باليفيزوماب

باليفيزوماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سيناجيس ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة يُنتج بتقنية الحمض النووي المؤتلف، ويُستخدم للوقاية من الأمراض الخطيرة التي تُسببها عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV). ^{[ 2 ] [ 4 ]} يُوصى به للرضع المعرضين لخطر الإصابة بفيروس RSV بسبب حالات مثل الخداج أو مشاكل صحية أخرى، بما في ذلك أمراض القلب أو الرئة . ^{[ 2 ] [ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً الحمى والطفح الجلدي . ^{[ 2 ] [ 4 ]}

باليفيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري (IgG) موجه ضد جزء محدد من المستضد A في البروتين F لفيروس RSV. في تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة على الأطفال، قلل باليفيزوماب من خطر دخول المستشفى بسبب عدوى RSV بنسبة 55% و45% على التوالي. ^{[ 5 ]} يُعطى باليفيزوماب مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن العضلي، ويُعطى طوال موسم RSV، ^{[ 2 ]} الذي يبدأ عادةً في أواخر الخريف أو أوائل الشتاء في المناطق المعتدلة، ويتبع أنماطًا موسمية أكثر تعقيدًا في المناطق الاستوائية. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يستهدف دواء باليفيزوماب البروتين الاندماجي لفيروس RSV، ^{[ 8 ]} مما يمنع دخوله إلى الخلية وبالتالي يمنع العدوى. تمت الموافقة على استخدام باليفيزوماب طبيًا في عام 1998. ^{[ 9 ]}

يُستخدم باليفيزوماب للوقاية من أمراض الجهاز التنفسي السفلي الخطيرة التي تتطلب دخول المستشفى والناجمة عن الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الأطفال المعرضين لخطر الإصابة بمرض RSV: ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 10 ]}

• الأطفال المولودون في الأسبوع 35 من الحمل أو أقل والذين تقل أعمارهم عن ستة أشهر عند بداية موسم RSV؛ ^{[ 4 ]}
• الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يحتاجون إلى علاج لخلل التنسج القصبي الرئوي خلال الأشهر الستة الماضية؛ ^{[ 4 ]}
• الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يعانون من أمراض القلب الخلقية ذات الأهمية الديناميكية الدموية. ^{[ 4 ]}

نشرت الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال إرشادات لاستخدام دواء باليفيزوماب. وتستند أحدث التحديثات لهذه التوصيات إلى معلومات جديدة تتعلق بموسمية فيروس RSV، وحركية دواء باليفيزوماب، ومعدل دخول المستشفى بسبب التهاب القصيبات ، وتأثير عمر الحمل وعوامل الخطر الأخرى على معدلات دخول المستشفى بسبب فيروس RSV، ووفيات الأطفال الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب عدوى فيروس RSV، وتأثير الوقاية على الأزيز، وعزلات فيروس RSV المقاومة لدواء باليفيزوماب. ^{[ 11 ]}

تشمل موانع استخدام باليفيزوماب حدوث تفاعلات فرط الحساسية عند التعرض له. وقد سُجلت حالات خطيرة من التأق بعد التعرض له. تشمل علامات فرط الحساسية الشرى، وضيق التنفس، وانخفاض ضغط الدم، وفقدان الوعي. لم تُسجل أي موانع أخرى لاستخدام باليفيزوماب. ^{[ 17 ]} هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت هناك أي تفاعلات دوائية، إذ لم تُجرَ أي دراسات حتى الآن.

قد يتسبب استخدام باليفيزوماب في حدوث آثار جانبية، والتي تشمل على سبيل المثال لا الحصر: ^{[ 18 ]}

• التهاب الحلق
• سيلان الأنف
• تفاعلات موضع الحقن بما في ذلك الاحمرار أو التهيج
• التقيؤ
• إسهال

تشمل بعض الآثار الجانبية الأكثر خطورة ما يلي:

• طفح جلدي حاد
• مثير للحكة
• الشرى (الأرتيكاريا)
• صعوبة في التنفس

The disease burden of RSV in young infants and its global prevalence have prompted attempts for vaccine development. As of 2019, there was no approved vaccine for RSV prevention.^[26] A formalin-inactivated RSV vaccine (FIRSV) was studied in the 1960s. The immunized children who were exposed to the virus in the community developed an enhanced form of RSV disease presented by wheezing, fever, and bronchopneumonia. This enhanced form of the disease led to 80% hospitalization in the recipients of FIRSV compared to 5% in the control group. Additionally, 2 fatalities occurred among the vaccine recipients upon reinfection in subsequent years.^[27] Subsequent attempts to develop an attenuated live virus vaccine with optimal immune response and minimal reactogenicity have been unsuccessful.^[28] Further research on animal subjects suggested that intravenously administered immunoglobulin with high RSV neutralizing activity can protect against RSV infection.^[29] In 1995, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved the use of RespiGam (RSV-IGIV) for the prevention of serious lower respiratory tract infection caused by RSV in children younger than 24 months of age with bronchopulmonary dysplasia or a history of premature birth.^[30] The success of the RSV-IGIV demonstrated efficacy in immunoprophylaxis and prompted research into further technologies. Thus, Palivizumab was developed by AstraZeneca as a monoclonal antibody that was found to be fifty times more potent than its predecessor. This antibody has been widely used for RSV since 1998 when it was approved.^[31]

طُوِّر دواء باليفيزوماب، المعروف سابقًا باسم MEDI-493، كأداة وقائية مناعية ضد فيروس RSV، وكان أسهل استخدامًا وأكثر فعالية من الأدوات المتاحة آنذاك (في تسعينيات القرن الماضي). ^{[ 31 ]} وقد طُوِّر على مدى عشر سنوات من قِبَل شركة MedImmune، وذلك بدمج الحمض النووي البشري والفأري. ^{[ 32 ]} تحديدًا، حُفِّز إنتاج الأجسام المضادة في نموذج فأري بعد تحصينه بفيروس RSV. عُزلت الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة من طحال الفأر، ثم دُمِجت مع خطوط خلايا ورم نقوي فأري. بعد ذلك، جرى تأنيس الأجسام المضادة عن طريق استنساخ وتسلسل الحمض النووي من السلسلتين الثقيلة والخفيفة للجسم المضاد أحادي النسيلة. إجمالًا، يُشابه الجسم المضاد أحادي النسيلة الأجسام المضادة البشرية الأخرى بنسبة 95%، بينما تعود نسبة الـ 5% المتبقية إلى الحمض النووي للفأر الأصلي. ^{[ 20 ]}