الفرشية. من خلال التفاعلات المتكررة على غشاء الزغيبات الدقيقة، يُقترح أن الفيتوستيرولات تُعزز التدفق الخارجي المتزامن للكوليسترول وتُقلل من صافي الامتصاص (ربما أيضًا عن طريق تعطيل نقل الكوليسترول المرتبط بـ NPC1L1 باتجاه داخل الخلية).

مكمل للعلاج بالستاتين: خفض إضافي لمستوى الكوليسترول الضار، فائدة سريرية غير مؤكدة

على عكس الستاتينات ، حيث ثبت أن خفض الكوليسترول يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات بشكل عام في ظل ظروف محددة جيدًا، فإن الأدلة غير متسقة فيما يتعلق بالأطعمة أو المكملات الغذائية الغنية بالفيتوستيرول لخفض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، حيث أشارت مراجعتان إلى عدم وجود تأثير أو تأثير طفيف، [ 29 ] [ 4 ] وأظهرت مراجعة أخرى أدلة على استخدام الفيتوستيرولات الغذائية لتحقيق تأثير خافض للكوليسترول. [ 30 ]

يزيد تناول الستاتينات بالتزامن مع الأطعمة الغنية بالفيتوستيرولات من تأثير الفيتوستيرولات في خفض الكوليسترول، وذلك دون وجود دليل على فائدة سريرية، مع وجود أدلة غير موثقة على آثار جانبية محتملة (مع العلم أن للستاتينات آثارًا جانبية أيضًا، مثل اعتلال العضلات ومشاكل الجهاز الهضمي). [ 29 ] تعمل الستاتينات عن طريق تقليل تخليق الكوليسترول من خلال تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase المحدد لمعدل التفاعل. تخفض الفيتوستيرولات مستويات الكوليسترول عن طريق منافسة امتصاصه في الأمعاء عبر آلية واحدة أو أكثر من الآليات المحتملة، [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] وهو تأثير يُكمل تأثير الستاتينات. كما تُخفض الفيتوستيرولات مستويات الكوليسترول بنسبة تتراوح بين 9% و17% لدى مستخدمي الستاتينات. [ 34 ] لا يبدو أن نوع الستاتين أو جرعته يؤثر على فعالية الفيتوستيرولات في خفض الكوليسترول. [ 35 ]

وبالمثل، تستهدف التركيبات ذات الجرعات الثابتة من الستاتين مع الإيزيتيميب مسارات متكاملة؛ إذ تقلل الستاتينات من تخليق الكوليسترول في الكبد، بينما يثبط الإيزيتيميب امتصاص الكوليسترول في الأمعاء بشكل مشابه للفيتوستيرولات، مما يؤدي إلى خفض إضافي في مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) مقارنةً بالعلاج الأحادي بالستاتين. وقد أظهرت إضافة الإيزيتيميب إلى علاج الستاتين فائدة سريرية لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (مثل دراسة IMPROVE-IT).

بسبب خصائصها المخفضة للكوليسترول، يستخدم بعض المصنّعين الستيرولات أو الستانولات كمضافات غذائية. [ 3 ] [ 36 ]

أمان

تتمتع الفيتوستيرولات بتاريخ طويل من الاستخدام الآمن، [ 3 ] يعود إلى دواء سيتيلين، وهو مستحضر صيدلاني من الفيتوستيرولات تم تسويقه في الولايات المتحدة من عام 1954 إلى عام 1982. [ 23 ] وقد حظيت إسترات الفيتوستيرول باعتراف عام بأنها آمنة (GRAS) في الولايات المتحدة. [ 37 ] وخضعت الأغذية الوظيفية المحتوية على الفيتوستيرول للمراقبة بعد طرحها في سوق الاتحاد الأوروبي عام 2000، ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية غير متوقعة. [ 38 ]

يُعدّ استهلاك الفيتوستيرول مصدر قلق محتمل فيما يتعلق بسلامة المرضى المصابين بداء الفيتوستيروليميا ، وهو اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى زيادة مستويات الستيرولات النباتية في الدم بمقدار 50 إلى 100 ضعف، ويرتبط بتطور سريع لتصلب الشرايين التاجية. ومع ذلك، لا يوجد دليل مباشر على أن الفيتوستيرولات تُسرّع من تطور تصلب الشرايين. من جهة أخرى، أظهر تحليل تلوي أن تصلب الشرايين المبكر وأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عنه، والتي لوحظت لدى مرضى داء الفيتوستيروليميا، تُعزى إلى فرط كوليسترول الدم الشديد في مرحلة الطفولة. [ 39 ] كما ينبغي الأخذ في الاعتبار أن الفيتوستيرولات الغذائية لا ترفع بشكل ملحوظ مستويات الفيتوستيرول في الدم حتى مع تناول الأطعمة المُدعّمة بالفيتوستيرول. [ 39 ]

تم ربط فرط فيتوستيرول الدم بطفرات في بروتينات ABCG5/G8 التي تضخ الستيرولات النباتية من الخلايا المعوية والخلايا الكبدية إلى تجويف القناة الصفراوية والقنوات الصفراوية، على التوالي.

أظهرت الدراسات أن مستويات الستيرولات النباتية في الدم ترتبط إيجابًا أو سلبًا أو لا ترتبط إطلاقًا بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وذلك تبعًا لمجموعة الدراسة المدروسة. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] إن العلاقة بين الستيرولات النباتية وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض القلب التاجية معقدة، لأن مستويات الفيتوستيرول تعكس امتصاص الكوليسترول. (انظر: الفيتوستيرولات كمؤشر لامتصاص الكوليسترول ). [ 39 ]

الستيرولات والستانولات

لا تزال قدرة وسلامة الستيرولات النباتية والستانولات النباتية على خفض الكوليسترول موضوعًا مثيرًا للجدل. وقد أظهرت التجارب السريرية، عند مقارنتها مباشرةً، أن الستيرولات والستانولات النباتية تُخفض مستويات الكوليسترول بنفس القدر. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] وأظهر تحليل تلوي لـ 14 تجربة عشوائية مضبوطة، قارنت الستيرولات النباتية بالستانولات النباتية مباشرةً بجرعات تتراوح من 0.6 إلى 2.5 غرام/يوم، عدم وجود فرق بين الشكلين في مستويات الكوليسترول الكلي، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والدهون الثلاثية. [ 51 ] أما التجارب التي تبحث في الجرعات العالية (> 4 غرام/يوم) من الستيرولات أو الستانولات النباتية فهي محدودة للغاية، ولم تُستكمل أي منها حتى الآن لمقارنة نفس الجرعة العالية من الستيرول النباتي بالستانول النباتي.

يدور النقاش حول سلامة الستيرولات مقابل الستانولات حول اختلاف امتصاصها المعوي وتركيزاتها في البلازما. يُقدّر معدل امتصاص الفيتوستانولات المعوي بأنه أقل (0.02 - 0.3%) من الفيتوستيرولات (0.4 - 5%)، وبالتالي يكون تركيز الفيتوستانولات في الدم أقل عمومًا من تركيز الفيتوستيرولات. [ 29 ]

وظائف في النباتات

تُعدّ الستيرولات ضرورية لجميع حقيقيات النوى . وعلى عكس الخلايا الحيوانية والفطرية ، التي تحتوي على ستيرول رئيسي واحد فقط، تُصنّع الخلايا النباتية مجموعة متنوعة من مخاليط الستيرولات، يغلب عليها السيتوستيرول والستيغماستيرول . [ 52 ] يُنظّم السيتوستيرول سيولة ونفاذية الأغشية بطريقة مشابهة للكوليسترول في أغشية خلايا الثدييات. [ 53 ] كما يُمكن للستيرولات النباتية تعديل نشاط الإنزيمات المرتبطة بالغشاء. [ 53 ] وترتبط الستيرولات النباتية أيضًا بتكيف النبات مع درجة الحرارة ومناعته ضد مسببات الأمراض. [ 54 ]

مراجع

  1. مورو ، روبرت أ.؛ نيستروم، لورا؛ ويتاكر، بروس د.؛ وينكلر-موزر، جيل ك.؛ باير، ديفيد ج.؛ جيباور، سارة ك.؛ هيكس، كيفن ب. (2018). "الفيتوستيرولات ومشتقاتها: التنوع البنيوي، والتوزيع، والأيض، والتحليل، والاستخدامات المعززة للصحة". التقدم في أبحاث الدهون . 70 : 35-61 . Bibcode : 2018PLipR..70...35M . doi : 10.1016/j.plipres.2018.04.001 . ISSN 1873-2194 . PMID 29627611 .  
  2. أكيسا، ت.؛ كوك، و. (1991). "الستيرولات والمركبات ذات الصلة الموجودة بشكل طبيعي في النباتات". في باترسون، ج. و.؛ نيس، و. د. (محرران). فسيولوجيا وكيمياء حيوية الستيرولات . شامبين، إلينوي: الجمعية الأمريكية لكيميائيي الزيوت. ص 172-228 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 باترسون، كاليفورنيا (يوليو 2006). "الفيستوستيرولات والستانولات: الموضوع 10075E" (ملف PDF) . وزارة الزراعة والأغذية الزراعية الكندية، حكومة كندا . تاريخ الاسترجاع: 7 نوفمبر 2017 .
  4. 1 2 جينسر، ب.؛ سيلبرناجل، ج.؛ دي باكر، ج.؛ بروكيرت، إ.؛ كارمينا، ر.؛ تشابمان، م. ج.؛ دينفيلد، ج.؛ ديشامب، أ. س.؛ ريتشيل، إ. ر.؛ دياس، ك. س.؛ مارز، و. (2012). " الستيرولات النباتية وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 33 (4): 444-451 . doi : 10.1093/eurheartj/ehr441 . PMC 3279314. PMID 22334625 .  
  5. صالحي-سهل آبادي أ، فاركانه ح ك، شهداديان ف، قائدي إ، نوري م، سينغ أ، فرهادنجاد ح، غامان م أ، حكمت دوست أ، ميرميران ب (2020). "تأثيرات مكملات الفيتوستيرول على مستوى سكر الدم، والهيموغلوبين السكري (HbA1c)، ومستويات الأنسولين لدى البشر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة اضطرابات السكري والأيض . 19 (1): 625-632 . doi : 10.1007/s40200-020-00526-z . PMC 7270433. PMID 32550215 .  
  6. ^ ويندلر ، إيبرهارد. بيل، فرانك أولريش. بيرثولد، هاينر ك. جوني بيرتهولد، إيوانا؛ كاسنر، أورسولا؛ كلوزه، جيرالد؛ لوركوفسكي، ستيفان؛ مارز، وينفريد؛ بارهوفر، كلاوس جي؛ بلات، يوجتشوم؛ سيلبيرناجيل، غونتر؛ شتاينهاغن-ثيسن، إليزابيث؛ وينجارتنر، أوليفر. زيراكس، بيرجيت كريستيان؛ لوتجوهان ، ديتر (2023/02/06). "تم تقييم الفيتوستيرول ومخاطر القلب والأوعية الدموية على خلفية حالات الفيتوستيرول في الدم - بيان لجنة الخبراء الألمانية" . العناصر الغذائية . 15 (4): 828. دوى : 10.3390 / nu15040828 . ISSN 2072-6643 . PMC 9963617. PMID 36839186 .   
  7. تشانغ، تاو؛ ليو، رويجي؛ تشانغ، مينغ؛ جين، تشينغتشي؛ تشانغ، هوي؛ وانغ، شينغقو (2020). " الفوائد الصحية لـ 4،4-ثنائي ميثيل فيتوستيرول: استكشاف يتجاوز 4-ديسميثيل فيتوستيرول" . الغذاء والوظيفة . 11 (1): 93-110 . doi : 10.1039/C9FO01205B . ISSN 2042-6496 . PMID 31804642. S2CID 208646899 .   
  8. مورو، ر. أ.، وهيكس، ك. ب. (2004). "التحلل المائي في المختبر لمركبات الفيتوستيرول في مصفوفات غذائية بواسطة إنزيمات هضمية من الثدييات". الدهون . 39 (8): 769-776 . Bibcode : 2004Lipid..39..769M . doi : 10.1007/s11745-004-1294-3 . PMID: 15638245. S2CID : 4043005 .  
  9. ^ فالستا، إل إم؛ ليمستروم، أ. أوفاسكاينن، M.-L.؛ لامبي، أ.م.؛ تويفو، J .؛ كورهونين، T.؛ بيرونين، ف. (2007). "تقدير تناول ستيرول النبات والكوليسترول في فنلندا: جودة القيم الجديدة وتأثيرها على المدخول" . المجلة البريطانية للتغذية . 92 (4): 671– 8. دوى : 10.1079 / BJN20041234 . بميد 15522137 . 
  10. جيش إي دي، كار تي بي (2017). " مكونات غذائية تثبط امتصاص الكوليسترول" . مجلة التغذية الوقائية وعلوم الأغذية . 22 (2): 67-80 . doi : 10.3746/pnf.2017.22.2.67 . PMC 5503415. PMID 28702423 .  
  11. ^ اجرين، جي جي؛ تفرزيكا، إي. نينونين، طن متري؛ هيلفي، ت.؛ هانينن، O. (2007). "التغيرات المتباينة في ستيرول المصل أثناء اتباع نظام غذائي نباتي صارم غير مطبوخ في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي" . المجلة البريطانية للتغذية . 85 (2): 137– 9. دوى : 10.1079 / BJN2000234 . بميد 11242480 . 
  12. فايراوخ، جيه إل؛ غاردنر، جيه إم (1978). "محتوى الستيرول في الأطعمة ذات الأصل النباتي". مجلة الجمعية الأمريكية للتغذية . 73 (1): 39-47 . doi : 10.1016/S0002-8223(21) 05668-6 . PMID 659760. S2CID 43470157 .  
  13. أندرسون، إس دبليو؛ سكينر، جيه؛ إليغارد، إل؛ ويلش، إيه إيه؛ بينغهام، إس؛ موليغان، إيه؛ أندرسون، إتش؛ خاو، كيه تي (2004). "يرتبط تناول الستيرولات النباتية الغذائية عكسيًا بتركيز الكوليسترول في الدم لدى الرجال والنساء في دراسة EPIC نورفولك: دراسة مقطعية". المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 58 (10): 1378-1385 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1601980 . PMID 15054420. S2CID 19049641 .  
  14. ألفريد توماس (2007)، "الدهون والزيوت الدهنية"، موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية ( الطبعة السابعة)، وايلي، ص doi : 10.1002/14356007.a10_173 ، ISBN   978-3527306732
  15. الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (31-07-2009). "يمكن الآن تقييم الادعاءات الصحية المتعلقة بخفض نسبة الكوليسترول في الدم باستخدام الفيتوستيرولات وفقًا للمشورة العلمية الجديدة الصادرة عن الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية" .
  16. الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (21 أغسطس/آب 2008). "الستيرولات النباتية وكوليسترول الدم - إثبات علمي لادعاء صحي يتعلق بالستيرولات النباتية وخفض/تقليل كوليسترول الدم وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب (التاجية) وفقًا للمادة 14 من اللائحة (EC) رقم 1924/2006 [ 1 ] " . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 6 (8): 781. doi : 10.2903/j.efsa.2008.781 .
  17. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (8 سبتمبر 2000). "الادعاءات الصحية: إسترات الستيرول/الستانول النباتية وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية" . مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2003. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2017 .
  18. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "الادعاءات الصحية: إسترات الستيرول/الستانول النباتية وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 سبتمبر 2011 .
  19. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "وضع العلامات على الأغذية؛ الادعاءات الصحية؛ الفيتوستيرولات وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية؛ القاعدة المقترحة" (PDF) .
  20. وزارة الصحة الكندية. "الستيرولات النباتية وخفض الكوليسترول في الدم" (ملف PDF) .
  21. بولاك، أو جيه (1953) . "خفض نسبة الكوليسترول في الدم لدى الإنسان". الدورة الدموية . 7 (5): 702-706 . Bibcode : 1953Circu...7..702P . doi : 10.1161/01.CIR.7.5.702 . PMID 13042924. S2CID 3165910 .  
  22. تيلفيس، آر إس؛ ميتينين، تي إيه (1986). "ستيرولات النباتات في مصل الدم وعلاقتها بامتصاص الكوليسترول" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 43 (1): 92-97 . doi : 10.1093/ajcn/43.1.92 . PMID 3942097 . 
  23. 1 2 جونز، بي جيه (2007). "تناول الفيتوستيرولات ليس ضارًا" . مجلة التغذية . 137 (11): 2485، رد المؤلف 2486. doi : 10.1093/jn/137.11.2485 . PMID 17951490 . 
  24. 1 2 إيكيدا، إيكو؛ سوغانو ، ميتشيهيرو (أغسطس 1983). "بعض جوانب آلية تثبيط امتصاص الكولسترول بواسطة البيتا سيتوستيرول" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 732 (3): 651–658 . دوى : 10.1016/0005-2736(83)90243-2 . بميد 6615593 . 
  25. 1 2 إيكيدا، إيكو (2015). "العوامل المؤثرة على امتصاص الكوليسترول والستيرولات والستانولات النباتية في الأمعاء" . مجلة علوم الزيوت . 64 (1): 9-18 . doi : 10.5650/jos.ess14221 . ISSN 1345-8957 . PMID 25742922 .  
  26. 1 2 ناكانو، تاكاناري؛ إينوي، إيكو؛ موراكوشي، تاكايوكي (2019-02-01). "نموذج متكامل جديد لامتصاص الكوليسترول وإخراجه من الأمعاء يُعيد تقييم كيفية خفض تناول الستيرولات النباتية لمستويات الكوليسترول في الدم" . المغذيات . 11 ( 2): 310. doi : 10.3390/nu11020310 . ISSN 2072-6643 . PMC 6412963. PMID 30717222 .   
  27. ^ ناكانو، تاكاناري. إينوي، إيكو؛ تاكيناكا، ياسوهيرو؛ أونو، هيراكو؛ كاتاياما، شيغيرو؛ أواتا، تاكويا؛ موراكوشي ، تاكايوكي (29/03/2016). "Ezetimibe يعزز تدفق الكولسترول من الغشاء الحدودي للفرشاة إلى التجويف في الأمعاء الدقيقة" . بلوس واحد . 11 (3) هـ0152207. بيب كود : 2016PLoSO..1152207N . دوى : 10.1371/journal.pone.0152207 . ردمك 1932-6203 . بمك 4811413 . بميد 27023132 .   
  28. ^ ناكانو، تاكاناري. إينوي، إيكو؛ تاكيناكا، ياسوهيرو؛ إيكيجامي، يويتشي؛ كوتاني، نوريهيرو؛ شيمادا، أكيرا؛ نودا، ميتسوهيكو؛ موراكوشي ، تاكايوكي (2018). "ستيرول النبات اللمعي يعزز تدفق الكوليسترول من الغشاء إلى التجويف في الأمعاء الدقيقة" . مجلة الكيمياء الحيوية السريرية والتغذية . 63 (2): 102-105 . دوى : 10.3164/jcbn.17-116 . ISSN 0912-0009 . بمك 6160726 . بميد 30279620 .   
  29. واينغارتنر ، أو.؛ ​​بوم، م.؛ لوفس، يو. (2008). " الدور المثير للجدل لإسترات الستيرول النباتي في علاج فرط كوليسترول الدم" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 30 (4): 404-409 . doi : 10.1093/eurheartj/ehn580 . PMC 2642922. PMID 19158117 .  
  30. ^ جيلينج ، ح. بلات، J؛ تورلي، س؛ جينسبيرغ، هـ.ن. إليجارد ، إل. جيسوب ، دبليو. جونز، P. J. لوتجوهان، د؛ مايرز، دبليو؛ ماسانا، إل؛ سيلبيرناجل ، جي . ستيلز، ب؛ بورين ، ج. كاتابانو، أ. إل. دي باكر، جي؛ دينفيلد، J. ديكامبس، أو إس؛ كوفانين، بي تي؛ ريكاردي، جي؛ توكجوزوغلو، إل . تشابمان، م. لجنة إجماع جمعية تصلب الشرايين الأوروبية بشأن الفيتوستيرول (2014). "الستيرول النباتي والستانول النباتي في إدارة دسليبيدميا والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية" . تصلب الشرايين . 232 (2): 346– 60. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2013.11.043 . hdl : 11655/15574 . PMID 24468148 . 
  31. نغوين، تو تي. (1999). "تأثير إسترات ستانول النبات في خفض الكوليسترول" . مجلة التغذية . 129 (12): 2109-2112 . doi : 10.1093/jn/129.12.2109 . PMID 10573535 . 
  32. تراوتوين، إلكي أ.؛ دوشاتو، غوس إس إم جيه إي؛ لين، يوغوانغ؛ ميلنيكوف، سيرجي م.؛ مولهويزن، هنري أو إف؛ نتانيوس، فادي ي. (2003). "الآليات المقترحة لخفض الكوليسترول بواسطة الستيرولات النباتية". المجلة الأوروبية لعلوم وتكنولوجيا الدهون . 105 ( 3-4 ): 171-185 . doi : 10.1002/ejlt.200390033 .
  33. دي سميت، إي؛ مينسينك، آر بي؛ بلات، جيه (2012). "تأثيرات الستيرولات والستانولات النباتية على استقلاب الكوليسترول المعوي: آليات مقترحة من الماضي إلى الحاضر" . التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 56 (7): 1058-1072 . doi : 10.1002/mnfr.201100722 . PMID 22623436 . 
  34. شول، جيه إم؛ بيكر، دبليو إل؛ تالاتي، آر؛ كولمان، سي آي (2009). "تأثير إضافة الستيرولات أو الستانولات النباتية إلى علاج الستاتين لدى مرضى فرط كوليسترول الدم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 28 (5): 517-24 . doi : 10.1080/07315724.2009.10719784 . PMID 20439548. S2CID 41438503 .  
  35. كاتان، إم بي؛ غروندي، إس إم؛ جونز، بي؛ لو، إم؛ ميتينين، تي؛ باوليتي، آر؛ ورشة عمل ستريسا، المشاركون (2003). "فعالية وسلامة ستانولات وستيرولات النبات في إدارة مستويات الكوليسترول في الدم" . وقائع مايو كلينك . 78 (8): 965-78 . doi : 10.4065/78.8.965 . PMID 12911045 . 
  36. غريفين، آر إم (2 فبراير 2009). "النظام الغذائي الجديد منخفض الكوليسترول: الستيرولات والستانولات النباتية: ما هي الستيرولات والستانولات، وهل يرغب أحد في تناولها؟" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2013 .
  37. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "إشعار GRAS رقم 000181: فيتوستيرولات" (ملف PDF) .
  38. ليا، إل جيه؛ هيبورن، بي إيه (2006). "تقييم سلامة إسترات الفيتوستيرول. الجزء 9: نتائج برنامج مراقبة أوروبي لما بعد الإطلاق". علم السموم الغذائية والكيميائية . 44 (8): 1213-22 . doi : 10.1016/j.fct.2006.01.017 . PMID 16542769 . 
  39. ناكانو، تاكاناري؛ تاكاشيما، إيرينا؛ يو، لي تشينغ (2025). " العوامل المؤثرة على مستويات الفيتوستيرول في الدم: نحو فهم متكامل لتأثير الفيتوستيرولات الغذائية والدورية في الدم على تصلب الشرايين وحمايتها منه" . تقارير تصلب الشرايين الحالية . 27 (1) 104. doi : 10.1007/s11883-025-01334-7 . ISSN 1523-3804 . PMC 12540574. PMID 41118071 .   
  40. سيلبرناجل، ج.؛ فولر، ج.؛ رينر، و.؛ لاندل، إي. إم.؛ هوفمان، إم. إم.؛ وينكلمان، بي. آر.؛ بوهم، بي. أو.؛ ​​مارز، و. (2008). "علاقات استقلاب الكوليسترول والستيرولات النباتية في البلازما بشدة مرض الشريان التاجي" . مجلة أبحاث الدهون . 50 (2): 334-341 . doi : 10.1194/jlr.P800013-JLR200 . PMID 18769018 . 
  41. سيلبرناجل، ج.؛ فولر، ج.؛ هوفمان، م.م.؛ لوتجوهان، د.؛ وينكلمان، ب.ر.؛ بوهم، ب.و.؛ مارز، و. (2010). "ارتباطات استقلاب الكوليسترول والستيرولات النباتية في البلازما بالوفيات لجميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية" . مجلة أبحاث الدهون . 51 (8): 2384-2393 . doi : 10.1194/jlr.P002899 . PMC 2903788. PMID 20228406 .  
  42. ستراندبيرغ، تيمو إي.؛ غيلينغ، هيلينا؛ تيلفيس، ريجو إس.؛ ميتينين، تاتو أ. (2010). "مصل النباتات والستيرولات الأخرى غير الكوليسترولية، استقلاب الكوليسترول، ومعدل الوفيات على مدى 22 عامًا بين الرجال في منتصف العمر". تصلب الشرايين . 210 (1): 282-287 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.11.007 . PMID 19962145 . 
  43. ^ فاسبندر، كلاوس. لوتجوهان، ديتر؛ ديك، ميراندا G.؛ بريمر، ماريجكي؛ كونيغ، يوتشيم. والتر، سيلك. ليو، يانغ؛ ليتيمبر، ماريس؛ فون بيرجمان، كلاوس (2008). "ترتبط مستويات ستيرول النبات المرتفعة بشكل معتدل بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية - دراسة LASA". تصلب الشرايين . 196 (1): 283– 8. دوى : 10.1016/j.atherosclerosis.2006.10.032 . بميد 17137582 . 
  44. راجاراتنام، رادهاكريشنان أ؛ جيلينج، هيلينا؛ ميتينين، تاتو أ (2000). "ارتباط مستقل بين السكوالين في مصل الدم والستيرولات غير الكوليسترولية ومرض الشريان التاجي لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 35 (5): 1185-1191 . doi : 10.1016/S0735-1097(00)00527-1 . PMID 10758959 . 
  45. أسيمان، جيرد؛ كولين، بول؛ إربي، جون؛ رامي، دينا ر.؛ كاننبرغ، فرانك؛ شولت، هيلموت (2006). "ارتفاع مستويات السيتوستيرول في البلازما مرتبط بزيادة معدل الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى الرجال: نتائج تحليل الحالات والشواهد المتداخلة لدراسة مونستر المستقبلية لأمراض القلب والأوعية الدموية (PROCAM)". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 16 (1): 13-21 . doi : 10.1016/j.numecd.2005.04.001 . PMID 16399487 . 
  46. سودوب، توماس؛ جوتوالد، بريتا م.؛ فون بيرغمان، كلاوس (2002). "ستيرولات النباتات في مصل الدم كعامل خطر محتمل لأمراض القلب التاجية". الأيض . 51 (12): 1519-21 . doi : 10.1053/meta.2002.36298 . PMID 12489060 . 
  47. بينيدو، س.؛ فيسيرز، م.ن.؛ بيرغمان، ك. ف.؛ الحرشاوي، ك.؛ لوتجوهان، د.؛ لوبين، ر.؛ ويرهام، ن.ج.؛ كاستيلين، ج.ج.ب.؛ خاو، ك.-ت.؛ بوكهولت، س.م. (2006). "مستويات الستيرولات النباتية في البلازما وخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي: دراسة EPIC-Norfolk السكانية المستقبلية" . مجلة أبحاث الدهون . 48 (1): 139-144 . doi : 10.1194/jlr.M600371-JLR200 . PMID 17074925 . 
  48. هاليكاينن، م.أ؛ ساركينن، إ.س؛ جيلينغ، هـ؛ إركيلا، أ.ت؛ أوسيتوبا، م.إ.ج (2000). "مقارنة تأثيرات السمن النباتي المدعم بإسترات الستيرول النباتي وإسترات الستانول النباتي في خفض تركيز الكوليسترول في الدم لدى الأفراد المصابين بارتفاع الكوليسترول والذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الدهون" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 54 (9): 715-25 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1601083 . PMID 11002384. S2CID 19548242 .  
  49. أونيل، إف إتش؛ بيرنز، إيه؛ ماندينو، آر؛ ريندل، إن؛ تايلور، جي؛ سيد، إم؛ طومسون، جي آر (2004). "مقارنة تأثيرات إسترات الستيرول والستانول النباتية الغذائية على استقلاب الدهون". التغذية، الأيض، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 14 (3): 133-142 . doi : 10.1016/S0939-4753(04)80033-4 . PMID 15330272 . 
  50. فانستون، سي إيه؛ رايني-سارجاز، إم؛ بارسونز، دبليو إي؛ جونز، بي جيه (2002). "الستيرولات النباتية غير المؤسترة والستانولات تخفض تركيزات الكوليسترول الضار (LDL) بشكل متساوٍ لدى الأشخاص المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 76 (6): 1272-1278 . doi : 10.1093/ajcn/76.6.1272 . PMID 12450893 . 
  51. تالاتي، ريبل؛ سوبيراج، ديانا م.؛ ماكانجي، ساجار س.؛ فونغ، أوليفيا ج.؛ كولمان، كريج آي. (2010). "الفعالية المقارنة للستيرولات النباتية والستانولات على دهون الدم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الجمعية الأمريكية للتغذية . 110 (5): 719-26 . doi : 10.1016/j.jada.2010.02.011 . PMID 20430133 . 
  52. هارتمان، ماري-أندريه (1998). "ستيرولات النبات وبيئة الغشاء". اتجاهات في علوم النبات . 3 (5): 170-175 . Bibcode : 1998TPS.....3..170H . doi : 10.1016/S1360-1385(98)01233-3 .
  53. 1 2 دي سميت، إي؛ مينسينك، آر. بي؛ بلات، جيه (2012). "تأثيرات الستيرولات والستانولات النباتية على استقلاب الكوليسترول المعوي: آليات مقترحة من الماضي إلى الحاضر" . التغذية الجزيئية وبحوث الغذاء . 56 (7): 1058-1072 . doi : 10.1002/mnfr.201100722 . PMID 22623436 . 
  54. دي بروين، ل؛ هوفته، م؛ دي فليسشاوير، د (2014). "ربط النمو والدفاع: الأدوار الناشئة للبراسينوستيرويدات والجبريلينات في المناعة الفطرية للنبات" . النبات الجزيئي . 7 (6): 943-959 . doi : 10.1093/mp/ssu050 . PMID 24777987 .