سيليبينين

السيليبينين ( INN )، المعروف أيضاً باسم سيليبين (كلاهما مشتق من اسم جنس نبات الخرفيش Silybum)، هو المكون النشط الرئيسي في السيليمارين ، وهو مستخلص معياري من نبات الخرفيش ، يحتوي على مزيج من الفلافونوليغنانات يتألف من السيليبينين، والإيزوسيليبينين ، والسيليكريستين ، والسيليديانين ، وغيرها. السيليبينين نفسه عبارة عن مزيج من متماثلين فراغيين ، هما سيليبين أ وسيليبين ب، بنسبة مولية متساوية تقريباً. ^{[ 1 ]}

في بعض الدول الأوروبية، يتوفر السيليبينين كجزء من مستخلص السيليمارين للاستخدام عن طريق الفم، وكمحلول مائي يحتوي على ملح ثنائي هيميسوكسينات ثنائي الصوديوم للحقن الوريدي. كما يتوفر المستخلص في مناطق أخرى كمكمل غذائي .

يخضع السيليبينين للدراسة لمعرفة ما إذا كان له دور في علاج السرطان (على سبيل المثال، بسبب تثبيطه لإشارات STAT3 ). ^{[ 12 ]}

يمتلك السيليبينين عددًا من الآليات المحتملة التي قد تفيد البشرة. تشمل هذه الآليات تأثيرات وقائية كيميائية من السموم البيئية، وتأثيرات مضادة للالتهابات ، وحماية من التسرطن الضوئي الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية ، وحماية من حروق الشمس، وحماية من فرط تنسج البشرة الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية ب ، وإصلاح الحمض النووي المتضرر بفعل الأشعة فوق البنفسجية ( كسور السلسلة المزدوجة ). ^{[ 13 ]} أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران حماية كبيرة من السلوك الشبيه بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد المزمن غير المتوقع الخفيف ^{[ 14 ]} ، وزيادة في الإدراك لدى الجرذان المسنة نتيجة تناول السيليمارين. ^{[ 15 ]} هناك أبحاث جارية حول ما إذا كان يساعد في علاج مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي . ^{[ 16 ]}

نظراً لخصائصها المعدلة للمناعة ، ^{[ 17 ]} والمخلبة للحديد ، والمضادة للأكسدة ، فإن هذه العشبة لديها القدرة على استخدامها في مرضى الثلاسيميا بيتا الذين يتلقون عمليات نقل دم منتظمة ويعانون من زيادة الحديد . ^{[ 18 ]}

أدى ضعف ذوبان السيليمارين في الماء وانخفاض توافره الحيوي إلى تطوير تركيبات محسّنة. يُعد السيليبيد (الاسم التجاري: سيليفوس ، ويجب عدم الخلط بينه وبين مركب معالجة المياه الذي يحمل الاسم نفسه، وهو بوليفوسفات زجاجي الشكل يحتوي على الصوديوم والكالسيوم والمغنيسيوم والسيليكات، مُصمم لمعالجة مشاكل المياه)، وهو مُركّب من السيليمارين والفوسفاتيديل كولين (فوسفوليبيد موجود في الليسيثين )، أكثر توافرًا حيويًا من السيليمارين بحوالي 10 أضعاف. ^{[ 19 ]} وقد خلصت دراسة سابقة إلى أن السيليبوس يتمتع بتوافر حيوي أعلى بمقدار 4.6 أضعاف. ^{[ 20 ]} كما ورد أن مُركّب تضمين السيليمارين مع بيتا- سيكلودكسترين أكثر ذوبانًا بكثير من السيليمارين نفسه. ^{[ 21 ]} وقد تم أيضًا تحضير جليكوسيدات السيليبين، والتي تُظهر ذوبانًا أفضل في الماء وتأثيرًا أقوى في حماية الكبد. ^{[ 22 ]}

ثبت أن السيليمارين، كغيره من الفلافونويدات ، يثبط التدفق الخلوي بوساطة بروتين P-glycoprotein . ^{[ 23 ]} قد يؤدي تعديل نشاط بروتين P-glycoprotein إلى تغيير امتصاص وتوافر الأدوية التي تُعد ركائز لهذا البروتين. وقد أُفيد بأن السيليمارين يثبط إنزيمات السيتوكروم P450، ولا يمكن استبعاد حدوث تفاعل مع الأدوية التي تُزال بشكل أساسي بواسطة هذه الإنزيمات. ^{[ 24 ]}

أظهرت دراسة مخبرية أن السيليبينين وجميع المركبات الأخرى الموجودة في السيليمارين، وخاصة السيليكريستين ، تعمل على تثبيط ناقل MCT8 . ^{[ 25 ]} لا توجد معلومات سريرية منشورة تُشير إلى أن السيليمارين أو السيليبينين يُسببان أي مشاكل في الغدة الدرقية. بل على العكس، وجدت إحدى التجارب السريرية أن السيليمارين ساعد في الوقاية من تثبيط الغدة الدرقية الذي غالباً ما يُسببه دواء الليثيوم. ^{[ 26 ]}

توجد دراسات محدودة حول استخدام نبات الخرفيش ومادة السيليمارين لدى النساء الحوامل. ومع ذلك، فقد أظهرت التجربة السريرية الوحيدة المعروفة فوائد فقط، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، العلاج الفعال لركود الصفراء داخل الكبد أثناء الحمل. ^{[ 27 ] [ 28 ]} كما أن السيليمارين خالٍ من أي تأثيرات سامة على الأجنة في النماذج الحيوانية. ^{[ 29 ] [ 30 ]}

أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الأولى أجريت على البشر المصابين بسرطان البروستاتا، والتي صُممت لدراسة تأثيرات جرعة عالية من السيليبينين، أن جرعة 13 غرامًا يوميًا تُتحمل جيدًا لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم، مع كون سمية الكبد غير المصحوبة بأعراض ( فرط بيليروبين الدم وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين ) هي أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. ^{[ 31 ]}

يُستخلص السيليمارين عادةً من ثمار نبات الخرفيش ( Silybum marianum ). في الثمرة المنقوعة في الماء، يشكل غلاف الثمرة 41% من كتلتها، بينما تشكل النواة (البذرة) 52% من كتلتها. يوجد معظم محتوى الفلافوليجنان في غلاف الثمرة. ^{[ 32 ]} ووفقًا لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، فقد استُخدمت الأسيتون والإيثانول وأسيتات الإيثيل والميثانول في عملية الاستخلاص. ^{[ 6 ]}

يمكن إنتاج السيليمارين في الكالس ومعلقات الخلايا لنبات الخرفيش (Silybum marianum) . ويمكن استخدام مشتقات بيرازين كاربوكساميد كمحفزات غير حيوية لإنتاج الفلافوليجنان. ^{[ 33 ]}

تتكون عملية التخليق الحيوي للسيليبينين أ والسيليبينين ب من جزأين رئيسيين، وهما التاكسيفولين وكحول الكونيفيريل . ^{[ 34 ] [ 35 ]}

يُصنّع كحول الكونيفيريل في غلاف بذور نبات الخرفيش. تبدأ العملية بتحويل الفينيل ألانين إلى حمض السيناميك بواسطة إنزيم فينيل ألانين أمونيا-لياز . ^{[ 36 ]} ثم يخضع حمض السيناميك لدورتين من الأكسدة بواسطة إنزيم ترانس-سينامات 4-أحادي الأكسجيناز وإنزيم 4-كومارات 3-هيدروكسيلاز لإنتاج حمض الكافيين . يُضاف مثيلة إلى مجموعة الكحول في الوضع ميتا بواسطة إنزيم حمض الكافيين 3- O- ميثيل ترانسفيراز لإنتاج حمض الفيروليك . ومن حمض الفيروليك، يُنتج كحول الكونيفيريل بواسطة إنزيمات 4-هيدروكسي سينامات CoA ليغاز ، وسينامويل CoA ريدوكتاز ، وسيناميل كحول ديهيدروجينيز . ^{[ 34 ]}

بالنسبة للتاكسيفولين، يمكن التعبير المفرط عن جيناته المسؤولة عن التخليق الحيوي في الأزهار، حيث أن عملية النسخ تعتمد على الضوء. يستخدم إنتاج التاكسيفولين مسارًا مشابهًا لمسار تخليق حمض الكوماريك ، يليه ثلاث دورات من إطالة السلسلة الكربونية باستخدام مالونيل-CoA ، ثم عملية التكوير الحلقي بواسطة إنزيمات سينثاز الكالكون وإيزوميراز الكالكون لإنتاج نارينجينين . ويتم إنتاج التاكسيفولين من خلال إنزيمات فلافانون 3-هيدروكسيلاز وفلافونويد 3'-مونوأكسيجيناز . ^{[ 34 ]}

لدمج التاكسيفولين وكحول الكونيفيريل، يمكن نقل التاكسيفولين من الزهرة إلى غلاف البذرة عبر مسار السمبلاست . يتأكسد كل من التاكسيفولين وكحول الكونيفيريل بواسطة بيروكسيداز الأسكوربات 1 لتمكين تفاعل الإلكترون الواحد لربط جزأين وتكوين السيليبين (سيليبينين أ + سيليبينين ب). ^{[ 34 ]}

• السيليمارين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب