فيلازودون

يُعدّ دواء فيلازودون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيبريد وغيره، دواءً يُستخدم لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد . ^{[ 1 ]} وهو مُصنّف كمُعدِّل للسيروتونين ^{[ 1 ]} ويُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 1 ]}

تشمل آثاره الجانبية الشائعة الغثيان والإسهال واضطرابات النوم. ^{[ 1 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة فقد تشمل زيادة الأفكار أو السلوكيات الانتحارية لدى من هم دون سن 25 عامًا ، ومتلازمة السيروتونين ، والنزيف ، وتنشيط الهوس أو الهوس الخفيف ، والتهاب البنكرياس ، والنوبات ، والزرق ضيق الزاوية ، وشلل النوم ، والضعف الجنسي . ^{[ 6 ]}

قد يُسبب دواء فيلازودون متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب ( SIADH). ^{[ 1 ]} وقد تحدث أعراض انسحابية عند خفض الجرعة بسرعة. ^{[ 1 ]} ولا يُنصح باستخدامه عمومًا أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 7 ]} وهو ينتمي إلى فئة مُعدِّلات السيروتونين، ويُعتقد أنه يعمل كمثبط انتقائي لإعادة امتصاص السيروتونين (SSRI) ومنشط لمستقبل 5 - _HT1A . ^{[ 1 ]}

تمت الموافقة على استخدام فيلازودون طبيًا في الولايات المتحدة عام 2011 ^{[ 1 ]} وفي كندا عام 2018. ^{[ 8 ]} وفي عام 2019، كان الدواء رقم 334 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 900  ألف وصفة طبية. ^{[ 9 ]} انتهت صلاحية براءة اختراع الدواء في يونيو 2022 للبالغين وفي يوليو 2023 للأطفال. ^{[ 10 ]} وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نسخ جنيسة منه . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

أُجريت سبع تجارب سريرية مضبوطة لتقييم فعالية فيلازودون في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد . ^{[ 13 ]} أظهرت خمس من هذه التجارب عدم وجود تأثير يُعتد به إحصائيًا لفيلازودون على أعراض الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي . ^{[ 13 ]} وفي التجربتين المتبقيتين، وُجدت فوائد طفيفة ولكنها ذات دلالة إحصائية لفيلازودون مقارنةً بالدواء الوهمي. ^{[ 13 ] [ 14 ]} ووفقًا لهاتين التجربتين اللتين استمرتا ثمانية أسابيع على البالغين، يُظهر فيلازودون استجابة مضادة للاكتئاب بعد أسبوع واحد من العلاج. ^{[ 15 ]} وبعد ثمانية أسابيع، حقق استجابة أكبر بنسبة 13% مقارنةً بالدواء الوهمي. ^{[ 15 ]} ومع ذلك، لم تكن معدلات التعافي مختلفة بشكل ملحوظ مقارنةً بالدواء الوهمي. ^{[ 15 ]}

بحسب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2011، "لا يُعرف ما إذا كان للفيلازودون أي مزايا مقارنةً بالأدوية الأخرى في فئة مضادات الاكتئاب." ^{[ 16 ]} وذكرت مراجعة أجريت عام 2019 أن "الدراسات الحالية لا تشير إلى تفوق الفيلازودون مقارنةً بمضادات الاكتئاب الأخرى." ^{[ 17 ]}

توقف تطوير دواء فيلازودون لعلاج اضطراب القلق العام اعتبارًا من عام 2017. ^{[ 18 ]} ورغم وجود أدلة أولية على فائدة طفيفة في علاج اضطراب القلق العام، إلا أن معدل الآثار الجانبية مرتفع. ^{[ 19 ]}

في سبتمبر/أيلول 2016، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإضافة تحذير جديد إلى معلومات وصف الدواء يتعلق بوجود صلة بين دواء فيلازودون والتهاب البنكرياس الحاد وشلل النوم . ^{[ 20 ]} إضافةً إلى ذلك، قد تحدث اضطرابات نوم أخرى مثل الهلوسة التنويمية ونوبات الرعب الليلي . ^{[ 21 ] [ 22 ]}

شلل النوم هو حالة تحدث أثناء الاستيقاظ أو الخلود إلى النوم ، حيث يكون الشخص واعيًا ولكنه يعاني من شلل كامل في الجسم . خلال هذه الحالة، قد يُصاب الشخص بالهلوسة (سماع أو الشعور أو رؤية أشياء غير موجودة)، مما يؤدي غالبًا إلى الشعور بالخوف . ^{[ 23 ]} أما الفزع الليلي، أو ما يُسمى أيضًا برعب النوم، فهو اضطراب في النوم يُسبب مشاعر الذعر أو الرعب. ^{[ 24 ]} كان معدل الآثار الجانبية لشلل النوم مرتفعًا بما يكفي لتبرير إضافة تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى نشرة دواء فيبريد. ^{[ 6 ] [ 21 ]}

في يوليو 2021، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إضافة تحذير جديد إلى ملصق وصفة دواء فيلازودون يفيد بأنه قد يسبب خللاً جنسياً . ووفقاً لملصق إدارة الغذاء والدواء، قد يشمل الخلل الجنسي تأخر القذف أو فشله، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وضعف الانتصاب لدى المرضى الذكور . أما لدى المريضات ، فقد يشمل الخلل الجنسي انخفاض الرغبة الجنسية وتأخر النشوة الجنسية أو انعدامها . ^{[ 6 ]}

تشمل ^الآثار الجانبية الأكثر ^شيوعًا الغثيان والإسهال والقيء والأرق . [ ⁵ ]​

بعد دراسة مفتوحة التسمية استمرت عامًا واحدًا لتقييم سلامة وتحمل دواء فيلازودون لدى مرضى الاكتئاب الشديد، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي الإسهال (35.7%) والغثيان (31.6%) والصداع (20.0%)؛ وكانت أكثر من 90% من هذه الآثار الجانبية خفيفة أو متوسطة الشدة. ^{[ 25 ] [ 15 ]} في المقابل، بلغت هذه النسب في التجارب العشوائية المضبوطة 28% و23.4% و13.3% على التوالي. ^{[ 15 ]} على عكس مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى (SSRIs)، أظهرت التجارب الأولية أن فيلازودون لم يُسبب انخفاضًا في الرغبة/الوظيفة الجنسية ، وهو ما يدفع الكثيرين إلى التوقف عن استخدامه. ^{[ 26 ]} مع ذلك، دفعت تجربة ما بعد التسويق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى التحذير من أن فيلازودون قد يُسبب خللًا وظيفيًا جنسيًا. ^{[ 6 ]}

تم تطويره بواسطة شركة Merck KGaA وتم ترخيصه من قبل شركة Clinical Data، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية اشترتها شركة Forest Laboratories في عام 2011. ^{[ 38 ]}