زيلوميتازولين

زيلوميتازولين ، أو زيلوميتازولين ، هو دواء يُستخدم لتخفيف أعراض احتقان الأنف ، والتهاب الأنف التحسسي ، والتهاب الجيوب الأنفية . ^{[ 4 ]} يُستخدم مباشرةً في الأنف على شكل بخاخ أو قطرات. ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية صعوبة النوم، وتهيج الأنف، والغثيان، ونزيف الأنف (3%)، وآلام الدورة الشهرية (10%)، والصداع (3%). ^{[ 6 ] [ 4 ] [ 5 ]} لا يُنصح بالاستخدام طويل الأمد (أكثر من 10 أيام) بسبب احتمالية الإصابة بالتهاب الأنف الدوائي عند التوقف عن تناوله. ^{[ 6 ] [ 7 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل . ^{[ 4 ]} ينتمي دواء زيلوميتازولين إلى عائلتي مزيلات الاحتقان ومحفزات مستقبلات ألفا الأدرينالية . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

صنّفت إحدى الدراسات هذا المركب بنسب انتقائية في مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية تبلغ 151 لمستقبلات ألفا 2A مقابل ألفا 2B، و4.5 لمستقبلات ألفا 2A مقابل ألفا 2C، و33.9 لمستقبلات ألفا 2B مقابل ألفا 2C. مما يجعله ناهضًا انتقائيًا للغاية لمستقبلات ألفا 2A. ^{[ 9 ]}

تم تسجيل براءة اختراع دواء زيلوميتازولين عام 1956، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1959. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 12 ]} يتوفر زيلوميتازولين كدواء جنيس . ^{[ 5 ]}

يعمل دواء زيلوميتازولين عن طريق تحفيز مستقبلات الأدرينالين في الطبقة الخاصة للأوعية الدموية في الأنف. ويعود تأثيره المزيل للاحتقان إلى انقباض الأوردة الكبيرة في الأنف التي تنتفخ أثناء التهاب الأنف الناتج عن أي عدوى أو حساسية. كما تنقبض الشرايين الأصغر حجماً، مما يؤدي إلى شحوب لون ظهارة الأنف بشكل ملحوظ بعد تناول الدواء.

زيلوميتازولين هو مشتق إيميدازول مصمم لمحاكاة الشكل الجزيئي للأدرينالين . يرتبط بمستقبلات ألفا ₁ وألفا ₂ الأدرينالية ^{[ 13 ]} في الغشاء المخاطي للأنف. ونظرًا لتأثيراته المحاكية للجهاز العصبي الودي ، لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو مشاكل قلبية أخرى.

قد يؤدي الاستخدام المطوّل للزيلوميتازولين إلى انخفاض فعاليته أو تراكم مناعة ضده. ^{[ 14 ]} يقل عدد المستقبلات، وعند التوقف عن تناول الدواء، قد يحدث احتقان مزمن؛ يُعرف هذا بالتهاب الأنف الدوائي ، أو ما يُشار إليه عادةً بالاحتقان الارتدادي. علاوة على ذلك، قد تُسبب الجرعات الزائدة على المدى الطويل تغيرات تنكسية في الأغشية المخاطية للأنف ، مما يُشكل مشكلة صحية أخرى.

في عام 2021، ذكر بيان صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن سلامة الأدوية أنه على الرغم من أن لجنة سلامة المنتجات الاستهلاكية الأمريكية اقترحت قاعدة تتعلق بالتغليف المقاوم للأطفال تشمل المنتجات التي تحتوي على زيلوميتازولين، إلا أنه لم يتم تسويق أي من هذه المنتجات في الولايات المتحدة في ذلك الوقت. ^{[ 15 ]}

يتفاعل 5-ثالثي بوتيل-م-زيلين مع كلوروميثيل ميثيل إيثر بوجود كلوريد الزنك لتكوين 2،6-ثنائي ميثيل-4-ثالثي بوتيل-بنزيل كلوريد، والذي يتفاعل بدوره مع سيانيد الصوديوم بوجود يوديد البوتاسيوم لإنتاج 2،6-ثنائي ميثيل-4-ثالثي بوتيل-بنزيل سيانيد. ثم يتفاعل هذا المركب مع إيثيلين ديامين بوجود حمض بارا-تولوين سلفونيك لتكوين الإيميدازولين المقابل ، وهو زيلوميتازولين. ^{[ 19 ]} يمكن أيضًا استخدام ثاني كبريتيد الكربون كعامل مساعد في الخطوة الأخيرة. ^{[ 20 ]} عند استخدام حمض بارا-تولوين سلفونيك، يمكن إضافة قاعدة إلى الملح الناتج واستخلاصه بحمض الهيدروكلوريك لإنتاج زيلوميتازولين هيدروكلوريد ، وهو الشكل الرئيسي المستخدم في الأدوية.