اعتلال الأعصاب الطرفية بالألياف الصغيرة

اعتلال الأعصاب الطرفية بالألياف الصغيرة
التخصص	طب الأعصاب

اعتلال الأعصاب المحيطية بالألياف الصغيرة هو نوع من الاعتلال العصبي المحيطي يحدث نتيجة تلف الألياف العصبية المحيطية الصغيرة غير الميالينية والميالينية. توجد هذه الألياف، المصنفة على أنها ألياف C وألياف Aδ الصغيرة ، في الجلد والأعصاب المحيطية والأعضاء. ^[1] يتمثل دور هذه الأعصاب في تعصيب بعض أحاسيس الجلد ( الخلايا الحسية الجسدية ) والمساعدة في التحكم في الوظيفة اللاإرادية ( الألياف اللاإرادية ). يُقدر أن 15-20 مليون شخص في الولايات المتحدة يعانون من شكل من أشكال الاعتلال العصبي المحيطي. ^[2]

اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة هو حالة تتميز بألم شديد . تبدأ الأعراض عادة في القدمين أو اليدين ولكن يمكن أن تبدأ في أجزاء أخرى من الجسم. يعاني بعض الأشخاص في البداية من ألم أكثر عمومية في جميع أنحاء الجسم. غالبًا ما يوصف الألم بأنه طعن أو حرق، أو أحاسيس جلدية غير طبيعية مثل الوخز أو الحكة . في بعض الأفراد، يكون الألم أكثر شدة أثناء أوقات الراحة أو في الليل. يمكن أن تحدث علامات وأعراض اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة في أي وقت من الحياة اعتمادًا على السبب الأساسي.

غالبًا ما لا يستطيع الأفراد المصابون باعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة الشعور بالألم الذي يتركز في منطقة صغيرة جدًا، مثل وخزة الدبوس. ومع ذلك، فإن لديهم حساسية متزايدة للألم بشكل عام ( فرط الحساسية للألم ) ويعانون من الألم الناتج عن التحفيز الذي لا يسبب الألم عادةً ( الألم التحسسي ). قد يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة أيضًا من انخفاض القدرة على التمييز بين الساخن والبارد .

يعد خلل الحركة الصدغية أحد أكثر المظاهر العصبية الفسيولوجية المبكرة شيوعًا لاعتلالات الأعصاب الليفية الصغيرة. ^[3]

في بعض الحالات، قد تتأثر الألياف الصغيرة للجهاز العصبي اللاإرادي ، مما يؤدي إلى مشاكل في المسالك البولية أو الأمعاء، أو نوبات من تسارع ضربات القلب ( خفقان القلب )، أو جفاف العينين أو الفم ، أو التعرق غير الطبيعي . كما قد يعانون من انخفاض حاد في ضغط الدم عند الوقوف ( انخفاض ضغط الدم الانتصابي )، مما قد يسبب الدوخة ، أو عدم وضوح الرؤية ، أو الإغماء .

يعتبر اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة شكلاً من أشكال الاعتلال العصبي المحيطي لأنه يؤثر على الجهاز العصبي المحيطي ، الذي يربط الدماغ والحبل الشوكي بالعضلات والخلايا التي تستشعر الأحاسيس مثل اللمس والشم والألم. يمكن أن يكون عدم الحساسية للألم مشكلة بشكل خاص. قد ينزف الشخص أو يصاب بإصابة جلدية دون أن يعرف ذلك. ^[4]

كما هو الحال مع العديد من اعتلالات الأعصاب المتعددة، فإن الأعراض تعتمد عادة على الطول، حيث تبدأ في الأعصاب الأطول وتهاجم تدريجيا الأعصاب الأقصر. وهذا يعني أن الأعراض غالبا ما تبدأ في اليدين والقدمين قبل أن تتقدم إلى الأعلى، وأن الأعراض عادة ما تكون أكثر حدة في الأطراف. يعاني بعض المرضى من أعراض منتشرة على نطاق واسع، غير مرتبطة بالطول، أو "متقطعة"، وهي متقطعة ويمكن أن تؤثر على العديد من الأعصاب.

يعاني المرضى المصابون بمرض فابري من إصابة معزولة بالألياف الصغيرة، وقد يعانون من اضطراب أكثر انتشارًا في الألياف الصغيرة.

يمكن أن تتسبب الطفرات في جين SCN9A أو SCN10A في اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة. توفر هذه الجينات تعليمات لصنع قطع (وحدات ألفا) من قنوات الصوديوم. يعطي جين SCN9A تعليمات لإنتاج وحدة ألفا لقناة الصوديوم NaV1.7 ويعطي جين SCN10A تعليمات لإنتاج وحدة ألفا لقناة الصوديوم NaV1.8. تنقل قنوات الصوديوم ذرات الصوديوم المشحونة إيجابيا (أيونات الصوديوم) إلى الخلايا وتلعب دورًا رئيسيًا في قدرة الخلية على توليد ونقل الإشارات الكهربائية. توجد قنوات الصوديوم NaV1.7 وNaV1.8 في الخلايا العصبية المسماة مستقبلات الألم التي تنقل إشارات الألم إلى النخاع الشوكي والدماغ.

تؤدي طفرات جين SCN9A التي تسبب اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة إلى عدم إغلاق قنوات الصوديوم NaV1.7 تمامًا عند إيقاف تشغيل القناة. تؤدي العديد من طفرات جين SCN10A إلى فتح قنوات الصوديوم NaV1.8 بسهولة أكبر من المعتاد. تسمح القنوات المعدلة لأيونات الصوديوم بالتدفق بشكل غير طبيعي إلى مستقبلات الألم. تعمل هذه الزيادة في أيونات الصوديوم على تعزيز انتقال إشارات الألم، مما يجعل الأفراد أكثر حساسية للتحفيز الذي قد لا يسبب الألم بخلاف ذلك. في هذه الحالة، تتدهور الألياف الصغيرة التي تمتد من مستقبلات الألم والتي تنتقل من خلالها إشارات الألم (المحاور) بمرور الوقت. سبب هذا التنكس غير معروف، ولكنه من المحتمل أن يكون مسؤولاً عن علامات وأعراض مثل فقدان التمييز بين درجات الحرارة والإحساس بالوخز. يؤدي الجمع بين زيادة إشارات الألم وتنكس الألياف الناقلة للألم إلى حالة متغيرة مع علامات وأعراض يمكن أن تتغير بمرور الوقت.

تم العثور على طفرات جين SCN9A في حوالي 30 في المائة من الأفراد الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة؛ طفرات جين SCN10A مسؤولة عن حوالي 5 في المائة من الحالات. في بعض الحالات، تسبب حالات صحية أخرى هذا الاضطراب. يعد مرض السكري وضعف تحمل الجلوكوز من أكثر الأمراض شيوعًا التي تؤدي إلى هذا الاضطراب، حيث يصاب 6 إلى 50 في المائة من مرضى السكري أو ما قبل السكري باعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة. تشمل الأسباب الأخرى لهذه الحالة اضطرابًا أيضيًا يسمى مرض فابري، واضطرابات المناعة مثل مرض الاضطرابات الهضمية أو متلازمة سجوجرن، وحالة التهابية تسمى الساركويد، وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). ^[5]

في مرضى السكري الذين ينخفض ​​لديهم بسرعة قيمة الهيموجلوبين السكري التراكمي (HbA1c) بما يزيد عن 3 نقاط مئوية في غضون فترة زمنية قصيرة (3-6 أشهر)، غالبًا ما يحدث شكل مؤقت من SFN. ^[6]

في الآونة الأخيرة، اقترحت العديد من الدراسات وجود ارتباط بين اعتلال الأعصاب اللاإرادي الصغيرة ومتلازمة تسرع القلب الانتصابي الوضعي . ^[7] أظهرت دراسات أخرى بارزة وجود صلة بين احمرار الجلد ، ^[8] والألم العضلي الليفي ، ^[9] ومتلازمة إهلرز دانلوس ^[10] وكوفيد الطويل . ^[11]

غالبًا ما يتطلب تشخيص اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة إجراء اختبارات مساعدة. ^{[12] تُستخدم} دراسات التوصيل العصبي وتخطيط كهربية العضلات عادةً لتقييم الألياف العصبية الحسية والحركية الكبيرة المغلفة بالميالين، ولكنها غير فعالة في تشخيص اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة. ^[13]

يقوم الاختبار الحسي الكمي (QST) بتقييم وظيفة الألياف الصغيرة عن طريق قياس درجة الحرارة والإحساس الاهتزازي. يمكن أن تُعزى نتائج QST غير الطبيعية إلى خلل في الجهاز العصبي المركزي. علاوة على ذلك، فإن QST محدود بتجربة المريض الذاتية لإحساس الألم. ^{[14] يقيس اختبار} التوصيل الكهروكيميائي للجلد واختبار منعكس المحور الحركي العرقي الكمي (QSART) استجابة التعرق في مواقع الجسم المحلية لتقييم الألياف العصبية الصغيرة التي تعصب الغدد العرقية . ^[12]

تم تقييم التوصيل الكهروكيميائي للجلد لكل من التشخيص المبكر لاعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة ومتابعة فعالية العلاج. ^{[15] [16] [17] [18]}

إن خزعة الجلد لقياس كثافة الألياف العصبية البشروية هي تقنية شائعة بشكل متزايد لتشخيص اعتلال الأعصاب الطرفية بالألياف الصغيرة. ^[12] يمكن للأطباء أخذ خزعة من الجلد باستخدام أداة ثقب دائرية مقاس 3 مم وتثبيت العينة على الفور في 2٪ بارافورمالدهيد ليسين-بيريودات أو مثبت زامبوني. ^[19] يتم إرسال العينات إلى مختبر متخصص للمعالجة والتحليل حيث يقوم أخصائي أمراض الأعصاب بتحديد كمية الألياف العصبية الصغيرة للحصول على نتيجة تشخيصية. ^[13]

تسمى تقنية قياس خزعة الجلد هذه كثافة الألياف العصبية داخل البشرة (IENFD). ^[20] يصف الجدول التالي قيم IENFD عند الذكور والإناث من خزعة 3 مم على مسافة 10 سم فوق الكاحل الجانبي (فوق الجانب الخارجي للكاحل من الساق). ^[20] أي قيمة يتم قياسها أقل من قيم IENFD Quantile 0.05 لكل فترة عمرية، تعتبر تشخيصًا إيجابيًا موثوقًا به لاعتلال الأعصاب الطرفية بالألياف الصغيرة. ^[20]

القيم المعيارية لكثافة الألياف العصبية داخل البشرة (IENFD) للاستخدام السريري ^[20]

	الإناث		الذكور
العمر بالسنوات	0.05 قيم IENFD الكمية لكل فترة عمرية	متوسط ​​قيم IENFD لكل فئة عمرية	0.05 قيم IENFD الكمية لكل فترة عمرية	متوسط ​​قيم IENFD لكل فئة عمرية
20–29	8.4	13.5	6.1	10.9
30–39	7.1	12.4	5.2	10.3
40–49	5.7	11.2	4.4	9.6
50–59	4.3	9.8	3.5	8.9
60–69	3.2	8.7	2.8	8.3
70–79	2.2	7.6	2.1	7.7
≥80	1.6	6.7	1.7	7.2

يعتمد العلاج على السبب الكامن، إن وجد. وفي حالة معرفة السبب الكامن المحتمل، يوصى بعلاج هذه الحالة لتقليل تطور المرض والأعراض. ​​أما في الحالات التي لا تعاني من هذه الأسباب، فلا يوجد سوى علاج الأعراض. ^​​[21]

يُقدر معدل انتشار اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة بـ 52.95 لكل 100000. ويُعتقد أن معدل الإصابة يبلغ 11.73 لكل 100000. ^[22] ويمثل هذا الحد الأدنى المقدر لحدوث وانتشار اعتلال الأعصاب الليفية الصغيرة حيث يتم تشخيصه بشكل أقل عمومًا.

لم تجد دراسة أجريت عام 2018 (عدد المرضى = 921) أي حالة مرتبطة في 53٪ من المرضى. في المرضى المتبقين، كانت الحالات الأكثر انتشارًا من النتائج الواردة في الأدبيات هي أمراض المناعة الذاتية ، وطفرات جينات قنوات الصوديوم، ومرض السكري بما في ذلك عدم تحمل الجلوكوز، ونقص فيتامين ب 12. كانت الحالات الأخرى هي تعاطي الكحول، والعلاج الكيميائي، واعتلال غاما أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة، وداء ترسب الأصبغة الدموية. ^[23]

• اعتلال الأعصاب
• اعتلال الأعصاب المتعدد
• اعتلال الأعصاب الحسية المهاجرة وارتنبرج
• متلازمة حرقة القدمين ^[24]
• التوصيل الكهروكيميائي للجلد

• ورقة حقائق حول الاعتلال العصبي المحيطي – المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتات الدماغية
• [1]