احمرار الأطراف المؤلم

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

مرض إريثروميلالجيا ، أو داء ميتشل (نسبةً إلى سيلاس وير ميتشل )، هو اضطراب نادر في الأوعية الدموية الطرفية، حيث تُسدّ الأوعية الدموية ، عادةً في الأطراف السفلية أو اليدين ، بشكل متقطع (بشكل متكرر يوميًا)، ثم تُصاب بالاحتقان والالتهاب . يصاحب ذلك ألم حارق شديد (في الأعصاب الحسية الصغيرة ) واحمرار في الجلد . تكون النوبات دورية، وغالبًا ما تُثار بالحرارة، أو الضغط، أو النشاط الخفيف، أو الإجهاد، أو الأرق ، أو التوتر . قد يحدث إريثروميلالجيا كاضطراب أولي أو ثانوي (أي اضطراب بحد ذاته أو عرض لحالة أخرى). يمكن أن ينتج إريثروميلالجيا الثانوي عن اعتلال الأعصاب الطرفية الصغيرة لأي سبب، أو كثرة الحمر الحقيقية ، أو كثرة الصفيحات الأساسية ، أو ارتفاع الكوليسترول في الدم ، أو التسمم بالفطر أو الزئبق ، أو بعض أمراض المناعة الذاتية . يحدث مرض إريثروميلالجيا الأولي بسبب طفرة في جين الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم ذات البوابة الفولتية SCN9A .

في عام 2004، أصبح مرض إريثروميلالجيا أول اضطراب بشري يُمكن فيه ربط طفرة في قناة أيونية بالألم العصبي المزمن، [ 2 ] وذلك عندما نُشرت صلته بجين SCN9A لأول مرة في مجلة علم الوراثة الطبية . [ 3 ] وفي وقت لاحق من ذلك العام، في مقال نُشر في مجلة علم الأعصاب ، أثبت كومينز وزملاؤه، باستخدام تسجيلات تثبيت الجهد، أن هذه الطفرات عززت وظيفة قنوات الصوديوم Na V 1.7، التي تُعبر عنها الخلايا العصبية الطرفية بشكل تفضيلي. [ 4 ] بعد عام، وفي مقال نُشر في مجلة Brain ، أثبت ديب حاج وزملاؤه أن طفرات قنوات NaV1.7 ، لدى عائلات مصابة بداء إريثروميلالجيا الوراثي (IEM)، تُسبب فرط استثارة الخلايا العصبية في العقدة الجذرية الظهرية (DRG، الطرفية والحسية)، مما يُظهر الرابط الآلي بين هذه الطفرات والألم، وبالتالي يُرسخ بقوة طفرات اكتساب الوظيفة في NaV1.7 كأساس جزيئي لداء إريثروميلالجيا الوراثي. [ 5 ] في المقابل، في ديسمبر 2006، أبلغ فريق من جامعة كامبريدج عن طفرة في جين SCN9A أدت إلى فقدان كامل للإحساس بالألم لدى طفل باكستاني وبعض أفراد أسرته. لم يكن يشعر بأي ألم، وكان يؤدي بانتظام عروضًا مسرحية في الشارع من خلال "وضع السكاكين في ذراعيه" و"المشي على الجمر". [ 6 ] بحلول عام 2013، تم ربط ما يقرب من اثنتي عشرة طفرة اكتساب وظيفة في NaV1.7 بداء إريثروميلالجيا الوراثي. [ 7 ] تم توثيق البحث الذي استمر لعقود والذي حدد الجين SCN9A كسبب لمرض إريثروميلالجيا الوراثي في ​​كتاب ستيفن واكسمان ، بعنوان "مطاردة الرجال المشتعلين: قصة البحث عن جين الألم" . [ 8 ]

تصنيف

يمكن تصنيف احمرار الأطراف الأولي إلى نوعين: عائلي وعشوائي، حيث يُورث النوع العائلي بصفة سائدة . ويمكن تصنيف كلا النوعين إلى نوعين فرعيين: أحدهما يظهر في سن الطفولة والآخر في سن البلوغ. يظهر النوع الذي يظهر في سن الطفولة قبل سن العشرين، وغالبًا قبل سن العاشرة. في حين أن السبب الجيني للنوعين اللذين يظهران في سن الطفولة والنوع العشوائي في سن البلوغ معروف في كثير من الأحيان، إلا أن هذا لا ينطبق على النوع العائلي الذي يظهر في سن البلوغ. [ 9 ]

في المناطق الريفية بجنوب الصين، تفشى مرض احمرار الأطراف المؤلم خلال فصلي الشتاء والربيع على فترات تتراوح بين 3 و5 سنوات بين طلاب المدارس الثانوية. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] يُنظر إلى هذا الشكل الوبائي من احمرار الأطراف المؤلم على أنه شكل مختلف من احمرار الأطراف المؤلم الأولي غير الوراثي، ويصيب بشكل رئيسي الفتيات المراهقات في المدارس الإعدادية. يتميز المرض بألم حارق في أصابع القدم وباطنها، مصحوبًا باحمرار القدم واحتقانها وتورمها؛ وقد يعاني بعض المرضى من الحمى والخفقان والصداع وآلام المفاصل. في وباء عام 1987 في هوبي، كان 60.6% من المرضى مصابين بنزلة برد عادية قبل ظهور احمرار الأطراف المؤلم، وكان 91.2% منهم مصابين بالتهاب البلعوم. [ 13 ]

العلامات والأعراض

احمرار الأطراف المؤلم في اليد اليسرى، من الأمام والخلف
احمرار الأطراف المؤلم في أصابع القدم أثناء نوبة المرض

تتمثل أبرز أعراض احمرار الأطراف المؤلم في نوبات من الاحمرار والتورم ، وألم عميق في الأنسجة الرخوة (عادةً ما يكون مُشعًا أو مُطلقًا)، بالإضافة إلى حساسية عند اللمس، وإحساس حارق مؤلم، خاصةً في الأطراف. غالبًا ما تكون هذه الأعراض متناظرة، وتؤثر على الأطراف السفلية أكثر من العلوية. قد تُصيب الأعراض أيضًا الأذنين والوجه. في حالة احمرار الأطراف المؤلم الثانوي، تسبق النوبات عادةً الحالة المرضية الأساسية وتُحفزها. أما في حالة احمرار الأطراف المؤلم الأولي، فقد تستمر النوبات من ساعة إلى عدة أشهر، وتحدث بشكل متقطع أو متكرر، عدة مرات يوميًا. تحدث النوبات غالبًا في الليل، مما قد يُؤثر سلبًا على النوم. من المُحفزات الشائعة لنوبات النهار: الإجهاد، وارتفاع درجة حرارة الأطراف المُصابة، وتناول الكحول أو الكافيين، وأي ضغط على الأطراف. في بعض الحالات، قد يُحفز تناول السكر، وحتى البطيخ، النوبات. يتجنب العديد من المصابين باحمرار الأطراف الأولي ارتداء الأحذية أو الجوارب، إذ يُعرف أن الحرارة الناتجة عنها تُسبب نوبات احمرار الأطراف. [ 9 ] يُعدّ التزامن بين احمرار الأطراف وظاهرة رينو نادرًا، ولكن نُشرت دراسات حالات لمرضى يعانون من كلا التشخيصين في المجلات الطبية. [ 17 ] قد تظهر الأعراض تدريجيًا وبشكل متزايد، وقد تستغرق سنوات أحيانًا لتصبح شديدة بما يكفي ليطلب المرضى الرعاية الطبية. وفي حالات أخرى، تظهر الأعراض كاملةً منذ البداية.

يتميز مرض احمرار الأطراف الوبائي بألم حارق في أصابع القدم وباطنها، مصحوبًا باحمرار القدم واحتقانها وتورمها؛ وقد يعاني بعض المرضى من الحمى والخفقان والصداع وآلام المفاصل. في وباء عام 1987 في هوبي، كان 60.6% من المرضى مصابين بنزلة برد قبل ظهور احمرار الأطراف، و91.2% منهم مصابون بالتهاب البلعوم. [ 13 ]

سبب

نوبة التهاب عضلي دماغي في القدم ناتجة عن غمرها في الماء الدافئ. في هذه الحالة، يكون سبب التهاب العضلات الدماغي اعتلالًا عصبيًا كامنًا في الألياف الصغيرة.
يُلاحظ احمرار الأطراف وتورمها لدى مريض يعاني من كثرة الحمر الحقيقية المزمنة.

بشكل عام، يبدو أن احمرار الأطراف المؤلم يتكون من تغيرات عصبية ووعائية دقيقة . ولا يزال فهم كيفية حدوث ذلك في احمرار الأطراف المؤلم الثانوي غير واضح، وقد يكون مرتبطًا بالحالة المرضية الأولية الكامنة. وقد تم إدراج الحالات المرضية الأولية التي ثبت أنها تُسبب احمرار الأطراف المؤلم في قسم التشخيص أدناه. [ 9 ]

يُعدّ مرض احمرار الأطراف الأولي اضطرابًا وراثيًا سائدًا مفهومًا بشكل أفضل . تنشأ الأعراض العصبية المرضية لهذا المرض من فرط استثارة ألياف C في العقدة الجذرية الظهرية . وعلى وجه التحديد، يبدو أن مستقبلات الألم (الخلايا العصبية المسؤولة عن الإحساس ونقل المؤثرات المؤلمة) هي الخلايا العصبية الأكثر تأثرًا في هذه الألياف. ويؤدي فرط الاستثارة هذا إلى الألم الحارق الشديد الذي يعاني منه المرضى. في حين أن الأعراض العصبية المرضية ناتجة عن فرط الاستثارة، فإن التغيرات الوعائية الدقيقة في مرض احمرار الأطراف تعود إلى نقص الاستثارة. يتحكم الجهاز العصبي الودي في توتر الأوعية الدموية الجلدية ، ومن المرجح أن يؤدي تغير استجابة هذا الجهاز للمؤثرات، مثل الحرارة ، إلى ظهور الأعراض الوعائية الدقيقة الملاحظة. في كلتا الحالتين، تعود هذه التغيرات في الاستثارة عادةً إلى طفرة في قناة الصوديوم NaV1.7 . تعود هذه الاختلافات في تغيرات الاستثارة بين الجهاز العصبي الودي ومستقبلات الألم إلى اختلاف التعبير عن قنوات الصوديوم الأخرى غير Na V 1.7 فيها. [ 9 ]

لا يزال سبب انتشار مرض احمرار الأطراف الوبائي في جنوب الصين مجهولاً، على الرغم من عزل العديد من فيروسات الجدري المرتبطة بهذا المرض من مسحات الحلق لعدد من المرضى في مقاطعات مختلفة وفي موسمين مختلفين. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

أحد الآثار الجانبية للدواء

ارتبطت العديد من الأدوية، بما في ذلك فيراباميل ونيفيديبين ، بالإضافة إلى مشتقات الإرغوت مثل بروموكريبتين وبرغوليد ، بظهور احمرار الأطراف الناتج عن الأدوية.

التسمم بالفطر

أدى تناول نوعين من الفطريات ذات الصلة، وهما Clitocybe acromelalga من اليابان، [ 21 ] و Clitocybe amoenolens من فرنسا، [ 22 ] إلى عدة حالات من احمرار الأطراف الناجم عن الفطر والتي استمرت من 8 أيام إلى 5 أشهر. [ 23 ]

سبب معدي محتمل

يُصيب هذا المرض طلاب المدارس الثانوية في المناطق الريفية بالصين على شكل وباء. ففي عام ١٩٨٧، تفشى وباء واسع النطاق يُعرف باسم "إريثروميلالجيا" في مقاطعة هوبي الصينية، وتميز بألم حارق في أصابع القدمين وباطنها، مصحوبًا باحمرار القدمين واحتقانها وتورمها؛ كما عانى بعض المرضى من الحمى والخفقان والصداع وآلام المفاصل. وقد أُصيب ٦٠.٦٪ من المرضى بنزلة برد قبل ظهور أعراض الإريثروميلالجيا، بينما عانى ٩١.٢٪ منهم من التهاب البلعوم. [ ١٣ ] لاحقًا، تم عزل فيروس - يُعرف باسم فيروس الجدري المرتبط بالإريثروميلالجيا (ERPV) - بشكل متكرر من مسحات الحلق لستة مرضى مختلفين من مقاطعتين مختلفتين ومدينة ووهان في مقاطعة هوبي. [ ١٨ ] [ ١٩ ] [ ٢٠ ] وقد تم تحديد تسلسل جينوم هذا الفيروس، ويبدو أنه مرتبط بسلالة من جدري الفئران . [ 24 ] يمكن للتمييز المصلي بسهولة التمييز بين فيروس ERPV البشري وفيروس الإكتوميلية وفيروس الوقس عن طريق اختبارات التحييد المتبادل وتقليل اللويحات [ 19 ].

بما أن هذا الفيروس لم يُعزل بعد من بؤر تفشٍ أخرى في مناطق أخرى من جنوب الصين، فإن هذه العلاقة المفترضة تحتاج إلى مزيد من البحث. ويُعزز اكتشاف تحول الأجسام المضادة النوعية إلى الأجسام المضادة المُحفزة لفيروس ERPV في عينات مصل المرضى المزدوجة الأدلة على الدور المُسبب المحتمل لفيروس ERPV البشري في مرض إريثروميلالجيا الوبائي. [ 25 ]

الفيزيولوجيا المرضية

توجد عشر طفرات معروفة في جين SCN9A ، المسؤول عن ترميز الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم ذات البوابات الفولتية NaV1.7 . تُعبَّر هذه القناة بشكل أساسي في مستقبلات الألم في العقدة الجذرية الظهرية وخلايا العقدة الودية . خضعت تسع من هذه الطفرات لمزيد من الدراسة، وأظهرت جميعها أنها تُؤدي إلى تغيرات بيوفيزيائية متشابهة، كما هو موضح في الجدول 1. وكما هو مبين في الجدول 1، فإن التأثير الرئيسي لطفرات إريثروميلالجيا هو تنشيط قنوات NaV1.7 عند جهود استقطابية أعلى. تعمل قنوات NaV1.7 بشكل أساسي كمستشعرات عتبة وتُحفز جهد الفعل. ونتيجة لذلك، يُؤدي هذا التحول في نمط تنشيطها إلى فتح القنوات بالقرب من جهد غشاء الراحة . في العديد من الطفرات، يترافق هذا التحول في التنشيط مع تحولات في حساسية الجهد للتثبيط السريع و/أو البطيء، وغالبًا ما يكون ذلك في اتجاه إزالة الاستقطاب. تؤدي هذه الطفرات المُحسِّنة للوظيفة في قنوات Na V 1.7 إلى فتحها بسهولة أكبر وبقائها مفتوحة لفترة أطول، مما ينتج عنه فرط استثارة الخلايا العصبية الحسية للألم في العقدة الجذرية الظهرية، الأمر الذي يُخفض بشكل كبير عتبة الألم ويُسبب الألم الحارق.|date=نوفمبر 2025}}

تم التعبير عن بعض هذه القنوات الطافرة في العقدة الجذرية الظهرية (DRG) أو الخلايا العصبية الودية . في خلايا DRG التي تُعبر عن الطفرة F1449V، يكون الحد الأدنى المطلوب لتوليد جهد الفعل أقل (93.1 ± 12.0 بيكو أمبير ) مقارنةً بتلك التي تُعبر عن القنوات الطبيعية (124.1 ± 7.4 بيكو أمبير). علاوة على ذلك، بينما تستجيب خلايا DRG التي تُعبر عن القنوات الطبيعية بعدد قليل من جهود الفعل، تستجيب تلك التي تُعبر عن قنوات F1449V بسلسلة عالية التردد من جهود الفعل. [ 26 ] يوجد تأثير مماثل في خلايا DRG التي تُعبر عن الطفرتين L858H وA863P. هنا، يوجد أيضًا تغيير ملحوظ في جهد غشاء الراحة، حيث يكون مستقطبًا بمقدار 4-7 ملي فولت مقارنةً بالخلايا التي تُعبر عن القنوات الطبيعية. [ 27 ] [ 28 ] ومع ذلك، يختلف الوضع في الخلايا العصبية الودية التي تُعبر عن الطفرة L858H. بينما تُظهر الخلايا العصبية الودية التي تُعبر عن طفرة L858H استقطابًا أقل بمقدار 5 ملي فولت تقريبًا مقارنةً بالخلايا العصبية التي تُعبر عن النمط البري، فإن عتبة بدء جهد الفعل لديها أعلى بشكل ملحوظ. علاوة على ذلك، في حين أن حقن تيار كهربائي مقداره 40 بيكو أمبير لمدة 950 ملي ثانية يُحفز ما معدله 6 جهود فعل في الخلايا العصبية الودية التي تُعبر عن قنوات النمط البري، فإن هذا التحفيز يُثير جهدَي فعل فقط تقريبًا مع انخفاض في تجاوز جهد الفعل في الخلايا العصبية الودية التي تُعبر عن قنوات الطفرة L858H. وقد أظهرت دراسات لاحقة أن الاختلافات في الاستجابة بين الخلايا العصبية في العقدة الجذرية الظهرية والخلايا العصبية الودية تعود إلى تعبير الأولى عن قناة NaV1.8 . ونتيجة لذلك، فإن تعبير قنوات NaV1.8 في الخلايا العصبية الودية التي تُعبر أيضًا عن طفرة L858H من قناة NaV1.7 ينتج عنه خلايا عصبية ذات جهد غشائي في حالة الراحة مُستقطب، ومع ذلك فإن لها عتبة جهد فعل طبيعية وتجاوزًا طبيعيًا. [ 27 ]

يُعد تبريد المنطقة المصابة علاجًا فعالًا، وإن لم يُوصى به، لأعراض احمرار الأطراف المؤلم. لا يتأثر تنشيط القنوات الطبيعية بالتبريد. أما قنوات الطفرة L858F، فتُنشط عند جهد استقطابي أقل عند تبريدها مقارنةً بدرجة حرارة الجسم الطبيعية. عند 16  درجة مئوية، يكون جهد نصف التنشيط (V½ ) للقناة الطافرة أكثر استقطابًا بمقدار 4.6 ملي فولت فقط من القناة الطبيعية، مقابل 9.6 ملي فولت عند 35  درجة مئوية. يتأثر التعطيل السريع بطريقة مماثلة في كل من القناة الطبيعية وقناة الطفرة L858F، وبالتالي من غير المرجح أن يُساهم في زوال الأعراض نتيجة التبريد. في حين أن هذا التبريد من غير المرجح أن يؤثر على أجسام الخلايا العصبية، فإن المحاور العصبية ونهاياتها تُعبر عن NaV1.7 وتوجد في الجلد. [ 29 ]

الجدول 1. ملخص الطفرات في قناة الصوديوم Na V 1.7 المرتبطة باحمرار الأطراف الأولي
الطفرة منطقة انزياح جهد التنشيط V ½تحول التعطيل (سريع و/أو بطيء) V ½تأثيرات أخرى مراجع
I136V D1S1 [ 30 ]
F216S D1S4 استقطاب فائق استقطاب فائق دخول أسرع إلى حالة التعطيل السريع [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
S241T D1S4-5 استقطاب فائق استقطاب فائق [ 34 ] [ 35 ]
N395K D1S6 استقطاب فائق إزالة الاستقطاب يؤدي توليد تيار نافذة كبير إلى انخفاض حساسية الليدوكائين[ 31 ] [ 33 ]
I848T D2S4-5 استقطاب فائق إبطاء عملية التعطيل والتثبيط [ 3 ] [ 31 ] [ 36 ]
L858F D2S4-5 استقطاب فائق إزالة الاستقطاب إبطاء عملية التعطيل، وتسريع التعافي من التعطيل، والتبريد يزيل استقطاب التنشيط ويزيد استقطاب التعطيل V ½[ 29 ] [ 31 ] [ 37 ]
L858H D2S4-5 استقطاب فائق إبطاء عملية التعطيل، وتعزيز التعطيل البطيء، [ 3 ] [ 27 ] [ 31 ] [ 36 ]
A863P D2S5 استقطاب فائق إزالة الاستقطاب إنشاء تيار نافذة، وإبطاء عملية التعطيل [ 28 ]
F1449V D3-4 استقطاب فائق [ 26 ]
A1632GD4استقطاب فائقإزالة الاستقطابزيادة إطلاق النار التلقائي[ 38 ]
تسمية المناطق: D A - B ، الرابط بين المجالين A و B ؛ D A S B ، الجزء عبر الغشائي B في المجال A ؛ و D A S B - C ، الرابط بين الأجزاء عبر الغشائية B و C في المجال A.

تشخبص

يُعدّ مرض احمرار الأطراف المؤلم حالةً يصعب تشخيصها لعدم وجود فحوصاتٍ مُحددة. مع ذلك، لوحظ انخفاض كثافة الشعيرات الدموية مجهريًا أثناء نوبات المرض؛ [ 39 ] كما لوحظ انخفاض تدفق الدم إلى الشعيرات الدموية لدى المريض. ومن الفحوصات الأخرى التي يُمكن إجراؤها رفع المريض لساقيه، وملاحظة انعكاس لون الجلد (من الأحمر إلى الشاحب). تشمل الفحوصات التي تُجرى في الجامعات اختبارًا كميًا للأعصاب الحسية، وقياس الجهد المُستحث بالليزر، واختبار التعرق، واختبار كثافة ألياف الأعصاب الحسية في البشرة (وهو اختبار موضوعي لاعتلال الأعصاب الحسية للألياف الصغيرة). [ 40 ] وبسبب العوامل المذكورة آنفًا، قد يواجه المرضى تأخيرًا في التشخيص. [ 41 ]

بمجرد التأكد من عدم كونها حالة احمرار الأطراف الثانوي (انظر أدناه)، يمكن وضع برنامج علاجي. تتشابه أعراض بعض الأمراض مع أعراض احمرار الأطراف. فعلى سبيل المثال، تظهر متلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS) بألم حارق شديد واحمرار، إلا أن هذه الأعراض غالبًا ما تكون أحادية الجانب (بدلاً من أن تكون متناظرة) وقد تكون قريبة من مركز الجسم بدلاً من أن تكون بعيدة كليًا أو بشكل أساسي. علاوة على ذلك، فإن النوبات التي تُثار بالحرارة وتُشفى بالتبريد أقل شيوعًا في متلازمة الألم الإقليمي المعقد.

قد يكون سبب احمرار الأطراف المؤلم اضطرابات أخرى. فيما يلي قائمة جزئية بالأمراض المعروفة بتسببها في احمرار الأطراف المؤلم. [ 9 ]

علاج

في حالة احمرار الأطراف الثانوي، يُعدّ علاج الاضطراب الأساسي الكامن هو الطريقة العلاجية الرئيسية. على الرغم من الاعتقاد السائد بأن الأسبرين يُخفف أعراض احمرار الأطراف، إلا أنه من النادر إيجاد دليل على فعاليته. قد يُساعد التبريد الميكانيكي للأطراف برفعها، أو غالبًا ما يكون من الضروري ضبط درجة حرارة البيئة المحيطة باستمرار، نظرًا لحدوث نوبات متكررة بسبب خلل في الجهاز العصبي الودي في الشعيرات الدموية. الألم المصاحب له شديد ويُعالج بشكل منفصل (يشبه الألم ألم متلازمة الألم الموضعي المعقد، أو ألم الطرف الوهمي، أو متلازمة ألم المهاد). يُنصح المرضى بشدة بعدم وضع الأطراف المصابة في الماء البارد لتخفيف الأعراض عند حدوث النوبة. قد يبدو ذلك حلاً جيدًا، ولكنه يُفاقم المشاكل لاحقًا، مُسببًا تلفًا في الجلد وتقرحات يصعب علاجها في كثير من الأحيان بسبب تلف الجلد. يُمكن تقليل تلف الجلد عن طريق وضع الطرف المصاب في كيس بلاستيكي مُتوفر بسهولة، رقيق، شفاف للحرارة، وغير منفذ للماء، يُستخدم لتخزين الطعام. يُنصح باستشارة الطبيب حسب الحالة.

تعتمد إدارة مرض إريثروميلالجيا الأولي على تخفيف الأعراض، أي معالجة الأعراض المؤلمة فقط. تشمل أساليب الإدارة المحددة تجنب محفزات النوبات مثل: الحرارة، وتغير درجة الحرارة، والتمارين الرياضية أو الإجهاد المفرط، والكحول، والأطعمة الحارة. هذه القائمة ليست شاملة بأي حال من الأحوال، إذ توجد العديد من المحفزات التي قد تؤدي إلى نوبة حادة غير مبررة. في حين أن البيئة الباردة مفيدة في السيطرة على الأعراض، إلا أنه يُنصح بشدة بتجنب استخدام حمامات الماء البارد. ففي سعيهم للحصول على راحة إضافية، قد يتسبب المرضى دون قصد في تلف الأنسجة أو موتها، أي النخر. راجع التعليقات في نهاية الفقرة السابقة بشأن الفعالية المحتملة لأكياس تخزين الطعام البلاستيكية لتجنب/تقليل الآثار السلبية للغمر في حمامات الماء البارد.

أظهرت إحدى الدراسات السريرية فعالية الليدوكائين الوريدي أو المكسيليتين الفموي ، مع العلم أنه لم يتم دراسة الفروقات بين الشكلين الأولي والثانوي. وأظهرت تجربة أخرى نتائج واعدة للميزوبروستول ، بينما أظهرت دراسات أخرى أن الغابابنتين والفينلافاكسين والمغنيسيوم الفموي قد تكون فعالة أيضاً [ 9 ] ، ولكن لم تُجرَ المزيد من الاختبارات نظراً لظهور أبحاث أحدث حلت محل هذا المزيج .

تشير أدلة قصصية قوية من مرضى احمرار الأطراف المؤلم إلى أن الجمع بين أدوية مثل دولوكستين وبريجابالين يُعدّ وسيلة فعّالة لتخفيف آلام الطعن والشعور بالحرقان المصاحبين لاحمرار الأطراف المؤلم، وذلك بالتزامن مع استخدام المسكنات المناسبة. في بعض الحالات، قد تُخفف مضادات الهيستامين من حدة الأعراض. ​​لا يتعافى معظم مرضى احمرار الأطراف المؤلم تمامًا، وتظل الأعراض موجودة بدرجة ما، بينما تتفاقم لدى البعض الآخر، أو قد يكون احمرار الأطراف المؤلم في نهاية المطاف عرضًا لمرض آخر مثل تصلب الجلد الجهازي .

يُوصف لبعض المصابين بداء إريثروميلالجيا كريمات الكيتامين الموضعية كوسيلة لإدارة الألم على المدى الطويل. [ 42 ] وقد أدت ملاحظات بعض المرضى إلى تقليل استخدامها لاعتقادهم بأنها فعالة لفترات قصيرة فقط. يمكن أن يؤدي التعايش مع إريثروميلالجيا إلى تدهور جودة الحياة، مما ينتج عنه عدم القدرة على العمل، وقلة الحركة، والاكتئاب، والعزلة الاجتماعية؛ لذا، ثمة حاجة ماسة إلى توعية الممارسين الطبيين بشكل أكبر. وكما هو الحال مع العديد من الأمراض النادرة، يستغرق تشخيص إريثروميلالجيا وتلقي العلاج المناسب سنوات عديدة. لا تزال الأبحاث جارية حول الطفرات الجينية، ولكن الدراسات السريرية التي تركز على التعايش مع إريثروميلالجيا قليلة. وتسعى شركات الأدوية جاهدةً لإيجاد حل لمن يعانون من آلام مشابهة لآلام إريثروميلالجيا.

تسكين الألم

يجد المرضى الراحة بتبريد الجلد. يجب تنبيه جميع المرضى بعدم وضع الثلج مباشرة على الجلد، لأن ذلك قد يسبب تليّن الجلد، وقرحًا لا تلتئم، وعدوى، ونخرًا، وحتى بترًا في الحالات الشديدة. [ 43 ]

قد يجد المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة تسكينًا كافيًا للألم باستخدام الترامادول أو الأميتريبتيلين . أما المرضى الذين يعانون من أعراض أكثر حدة وانتشارًا لمرض التهاب الدماغ والنخاع العضلي، فقد لا يحصلون على الراحة إلا من الأدوية الأفيونية . وقد ثبتت فعالية أوبانا إي آر لدى العديد من المرضى في الولايات المتحدة، بينما أثبت المورفين بطيء الإطلاق فعاليته في المملكة المتحدة. ولا تُوصف هذه الأدوية القوية، والتي قد تُسبب الإدمان، للمرضى إلا بعد أن يكونوا قد جربوا جميع أنواع المسكنات الأخرى تقريبًا دون جدوى. (قد يكون هذا التأخير في إدارة الألم بشكل مناسب ناتجًا عن العلاج التدريجي الذي تفرضه شركات التأمين أو يفرضه القانون ، أو ببساطة عن وصف الأطباء للمرضى الأدوية بحذر مفرط).

كما ثبت أن الجمع بين سيمبالتا ( دولوكسيتين ) وليريكا ( بريجابالين ) مفيد في السيطرة على الألم، لكن العديد من مرضى EM وجدوا أن هذا المزيج له آثار جانبية لا يستطيعون تحملها.

علم الأوبئة

لم تُجرَ سوى دراسات قليلة حول انتشار داء EM، حيث أُجريت أربع دراسات حتى الآن. [ 44 ] ويُشير متوسط ​​نتائج جميع الدراسات مجتمعةً إلى تقدير معدل الإصابة بداء EM بـ 4.7 لكل 100,000، بنسبة  إصابة الذكور إلى الإناث 1:3.7 على التوالي. [ 44 ] [ 45 ]

في عام 1997، أُجريت دراسة في النرويج قدّرت معدل الإصابة السنوي بـ 2 لكل 100,000 نسمة،  بنسبة إصابة الذكور إلى الإناث 1:2.4 في مجتمع الدراسة. [ 46 ] وفي عام 2009، أُجريت دراسة سكانية حول داء EM في الولايات المتحدة الأمريكية (مقاطعة أولمستيد، مينيسوتا)، أفادت بأن معدل الإصابة السنوي بلغ 1.3 لكل 100,000 نسمة،  بنسبة إصابة الذكور إلى الإناث 1:5.6 في مجتمع الدراسة. [ 47 ] وبلغ معدل الإصابة في هذه الدراسة لداء EM الأولي والثانوي 1.1  :0.2 لكل 100,000 نسمة سنويًا على التوالي. [ 47 ] وأظهرت دراسة أُجريت في مركز واحد جنوب السويد عام 2012 أن معدل الإصابة السنوي الإجمالي على مستوى السكان بلغ 0.36 لكل 100,000 نسمة. [ 48 ] ​​في نيوزيلندا (دنيدن)، قدّرت دراسة أن معدل الإصابة بالحمى البيضاء في عام 2013 بلغ 15 حالة لكل 100,000 نسمة، بنسبة 1  :3 بين الذكور والإناث في مجتمع الدراسة. [ 45 ] تشير هذه الدراسة الأخيرة إلى أن معدل الانتشار أعلى بعشر مرات على الأقل من معدل الانتشار المُبلغ عنه سابقًا. وقد اعتمدت هذه الدراسة في اختيار المشاركين على تشخيصهم الذاتي للأعراض (بعد التشخيص الذاتي، دُعي المرضى لتقييم تشخيص الحمى البيضاء)، بدلًا من المشاركين الذين يتم تحديدهم من خلال الإحالات الثانوية والثالثية كما في الدراسات الأخرى. [ 45 ]

أُجريت دراسة عام 2013 شُخِّصت فيها حالتان من الفيتناميات بمرض احمرار الأطراف الأولي. كانت المريضة (أ) امرأة تبلغ من العمر 33 عامًا، شُخِّصت بالمرض في سن الثلاثين، وكانت تعاني من حرقان وألم في قدميها منذ سن الثامنة (وو وآخرون، 2013). أما المريضة (ب) فكانت فتاة تبلغ من العمر 16 عامًا، تعاني من ألم حارق شديد ومتكرر في كلتا قدميها منذ سن السابعة (وو وآخرون، 2013). أظهر التحليل الجيني ثلاث طفرات خاطئة، إحداها وراثية واثنتان عشوائيتان. أدت الطفرة الوراثية إلى استبدال حمض أميني إيزولوسين بحمض أميني فالين، بينما أدت الطفرتان الخاطئتان إلى استبدال النيوكليوتيد "T" بالنيوكليوتيد "C" (وو وآخرون، 2013). الطفرات الثلاث المتورطة في الجين هي I136V و1848T وV1316A (وو وآخرون، 2013). أظهرت الدراسة أنه عند درجات حرارة أعلى، تم تفاقم فرط حساسية القنوات المتحولة مما أدى إلى ظهور نمط مرضي مثل الألم العصبي (Wu et. al 2013).

الانتشار في الصين

يبدو أن مرض احمرار الأطراف الوبائي شائعٌ نسبيًا بين طالبات المرحلة المتوسطة في جنوب الصين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى انخفاض حاد في درجة الحرارة يتبعه ارتفاع سريع. [ 44 ] وقد طُرحت فرضية مفادها أن احمرار الأطراف الوبائي قد يكون مرتبطًا بعدوى فيروس الجدري (ERPV). يتميز المرض بألم حارق في أصابع القدم وباطنها، مصحوبًا باحمرار القدم واحتقانها وتورمها؛ وقد عانى عدد قليل من المرضى من الحمى والخفقان والصداع وآلام المفاصل. أُصيب 60.6% من المرضى بنزلة برد قبل ظهور احمرار الأطراف، بينما عانى 91.2% منهم من التهاب البلعوم. [ 13 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] بالنسبة للنظرية المتعلقة بدرجة الحرارة، فإن الشرايين السطحية الصغيرة في الأطراف (القدم واليد) تنقبض وتتوسع بشدة أثناء الانخفاض الحاد في درجة الحرارة، بينما يؤدي الارتفاع الحاد في درجة الحرارة إلى تمدد الشعيرات الدموية بشكل كبير، مما يهيج النهايات العصبية المحيطة، وبالتالي يؤدي إلى متلازمات تشمل (من الدرجة الأولى والثانية) ألمًا حارقًا، وارتفاعًا في درجة الحرارة، واحمرارًا، وتورمًا. [ 44 ]

تاريخ

سُجّلت أول حالة في عام 1878 على يد سيلاس وير ميتشل الذي اقترح مصطلح "إريثروميلالجيا" لوصف متلازمة احتقان واحمرار وألم حارق في اليدين والقدمين. [ 49 ] [ 50 ]

سيلاس وير ميتشل

ميّزه عن احمرار الأطراف المؤلم الذي يُلاحظ لدى بعض مرضى النقرس أو التهاب المفاصل الروماتويدي. [ 49 ] وهو مشتق من الكلمات اليونانية إريثروس ("أحمر")، ميلوس ("طرف")، وألغوس ("ألم"). [ 51 ]

أُثير بعض اللبس عندما اقترح سميث وآلن تغيير الاسم إلى "إريثروميلجيا" للتأكيد على أعراض الالتهاب المؤلم والشعور بالحرارة. [ 50 ] [ 52 ] في بحثهما، أظهرا لأول مرة أن استخدام الأسبرين لدى مرضاهما يُخفف الألم الحارق فورًا لمدة ثلاثة أيام تقريبًا. [ 50 ] كما اقترحا التمييز بين إريثروميلجيا الأولي (مجهول السبب) وإريثروميلجيا الثانوي (الناجم عن مشاكل عصبية أو دموية أو وعائية كامنة). [ 52 ]

في عام 1994، ميّز درينث وفان جيندرين وميشيلز بين احمرار الأطراف المؤلم واحمرار الأطراف المؤلم بناءً على الاستجابة للأسبرين. [ 53 ] [ 54 ] وقد وضعوا ثلاث فئات: احمرار الأطراف المؤلم (الذي يتوسطه الصفائح الدموية ويستجيب للأسبرين)، واحمرار الأطراف المؤلم الأولي، واحمرار الأطراف المؤلم الثانوي. [ 53 ] [ 54 ]

نظراً للالتباس في المصطلحات، صنّف كلٌّ من نورتون وزاغر وغرادي مرض احمرار الأطراف المؤلم في عام ١٩٩٨ إلى نوعين: احمرار الأطراف المؤلم الأولي/مجهول السبب، واحمرار الأطراف المؤلم الثانوي. [ ٥٥ ] لا يرتبط النوع الأولي/مجهول السبب من احمرار الأطراف المؤلم بأي مرض آخر، وقد يبدأ في سن مبكرة (عند الأطفال) أو في سن البلوغ. [ ٥٥ ] في بحثهم، وصفوا احمرار الأطراف المؤلم الثانوي بأنه مرتبط بمرض آخر، غالباً ما يكون مرتبطاً باضطراب تكاثر نخاع العظم ، وقد لوحظت أيضاً حالات من: ارتفاع ضغط الدم، وداء السكري، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والنقرس، والذئبة الحمامية الجهازية، والتصلب المتعدد، وورم الخلايا النجمية في الدماغ، والتهاب الأوعية الدموية، وفقر الدم الخبيث. [ ٥٥ ]

يوضح الجدول التالي تاريخ تسمية مرض إريثروميلالجيا:

الاسم المقترحالمؤلف (المؤلفون) والسنة
احمرار الأطراف المؤلمسيلاس وير ميتشل في عام 1878 [ 49 ]
مرض جيرهاردتكارل جيرهاردت في عام 1892 [ 56 ]
احمرار مؤلمتوماس لويس في عام 1933 [ 57 ]
احمرار مؤلمإل إيه سميث وإف إن ألين في عام 1938 [ 52 ]
ألم الأطرافج. هويزينغا في عام 1957 [ 58 ]

بتر

نظراً لشدة الألم المصاحب لمرض إريثروميلالجيا، ونقص مسكنات الألم الفعالة آنذاك، فقد وردت تقارير تعود إلى عام 1903 عن بتر الطرف المصاب. في ذلك العام، أفاد هـ. باتي شو أن الألم كان شديداً للغاية في ثلاث حالات، وأن الأطراف المصابة كانت عاجزة تماماً عن الحركة، ما استدعى إجراء عملية بتر. [ 59 ]

الاختلافات مع مرض رينود

السير توماس بارلو

في عام 1899، لخص توماس بارلو بالتفصيل التباين بين احمرار الأطراف المؤلم ومرض رينود على النحو التالي: يؤدي تدلي الطرف المصاب إلى زيادة ملحوظة في اللون الأحمر الداكن أو البنفسجي للطرف المصاب؛ وقد تنبض الشرايين في هذا الوضع من الطرف بقوة؛ والألم شائع، وأحيانًا مستمر، وخاصة عندما يكون الطرف متدليًا أو عند الضغط على أجزاء منه؛ وفي الطقس الشتوي، أو عند التعرض للبرد، تتحسن الحالة؛ ومن ناحية أخرى، يزيد الدفء وطقس الصيف من الألم؛ ولا يوجد فقدان للإحساس، ولكن قد تكون هناك حساسية متزايدة؛ وقد ترتفع أو تنخفض درجة الحرارة الموضعية للأجزاء المصابة؛ ولا تحدث الغرغرينا؛ ويكون المرض غير متناظر؛ وهناك قدر معين من التورم، يسمح أحيانًا بظهور نقر عند الضغط، وأحيانًا لا؛ وقد ثبت أن الشقوق فوق هذا التورم، حتى وصولاً إلى العظم، غير مجدية؛ ولا يوجد ألم مفرط عند الضغط على الأعصاب التي تغذي الأجزاء المصابة؛ يُلاحظ ضمور عضلي، لكنه يُعزى إلى عدم استخدام الطرف، وهو ليس شديدًا على الإطلاق كما هو الحال في أمراض الأعصاب الطرفية؛ ولم يُلاحظ أي رد فعل تنكسي في أعصاب الأجزاء المصابة؛ كما أن ردود الفعل العميقة، باستثناءات قليلة، لا تنخفض. [ 59 ]

الحواشي

  1. ↑ خالد ف، حسن س، قريشي س، قريشي و، عامر س (2012). "احمرار الأطراف المؤلم: عرض غير شائع ناجم عن التوقف عن تناول الأسبرين" . تقارير حالات في الطب . 2012 616125. doi : 10.1155/2012/616125 . PMC 3403327. PMID 22844295 .  
  2. ↑ واكسمان، ستيفن ج.؛ ديب-حاج، سليمان د. (يونيو 2005). "إريثروميلالجيا: متلازمة ألم وراثية تدخل العصر الجزيئي" . حوليات علم الأعصاب . 57 (6): 785-788 . doi : 10.1002/ana.20511 . PMID 15929046. S2CID 24267097 .  
  3. 1 2 3 يانغ واي، وانغ واي، لي إس، وآخرون (2004). "طفرات في جين SCN9A، الذي يرمز إلى الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم، لدى مرضى مصابين باحمرار الجلد الأولي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 41 (3): 171-174 . doi : 10.1136/jmg.2003.012153 . PMC 1735695. PMID 14985375 .   
  4. ↑ كومينز، ثيودور ر.؛ ديب-حاج، سليمان د.؛ واكسمان، ستيفن ج. (22-09-2004). "الخصائص الفيزيولوجية الكهربائية لقنوات الصوديوم Nav1.7 المتحولة في اعتلال عصبي وراثي مؤلم" . مجلة علم الأعصاب . 24 (38): 8232-8236 . doi : 10.1523/jneurosci.2695-04.2004 . PMC 6729696. PMID 15385606 .  
  5. ↑ ديب-حاج، إس دي؛ راش، إيه إم؛ كامينز، تي آر؛ هيساما، إف إم؛ نوفيلا، إس؛ تيريل، إل؛ مارشال، إل؛ واكسمان، إس جي (15-06-2005). "طفرة اكتساب الوظيفة في Nav1.7 في مرض إريثروميلالجيا العائلي تحفز انفجار الخلايا العصبية الحسية" . الدماغ . 128 (8): 1847-1854 . doi : 10.1093/brain/awh514 . ISSN 1460-2156 . PMID 15958509 .  
  6. ↑ كوكس، جيمس جيه؛ ريمان، فرانك؛ نيكولاس، أديلين كيه؛ ثورنتون، جيما؛ روبرتس، إيما؛ سبرينجيل، كيلي؛ كارباني، جولشان؛ جعفري، حسين؛ منان، جوفاريا؛ راشد، ياسمين؛ الغزالي، لهاض ؛ حمامي، هينان؛ فالينتي، إنزا ماريا؛ جورمان، شون؛ ويليامز، ريتشارد؛ ماكهيل، دنكان بي؛ وود، جون إن؛ غريبل، فيونا إم؛ وودز، سي. جيفري (2006). "اعتلال قناة SCN9A يسبب عدم القدرة الخلقية على الشعور بالألم" . مجلة نيتشر . 444 (7121): 894-898 . Bibcode : 2006Natur.444..894C . doi : 10.1038/nature05413 . ISSN 0028-0836 . PMC 7212082. PMID 17167479 .​   
  7. ↑ ديب-حاج، سليمان د.؛ يانغ، يانغ؛ بلاك، جويل أ.؛ واكسمان، ستيفن ج. (12-12-2012). "قناة الصوديوم NaV1.7: من الجزيء إلى الإنسان". مجلة Nature Reviews Neuroscience . 14 (1): 49-62 . doi : 10.1038/nrn3404 . ISSN 1471-003X . PMID 23232607. S2CID 5489010 .   
  8. ↑ جي، واكسمان، ستيفن (2018). مطاردة الرجال المشتعلين: قصة البحث عن جين الألم . كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ISBN 978-0-262-34472-2. OCLC 1028188541 . {{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  9. 1 2 3 4 5 6 نوفيللا إس بي، هيساما إف إم، ديب-حاج إس دي، واكسمان إس جي (2007). "حالة من داء إريثروميلالجيا الوراثي". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس لعلم الأعصاب . 3 (4): 229-34 . doi : 10.1038/ncpneuro0425 . PMID 17410110. S2CID 7017831 .  
  10. ^ مو، واي إم (1989). “دراسة وبائية عن ألم الحمر”. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi . 10 (5): 291-294 . بميد 2611871 . 
  11. ^ تشو ، دبليو إف (1989). “دراسة الحالات والشواهد على التهاب الكريات الحمر الوبائي”. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi . 10 (2): 94-97 . بميد 2736621 . 
  12. ^ وي ، جي واي (1984). “مسح وبائي وتحليل سريري لألم الحمر في مدينة ناننينغ”. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi . 5 (1): 33– 34. بميد 6744394 . 
  13. 1 2 3 4 5 Zheng ZM, Hu JM, Liu SF, Zhang JH, Zhu WP (1987). "مسح لوباء احمرار الأطراف المؤلم في هانشوان وبوكي بمقاطعة هوبي". المجلة الصينية لعلم الفيروسات التجريبي والسريري . 1 : 34-39 .
  14. ↑ هي جيه، تشاو إل، وانغ بي، تشنغ جيه، لين جي، وآخرون (1995). "تفشي وباء احمرار الأطراف المؤلم في مقاطعة فوجيان". المجلة الصينية للأمراض الحيوانية المنشأ . 11 : 54-55 . 
  15. ↑ لونغ تي، يانغ زد، وانغ إتش، جين دي، تشين إم (2005). "دراسة وبائية لتفشي مرض إريثروميلالجيا الوبائي". الصحة المهنية . 21 : 713-4 .
  16. ↑ شي ف، نينغ هـ، لي ي، لي س (2010). "تقرير موجز عن تفشي وباء احمرار الأطراف المؤلم". الطب الوقائي العملي . 17 : 1922.
  17. ↑ برلين إيه إل، بير كيه (مارس 2004). "تعايش احمرار الأطراف المؤلم وظاهرة رينو". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 50 (3): 456-460 . doi : 10.1016/S0190-9622(03)02121-2 . PMID 14988692 . 
  18. 1 2 3 Zheng, ZM; Zhang, JH; Hu, JM; Liu, SF; Zhu, WP (1988). "فيروسات الجدري المعزولة من حالات احمرار الأطراف الوبائي في الصين". مجلة لانسيت . 1 (8580): 296. doi : 10.1016/S0140-6736(88)90372-8 . PMID 2893103. S2CID 20118869 .  
  19. 1 2 3 4 Zheng, ZM; Specter, S.; Zhang, JH; Friedman, H.; Zhu, WP (1992). "مزيد من توصيف الخصائص البيولوجية والممرضة لفيروسات الجدري المرتبطة باحمرار الأطراف" . مجلة علم الفيروسات العام . 73 (8): 2011-2019 . doi : 10.1099/0022-1317-73-8-2011 . PMID 1322958 . 
  20. 1 2 3 تشانغ جيه إتش، تشنغ زد إم، تشو دبليو بي، تساي إيه إم (1990). "التحقيق وعزل الفيروس لمرض احمرار الأطراف الوبائي الذي عاود الظهور في ووهان". مجلة ووهان الطبية . 14 : 41-42 .
  21. ^ إيشيمورا، جي (1918). "فطر سام جديد". بوت غاز (طوكيو) . 65 : 10911.
  22. ↑ Saviuc PF، Danel VC، Moreau PA، Guez DR، Claustre AM، Carpentier PH، Mallaret MP، Ducluzeau R (2001). "ألم الحمر والتسمم بالفطر". ياء توكسيكول كلين توكسيكول . 39 (4): 403–07 . دوى : 10.1081/CLT-100105162 . بميد 11527236 . S2CID 32805160 .  
  23. ↑ دياز، جيمس هـ. (فبراير 2005). "التشخيص العرضي وإدارة حالات التسمم المؤكدة بالفطر". طب العناية المركزة . 33 (2): 427-36 . doi : 10.1097/01.CCM.0000153531.69448.49 . PMID 15699849. S2CID 24492593 .  
  24. ↑ مينديز-ريوس، جيه دي؛ مارتنز، سي إيه؛ برونو، دي بي؛ بورسيلا، إس إف؛ تشنغ، زد إم؛ موس، بي. (2012). شيانغ، يان (محرر). "تسلسل جينوم فيروس الجدري المرتبط باحمرار الأطراف يُحدده كسلالة من فيروس إكتوميلية" . PLOS ONE . 7 (4) e34604. Bibcode : 2012PLoSO...734604M . doi : 10.1371/journal.pone.0034604 . PMC 3338725. PMID 22558090 .  
  25. ↑ Zheng, ZM; Specter, S.; Friedman, H. (1991). "وجود أجسام مضادة من نوع IgG خاصة بالأجسام المُضمنة من النوع A لفيروس الجدري المرتبط باحمرار الأطراف في مصل مرضى مصابين باحمرار الأطراف الوبائي" . مجلة أبحاث الأمراض الجلدية . 283 (8): 535-536 . doi : 10.1007/BF00371930 . PMID 1785945 . 
  26. 1 2 ديب-حاج إس دي، راش إيه إم، كومينز تي آر، وآخرون (2005). "طفرة اكتساب الوظيفة في Nav1.7 في مرض إريثروميلالجيا العائلي تحفز انفجار الخلايا العصبية الحسية" . الدماغ . 128 (الجزء 8): 1847-54 . doi : 10.1093/brain/awh514 . PMID 15958509 .  
  27. 1 2 3 راش إيه إم، ديب-حاج إس دي، ليو إس، كامينز تي آر، بلاك جيه إيه، واكسمان إس جي (2006). "طفرة واحدة في قناة الصوديوم تُنتج فرط استثارة أو نقص استثارة في أنواع مختلفة من الخلايا العصبية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 ( 21): 8245-50 . Bibcode : 2006PNAS..103.8245R . doi : 10.1073/pnas.0602813103 . PMC 1472458. PMID 16702558 .  
  28. 1 2 هارتي تي بي، ديب-حاج إس دي، تيريل إل، وآخرون (2006). "طفرة Na(V)1.7 A863P في احمرار الأطراف المؤلم: تأثيرات التنشيط المتغير والتثبيط في الحالة المستقرة على استثارة الخلايا العصبية الحسية للألم في العقدة الجذرية الظهرية" . مجلة علم الأعصاب . 26 (48): 12566-75 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3424-06.2006 . PMC 6674913. PMID 17135418 .   
  29. هان سي ، لامبرت أ، راش إيه إم، وآخرون (2007). "تأثير درجة الحرارة على طفرة إريثروميلالجيا L858F في قناة الصوديوم Nav1.7" . ألم جزيئي . 3 (1): 3. doi : 10.1186/1744-8069-3-3 . PMC 1781932. PMID 17239250 .   
  30. ↑ لي إم جيه، يو إتش إس، هسيه إس تي، ستيفنسون دي إيه، لو سي جيه، يانغ سي سي (2007) . "توصيف حالة عائلية مصابة باحمرار الأطراف الأولي من تايوان". مجلة علم الأعصاب . 254 (2): 210-214 . doi : 10.1007/s00415-006-0328-3 . PMID 17294067. S2CID 9874888 .  
  31. 1 2 3 4 5 Drenth JP, te Morsche RH, Guillet G, Taieb A, Kirby RL, Jansen JB (2005). "تُعرّف طفرات SCN9A مرض احمرار الجلد الأولي المؤلم على أنه اضطراب عصبي في قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 124 (6): 1333-1338 . doi : 10.1111/j.0022-202X.2005.23737.x . PMID 15955112 . 
  32. ↑ تشوي جيه إس، ديب-حاج إس دي، واكسمان إس جي (2006). "الألم الحراري الوراثي: ألم الأطراف الناتج عن اعتلال قناة الصوديوم المتعادلة الشحنة S4". علم الأعصاب . 67 (9): 1563-1567 . doi : 10.1212/01.wnl.0000231514.33603.1e . PMID 16988069. S2CID 29074746 .  
  33. شيتس ، بي . إل.، جاكسون، جيه. أو.، واكسمان، إس. جي.، ديب-حاج، إس. دي.، كومينز، تي. آر. (2007). "طفرة في قناة Nav1.7 مرتبطة باحمرار الأطراف الوراثي تُسهم في فرط استثارة الخلايا العصبية وتُظهر انخفاضًا في حساسية الليدوكائين" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 581 (الجزء 3): 1019-1031 . doi : 10.1113/jphysiol.2006.127027 . PMC 2170829. PMID 17430993 .  
  34. ↑ ميشيلز جيه جيه، تي مورش آر إتش، جانسن جيه بي، درينث جيه بي (2005). "الألم الحراري السائد المرتبط بطفرة جديدة في الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم ذات البوابة الفولتية Nav1.7" . أرشيف علم الأعصاب . 62 (10): 1587-90 . doi : 10.1001/archneur.62.10.1587 . hdl : 10067/1027200151162165141 . PMID 16216943 . 
  35. ↑ لامبرت أ، ديب-حاج إس دي، تيريل إل، واكسمان إس جي (2006). "الحجم مهم: طفرة إريثروميلالجيا S241T في Nav1.7 تُغير آلية فتح القناة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (47): 36029-36035 . doi : 10.1074/jbc.M607637200 . PMID 17008310 . 
  36. 1 2 كومينز تي آر، ديب-حاج إس دي، واكسمان إس جي (2004). "الخصائص الفيزيولوجية الكهربائية لقنوات الصوديوم Nav1.7 المتحولة في اعتلال عصبي وراثي مؤلم" . مجلة علم الأعصاب . 24 (38): 8232-6 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2695-04.2004 . PMC 6729696. PMID 15385606 .  
  37. ↑ هان سي، راش إيه إم، ديب-حاج إس دي، وآخرون (2006). "ظهور متقطع للألم الحراري: طفرة اكتساب وظيفة في Nav1.7". حوليات علم الأعصاب . 59 (3): 553-558 . doi : 10.1002/ana.20776 . PMID 16392115. S2CID 39474666 .   
  38. ↑ يانغ، يانغ؛ هوانغ، جيانيينغ؛ ميس، مالغورزاتا أ.؛ إستاسيون، مارك؛ ماكالا، لورانس؛ شاه، بالاك؛ شولمان، بيتسي ر.؛ هورتون، دانيال ب.؛ ديب-حاج، سليمان د. (13 يوليو/تموز 2016). " طفرة Nav1.7-A1632G لدى عائلة مصابة باحمرار الأطراف الوراثي: زيادة نشاط خلايا العقد الجذرية الظهرية استجابةً للمؤثرات الحرارية" . مجلة علم الأعصاب . 36 (28): 7511-7522 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0462-16.2016 . ISSN 0270-6474 . PMC 6705539. PMID 27413160 .   
  39. ↑ مورك، كاتو؛ أسكر، كلايس (2013). "استخدام المجهر الشعري بمساعدة الحاسوب والتصوير بالليزر دوبلر لتقييم تغيرات إعادة التوزيع في جلد مرضى احمرار الأطراف أثناء العلاج بالميزوبروستول" .
  40. ↑ ديفيس، إم دي، وينغ، آر إتش، جينبرييرا، جيه، ويندلشافر-كراب، جي، كينيدي، دبليو آر، ساندوني، بي (سبتمبر 2006). "النتائج النسيجية المرضية في احمرار الأطراف الأولي غير نوعية: تُظهر دراسات خاصة انخفاضًا في كثافة الألياف العصبية الصغيرة". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 55 (3): 519-22 . doi : 10.1016/j.jaad.2006.04.067 . PMID 16908366 . 
  41. ↑ "التشخيص" . rare diseases.org . NORD - المنظمة الوطنية للأمراض النادرة.
  42. ↑ ساندوني ب، ديفيس دكتور في الطب (مارس 2006). "جل مركب من 1% أميتريبتيلين و0.5% كيتامين لعلاج ألم إريثروميلالجيا المقاوم للعلاج: خيار علاجي جديد؟". أرشيف الأمراض الجلدية . 142 (3): 283-286 . doi : 10.1001/archderm.142.3.283 . PMID 16549702 . 
  43. ↑ كوهين، جيه إس (نوفمبر 2000). "احمرار الأطراف المؤلم: نظريات جديدة وعلاجات جديدة". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 43 (5 الجزء 1): 841-847 . doi : 10.1067/mjd.2000.109301 . PMID 11050591. S2CID 40807034 .  
  44. 1 2 3 4 ليو، ت؛ تشانغ، ي؛ لين، هـ؛ ليف، ش؛ شياو، ج؛ تسنغ، و؛ غو، ي؛ رذرفورد، س؛ تونغ، س؛ ما، و (30 مارس 2015). "قد يؤدي تذبذب كبير في درجات الحرارة إلى تفشي وباء احمرار الأطراف المؤلم في الصين" . التقارير العلمية . 5 : 9525. Bibcode : 2015NatSR...5.9525L . doi : 10.1038 / srep09525 . PMC 4377627. PMID 25820221 .  
  45. 1 2 3 فريبيرغ، د؛ تشين، ت؛ تار، ج؛ فان راي، أ (2013). "احمرار الأطراف المؤلم؟ دراسة سريرية للأشخاص الذين يعانون من احمرار وسخونة وألم في القدمين في المجتمع" . المجلة الدولية لطب الأوعية الدموية . 2013 864961. doi : 10.1155/2013/864961 . PMC 3671268. PMID 23762561 .  
  46. ↑ كالغارد، أو إم؛ سيم، إي؛ كفيرنيبو، ك (سبتمبر 1997). "احمرار الأطراف المؤلم: دراسة سريرية لـ 87 حالة" ( ملف PDF) . مجلة الطب الباطني . 242 (3): 191-197 . doi : 10.1046/j.1365-2796.1997.00185.x . hdl : 10852/28041 . PMID 9350163. S2CID 11845452 .  
  47. ريد ، ك.ب .؛ ديفيس، م.د. (يناير 2009). "معدل الإصابة باحمرار الأطراف المؤلم: دراسة سكانية في مقاطعة أولمستيد، مينيسوتا" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 23 (1): 13-15 . doi : 10.1111/j.1468-3083.2008.02938.x . PMC 2771547. PMID 18713229 .  
  48. ↑ الحداد، ع؛ ولمر، ف. سفينسون، أ؛ إريكسون، KF (يناير 2012). "ألم الحمر: الإصابة والخبرة السريرية في مركز واحد في السويد". فاسا. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 41 (1): 43– 8. دوى : 10.1024/0301-1526/a000162 . بميد 22247059 . 
  49. 1 2 3 ميتشل، سيلاس وير (يوليو 1878). "حول اضطراب عصبي حركي وعائي نادر في الأطراف، والأمراض التي قد تُشابهه". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 76 (2): 36.
  50. 1 2 3 ميشيلز، جيه جيه؛ فان جوست، تي (يناير 1990). "احمرار الأطراف المؤلم وكثرة الصفيحات: علاقة سببية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 22 (1): 107-111 . doi : 10.1016/s0190-9622(08)80005-9 . PMID 2405024 . 
  51. ↑ احمرار الأطراف المؤلم في موقع eMedicine
  52. 1 2 3 سميث، إل إيه؛ ألين، إف في (1938). "احمرار الأطراف المؤلم (احمرار الأطراف المؤلم). متلازمة تتميز بالاحمرار والحرارة والألم". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 16 : 136-141 . doi : 10.1016/S0002-8703(38)90693-3 .
  53. 1 2 درينث، جيه بي؛ فان جيندرين، بي جيه؛ ميشيلز، جيه جيه (يونيو 1994). "احمرار الأطراف الناتج عن كثرة الصفيحات، واحمرار الأطراف الأولي، واحمرار الأطراف الثانوي: ثلاث حالات سريرية مرضية متميزة". علم الأوعية الدموية . 45 (6): 451-3 . doi : 10.1177/000331979404500606 . PMID 8203771 . 
  54. 1 2 ميشيلز، جيه جيه؛ درينث، جيه بي؛ فان جيندرين، بي جيه (فبراير 1995). "تصنيف وتشخيص احمرار الأطراف المؤلم واحمرار الأطراف المؤلم". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 34 (2): 97-100 . doi : 10.1111/j.1365-4362.1995.tb03587.x . PMID 7737785. S2CID 12579108 .  
  55. 1 2 3 نورتون، جيه في؛ زاغر، إي؛ غرادي، جيه إف (1998). "احمرار الأطراف المؤلم: التشخيص والتصنيف". مجلة جراحة القدم والكاحل . 38 (3): 238-241 . doi : 10.1016/s1067-2516(99)80060-x . PMID 10384366 . 
  56. ^ جيرهاردت، كارل جاكوب أدولف كريستيان (1892). "über erythromelalgie". برلينر كلينيش ووخنشريفت . 29 : 1125.
  57. ↑ لويس، توماس (1933). "ملاحظات وتجارب سريرية تتعلق بالألم الحارق في الأطراف، وما يسمى بـ "احمرار الأطراف" على وجه الخصوص". العلوم السريرية . 1 : 175-211 .
  58. ^ هويزينجا، ي (1957). "ألم الأطراف الوراثي أو تململ الساقين". اكتا جينيتيكا وإحصائيات طبية . 7 (1): 121– 3. دوى : 10.1159/000150945 . بميد 13469127 . 
  59. 1 2 شو، إتش بي (21 مارس 1903). "التشريح المرضي لاحمرار الأطراف المؤلم بناءً على فحص الأطراف المبتورة لثلاث حالات" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (2203): 662-3 . doi : 10.1136/bmj.1.2203.662 . PMC 2513193. PMID 20760783 .  

للمزيد من القراءة

  • زان سي، بوغا سي، مالك أ، خانا د (مايو 2024). "أعراض مشابهة لمتلازمة رينود المؤلمة". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الروماتيزم . 38 (1) 101948. doi : 10.1016/j.berh.2024.101948 . PMID 38704280 . 
  • Caldito EG, Kaul S, Caldito NG, Piette W, Mehta S (مارس 2024). "ألم الحمر. الجزء الأول: التسبب في المرض، المظاهر السريرية، التقييم، والمضاعفات ". J آم أكاد ديرماتول . 90 (3): 453-462 . دوى : 10.1016/j.jaad.2023.02.071 . بميد 37364617 . 
  • Caldito EG, Caldito NG, Kaul S, Piette W, Mehta S (مارس 2024). "ألم الحمراوة. الجزء الثاني: التشخيص التفريقي والإدارة ". J آم أكاد ديرماتول . 90 (3): 465-474 . دوى : 10.1016/j.jaad.2023.02.070 . بميد 37364616 . 
  • ما جي إي، لي جي يو، سارتوري-فالينوتي جي سي، روك تي دبليو، ساندوني بي، ديفيس إم دي (يناير 2023). "احمرار الأطراف المؤلم: مراجعة لخيارات العلاج الطبي ونهجنا في العلاج". وقائع مايو كلينيك . 98 (1): 136-149 . doi : 10.1016/j.mayocp.2022.08.005 . PMID 36470753 . 
  • رايف إتش إس، ويليامز إم، فيديلز إف (نوفمبر 2022). "العلاجات الموضعية لمرض احمرار الأطراف المؤلم" . مجلة العلاج الجلدي . 35 (11) e15860. doi : 10.1111/dth.15860 . PMID 36164837 . 
  • مان ن، كينغ ت، مورفي ر (يوليو 2019). "مراجعة لمرض احمرار الأطراف المؤلم الأولي والثانوي". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 44 (5): 477-482 . doi : 10.1111/ced.13891 . PMID 30609105 .