متلازمة بروتيوس

متلازمة بروتيوس اضطراب وراثي نادر ^{[ 1 ]} قد يُسبب فرط نمو الأنسجة في جميع السلالات الجنينية الثلاث . يميل مرضى متلازمة بروتيوس إلى زيادة خطر الإصابة بأورام جنينية. ^{[ 2 ]} تتفاوت الأعراض السريرية والنتائج الشعاعية لمتلازمة بروتيوس بشكل كبير، وكذلك مظاهرها العظمية. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تم تأكيد ما يزيد قليلاً عن 200 حالة حول العالم، وتشير التقديرات إلى أن حوالي 120 شخصًا ما زالوا على قيد الحياة مصابين بهذه الحالة. ^{[ 5 ]} ونظرًا لاحتمالية وجود أشكال مخففة من المرض، فمن المحتمل وجود العديد من المصابين بمتلازمة بروتيوس دون تشخيص. كما أن الأشخاص الذين يتم تشخيصهم بسهولة هم الأكثر تشوهًا.

سُميت المتلازمة نسبةً إلى إله البحر اليوناني بروتيوس ، الذي كان قادرًا على تغيير شكله. ويبدو أن الحالة وُصفت لأول مرة في الأدبيات الطبية الأمريكية من قِبل سامية تمتامي وجون روجرز عام 1976. ^{[ 6 ] [ 7 ]} ووصف الكندي مايكل كوهين ، المولود في أمريكا، ما يُعرف الآن بمتلازمة بروتيوس عام 1979. ^{[ 8 ]}

متلازمة بروتيوس تُسبب فرط نمو الجلد والعظام والعضلات والأنسجة الدهنية والأوعية الدموية والليمفاوية . وهي حالة متفاقمة، حيث يولد الأطفال عادةً دون أي تشوهات ظاهرة. تظهر أورام الجلد والعظام مع تقدمهم في العمر، وتحديدًا في مرحلة الطفولة المبكرة. تُعدّ المظاهر العضلية الهيكلية أساسية لتشخيص متلازمة بروتيوس. ^{[ 3 ]} تختلف شدة ومواقع هذه الأورام غير المتناظرة اختلافًا كبيرًا، ولكن عادةً ما تتأثر الجمجمة، وطرف واحد أو أكثر، وباطن القدمين. هناك خطر الوفاة المبكرة لدى المصابين بسبب تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي الناتج عن تشوهات الأوعية الدموية المرتبطة بهذا الاضطراب. وبسبب زيادة الوزن وتضخم الأطراف، قد يُصاب المريض أيضًا بالتهاب المفاصل وآلام العضلات. وقد تحدث مخاطر أخرى نتيجةً لتراكم الأنسجة الزائدة.

لا يُسبب هذا الاضطراب صعوبات في التعلم بشكل موحد: إذ يبدو أن نسبة العجز في الذكاء بين المصابين بمتلازمة بروتيوس أعلى منها في عموم السكان. ويصعب تحديد ذلك بدقة إحصائية. ^{[ 9 ]} إضافةً إلى ذلك، يُؤثر وجود تشوه واضح سلبًا على التجارب الاجتماعية للفرد المصاب، مُسببًا له صعوبات عاطفية، ونبذًا اجتماعيًا، ووصمًا اجتماعيًا .

الأفراد المصابون معرضون لخطر متزايد للإصابة ببعض الأورام بما في ذلك الأورام الغدية الكيسية أحادية الجانب في المبيض ، وأورام الخصية ، والأورام السحائية ، والأورام الغدية أحادية الشكل في الغدة النكفية .

غالباً ما يتبين وجود ارتباط بين تضخم نصف الدماغ . ^{[ 10 ]}

في عام 2011، حدد الباحثون سبب متلازمة بروتيوس. ففي 26 من أصل 29 مريضًا استوفوا المعايير السريرية الصارمة للاضطراب، حدد ليندهيرست وزملاؤه طفرة منشطة في كيناز AKT1 في حالة فسيفسائية. ^{[ 11 ]}

أشارت أبحاث سابقة إلى ارتباط هذه الحالة بجين PTEN على الكروموسوم 10 ، ^{[ 12 ]} بينما أشارت أبحاث أخرى إلى الكروموسوم 16. [ ^{13 ] قبل} النتائج المتعلقة بجين AKT1 في عام 2011، أعرب باحثون آخرون عن شكوكهم بشأن دور جيني PTEN أو GPC3 ، الذي يرمز إلى بروتين جليبيكان 3، والذي قد يلعب دورًا في تنظيم انقسام الخلايا ونموها. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

أجرى فريق من الأطباء في أستراليا تجارب سريرية على دواء راباميسين لعلاج مريض يُشتبه بإصابته بمتلازمة بروتيوس، ووجدوا أنه علاج فعال. ^{[ 21 ]} ومع ذلك، فقد شكك آخرون في تشخيص متلازمة بروتيوس لدى هذا المريض. ^{[ 22 ]}

طوّرت شركة Arqule مثبط AKT1، ARQ 092، الذي يخضع حاليًا للاختبار من قبل فريق بحثي في ​​المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة، وذلك في تجربة سريرية من المرحلة الصفرية لتحديد الجرعة. في اختبارات سابقة أُجريت على عينات من الأنسجة والخلايا المأخوذة من المرضى، قلّل ARQ 092 من فسفرة AKT والأهداف اللاحقة له في غضون ساعتين فقط. ^{[ 23 ]} بدأت المرحلة الصفرية من التجربة في نوفمبر 2015. ^{[ 24 ]} وتستند هذه التجربة إلى بيانات مخبرية تُظهر تثبيط AKT1 في خطوط خلوية مأخوذة من مرضى متلازمة بروتيوس. ^{[ 25 ]}

في مقال نُشر عام ١٩٨٦ في المجلة الطبية البريطانية ، طرح مايكل كوهين وجيه إيه آر تيبلز فكرة أن جوزيف ميريك ، الإنجليزي المعروف باسم "الرجل الفيل"، كان مصابًا بمتلازمة بروتيوس، والتي تم تجسيدها دراميًا في فيلم "الرجل الفيل " (١٩٨٠)، حيث قام جون هيرت بتجسيدها . ومع ذلك، لا تزال الحالة المرضية الدقيقة التي كان يعاني منها ميريك غير معروفة على وجه اليقين. ^{[ ٢٦ ] [ ٢٧ ]}

شُخِّصت حالة ماندي سيلارز من قِبَل بعض الأطباء بأنها مصابة بهذه الحالة. ^{[ 5 ]} وقد نمت ساقاها وقدماها بشكل غير متناسب منذ ولادتها. ومع ذلك، في عام 2013، عُرضت حالة سيلارز على التلفزيون البريطاني في برنامج خاص بعنوان " تقليص ساقيّ اللتين تزن 17 حجرًا" ، حيث تبيّن أن حالة سيلارز لم تكن في الواقع متلازمة بروتيوس، بل طيف فرط النمو المرتبط بجين PIK3CA ، وهو متلازمة غالبًا ما تُشخَّص خطأً، وتنتج عن طفرة جينية في جين PIK3CA . ^{[ 28 ]}

• متلازمة الوحمة البشرية
• الفسيفساء (علم الوراثة)
• متلازمة فرط النمو
• قائمة النتائج الشعاعية المرتبطة بالأمراض الجلدية

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW مدخل إلى متلازمة ورم PTEN Hamartoma (PHTS)