دواء محاكي للودي

الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي (المعروفة أيضًا بالأدوية الأدرينالية والأمينات الأدرينالية ) هي مركبات منبهة تحاكي تأثيرات المحفزات الداخلية للجهاز العصبي الودي . تشمل أمثلة تأثيراتها زيادة معدل ضربات القلب ، وقوة انقباض القلب ، وضغط الدم . [ 1 ] المحفزات الداخلية الرئيسية للجهاز العصبي الودي هي الكاتيكولامينات (مثل الأدرينالين ، والنورأدرينالين ، والدوبامين ) ، والتي تعمل كناقلات عصبية وهرمونات . تُستخدم الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي لعلاج السكتة القلبية وانخفاض ضغط الدم ، وتأخير الولادة المبكرة ، والحالات النفسية مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، والحالات العصبية مثل الناركوليبسيا ، وغيرها.

يمكن لهذه الأدوية أن تعمل من خلال عدة آليات، مثل التنشيط المباشر للمستقبلات بعد المشبكية ، ومنع تحلل وإعادة امتصاص بعض الناقلات العصبية، أو تحفيز إنتاج وإطلاق الكاتيكولامينات.

آليات العمل

يمكن أن تكون آليات عمل الأدوية المحاكية للودي ذات تأثير مباشر (تفاعل مباشر بين الدواء والمستقبل)، مثل ناهضات مستقبلات ألفا الأدرينالية ، وناهضات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وناهضات الدوبامين ؛ أو ذات تأثير غير مباشر (تفاعل ليس بين الدواء والمستقبل)، مثل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ومثبطات إنزيم ناقل ميثيل الكاتيكولامين ، ومحفزات الإطلاق، ومثبطات إعادة الامتصاص التي تزيد من مستويات الكاتيكولامينات الداخلية.

العلاقة بين التركيب والنشاط

يُعد وجود أمين أليفاتي أولي أو ثانوي، يفصله ذرتان من الكربون عن حلقة بنزين مُستبدلة، شرطًا أساسيًا لتحقيق فعالية عالية كمُحفز. تبلغ قيمة pKa للأمين حوالي 8.5-10. [ 2 ] ويُشير وجود مجموعة هيدروكسيل في حلقة البنزين في الموضعين الثالث والرابع إلى أقصى فعالية لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية.

لتحقيق أقصى فعالية محاكية للجهاز العصبي الودي، يجب أن يحتوي الدواء على:

  1. مجموعة أمينية تبعد ذرتي كربون عن مجموعة عطرية
  2. مجموعة هيدروكسيل في الموضع بيتا الكيرالي في التكوين R
  3. تتواجد مجموعات الهيدروكسيل في الموضعين ميتا وبارا للحلقة العطرية لتكوين الكاتيكول، وهو أمر ضروري لارتباط المستقبلات.

يمكن تعديل البنية لتغيير الارتباط. إذا كان الأمين أوليًا أو ثانويًا، فسيكون له تأثير مباشر، أما إذا كان ثالثيًا ، فسيكون تأثيره المباشر ضعيفًا. كذلك، إذا كان للأمين بدائل ضخمة، فسيكون له نشاط أكبر على مستقبلات بيتا الأدرينالية، أما إذا كانت البدائل صغيرة، فسيكون له تأثير أكبر على مستقبلات ألفا الأدرينالية.

التأثير المباشر

منبهات مستقبلات الأدرينالين

يمكن أن يؤدي التحفيز المباشر لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية إلى تأثيرات محاكية للجهاز العصبي الودي. يُعد سالبوتامول منبهًا مباشرًا لمستقبلات بيتا 2 واسع الاستخدام . ومن الأمثلة الأخرى فينيليفرين ، وإيزوبروتيرينول ، ودوبوتامين .

منبهات الدوبامين

يُستخدم تحفيز مستقبلات D1 بواسطة ناهضات الدوبامين مثل فينولدوبام عن طريق الوريد لعلاج أزمة ارتفاع ضغط الدم .

التأثير غير المباشر

تعمل المنشطات الدوبامينية مثل الأمفيتامين والإيفيدرين والبروبيل هيكسيدرين عن طريق التسبب في إطلاق الدوبامين والنورإبينفرين، بالإضافة إلى (في بعض الحالات) منع إعادة امتصاص هذه الناقلات العصبية.

إمكانية إساءة الاستخدام

تؤثر المخدرات غير المشروعة مثل الكوكايين و MDMA أيضًا على الدوبامين والسيروتونين والنورإبينفرين .

يُصنّع الجسم النورأدرينالين من الحمض الأميني التيروسين، [ 3 ] ويُستخدم في تصنيع الأدرينالين، وهو ناقل عصبي مُحفّز للجهاز العصبي المركزي . [ 4 ] تندرج جميع الأمينات المحاكية للودي ضمن المجموعة الأوسع للمنشطات (انظر مخطط الأدوية المؤثرة على العقل ). بالإضافة إلى الاستخدام العلاجي المقصود، فإن العديد من هذه المنشطات لديها إمكانية إساءة الاستخدام ، ويمكن أن تُسبب التحمل ، وربما الاعتماد الجسدي ، وإن لم يكن ذلك بنفس آلية عمل المواد الأفيونية أو المهدئات . تشمل أعراض الانسحاب الجسدي من المنشطات التعب، والمزاج الكئيب، وزيادة الشهية، والأحلام الواضحة أو الحية، وفرط النوم أو الأرق، وزيادة الحركة أو نقصها، والقلق، والرغبة الشديدة في تعاطي المنشطات، كما هو واضح في أعراض الانسحاب الارتدادي من بعض الأمفيتامينات البديلة .

قد تُساهم الأدوية المُحاكية للجهاز العصبي الودي أحيانًا في تطور التهاب الأوعية الدماغية وأمراض مشابهة لالتهاب الشرايين العقدي المعمم، والتي تتضمن ترسب المعقدات المناعية. تشمل التقارير المعروفة عن تفاعلات فرط الحساسية هذه استخدام السودوإيفيدرين [ 5 ] ، والفينيل بروبانولامين [ 6 ] ، والميثامفيتامين [ 7 ] ، وأدوية أخرى بجرعات موصوفة وكذلك بجرعات زائدة.

مقارنة

تتشابه تأثيرات " مضادات الجهاز العصبي اللاودي " و"محاكيات الجهاز العصبي الودي"، ولكن عبر مسارات مختلفة تمامًا. فعلى سبيل المثال، يُسبب كلاهما توسع حدقة العين ، لكن مضادات الجهاز العصبي اللاودي تُقلل من قدرة العين على التكيف ( شلل العضلة الهدبية )، بينما لا تُسبب محاكيات الجهاز العصبي الودي ذلك.

أمثلة

انظر أيضاً

مراجع

  1. كيروف إي (9 نوفمبر 2021). كتاب هيرليهي: جسم الإنسان في الصحة والمرض، الطبعة الأولى (أستراليا ونيوزيلندا). دار نشر إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات  234 وما بعدها. رقم ISBN 978-0-7295-8853-9OCLC 1287761421. إذا تسبب دواء ما في تأثيرات مشابهة لتنشيط الجهاز العصبي الودي، فإنه يُطلق عليه اسم محاكي الودي [...] يزيد عامل محاكي الودي من معدل ضربات القلب وقوة انقباض القلب وضغط الدم . 
  2. ميهتا أ. "الكيمياء الطبية للجهاز العصبي المحيطي - الأدرينالين والكولين: التخليق الحيوي، والتمثيل الغذائي، وعلاقات التركيب والنشاط" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2010-11-04.
  3. كامبل، ن. أ.، وريس، ج. ب. (2005). علم الأحياء ( الطبعة السابعة). بيرسون - بنجامين كامينغز. 
  4. باتيستاس إم إيه، غارتنر إل بي (2006). كتاب في علم التشريح العصبي . دار بلاكويل للنشر.
  5. "التفاعلات المرضية للسودوإيفيدرين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-11-2021 .
  6. فورمان إتش بي، ليفين إس، ستيوارت بي، باتيل إم، فاينشتاين إس (مايو 1989). "التهاب الأوعية الدماغية والنزيف لدى مراهق يتناول حبوبًا للتخسيس تحتوي على فينيل بروبانولامين: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". طب الأطفال . 83 (5): 737-741 . doi : 10.1542/peds.83.5.737 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMID 2654866 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  7. إمبيسي إس جي (ديسمبر 1999). "التهاب الأوعية الدموية الدماغية المنتشر مع نتائج طبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ". المجلة الأمريكية للأشعة . 173 (6): 1494-1496 . doi : 10.2214/ajr.173.6.10584789 . PMID 10584789 .