مستقبلات الهرمونات الستيرويدية

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

توجد مستقبلات الهرمونات الستيرويدية في نواة الخلية ، والسيتوبلازم ، وكذلك على الغشاء البلازمي للخلايا المستهدفة. وهي عمومًا مستقبلات داخلية (عادةً سيتوبلازمية أو نووية) تُحفز نقل الإشارات للهرمونات الستيرويدية ، مما يؤدي إلى تغييرات في التعبير الجيني خلال فترة تتراوح من ساعات إلى أيام. تُعد مستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأكثر دراسةً هي تلك التابعة لعائلة المستقبلات النووية الفرعية 3 (NR3)، والتي تشمل مستقبلات الإستروجين (المجموعة NR3A) [ 1 ] ومستقبلات 3-كيتوستيرويدات (المجموعة NR3C) [ 2 ] . بالإضافة إلى المستقبلات النووية، تعمل العديد من مستقبلات البروتين G المقترنة وقنوات الأيونات كمستقبلات سطحية لبعض الهرمونات الستيرويدية.

مستقبلات الهرمونات الستيرويدية هي جزيئات بروتينية تقع إما في سيتوبلازم الخلية أو نواتها ، وترتبط على وجه التحديد بالهرمونات الستيرويدية، مثل الإستروجين والبروجسترون والتستوستيرون ، مما يؤدي إلى تنشيط أو تثبيط التعبير الجيني والاستجابات الخلوية اللاحقة. هذا التفاعل ضروري للتوسط في التأثيرات الفسيولوجية للهرمونات الستيرويدية في مختلف أنسجة وأعضاء الجسم. [ 3 ]

الأنواع

يمكن تصنيف مستقبلات الهرمونات الستيرويدية إلى عدة أنواع بناءً على الروابط والوظائف المحددة لها:

1. مستقبلات الإستروجين (ERs): يوجد نوعان فرعيان، مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) ومستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ)، والتي ترتبط بهرمون الإستروجين. وهي تنظم التعبير الجيني استجابةً للإستروجين، وتلعب أدوارًا أساسية في الأنسجة التناسلية، واستقلاب العظام، وصحة القلب والأوعية الدموية.

2. مستقبلات البروجسترون (PRs): ترتبط مستقبلات البروجسترون بهرمون البروجسترون وتنظم التعبير الجيني استجابةً لإشاراته. وهي ضرورية للعديد من العمليات التناسلية، بما في ذلك الحيض والحمل ونمو الغدد الثديية.

3. مستقبلات الأندروجين (ARs): ترتبط هذه المستقبلات بالأندروجينات مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). وتلعب أدوارًا رئيسية في نمو ووظيفة الأعضاء التناسلية الذكرية، بالإضافة إلى الصفات الجنسية الثانوية ونمو العضلات.

4. مستقبلات الغلوكوكورتيكويد (GRs): ترتبط مستقبلات الغلوكوكورتيكويد بالغلوكوكورتيكويدات مثل الكورتيزول، وتنظم التعبير الجيني استجابةً للإجهاد والإشارات الأيضية. وتشارك هذه المستقبلات في عمليات مثل الاستجابة المناعية، والأيض، والتكيف مع الإجهاد.

5. مستقبلات القشرانيات المعدنية (MRs): ترتبط مستقبلات القشرانيات المعدنية بشكل أساسي بالقشريات المعدنية مثل الألدوستيرون، وتنظم توازن الكهارل وضغط الدم عن طريق التحكم في نقل الأيونات في الخلايا الظهارية للكلى والأنسجة الأخرى. [ 4 ]

المستقبلات النووية

جميع مستقبلات الستيرويد التابعة لعائلة المستقبلات النووية هي عوامل نسخ . وبحسب نوع المستقبل، إما أن تتواجد في السيتوبلازم وتنتقل إلى نواة الخلية عند تنشيطها، أو تبقى في النواة بانتظار دخول هرمون الستيرويد وتنشيطها. ويتم تسهيل هذا الدخول إلى النواة بواسطة إشارة التموضع النووي الموجودة في منطقة المفصل للمستقبل. وتُغطى هذه المنطقة ببروتينات الصدمة الحرارية التي ترتبط بالمستقبل حتى وجود الهرمون. عند ارتباط الهرمون، يخضع المستقبل لتغير في بنيته، مما يؤدي إلى تحرير بروتينات الصدمة الحرارية، ثم يدخل المستقبل مع الهرمون المرتبط به إلى النواة ليبدأ عملية النسخ.

بناء

تشترك مستقبلات الهرمونات الستيرويدية داخل الخلايا في بنية مشتركة مكونة من أربع وحدات متماثلة وظيفيًا، ما يسمى "المجالات":

  1. النطاق المتغير : يبدأ من الطرف الأميني وهو النطاق الأكثر تغيراً بين المستقبلات المختلفة.
  2. نطاق ارتباط الحمض النووي : يتكون هذا النطاق المركزي المحفوظ للغاية لارتباط الحمض النووي (DBD) من نمطين كرويين غير متكررين [ 5 ] ، حيث يرتبط الزنك بأربعة بقايا سيستين دون وجود بقايا هيستيدين . يختلف تركيبه الثانوي والثالثي عن تركيب أصابع الزنك التقليدية [ 6 ] . تتحكم هذه المنطقة في الجين الذي سيتم تنشيطه. على الحمض النووي، يتفاعل مع عنصر الاستجابة للهرمونات (HRE).
  3. منطقة المفصل : تتحكم هذه المنطقة في حركة المستقبل إلى النواة.
  4. نطاق ارتباط الهرمون : قد يشمل نطاق ارتباط الليجاند (LBD)، المحفوظ بشكل معتدل ، إشارة توطين نووي ، وتسلسلات أحماض أمينية قادرة على الارتباط بالبروتينات المرافقة، وأجزاء من واجهات التضاعف. ترتبط هذه المستقبلات ارتباطًا وثيقًا بالبروتينات المرافقة (وتحديدًا بروتينات الصدمة الحرارية hsp90 و hsp56 )، والتي تُعد ضرورية للحفاظ على بنيتها السيتوبلازمية غير النشطة (ولكنها قابلة للاستقبال) . في نهاية هذا النطاق يوجد الطرف الكربوكسيلي (C-terminal). يربط هذا الطرف الجزيء بنظيره في المتجانس أو المتغاير الثنائي، وقد يؤثر على شدة الاستجابة.

آلية العمل

الجينوم

بناءً على آلية عملها وتوزيعها داخل الخلية، يمكن تصنيف المستقبلات النووية إلى فئتين على الأقل. [ 7 ] [ 8 ] تُصنف جميع المستقبلات النووية التي ترتبط بالهرمونات الستيرويدية ضمن مستقبلات النوع الأول. يحتوي النوع الأول فقط على بروتين الصدمة الحرارية (HSP) المرتبط بالمستقبل غير النشط، والذي يُطلق عند تفاعل المستقبل مع الرابط. توجد مستقبلات النوع الأول في شكل ثنائي متجانس أو ثنائي غير متجانس . أما مستقبلات النوع الثاني، فلا تحتوي على بروتين الصدمة الحرارية، وعلى عكس مستقبلات النوع الأول الكلاسيكية، فإنها تقع في نواة الخلية.

تدخل الستيرويدات الحرة (أي غير المرتبطة) إلى سيتوبلازم الخلية وتتفاعل مع مستقبلاتها. في هذه العملية، ينفصل بروتين الصدمة الحرارية، وينتقل معقد المستقبل-الرابط المنشط إلى النواة. ويرتبط هذا أيضًا بناقلات الإثارة الذاتية للستيرويدات (EAATs).

بعد ارتباط مستقبلات الستيرويد بالرابط (الهرمون الستيرويدي)، فإنها غالباً ما تشكل ثنائيات . في النواة، يعمل هذا المركب كعامل نسخ ، حيث يعزز أو يثبط نسخ جينات معينة من خلال تأثيره على الحمض النووي.

تتواجد مستقبلات النوع الثاني في النواة. ولذلك، تعبر روابطها غشاء الخلية والسيتوبلازم وتدخل النواة حيث تُفعّل المستقبل دون إطلاق بروتينات الصدمة الحرارية (HSP). يتفاعل المستقبل المُفعّل مع عنصر الاستجابة الهرمونية، وتبدأ عملية النسخ كما هو الحال مع مستقبلات النوع الأول.

غير الجينومي

لقد ثبت أن مستقبلات الألدوستيرون في غشاء الخلية تزيد من نشاط Na/K ATPase القاعدي الجانبي ، وقنوات الصوديوم ENaC، وقنوات البوتاسيوم ROMK للخلية الرئيسية في الأنبوب البعيد والقناة الجامعة القشرية للنيفرونات (وكذلك في الأمعاء الغليظة وربما في الغدد العرقية).

هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن بعض مستقبلات الهرمونات الستيرويدية يمكن أن تمتد عبر أغشية الطبقة الدهنية الثنائية على سطح الخلايا، وقد تكون قادرة على التفاعل مع الهرمونات التي تبقى خارج الخلايا. [ 9 ]

يمكن لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية أن تعمل أيضًا خارج النواة وترتبط ببروتينات نقل الإشارة السيتوبلازمية مثل PI3k و Akt kinase . [ 10 ]

آخر

تُمارس مستقبلات الهرمونات الستيرويدية تأثيراتها من خلال عدة آليات، بما في ذلك:

1. تنظيم الجينات : عند ارتباط الليجاند، تنتقل مستقبلات الهرمونات الستيرويدية إلى النواة، حيث ترتبط بتسلسلات محددة من الحمض النووي تُسمى عناصر الاستجابة الهرمونية (HREs) ضمن المناطق التنظيمية للجينات المستهدفة. يؤدي هذا الارتباط إما إلى تنشيط أو تثبيط نسخ الجينات، مما يُحدث تغييرات في مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) وفي النهاية تخليق البروتين.

2. المنشطات والمثبطات النسخية: تقوم مستقبلات الهرمونات الستيرويدية بتجنيد البروتينات المنشطة أو المثبطة إلى مناطق محفزات الجينات، والتي تعمل على تعديل نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي وآليات النسخ الأخرى، وبالتالي التأثير على التعبير الجيني .

3. إعادة تشكيل الكروماتين : يمكن لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية أيضًا أن تُحدث تغييرات في بنية الكروماتين من خلال استقطاب مُركبات إعادة تشكيل الكروماتين. وهذا يُتيح وصول آليات النسخ إلى مناطق تنظيم الجينات المُحددة، مما يُسهل أو يُثبط عملية نسخ الجينات.

4. الإشارات غير الجينومية: بالإضافة إلى التأثيرات الجينومية التقليدية، يمكن لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية أن تُفعّل مسارات إشارات غير جينومية سريعة في السيتوبلازم أو على غشاء الخلية. تشمل هذه المسارات تنشيط العديد من كينازات البروتين وجزيئات إشارات أخرى، مما يؤدي إلى استجابات خلوية سريعة مثل تدفقات الأيونات، وإعادة تنظيم الهيكل الخلوي، وتنشيط أنظمة الرسائل الثانوية.

5. التفاعل مع مسارات الإشارات الأخرى: يمكن لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية أيضًا أن تتفاعل مع مسارات الإشارات الأخرى وتعدل نشاطها، مثل مسارات إشارات عوامل النمو، وبالتالي دمج إشارات الهرمونات وعوامل النمو لتنظيم العمليات الخلوية. [ 11 ]

تم مؤخراً الكشف عن فئة جديدة من مستقبلات الهرمونات الستيرويدية، وتوجد هذه المستقبلات الجديدة على غشاء الخلية. وتشير دراسات حديثة إلى أنه بالإضافة إلى المستقبلات داخل الخلوية المعروفة، توجد مستقبلات على غشاء الخلية للعديد من الهرمونات الستيرويدية، وأن استجاباتها الخلوية أسرع بكثير من استجابات المستقبلات داخل الخلوية. [ 12 ]

مستقبلات مقترنة بالبروتين G

من المرجح أن تتفاعل البروتينات المرتبطة بمستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج مع الهرمونات الستيرويدية عبر تسلسل توافقي للأحماض الأمينية، والذي يُعتقد تقليديًا أنه موقع للتعرف على الكوليسترول والتفاعل معه. يحتوي حوالي ثلث مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج من الفئة أ على هذا التسلسل. تختلف الهرمونات الستيرويدية فيما بينها اختلافًا كافيًا بحيث لا تؤثر جميعها على جميع البروتينات المرتبطة بمستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج؛ ومع ذلك، فإن أوجه التشابه بين الهرمونات الستيرويدية وبين المستقبلات تجعل من المعقول افتراض أن كل مستقبل قد يستجيب لعدة هرمونات ستيرويدية، أو أن كل هرمون قد يؤثر على عدة مستقبلات. وهذا يتعارض مع النموذج التقليدي الذي يفترض وجود مستقبل فريد لكل ربيطة فريدة. [ 13 ]

من المعروف أن أربعة بروتينات على الأقل مرتبطة بمستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج (GPCR) تستجيب للهرمونات الستيرويدية. يرتبط GPR30 بالإستروجين، ويرتبط مستقبل البروجستين الغشائي (mPR) بالبروجسترون، ويرتبط GPRC6A بالأندروجينات. كمثال على تأثيرات هذه البروتينات المرتبطة بمستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج، لنأخذ GPR30 كمثال. يرتبط GPR30 بالإستروجين، وعند ارتباطه به، يُفعّل هذا المسار إنزيم أدينيل سيكلاز ومستقبل عامل نمو البشرة. ينتج عن ذلك توسع الأوعية الدموية، وحماية الكلى، ونمو الغدد الثديية، وغيرها. [ 13 ]

كما يتم الكشف عن الستيرويدات المكبرتة والأحماض الصفراوية بواسطة مستقبلات العضو الأنفي الميكعي ، وتحديداً عائلة V1. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

قنوات الأيونات

ترتبط الستيرويدات العصبية النشطة وتعدل نشاط العديد من قنوات الأيونات بما في ذلك مستقبلات GABA A ، [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] ومستقبلات NMDA ، [ 21 ] ومستقبلات سيجما . [ 22 ]

وُجد أن هرمون البروجسترون الستيرويدي يُعدّل نشاط قنوات الكالسيوم ( Ca2 + ) ذات البوابات الفولتية ( CatSper ) في الحيوانات المنوية . وبما أن البويضات تُفرز البروجسترون، فقد تستخدمه الحيوانات المنوية كإشارة توجيه للسباحة نحو البويضات ( الانجذاب الكيميائي ). [ 23 ] [ 24 ]

مركب SHBG/SHBG-R

يُعتقد أن البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) يعمل بشكل أساسي كناقل ومخزن لهرموني الإستراديول والتستوستيرون. ومع ذلك، فقد ثبت أيضًا أن SHBG قادر على الارتباط بمستقبل على سطح الخلية (SHBG-R). لم يتم تحديد خصائص SHBG-R بشكل كامل. تستطيع مجموعة فرعية من الستيرويدات الارتباط بمركب SHBG/SHBG-R، مما يؤدي إلى تنشيط إنزيم أدينيل سيكلاز وتخليق الرسول الثانوي cAMP . [ 25 ] وبالتالي، يبدو أن مركب SHBG/SHBG-R يعمل كمستقبل ستيرويدي عبر الغشاء قادر على نقل الإشارات إلى داخل الخلايا.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دالمان-رايت ك، كافاييس ف، فوكوا س أ، جوردان ف س، كاتزينيلينبوغين ج أ، كوراش ك س، ماجي أ، موراماتسو م، باركر م ج، غوستافسون ج أ (ديسمبر 2006). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 64. مستقبلات الإستروجين". مراجعات علم الأدوية . 58 (4): 773-81 . doi : 10.1124/pr.58.4.8 . PMID 17132854. S2CID 45996586 .  
  2. ↑ لو ن.ز، وارديل س.إ، بيرنشتاين ك.ل، ديفرانكو د، فولر ب.ج، جيغير ف، هوشبيرغ ر.ب، مكاي ل، رينوار ج.م، ويجل ن.ل، ويلسون إ.م، ماكدونيل د.ب، سيدلوفسكي ج.أ (ديسمبر 2006). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 65. علم الأدوية وتصنيف عائلة المستقبلات النووية: مستقبلات الجلوكوكورتيكويد، والمينيرالوكورتيكويد، والبروجسترون، والأندروجين" ( ملف PDF) . مراجعات علم الأدوية . 58 (4): 782-97 . doi : 10.1124/pr.58.4.9 . PMID 17132855. S2CID 28626145. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28 فبراير 2019.  
  3. ↑ ثورنتون جيه دبليو، نيد إي، كروز دي. إحياء مستقبل الستيرويد السلفي: الأصل القديم لإشارات الإستروجين. مجلة ساينس. 4 يوليو 2003؛ 301(5637): 1714-7. doi: 10.1126/science.1086185. PMID 12805548.
  4. ↑ إيفانز، آر إم. عائلة مستقبلات الهرمونات الستيرويدية والدرقية. مجلة ساينس. ١٨ نوفمبر ١٩٨٨؛ ٢٤٠(٤٨٥٩): ٨٨٩-٩٥. doi: 10.1126/science.3283939. PMID 3283939.
  5. ↑ PDB : 1HCQ ؛شواب، جيه دبليو، تشابمان، إل، فينش، جيه تي، رودس، دي (نوفمبر 1993). "البنية البلورية لنطاق ارتباط مستقبل الإستروجين بالحمض النووي المرتبط بالحمض النووي: كيف تميز المستقبلات بين عناصر الاستجابة الخاصة بها". الخلية . 75 (3): 567-78 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90390- C . hdl : 2381/22640 . PMID 8221895. S2CID 20795587 .  
  6. ↑ إيفانز ، آر إم (مايو 1988). "عائلة مستقبلات الهرمونات الستيرويدية والهرمونات الدرقية" . مجلة ساينس . 240 (4854): 889-95 . Bibcode : 1988Sci...240..889E . doi : 10.1126/science.3283939 . PMC 6159881. PMID 3283939 .  
  7. ↑ مانجلسدورف دي جيه، ثوميل سي، بياتو إم، هيرليش بي، شوتز جي، أوميسونو كيه، بلومبرج بي، كاستنر بي، مارك إم، شامبون بي، إيفانز آر إم (ديسمبر 1995). "عائلة المستقبلات النووية الفائقة: العقد الثاني" . مجلة الخلية . 83 (6): 835-839 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90199- X . PMC 6159888. PMID 8521507 .  
  8. ↑ نوفاك ن، هاينزل ت (ديسمبر 2004). "المستقبلات النووية: نظرة عامة وتصنيف". أهداف الأدوية الحالية. الالتهاب والحساسية . 3 (4): 335-46 . doi : 10.2174/1568010042634541 . PMID 15584884 . 
  9. ↑ لوكوني م، فرانكافيلا ف، بوراتزي إ، ماسيرولا ب، فورتي ج، بالدي إ (أغسطس 2004). "الحيوانات المنوية البشرية كنموذج لدراسة مستقبلات الغشاء التي تتوسط التأثيرات غير الجينية السريعة للبروجسترون والإستروجينات". الستيرويدات . 69 ( 8-9 ) : 553-559 . doi : 10.1016/j.steroids.2004.05.013 . PMID 15288769. S2CID 25453428 .  
  10. ↑ أكويلا إس، سيسكي دي، جنتيلي إم، ميديا ​​إي، كاتالانو إس، كاربينو إيه، راغو في، أندو إس (مارس 2004). "يُعبر عن كل من مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا في الحيوانات المنوية البشرية المقذوفة: دليل على تفاعلهما المباشر مع مسار فوسفاتيديل إينوزيتول-3-أو إتش كيناز/أكت" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (3): 1443-1451 . doi : 10.1210/jc.2003-031681 . PMID 15001646 . 
  11. ↑ مانجلسدورف دي جيه، ثوميل سي، بياتو إم، هيرليش بي، شوتز جي، أوميسونو كيه، بلومبرج بي، كاستنر بي، مارك إم، شامبون بي، إيفانز آر إم. عائلة المستقبلات النووية الفائقة: العقد الثاني. مجلة سيل. ١٥ ديسمبر ١٩٩٥؛ ٨٣(٦): ٨٣٥-٨٣٩. doi: 10.1016/0092-8674(95)90199-x. PMID 8521507.
  12. ↑ نورمان، أ. و.، ميزويكي، م. ت.، نورمان، د. ب. (يناير 2004). " التأثيرات السريعة للهرمونات الستيرويدية، ومستقبلات الغشاء، ونموذج المجموعة التوافقية". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 3 (1): 27-41 . doi : 10.1038/nrd1283 . PMID 14708019. S2CID 17487277 .  
  13. 1 2 وانغ سي، ليو واي، كاو جي إم (2014). "مستقبلات البروتين المقترن بـ G: وسائط خارج النواة للتأثيرات غير الجينومية للستيرويدات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 15 (9): 15412-25 . doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746. PMID 25257522 .  
  14. ↑ لي د، كومي م، هولي ت. إي. (ديسمبر 2019). "آليات الترميز الحسي التي كُشِف عنها من خلال الوسم البصري لأنواع الخلايا العصبية المحددة فسيولوجيًا" . مجلة ساينس . 366 ( 6471): 1384-1389 . Bibcode : 2019Sci...366.1384L . doi : 10.1126/science.aax8055 . PMC 7591936. PMID 31831669. S2CID 209339279 .   
  15. ↑ هاغا-ياماناكا إس، ما إل، هي جيه، كيو كيو، لافيس إل دي، لوغر إل إل، يو سي آر (يوليو 2014). "التأثير المتكامل لإشارات الفيرومون في تعزيز سلوك التزاوج لدى ذكور الفئران" . eLife . 3 e03025 . doi : 10.7554/eLife.03025 . PMC 4107909. PMID 25073926 .  
  16. ↑ وونغ، دبليو إم، وكاو، جيه، وتشانغ، إكس، ودويلي، دبليو آي، وميركادو، إل إل، وغوترون، إل، وميكس، جيه بي (مايو 2020). "تحديد مستقبلات العضو الأنفي الميكعي الحساسة للأحماض الصفراوية باستخدام علم وظائف الأعضاء" . ساينس أدفانسز ، 6 (22) eaaz6868. Bibcode : 2020SciA....6.6868W . doi : 10.1126/sciadv.aaz6868 . PMC 7259934. PMID 32523992 .  
  17. ↑ ماجيفسكا، إم دي، هاريسون، إن إل، شوارتز، آر دي، باركر، جيه إل، بول، إس إم (مايو 1986). "مستقلبات الهرمونات الستيرويدية هي مُعدِّلات شبيهة بالباربيتورات لمستقبلات GABA" . مجلة ساينس . 232 (4753): 1004-1007 . doi : 10.1126/science.2422758 . PMID 2422758 . 
  18. ↑ هيرد إم بي، بيليلي دي، لامبرت جيه جيه (أكتوبر 2007). "تعديل الستيرويدات العصبية لمستقبلات GABA(A) المشبكية وغير المشبكية". علم الأدوية والعلاجات . 116 (1): 20-34 . arXiv : 1607.02870 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.03.007 . PMID 17531325 . 
  19. ↑ هوسي إيه إم، ويلكنز إم إي، دا سيلفا إتش إم، سمارت تي جي (نوفمبر 2006). "تنظم الستيرويدات العصبية الداخلية مستقبلات GABA<sub>A </sub> من خلال موقعين منفصلين عبر الغشاء". نيتشر . 444 (7118): 486-489 . Bibcode : 2006Natur.444..486H . doi : 10.1038/nature05324 . PMID 17108970. S2CID 4382394 .  
  20. ↑ بويا جي، سانتي إم آر، فيتشيني إس، بريتشيت دي بي، بوردي آر إتش، بول إس إم، سيبورغ بي إتش، كوستا إي (مايو 1990). "تؤثر الستيرويدات العصبية على مستقبلات GABA<sub>A</sub> البشرية المؤتلفة". نيرون . 4 ( 5): 759-65 . doi : 10.1016/0896-6273(90)90202-Q . hdl : 11380/456406 . PMID 2160838. S2CID 12626366 .  
  21. ↑ وو، إف إس، وجيبس، تي تي، وفارب، دي إتش (سبتمبر 1991). "كبريتات البريغنينولون: مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات" (ملخص) . علم الأدوية الجزيئية . 40 (3): 333-336 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)12923-4 . PMID 1654510 . 
  22. ↑ موريس ت، جونيان جيه إل، بريفات أ (فبراير 1997). "يخفف كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون من ضعف التعلم الناجم عن ديزوسيلبين في الفئران عبر مستقبلات سيجما 1". أبحاث الدماغ السلوكية . 83 ( 1-2 ): 159-164 . doi : 10.1016/S0166-4328(97)86061-5 . PMID 9062676. S2CID 3979800 .  
  23. ↑ سترونكر تي، غودوين إن، برينكر سي، كاشيكار إن دي، وياند آي، سيفرت آر، كاوب يو بي (مارس 2011). "قناة كاتسبر تتوسط تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2+) الناتج عن البروجسترون في الحيوانات المنوية البشرية". نيتشر . 471 ( 7338): 382-386 . Bibcode : 2011Natur.471..382S . doi : 10.1038/nature09769 . PMID 21412338. S2CID 4431334 .  
  24. ↑ ليشكو، ب. ف.، بوتشكينا، إ. ل.، كيريتشوك، ي. (مارس 2011). "ينشط البروجسترون قناة الكالسيوم الرئيسية في الحيوانات المنوية البشرية". مجلة نيتشر . 471 (7338): 387-391 . Bibcode : 2011Natur.471..387L . doi : 10.1038/nature09767 . PMID: 21412339. S2CID : 4340309 .  
  25. ↑ روزنر دبليو، هريب دي جيه، خان إس إم، نخلة إيه إم، روماس إن إيه (مارس 2010). "تفاعلات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية مع الخلايا المستهدفة". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 316 (1): 79-85 . doi : 10.1016 / j.mce.2009.08.009 . PMID 19698759. S2CID 27912941 .