الفيروسات الغدية

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
النموذج الهيكلي لفيروس الغداني D26 بدقة ذرية [ 1 ]

الفيروسات الغدية (أفراد عائلة الفيروسات الغدية ) هي فيروسات متوسطة الحجم (90-100 نانومتر )، غير مغلفة (بدون طبقة ثنائية خارجية من الدهون)، ذات غلاف نووي عشريني الوجوه يحتوي على جينوم من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين مزدوج السلسلة . [ 2 ] وقد اشتق اسمها من عزلها لأول مرة من اللحمية الأنفية البشرية عام 1953. [ 3 ]

لديها نطاق واسع من العوائل الفقارية ؛ ففي البشر، تم العثور على أكثر من 50 نمطًا مصليًا مختلفًا من الفيروسات الغدية تسبب مجموعة واسعة من الأمراض ، بدءًا من التهابات الجهاز التنفسي الخفيفة لدى الأطفال الصغار ( نزلات البرد الشائعة ) وصولًا إلى أمراض متعددة الأعضاء تهدد الحياة لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة . [ 2 ]

علم الفيروسات

تصنيف

تحتوي هذه العائلة على الأجناس التالية : [ 4 ]

تنوع

يوجد حاليًا في البشر 88 فيروسًا غديًا بشريًا (HAdVs) في سبعة أنواع (الفيروس الغدي البشري A إلى G): [ 5 ]

  • أ : 12، 18، 31
  • ب : 3، 7، 11، 14 ، 16، 21، 34، 35، 50، 55
  • ج : 1، 2، 5، 6، 57 [ 6 ]
  • D : 8، 9، 10، 13، 15، 17، 19، 20، 22، 23، 24، 25، 26، 27، 28، 29، 30، 32، 33، 36 ، 37، 38، 39، 42، 43، 44، 45، 46، 47، 48، 49، 51، 53، 54، 56، [ 7 ] 58، 59، 60، 62، 63، [ 8 ] 64، 65، 67، 69، [ 9 ] 70، 71، 72، 73، 74، 75
  • هـ : 4
  • F : 40, 41 [ 10 ]
  • G : 52 [ 11 ]

ترتبط الأنواع/الأنماط المصلية المختلفة بحالات مختلفة: [ 12 ]

تُسمى جميع هذه الأنواع بفيروسات الغدة الثديية البشرية من النوع A إلى G من قبل اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات ، لأنها جميعًا أعضاء في جنس فيروسات الغدة الثديية .

بناء

بنية الفيروس الغدي. 1 = كابسوميرات البنتون، 2 = كابسوميرات الهكسون ، و3 = الجينوم الفيروسي (حمض نووي مزدوج السلسلة خطي)

الفيروسات الغدية متوسطة الحجم (90-100  نانومتر). [ 2 ] تتكون الفيروسات من قطعة خطية واحدة من الحمض النووي المزدوج داخل غلاف بروتيني عشريني الوجوه . يشكل 240 بروتين هيكسون الجزء الأكبر من الغلاف البروتيني، بينما تغطي 12 قاعدة بنتون زوايا الشكل العشرين الوجوه. ترتبط قواعد البنتون بألياف بارزة تساعد في الالتصاق بالخلية المضيفة عبر المستقبل الموجود على سطحها. [ 14 ]

في عام 2010، تم تحديد بنية الفيروس الغدي البشري على المستوى الذري، مما جعله أكبر نموذج عالي الدقة على الإطلاق. يتكون الفيروس من حوالي مليون حمض أميني ، ويبلغ وزنه حوالي 150 ميغا دالتون . [ 15 ] [ 16 ]

الجينوم

مخطط تخطيطي لجينوم الفيروس الغدي الخطي، يوضح الجينات المبكرة (E) والجينات المتأخرة (L).

يتكون جينوم الفيروس الغدي من حمض نووي مزدوج السلسلة (dsDNA) خطي غير مجزأ، يتراوح طوله بين 26 و48 كيلو قاعدة . [ 2 ] وهذا يسمح للفيروس نظريًا بحمل ما بين 22 و40 جينًا . ورغم أن هذا العدد أكبر بكثير من الفيروسات الأخرى في مجموعة بالتيمور ، إلا أنه لا يزال فيروسًا بسيطًا للغاية ويعتمد بشكل كبير على الخلية المضيفة للبقاء والتكاثر. يمكن تقسيم جينات الفيروسات الغدية عمومًا إلى مجموعات محفوظة جيدًا من وحدات النسخ، تتضمن ست وحدات نسخ مبكرة (E1A، E1B، E2A، E2B، E3، وE4) ووحدة نسخ متأخرة واحدة تتراوح بين L1 وL5. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الفيروسات الغدية أيضًا على وحدتي نسخ وسيطتين تُسميان XI وIVa2. ولزيادة كفاءة استخدام الجينات الفيروسية، تستوعب الفيروسات الغدية الجينات على كلا سلسلتي حمضها النووي المزدوج السلسلة، مما يعني أن معظم جينومها يُستخدم لترميز البروتينات. [ 17 ] من السمات المثيرة للاهتمام في هذا الجينوم الفيروسي وجود بروتين طرفي بوزن 55 كيلو دالتون مرتبط بكل طرف من أطراف الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين الخطي المزدوج. تُستخدم هذه البروتينات كبادئات في عملية تضاعف الفيروس، وتضمن تضاعف أطراف الجينوم الخطي للفيروس بشكل كافٍ.

النسخ

تمتلك الفيروسات الغدية جينومًا خطيًا من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ثنائي السلسلة ، وهي قادرة على التكاثر في نواة خلايا الفقاريات باستخدام آلية التكاثر الخاصة بالخلية المضيفة. [ 2 ] يتضمن دخول الفيروسات الغدية إلى الخلية المضيفة مجموعتين من التفاعلات بين الفيروس والخلية المضيفة. [ 2 ] يحدث معظم التفاعل عند رؤوس الفيروس. يبدأ دخول الفيروس إلى الخلية المضيفة بارتباط نطاق العقدة في بروتين الألياف بمستقبل الخلية. [ 2 ] المستقبلان المعروفان حاليًا هما: CD46 لأنماط الفيروسات الغدية البشرية من المجموعة B، ومستقبل فيروس كوكساكي/الفيروس الغدي (CAR) لجميع الأنماط المصلية الأخرى. [ 2 ] تشير بعض التقارير إلى أن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC ) وبقايا حمض السياليك تعمل أيضًا بهذه الوظيفة. يتبع ذلك تفاعل ثانوي، حيث يتفاعل نمط في بروتين قاعدة البنتون (انظر الكابسوميرات ) مع جزيء إنتغرين . هذا التفاعل بين المستقبلين هو الذي يحفز دخول الفيروس الغدي. هذا الجزيء المُستقبِل المُساعد هو إنتغرين αV . يؤدي الارتباط بإنتغرين αV إلى عملية البلعمة الخلوية لجزيء الفيروس عبر الحفر المُغطاة بالكلاثرين . يُحفز الارتباط بإنتغرين αV إشارات الخلية، وبالتالي يُحفز بلمرة الأكتين ، مما يُسهل عملية البلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين، ويؤدي إلى دخول الفيروس إلى الخلية المُضيفة داخل الجسيم الداخلي . [ 18 ]

بمجرد أن ينجح الفيروس في دخول الخلية المضيفة، يصبح الإندوسوم حمضيًا، مما يُغير بنية الفيروس عن طريق تفكك مكونات الغلاف البروتيني. يُصبح الغلاف البروتيني غير مستقر، ويتحرر منه البروتين السادس، وهو أحد مكوناته (انظر جينوم الفيروس الغدي ). [ 19 ] يحتوي البروتين السادس على حلزون ألفا أمفيباتي في الطرف الأميني، وهو نطاق حلزوني يُظهر خصائص كارهة للماء ومحبة للماء. يُتيح هذا الحلزون الأمفيباتي ارتباط البروتين السادس بغشاء الإندوسوم، مما يؤدي إلى انحناء شديد في الغشاء يُؤدي في النهاية إلى تفكك الإندوسوم. [ 20 ] تُدمر هذه التغيرات، بالإضافة إلى الطبيعة السامة للبنتونات، الإندوسوم، مما يؤدي إلى انتقال الفيروس إلى السيتوبلازم. [ 2 ] بمساعدة الأنيبيبات الدقيقة الخلوية ، يُنقل الفيروس إلى مُركب المسام النووي، حيث يتفكك جسيم الفيروس الغدي. يُطلق الحمض النووي الفيروسي لاحقًا، والذي يمكنه دخول النواة عبر المسام النووية . [ 21 ] بعد ذلك، يرتبط الحمض النووي بجزيئات الهيستون الموجودة مسبقًا في النواة، مما يسمح له بالتفاعل مع آلية النسخ في الخلية المضيفة. [ 22 ] ثم، يمكن أن يحدث التعبير الجيني الفيروسي، دون دمج الجينوم الفيروسي في كروموسومات الخلية المضيفة، [ 23 ] ويمكن توليد جزيئات فيروسية جديدة.

تنقسم دورة حياة الفيروس الغدي، من خلال عملية تضاعف الحمض النووي، إلى مرحلتين: مرحلة مبكرة ومرحلة متأخرة. [ 2 ] في كلتا المرحلتين، يتم إنتاج نسخة أولية تخضع لعملية التضفير البديل لتوليد جزيئات mRNA أحادية السيسترون متوافقة مع الريبوسوم الخاص بالخلية المضيفة ، مما يسمح بترجمة هذه المنتجات .

تُعد الجينات المبكرة مسؤولة عن التعبير عن البروتينات التنظيمية غير الهيكلية بشكل أساسي . [ 2 ] هدف هذه البروتينات ثلاثي: تغيير التعبير عن بروتينات المضيف الضرورية لتخليق الحمض النووي ؛ وتنشيط جينات فيروسية أخرى (مثل بوليميراز الحمض النووي المشفر بواسطة الفيروس )؛ وتجنب الموت المبكر للخلية المصابة بواسطة دفاعات الجهاز المناعي للمضيف (منع موت الخلايا المبرمج ، ومنع نشاط الإنترفيرون ، ومنع انتقال وتعبير معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ).

تستطيع بعض الفيروسات الغدية، في ظل ظروف خاصة، تحويل الخلايا باستخدام منتجات جيناتها المبكرة. وقد وُجد أن البروتين E1A (الذي يرتبط ببروتين كابت الورم الشبكي ) يُخلّد الخلايا الأولية في المختبر، مما يسمح للبروتين E1B (الذي يرتبط ببروتين كابت الورم p53 ) بالمساعدة في تحويل الخلايا بشكل مستقر. ومع ذلك، يعتمد كل منهما على الآخر لتحويل الخلية المضيفة بنجاح وتكوين الأورام . يُعدّ البروتين E1A في الغالب بروتينًا غير منظم بنيويًا، ويحتوي على نطاق CR3 الذي يُعدّ ضروريًا لتنشيط النسخ. [ 24 ]

يفصل تضاعف الحمض النووي بين المرحلتين المبكرة والمتأخرة. بمجرد أن تُحرر الجينات المبكرة كميات كافية من بروتينات الفيروس، وآلية التضاعف، ومواد التضاعف، يُمكن أن يحدث تضاعف جينوم الفيروس الغدي. يعمل بروتين طرفي مرتبط تساهميًا بالنهاية 5' لجينوم الفيروس الغدي كبادئ للتضاعف . ثم يستخدم بوليميراز الحمض النووي الفيروسي آلية إزاحة السلسلة، بدلاً من قطع أوكازاكي التقليدية المستخدمة في تضاعف الحمض النووي للثدييات، لتضاعف الجينوم.

تركز المرحلة الأخيرة من دورة حياة الفيروس الغدي على إنتاج كميات كافية من البروتين البنيوي لتغليف جميع المواد الوراثية الناتجة عن تضاعف الحمض النووي. [ 2 ] بمجرد اكتمال تضاعف المكونات الفيروسية بنجاح، يتم تجميع الفيروس في أغلفته البروتينية ويُطلق من الخلية نتيجة لتحلل الخلية الناجم عن الفيروس . [ 2 ]

إعادة تنشيط التعددية

يتمتع الفيروس الغدي بقدرة إعادة التنشيط المتعدد (MR) [ 25 ] (ياماموتو وشيموجو، 1971). إعادة التنشيط المتعدد هي عملية تتفاعل فيها جينومات فيروسية، أو أكثر، متضررة لدرجة فقدان القدرة على البقاء، داخل الخلية المصابة لتكوين جينوم فيروسي قابل للحياة. وقد تم إثبات هذه الظاهرة في الفيروس الغدي 12 بعد تعريض الفيروسات للأشعة فوق البنفسجية والسماح لها بالإصابة المتعددة للخلايا المضيفة. [ 25 ] في مراجعة، وُصفت أمثلة عديدة لإعادة التنشيط المتعدد في فيروسات مختلفة، واقتُرح أن إعادة التنشيط المتعدد هي شكل شائع من أشكال التفاعل الجنسي الذي يوفر ميزة البقاء من خلال إصلاح تلف الجينوم عن طريق إعادة التركيب. [ 26 ]

علم الأوبئة

الانتقال

تتميز الفيروسات الغدية بثباتها الاستثنائي تجاه العوامل الكيميائية والفيزيائية وظروف الرقم الهيدروجيني غير المواتية ، مما يسمح لها بالبقاء لفترات طويلة خارج الجسم والماء. تنتشر الفيروسات الغدية بشكل أساسي عبر الرذاذ التنفسي، ولكنها قد تنتشر أيضًا عن طريق البراز وعبر الهباء الجوي ( الانتقال عبر الهواء ). [ 27 ] توفر الأبحاث التي تتناول الآليات الجزيئية الكامنة وراء انتقال الفيروسات الغدية أدلة تجريبية تدعم فرضية أن مستقبلات فيروس كوكساكي/الفيروس الغدي (CARs) ضرورية لنقل الفيروسات الغدية إلى أنواع معينة من الخلايا الساذجة/الخلايا الجذعية. [ 28 ]

البشر

يُظهر البشر المصابون بالفيروسات الغدية مجموعة واسعة من الاستجابات، بدءًا من عدم ظهور أي أعراض على الإطلاق وصولاً إلى العدوى الشديدة النموذجية للنمط المصلي 14 من الفيروس الغدي .

الحيوانات

فيروس الخفافيش الغدي TJM (Bt-AdV-TJM) هو نوع جديد من جنس الفيروسات الغدية الثديية، تم عزله من فئران مايوتيس وسكوتوفيلوس كوهلي في الصين. [ 29 ] وهو الأقرب صلة بفيروسات الزبابة الشجرية والكلاب الغدية. [ 30 ]

يُعرف نوعان من الفيروسات الغدية الكلبية ، النوع الأول والنوع الثاني. يُسبب النوع الأول (CAdV-1) التهاب الكبد المعدي الكلبي ، وهو مرض قد يكون مميتًا ويشمل التهاب الأوعية الدموية والتهاب الكبد . كما يمكن أن تُسبب عدوى النوع الأول التهابات في الجهاز التنفسي والعين. يُصيب CAdV-1 أيضًا الثعالب ( Vulpes vulpes و Vulpes lagopus ) وقد يُسبب التهاب الكبد والتهاب الدماغ. يُعد الفيروس الغدي الكلبي من النوع الثاني (CAdV-2) أحد الأسباب المحتملة لسعال الكلاب . تشمل اللقاحات الأساسية للكلاب لقاح CAdV-2 الحي المُضعف، والذي يُكسب مناعة ضد CAdV-1 وCAdV-2. استُخدم CAdV-1 في البداية في لقاح للكلاب، ولكن كان وذمة القرنية من المضاعفات الشائعة. [ 31 ]

يُذكر أن فيروس السنجاب الغدي (SqAdV) يُسبب التهاب الأمعاء لدى السناجب الحمراء في أوروبا، بينما يبدو أن السناجب الرمادية مقاومة له. ويرتبط فيروس السنجاب الغدي ارتباطًا وثيقًا بفيروس خنازير غينيا الغدي (GpAdV).

لا يزال فهم الفيروس الغدي في الزواحف ضعيفاً، لكن الأبحاث جارية حالياً.

من المعروف أيضاً أن الفيروسات الغدية تُسبب التهابات الجهاز التنفسي في الخيول والأبقار والخنازير والأغنام والماعز . كما يُمكن أن يُسبب الفيروس الغدي الخيلي 1 مرضاً مميتاً في المهور العربية المُثبطة المناعة ، مُتضمناً التهاباً رئوياً وتلفاً في أنسجة البنكرياس والغدد اللعابية . [ 31 ] وقد تم عزل فيروس توبايا الغدي (TAV ) (الفيروس الغدي 1 لزبابات الشجر) من زبابات الشجر.

تم عزل فيروس أوتارين الغدي 1 من أسود البحر ( زالوفوس كاليفورنيانوس ). [ 32 ]

ترتبط الفيروسات الغدية للدواجن بالعديد من الأمراض التي تصيب الدواجن المنزلية، مثل التهاب الكبد المصحوب بأجسام داخلية، ومتلازمة استسقاء التامور، [ 33 ] ومتلازمة انخفاض إنتاج البيض، والتهاب الشعب الهوائية في السمان، وتآكل القانصة. كما تم عزلها من طيور الحدأة السوداء البرية ( Milvus migrans ). [ 34 ]

تم عزل فيروس غدي قرد تيتي من مستعمرة من القرود. [ 35 ]

وقاية

يوجد حاليًا لقاح ضد فيروسات الأدينو من النوعين 4 و7 مخصص لأفراد الجيش الأمريكي فقط. ويتلقى أفراد الجيش الأمريكي هذا اللقاح نظرًا لاحتمالية تعرضهم لخطر الإصابة بشكل أكبر. يحتوي اللقاح على فيروس حي، والذي قد يُفرز في البراز ويؤدي إلى انتقال العدوى. لم تتم الموافقة على استخدام اللقاح خارج نطاق الجيش، لعدم خضوعه للاختبار والدراسة على عامة السكان أو على الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة. [ 36 ]

في الماضي، كان يتم تطعيم المجندين العسكريين الأمريكيين ضد نوعين من فيروسات الغدانية، مما أدى إلى انخفاض ملحوظ في الأمراض التي تسببها هذه الأنواع. وقد توقف إنتاج هذا اللقاح. وأعلنت قيادة البحوث الطبية والمواد التابعة للجيش الأمريكي في 31 أكتوبر 2011 عن شحن لقاح جديد لفيروسات الغدانية، يحل محل اللقاح القديم الذي توقف إنتاجه منذ أكثر من عقد، إلى مواقع التدريب الأساسي في 18 أكتوبر 2011. [ 37 ]

تشمل الوقاية من فيروس الغدانيات، بالإضافة إلى أمراض الجهاز التنفسي الأخرى، غسل اليدين باستمرار لأكثر من 20 ثانية، وتجنب لمس العينين والوجه والأنف بأيدٍ غير مغسولة، وتجنب المخالطة اللصيقة مع الأشخاص المصابين بعدوى فيروس الغدانيات المصحوبة بأعراض. ​​كما يُنصح المصابون بعدوى فيروس الغدانيات المصحوبة بأعراض بالسعال أو العطس في المرفق أو الكوع بدلاً من اليد، وتجنب مشاركة الأكواب وأدوات الطعام، والامتناع عن تقبيل الآخرين. ويمكن أن يساهم تعقيم حمامات السباحة بالكلور في الوقاية من تفشي التهاب الملتحمة الناجم عن فيروس الغدانيات. [ 36 ]

تشخبص

يعتمد التشخيص على الأعراض والتاريخ المرضي. ولا تُجرى الفحوصات إلا في الحالات الخطيرة جدًا. وتشمل هذه الفحوصات تحاليل الدم، ومسحات العين أو الأنف أو الحلق، وتحاليل عينات البراز، والأشعة السينية للصدر. [ 38 ] في المختبر، يمكن الكشف عن الفيروس الغدي باستخدام الكشف عن المستضدات، وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، وعزل الفيروس، والفحوصات المصلية. وحتى في حال ثبوت وجود الفيروس الغدي، فقد لا يكون هو سبب ظهور أي أعراض. ​​إذ قد يفرز بعض الأفراد ذوي المناعة الضعيفة الفيروس لأسابيع دون ظهور أي أعراض. ​​[ 39 ]

العدوى

تؤدي معظم حالات العدوى بالفيروس الغدي إلى التهابات في الجهاز التنفسي العلوي. غالبًا ما تظهر أعراض العدوى بالفيروس الغدي على شكل التهاب الملتحمة ، أو التهاب اللوزتين (الذي قد يبدو تمامًا مثل التهاب الحلق العقدي ولا يمكن تمييزه عنه إلا عن طريق مسحة الحلق)، أو التهاب الأذن ، أو الخناق . [ 40 ] كما يمكن أن يسبب النوعان 40 و41 من الفيروس الغدي التهاب المعدة والأمعاء . [ 41 ] ويُعدّ اجتماع التهاب الملتحمة والتهاب اللوزتين شائعًا بشكل خاص في حالات العدوى بالفيروس الغدي.

قد يُصاب بعض الأطفال (وخاصةً الصغار) بالتهاب القصيبات أو الالتهاب الرئوي الناتج عن الفيروس الغدي ، وكلاهما قد يكون خطيرًا. عند الرضع، قد تُسبب الفيروسات الغدية أيضًا نوبات سعال تُشبه إلى حد كبير السعال الديكي . كما قد تُسبب التهاب السحايا أو التهاب الدماغ الفيروسي . وفي حالات نادرة، قد تُسبب الفيروسات الغدية التهاب المثانة النزفي (وهو نوع من التهاب المسالك البولية مصحوب بوجود دم في البول).

يتعافى معظم الناس من عدوى الفيروس الغدي تلقائيًا، لكن قد يتوفى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة بسبب هذه العدوى، وفي حالات نادرة، قد يتوفى حتى الأشخاص الأصحاء سابقًا. [ 42 ] قد يعود ذلك إلى أن عدوى الفيروس الغدي قد تؤدي أحيانًا إلى اضطرابات قلبية. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، كانت بعض عينات القلب لمرضى اعتلال عضلة القلب التوسعي إيجابية لوجود الفيروس الغدي من النوع 8. [ 43 ]

تنتقل الفيروسات الغدية غالبًا عن طريق البلغم (مثل الرذاذ)، ولكنها قد تنتقل أيضًا عن طريق ملامسة شخص مصاب، أو عن طريق جزيئات الفيروس العالقة على أشياء مثل المناشف ومقابض الصنابير. قد يستمر بعض المصابين بالتهاب المعدة والأمعاء الفيروسي الغدي في إفراز الفيروس في برازهم لعدة أشهر بعد زوال الأعراض. ​​كما يمكن أن ينتقل الفيروس عبر مياه حمامات السباحة غير المعالجة بالكلور بشكل كافٍ.

كما هو الحال مع العديد من الأمراض الأخرى، يُعد غسل اليدين جيداً إحدى طرق منع انتقال الفيروسات الغدية من شخص لآخر. ويمكن استخدام الحرارة والمبيض لقتل الفيروسات الغدية الموجودة على الأسطح.

علاج

لا توجد أدوية مضادة للفيروسات مثبتة لعلاج عدوى الفيروس الغدي، لذا يركز العلاج في الغالب على تخفيف الأعراض (مثل الباراسيتامول لخفض الحرارة). وقد أفاد دواء سيدوفوفير المضاد للفيروسات بعض المرضى الذين عانوا من حالات شديدة؛ إلا أن المصدر لم يذكر عدد المرضى الذين استفادوا من الدواء، أو مدى فعاليته، أو المضاعفات أو الأعراض التي خففها، أو توقيت ومكان حدوث ذلك. [ 44 ] قد يصف الطبيب قطرات مضاد حيوي للعين لعلاج التهاب الملتحمة، ريثما تظهر نتائج زراعة البكتيريا، وللمساعدة في الوقاية من العدوى البكتيرية الثانوية. حاليًا، لا يوجد لقاح للفيروس الغدي متاح للعامة، ولكن يتوفر لقاح للجيش الأمريكي ضد النوعين 4 و7.

الاستخدام في العلاج الجيني والتطعيم

العلاج الجيني

لطالما كانت الفيروسات الغدية ناقلاً فيروسياً شائعاً للعلاج الجيني، وذلك لقدرتها على التأثير في الخلايا المتكاثرة وغير المتكاثرة، واستيعابها لجينات كبيرة ، وقدرتها على ترميز البروتينات دون دمج المادة الوراثية في جينوم الخلية المضيفة. [ 23 ] وبشكل أكثر تحديداً، تُستخدم هذه الفيروسات كوسيلة لإعطاء العلاج الموجه ، [ 45 ] على شكل حمض نووي أو بروتين مُعاد التركيب. وقد وُجد أن هذا العلاج مفيد بشكل خاص في علاج الأمراض أحادية الجين (مثل التليف الكيسي ، ونقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X ، ونقص ألفا-1 أنتيتريبسين ) والسرطان. [ 23 ] في الصين، يُعد الفيروس الغدي المُحلل للأورام علاجاً معتمداً للسرطان. [ 46 ] كما يجري تطوير فيروسات مُحللة للأورام أخرى، تستهدف مجموعة من أنواع الأورام الصلبة الإضافية . [ 47 ] تُستخدم تعديلات محددة على بروتينات الألياف لاستهداف الفيروس الغدي لأنواع معينة من الخلايا؛ [ 48 ] ويُبذل جهد كبير للحد من سميته الكبدية ومنع فشل الأعضاء المتعدد. يمكن اعتبار الفيروس الغدي ذو الشكل الاثني عشري منصة توصيل فعالة للمستضدات الغريبة إلى الخلايا التغصنية النخاعية البشرية (MDC)، ويتم عرضه بكفاءة بواسطة MDC إلى الخلايا اللمفاوية التائية CD8+ الخاصة بـ M1. [ 49 ]

تتمثل إحدى المشكلات المتعلقة بسلامة الفيروسات الغدية في قدرتها على إحداث استجابة مناعية مصحوبة باستجابة التهابية، كما حدث في وفاة جيسي جيلسينجر عام ١٩٩٩. ولمعالجة هذا الخطر، تم تعديل جينوم الفيروس لإزالة بعض الجينات الفيروسية. ومن هذه التعديلات ناقلٌ خالٍ من الجينوم الفيروسي ، والذي يُزيل معظم الجينوم الفيروسي. [ ٥٠ ] : ٥٨

تم استخدام الفيروس الغدي لتوصيل أنظمة تحرير الجينات CRISPR/Cas9 ، ولكن التفاعل المناعي العالي للعدوى الفيروسية قد شكل تحديات في الاستخدام بالنسبة للمرضى.

اللقاحات

يمكن لناقلات الفيروسات الغدية المعدلة ( المؤتلفة )، بما في ذلك الأنواع غير القادرة على التكاثر، أن توصل الحمض النووي الذي يرمز لمستضدات محددة . [ 51 ]

استُخدمت الفيروسات الغدية لإنتاج لقاحات كوفيد-19 باستخدام ناقلات فيروسية . "في أربعة لقاحات مرشحة لكوفيد-19... يعمل الفيروس الغدي من النوع 5 (Ad5) كناقل لنقل جين البروتين السطحي لفيروس سارس-كوف-2 (SARS-CoV-2)". [ 52 ] الهدف هو التعبير الجيني عن البروتين السكري الشوكي لفيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم ( SARS-CoV-2 ). يستخدم لقاح أكسفورد-أسترازينيكا لكوفيد-19 ، المُعتمد للاستخدام، ناقل لقاح فيروس غدي شمبانزي غير قادر على التكاثر (ChAdOx1). [ 53 ] [ 54 ] يستخدم لقاح جانسن لكوفيد-19 فيروسًا غديًا مُعاد التركيب من النوع 26 (Ad26) مُعدَّلًا. [ 55 ] يُستخدم الفيروس الغدي المُعاد التركيب من النوع 5 (Ad5) في لقاح Ad5-nCoV ، [ 56 ] ولقاحي ImmunityBio و UQ-CSL V451 . يُعدّ لقاح Gam-COVID-Vac (المعروف أيضًا باسم Sputnik-V) مبتكرًا لأنه يستخدم لقاحًا قائمًا على Ad26 في اليوم الأول، ولقاحًا قائمًا على Ad5 في اليوم الحادي والعشرين. [ 55 ] وهناك لقاح آخر هو ChAd-SARS-CoV-2-S ؛ وقد أفادت التقارير أن هذا اللقاح منع إصابة الفئران المُعدّلة وراثيًا لتحتوي على مستقبلات ACE2 البشرية (hACE2)، والتي يُفترض أنها مستقبلات تسمح بدخول الفيروس إلى الخلايا، بفيروس SARS-CoV-2. [ 57 ] [ 58 ]

تشمل المشكلات المحتملة لاستخدام الفيروسات الغدية كناقلات للقاحات ما يلي: اكتساب الجسم البشري مناعة ضد الناقل نفسه، مما يجعل الجرعات المعززة اللاحقة صعبة أو مستحيلة. [ 59 ] في بعض الحالات، يمتلك الأشخاص مناعة مسبقة ضد الفيروسات الغدية، مما يجعل توصيل الناقل غير فعال. [ 60 ]

مخاوف الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

أثار استخدام لقاحات Ad5 للوقاية من كوفيد-19 قلق الباحثين الذين لديهم خبرة في تجربتين فاشلتين للقاح Ad5، وهما Phambili وSTEP، وذلك بسبب زيادة خطر إصابة الرجال غير المختونين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) عن طريق ممارسة الجنس الشرجي غير المحمي. [ 61 ] في ذلك الوقت، تم التوصل إلى استنتاج مفاده أن خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية قد يُلاحظ مع أي لقاح ناقل يعتمد على Ad5. [ 62 ] في أكتوبر 2020، كتب هؤلاء الباحثون في مجلة The Lancet : "بناءً على هذه النتائج، نشعر بالقلق من أن استخدام ناقل Ad5 للتطعيم ضد فيروس SARS-CoV-2 قد يزيد بالمثل من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) بين الرجال الذين يتلقون اللقاح." [ 63 ] [ 64 ] لن تتأثر اللقاحات التي تستخدم تقنيات أخرى، ولكن لقاحات Sputnik V و Convidecia و hAd5 من ImmunityBio ستتأثر. [ 65 ] وجدت دراستان أن خلايا CD4 التائية الخاصة بفيروس Ad5 أكثر عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من خلايا CD4 التائية الخاصة ببعض النواقل الأخرى، مثل الفيروس المضخم للخلايا [ 66 ] وفيروس جدري الكناري . [ 67 ]

بالمقارنة، أفادت مقالة في مجلة ساينس أن الصين وافقت على لقاح إيبولا من إنتاج شركة كانسينو ، والمبني على ناقل Ad5. وقد تم اختباره في سيراليون ، التي تشهد انتشارًا واسعًا لفيروس نقص المناعة البشرية ، مما يزيد من احتمالية رصد مثل هذه المشاكل. صرّح الرئيس التنفيذي لشركة كانسينو قائلًا: "لم نرَ أي شيء بخصوص لقاح الإيبولا"، وتكهّن بأن قابلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية قد تقتصر على لقاحات Ad5 التي تُنتج بروتينات الفيروس. في بحث نُشر في مجلة لانسيت في مايو، أقرّ باحثو الشركة بهذا الاحتمال، ووصفوه بأنه "مثير للجدل"، وقالوا إنهم سيراقبونه في تجارب لقاح الشركة المرشح لكوفيد-19 . [ 52 ] [ 56 ] من غير المعروف إلى أي مدى ساهم التمييز ضد مجتمع الميم في سيراليون في إخفاء صلة سببية محتملة في تجربة لقاح الإيبولا؛ فبينما ضمّت تجربة ستيب في الغالب رجالًا مثليين ومزدوجي الميول الجنسية، ضمّت تجربة فامبيلي في الغالب رجالًا ونساءً مغايرين جنسيًا، ومع ذلك فقد وجدت صلة واضحة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ باديلا-سانشيز، ف. (24-07-2021)، نموذج هيكلي لفيروس الغداني D26 بدقة ذرية ، doi : 10.5281/zenodo.5132873 ، تاريخ الاسترجاع : 24-07-2021
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "9.11H: فيروسات الحمض النووي المزدوجة - الفيروسات الغدية" . نصوص بيولوجية حرة . 25 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2021 .
  3. ↑ رو، دبليو بي ، وهيوبنر، آر جيه ، وجيلمور، إل كيه، وباروت، آر إتش، وورد، تي جي (ديسمبر 1953) . "عزل عامل ممرض للخلايا من اللحمية البشرية التي تخضع للتنكس التلقائي في زراعة الأنسجة". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 84 (3): 570-573 . doi : 10.3181/00379727-84-20714 . PMID 13134217. S2CID 3097955 .  
  4. ↑ "تصنيف الفيروسات: إصدار 2024" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2025 .
  5. ↑ دينغرا أ، هاجي إي، غانزينمولر تي، بوتشر إس، هوفمان جيه، هامبريشت ك، وآخرون . (يناير 2019). "التطور الجزيئي لأنواع الفيروسات الغدية البشرية (HAdV) C" . التقارير العلمية . 9 (1) 1039. بيب كود : 2019NatSR...9.1039D . دوى : 10.1038/s41598-018-37249-4 . بمك 6355881 . بميد 30705303 .   
  6. ↑ والش إم بي، سيتو جيه، ليو إي بي، دهقان إس، هدسون إن آر، لوكاشيف إيه إن، وآخرون . (أكتوبر 2011). "التحليل الحاسوبي لنوعين من الفيروسات الغدية البشرية من النوع C يقدم دليلاً على وجود فيروس جديد" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 49 (10): 3482-90 . doi : 10.1128/JCM.00156-11 . PMC 3187342. PMID 21849694 .   
  7. ↑ روبنسون سي إم، سينغ جي، هينكويل سي، والش إم بي، بيغ-لافويل إتش، سيتو دي، وآخرون (يناير 2011). "التحليل الحاسوبي وتحديد مسبب مرض فيروسي غدي بشري ناشئ متورط في حالة وفاة تنفسية" . علم الفيروسات . 409 (2): 141-147 . doi : 10.1016/j.virol.2010.10.020 . PMC 3006489. PMID 21056888 .   
  8. ↑ سينغ جي، روبنسون سي إم، دهقان إس، شميدت تي، سيتو دي، جونز إم إس، وآخرون . (أبريل 2012). "الاعتماد المفرط على جين الهكسون، مما يؤدي إلى سوء تصنيف الفيروسات الغدية البشرية" . مجلة علم الفيروسات . 86 (8): 4693-5 . doi : 10.1128 / jvi.06969-11 . PMC 3318657. PMID 22301156 .   
  9. ↑ سينغ جي، تشو إكس، لي جي واي، يوسف إم إيه، رامكي إم، إسماعيل إيه إم، وآخرون . (نوفمبر 2015). " إعادة تركيب محدد إبسيلون والتوجه القرني: أنواع فيروسات الأدينو البشرية من النوع D، 15، 29، 56، و69" . علم الفيروسات . 485 : 452-459 . doi : 10.1016/j.virol.2015.08.018 . PMC 4619159. PMID 26343864 .   
  10. ↑ لي ب، دامون سي إف، بلاتس-ميلز جيه إيه (أكتوبر 2020). "التهاب المعدة والأمعاء الحاد لدى الأطفال المرتبط بالفيروس الغدي 40/41 في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط" . الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 33 (5): 398-403 . doi : 10.1097/QCO.0000000000000663 . PMC 8286627. PMID 32773498 .  
  11. ^ جونز إم إس، هاراش بي، جاناك آر دي، جوزوم إم إم، ديلا كروز دبليو بي، ريدل بي، وآخرون . (يونيو 2007). "تم العثور على أنواع جديدة من الفيروسات الغدية لدى مريض مصاب بالتهاب المعدة والأمعاء" . مجلة علم الفيروسات . 81 (11): 5978– 84. دوى : 10.1128/JVI.02650-06 . بمك 1900323 . بميد 17360747 .   
  12. ↑ "الفيروس الغدي | الصفحة الرئيسية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 31 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يناير 2021 .
  13. ↑ فوس، جيه دي، أتكينسون، آر إل، دوراندهار ، إن في (نوفمبر 2015). "دور الفيروسات الغدية في السمنة" . مراجعات في علم الفيروسات الطبية . 25 (6): 379-387 . doi : 10.1002/rmv.1852 . PMID 26352001. S2CID 5370331 .  
  14. ^ هاراش ب، بنكو م (2021). "الفيروسات الغدانية (الفيروسات الغدانية)" . موسوعة علم الفيروسات . المجلد. 2. إلسفير. رقم ISBN  978-0-12-814516-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2021 .
  15. ↑ ريدي، في إس، ناتشيار، إس كيه، ستيوارت، بي إل، نيميرو، جي آر (أغسطس 2010). " البنية البلورية للفيروس الغدي البشري بدقة 3.5 أنغستروم" . مجلة ساينس . 329 (5995): 1071-1075 . رمز Bibcode : 2010Sci...329.1071R . doi : 10.1126/science.1187292 . PMC 2929978. PMID 20798318 .  
  16. ↑ هاريسون، إس. سي. (أغسطس 2010). "علم الفيروسات: نظرة من الداخل على الفيروس الغدي". مجلة ساينس . 329 (5995): 1026-1027 . رمز Bibcode : 2010Sci...329.1026H . doi : 10.1126/science.1194922 . PMID: 20798308. S2CID : 206528739 .  
  17. ↑ أتشيسون، ن. هـ. (2011). أساسيات علم الفيروسات الجزيئي ( الطبعة الثانية). هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. رقم ISBN  978-0-470-90059-8.
  18. ↑ وو إي، نيميرو جي آر (أبريل 2004). "يوجا الفيروس: دور المرونة في تعرف الفيروس على الخلية المضيفة". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 12 (4): 162-169 . doi : 10.1016/j.tim.2004.02.005 . PMID 15051066 . 
  19. ↑ فلينت جيه، سكالكا إيه إم، رال جي إف، راكانييلو في آر (2015). مبادئ علم الفيروسات . البيولوجيا الجزيئية. المجلد الأول. الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. doi : 10.1128/9781555818951 . ISBN  978-1-55581-933-0.
  20. ↑ موير سي إل، ويثوف سي إم، ماير أو، سميث جي جي، نيميرو جي آر (مارس 2011). "تحليلات وظيفية جينية وفيزيائية حيوية لتمزق الغشاء بواسطة الفيروس الغدي البشري" . مجلة علم الفيروسات . 85 (6): 2631-2641 . doi : 10.1128/JVI.02321-10 . PMC 3067937. PMID 21209115 .  
  21. ↑ ماير أو، جريبر يو إف (فبراير 2004). "البلعمة الخلوية للفيروس الغدي" . مجلة الطب الجيني . 6 (ملحق 1): ص 152-163 . doi : 10.1002/jgm.553 . PMID 14978758. S2CID 22241820 .  
  22. ↑ شوارتز يو، كوماتسو تي، هوبر سي، لاغاديك إف، باومغارتل سي، سيلبرهورن إي، وآخرون (2023). " تغيرات في تنظيم كروماتين الفيروس الغدي تسبق التنشيط المبكر للجينات عند الإصابة" . مجلة EMBO . 42 (19) e114162. doi : 10.15252/embj.2023114162 . PMC 10548178. PMID 37641864 .   
  23. 1 2 3 لي سي إس، بيشوب إي إس، تشانغ آر، يو إكس، فارينا إي إم، يان إس، وآخرون . (يونيو 2017). "نقل الجينات بوساطة الفيروس الغدي: تطبيقات محتملة للعلاجات الجينية والخلوية في العصر الجديد للطب الشخصي" . الجينات والأمراض . 4 (2): 43-63 . doi : 10.1016/j.gendis.2017.04.001 . PMC 5609467. PMID 28944281 .   
  24. ↑ سينغ جي، إسماعيل إيه إم، لي جي واي، رامكي إم، لي جي إس، داير دي دبليو، وآخرون . (فبراير 2019). " التطور المتباين لـ E1A CR3 في فيروسات الغدية البشرية من النوع D" . الفيروسات . 11 (2): 143. doi : 10.3390/v11020143 . PMC 6409611. PMID 30744049 .   
  25. 1 2 ياماموتو هـ، شيموجو هـ (أغسطس 1971). "إعادة تنشيط فيروسات الغدية البشرية من النوع 12 وفيروس القرود 40 المعرضة للأشعة فوق البنفسجية". علم الفيروسات . 45 (2): 529-31 . doi : 10.1016/0042-6822(71)90355-2 . PMID 4328814 . 
  26. ↑ ميشود، ر. إي.، بيرنشتاين، هـ.، نيديلكو، أ. م. (مايو 2008). "القيمة التكيفية للجنس في مسببات الأمراض الميكروبية". العدوى، علم الوراثة والتطور . 8 (3): 267-285 . Bibcode : 2008InfGE...8..267M . doi : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . PMID 18295550 . 
  27. ↑ وانغ سي سي، براذر كيه إيه، سزنيتمان جيه، خيمينيز جيه إل، لاكداوالا إس إس، توفيكسي زد، وآخرون . (أغسطس 2021). " انتقال الفيروسات التنفسية عبر الهواء" . مجلة ساينس . 373 (6558) eabd9149. doi : 10.1126/science.abd9149 . PMC 8721651. PMID 34446582 .   
  28. ↑ وان واي واي، ليون آر بي، ماركس آر، تشام سي إم، شاك جيه، غاجيفسكي تي إف، وآخرون . (ديسمبر 2000). "التعبير الجيني المُعدَّل لمستقبل فيروس كوكساكي/الفيروس الغدي يُتيح توصيل الجينات بوساطة الفيروس الغدي في الخلايا التائية الساذجة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (25): 13784-13789 . Bibcode : 2000PNAS...9713784W . doi : 10.1073/pnas.250356297 . PMC 17653. PMID 11095726 .   
  29. ↑ تشين إل إتش، وو زد كيو، هو واي إف، يانغ إف، يانغ جيه، جين كيو (يونيو 2012). "[التنوع الجيني للفيروسات الغدية في خفافيش الصين]". مجلة علم الفيروسات الصينية . 28 (4): 403-408 . PMID 22978165 . 
  30. ↑ لي ي، جي إكس، تشانغ إتش، تشو بي، تشو واي، تشانغ واي، وآخرون . (أبريل 2010). " نطاق العائل، والانتشار، والتنوع الجيني للفيروسات الغدية في الخفافيش" . مجلة علم الفيروسات . 84 (8): 3889-97 . doi : 10.1128/JVI.02497-09 . PMC 2849498. PMID 20089640 .   
  31. 1 2 فينير إف جيه، جيبس ​​إي بي، مورفي إف إيه، روت آر، ستودرت إم جيه، وايت دي أو (1993). علم الفيروسات البيطرية ( الطبعة الثانية). دار النشر الأكاديمية، المحدودة. ISBN  978-0-12-253056-2.
  32. ^ غولدشتاين تي، كوليجروف كم، هانسون إم، جولاند إف إم (مايو 2011). "عزل فيروس غدي جديد من أسود بحر كاليفورنيا Zalophus californianus" . أمراض الكائنات المائية . 94 (3): 243– 8. دوى : 10.3354/dao02321 . بميد 21790072 . 
  33. ↑ "التهاب الكبد المصاحب للأجسام الشاملة ومتلازمة التهاب الكبد والاستسقاء التاموري في الدواجن - الدواجن" . الدليل البيطري .
  34. ↑ كومار ر، كومار ف، أستانا م، شوكلا س ك، تشاندرا ر (يناير 2010). "عزل وتحديد فيروس غدي يصيب الدواجن من طيور الحدأة السوداء البرية (Milvus migrans)" . مجلة أمراض الحياة البرية . 46 (1): 272-276 . doi : 10.7589/0090-3558-46.1.272 . PMID 20090043 . 
  35. ↑ تشين إي سي، ياغي إس، كيلي كيه آر، ميندوزا إس بي، تارارا آر بي، كانفيلد دي آر، وآخرون (يوليو 2011). نيميرو جي آر (محرر). "انتقال فيروس غدي جديد بين الأنواع مرتبط بتفشي التهاب رئوي حاد في مستعمرة قرود العالم الجديد" . مجلة PLOS للأمراض . 7 (7) e1002155. doi : 10.1371/journal.ppat.1002155 . PMC 3136464. PMID 21779173 .   
  36. 1 2 "الفيروس الغدي | الوقاية والعلاج | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . 2019-09-03.
  37. ↑ "مركز أبحاث الجيش الأمريكي الطبي يحمي الجنود من العدو غير المرئي" . نوفمبر 2011.
  38. ↑ "الافتراضي - صحة أطفال ستانفورد" . مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2020.
  39. ↑ "الفيروس الغدي | التشخيص السريري | مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . 2019-08-29.
  40. ↑ "الخناق" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . 30 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2021 .
  41. ↑ أونو آي، سفينسون إل، واديل جي (سبتمبر 1990). "الفيروسات الغدية المعوية". مجلة بايليير لأمراض الجهاز الهضمي السريرية . 4 (3): 627-42 . doi : 10.1016/0950-3528(90)90053-j . PMID 1962727 . 
  42. ↑ بوركهولدر أ (19 ديسمبر 2007). "نزلة برد قاتلة؟ حتى الأصحاء قد يكونون عرضة للإصابة" . سي إن إن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2007 .
  43. ↑ حسيني إس إم، ميرحسيني إس إم، تاغيان إم، صالحي إم، فرحاني إم إم، بختياري إف، وآخرون . (أكتوبر 2018). "أول دليل على وجود فيروس غدي من النوع 8 في عضلة القلب لدى مرضى اعتلال عضلة القلب التوسعي مجهول السبب الشديد". أرشيف علم الفيروسات . 163 (10): 2895-2897 . doi : 10.1007/s00705-018-3942-3 . PMID 30022238. S2CID 49870344 .   
  44. ↑ فوكس إم (28 يناير 2018). "الفيروس الغدي يشبه الإنفلونزا، ويتصرف مثلها، لكنه ليس إنفلونزا" . أخبار إن بي سي .
  45. ↑ ثاكر إي إي، ناكاياما إم، سميث بي إف، بيرد آر سي، مومينوفا زد، سترونغ تي في، وآخرون . (نوفمبر 2009). "ناقل فيروسي غدي مُهندس وراثيًا يستهدف CD40 يُحفز نقل الجينات إلى الخلايا المتغصنة في الكلاب ويُعزز الاستجابات المناعية النوعية للمستضد في الجسم الحي" . مجلة اللقاحات . 27 (50): 7116-24 . doi : 10.1016/j.vaccine.2009.09.055 . PMC 2784276. PMID 19786146 .   
  46. ↑ هارينغتون كيه جيه، فايل آر جي، باندها إتش إس، محرران. (مايو 2008). العلاج الفيروسي للسرطان . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. الصفحات 1-13 . ISBN  978-0-470-01922-1.
  47. ↑ روبرت إتش آي أندتباكا وآخرون. يحسن تاليموجين لاهيرباريبفيك معدل الاستجابة المستدامة لدى مرضى سرطان الجلد المتقدم. مجلة علم الأورام السريري 33، 2780-2788 (2015). DOI:10.1200/JCO.2014.58.3377
  48. ↑ شين كيو كيو، سيكيموتو واي، تاكاهاشي تي، ميزوغوتشي إتش، إيتشينو إم، يوشيدا إيه، وآخرون (مايو 2007). "ناقل الفيروس الغدي الهجين 5/35 الذي يحتوي على جين gag الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من السلالة C يحفز استجابة مناعية متقاطعة ضد فيروس نقص المناعة البشرية". اللقاح . 25 (19): 3809-15 . doi : 10.1016/j.vaccine.2007.01.117 . PMID 17386962 .  
  49. ↑ ناسكالسكا أ، سزولايسكا إ، شابيرو ل، أنجيل ج، بلوماس ج، خروبوتشيك ج (ديسمبر 2009). "لقاح الإنفلونزا المُعاد تركيبه: البروتين المصفوفي M1 على منصة الفيروس الغدي ذي الاثني عشر وجهًا". اللقاح . 27 (52): 7385-93 . doi : 10.1016/j.vaccine.2009.09.021 . PMID 19766576 . 
  50. ^ نوبريجا سي (2020). دليل العلاج الجيني والخلايا . ليليانا ميندونسا، كارلوس أ. ماتوس. شام: سبرينغر. رقم ISBN 978-3-030-41333-0. OCLC 1163431307 . 
  51. ↑ كروس ر (12 مايو 2020). "النواقل الفيروسية الغدية هي المرشحة الأبرز لتطوير لقاح كوفيد-19. هل يمكنها تجاوز ماضيها المضطرب؟" . أخبار الكيمياء والهندسة . 98 (19) . تاريخ الاسترجاع: 15 ديسمبر 2020 .
  52. 1 2 كوهين ج (19 أكتوبر 2020). "هل يمكن أن تجعل بعض لقاحات كوفيد-19 الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية؟" . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2020 .
  53. ↑ فوليجاتي، بي. إم.، إيور، كيه. جيه.، ألي، بي. كيه.، أنجوس، بي.، بيكر، إس.، بيليج-رامرستورفر، إس.، وآخرون . (أغسطس 2020). "سلامة ومناعة لقاح ChAdOx1 nCoV-19 ضد فيروس SARS-CoV-2: تقرير أولي عن تجربة سريرية عشوائية مضبوطة أحادية التعمية من المرحلة 1/2" . مجلة لانسيت . 396 (10249): 467-478 . doi : 10.1016/S0140-6736(20)31604-4 . PMC 7445431. PMID 32702298 .   
  54. ↑ "لقاح أكسفورد/أسترازينيكا لكوفيد-19: ما تحتاج إلى معرفته" . www.who.int . تاريخ الاطلاع: 7 مارس 2021 .
  55. 1 2 "دراسة مفتوحة حول سلامة وتحمل وفعالية لقاح "غام-كوفيد-فاك" ضد كوفيد-19" . التجارب السريرية . 22 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2020 .
  56. 1 2 Zhu FC, Li YH, Guan XH, Hou LH, Wang WJ, Li JX, et al. (يونيو 2020). "السلامة، والتحمل، والمناعة للقاح كوفيد-19 المُوَجَّه بواسطة فيروس غدي مُعاد التركيب من النوع 5: تجربة سريرية مفتوحة التسمية، غير عشوائية، لتصعيد الجرعة ، وهي الأولى من نوعها على البشر" . مجلة لانسيت . 395 (10240): 1845-1854 . doi : 10.1016/s0140-6736(20)31208-3 . PMC 7255193. PMID 32450106 .   
  57. ↑ «لقاح أنفي تجريبي يحمي الجهاز التنفسي العلوي والسفلي من فيروس سارس-كوف-2» . أخبار العلوم . 27 أغسطس 2020. تاريخ الاطلاع: 28 أغسطس 2020 .
  58. ↑ حسن، أ.و.، وكفاي، ن.م.، وديمترييف، إ.ب.، وفوكس، ج.م.، وسميث، ب.ك.، وهارفي، إ.ب.، وآخرون . (أكتوبر 2020). "لقاح أحادي الجرعة يُعطى عن طريق الأنف ضد فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) يحمي الجهاز التنفسي العلوي والسفلي من العدوى" . مجلة Cell . 183 (1): 169–184.e13. doi : 10.1016/j.cell.2020.08.026 . PMC 7437481. PMID 32931734 .   
  59. ↑ لوغونوف دي واي، دولجيكوفا الرابع، زوبكوفا أو في، توخفاتولين آي، شيبلياكوف دي في، دزارولايفا إيه إس، وآخرون . (سبتمبر 2020). "السلامة والمناعة للقاح كوفيد-19 المتغاير القائم على النواقل rAd26 وrAd5 في صيغتين: دراستان مفتوحتان وغير عشوائيتان للمرحلة 1/2 من روسيا" . لانسيت . 396 (10255): 887-897 . دوى : 10.1016 / S0140-6736(20)31866-3 . بمك 7471804 . بميد 32896291 .   
  60. ↑ فاوستر-بوفيندو هـ، كوبينجر جي بي (2014). "المناعة الموجودة مسبقًا ضد نواقل الفيروسات الغدية: الاستجابة الخلطية والخلوية والفطرية، ما هو المهم؟" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 10 (10): 2875-84 . doi : 10.4161/hv.29594 . PMC 5443060. PMID 25483662 .  
  61. ↑ كولينز إس (9 ديسمبر 2020). "قد يكون خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من بعض لقاحات كوفيد-19 ضئيلاً بسبب ندرة الفيروسات الناقلة" . قاعدة بيانات فيروس نقص المناعة البشرية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2020 .
  62. ↑ فوتشي إيه إس، ماروفيتش إم إيه، ديفنباخ سي دبليو، هنتر إي، بوخبيندر إس بي (2014-04-04). "تنشيط المناعة باستخدام لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية: آثار تجربة ناقل الفيروس الغدي" . مجلة ساينس . 344 (6179): 49-51 . doi : 10.1126/science.1250672 . ISSN 0036-8075 . PMC 4414116. PMID 24700849 .   
  63. ↑ روزنبرغ ج (25 أكتوبر 2020). "باحثون يحذرون من زيادة خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مع بعض لقاحات كوفيد-19" . المجلة الأمريكية للطب السريري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2020 .
  64. ↑ بوخبيندر إس بي، ماك إلراث إم جيه، ديفنباخ سي، كوري إل (31 أكتوبر 2020). "استخدام اللقاحات الموجهة بواسطة الفيروس الغدي من النوع 5: قصة تحذيرية" . لانسيت . 396 ( 10260): e68– e69. doi : 10.1016/S0140-6736(20)32156-5 . PMC 7571904. PMID 33091364 .  
  65. ↑ بوهل إل (2 ديسمبر 2020). "معظم لقاحات كوفيد-19 لن تؤثر على خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: إليكم ما يقوله لنا العلم" .
  66. ↑ هو هـ، إيلر م.أ، ظفر س، تشو ي، غو م، وي ز، وآخرون . (16-09-2014). "العدوى التفضيلية لخلايا CD4 التائية البشرية النوعية لفيروس Ad5 بواسطة فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأفراد المعرضين لفيروس Ad5 بشكل طبيعي والأفراد الذين تم تطعيمهم بلقاح Ad5-HIV المؤتلف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (37): 13439-44 . Bibcode : 2014PNAS..11113439H . doi : 10.1073/pnas.1400446111 . ISSN 0027-8424 . PMC 4169982. PMID 25197078 .    
  67. ↑ أوكلير إس، ليو إف، نيو كيو، هو دبليو، تشيرشيارد جي، مورغان سي، وآخرون . (23 فبراير 2018). "حساسية متباينة لخلايا CD4 التائية المحفزة بواسطة ناقل لقاح فيروس نقص المناعة البشرية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة PLOS للأمراض . 14 (2) e1006888. doi : 10.1371/journal.ppat.1006888 . ISSN 1553-7374 . PMC 5841825. PMID 29474461 .