8-OH-DPAT

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

8-OH-DPAT ، المعروف أيضًا باسم 8-هيدروكسي-2-(ثنائي بروبيل أمينو)تترالين ، هو ناهض لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A من عائلة 2-أمينوتترالين، وقد طُوِّر في ثمانينيات القرن الماضي، واستُخدم على نطاق واسع لدراسة وظيفة مستقبل 5-HT1A . [ 1 ] [ 2 ] وكان من أوائل ناهضات مستقبلات 5- HT1A الرئيسية التي تم اكتشافها.

كان يُعتقد في البداية أن 8-OH-DPAT انتقائي لمستقبل 5-HT 1A ، ولكن تبين لاحقًا أنه يعمل كمحفز لمستقبل السيروتونين 5-HT 7 ، ومثبط لإعادة امتصاص السيروتونين أو عامل إطلاقه أيضًا. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن مركب 8-OH-DPAT يمتلك خصائص مضادة للاكتئاب ، [ 8 ] ومضادة للقلق ، [ 9 ] ومحفزة للسلوك الاجتماعي الإيجابي ، [ 10 ] [ 11 ] ومهدئة (مضادة للعدوانية)، [ 12 ] [ 11 ] ومحفزة للرغبة الجنسية ، [ 13 ] ومثبطة للشهية ، [ 14 ] ومضادة للقيء ، [ 15 ] وخافضة للحرارة ، [ 16 ] وخافضة لضغط الدم ، [ 17 ] وبطيئة للقلب ، [ 17 ] ومحفزة للتنفس ، [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] ومسكنة للألم . [ 21 ]

يزيد 8-OH-DPAT مستويات الأوكسيتوسين في القوارض بشكلٍ متناسب مع الجرعة. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] كما يمكنه أن يزيد بشكلٍ ملحوظ من التعبير الجيني للأوكسيتوسين في القرود. [ 29 ] يمكن للإعطاء المستمر لمثبط استرداد السيروتونين الانتقائي (SSRI) فلوكستين أو تعطيل جين ناقل السيروتونين (SERT) أن يقلل من ارتفاع مستويات الأوكسيتوسين الناتج عن 8-OH-DPAT في القوارض عن طريق إزالة حساسية مستقبلات السيروتونين 5-HT1A بعد المشبكية . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] يتم التوسط في زيادة مستويات الأوكسيتوسين مع 8-OH-DPAT عن طريق تنشيط مسار Gz لمستقبل السيروتونين 5- HT1A . [ 34 ] [ 35 ] [ 30 ] يمكن تثبيط التأثيرات الاجتماعية الإيجابية لمركب 8-OH-DPAT في القوارض بواسطة مضادات مستقبلات الأوكسيتوسين، حمض التوسينويك و L-368,899 . [ 10 ] [ 11 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن تثبيط التأثيرات الجنسية الإيجابية لمركب 8-OH-DPAT في القوارض بشكل معتدل بواسطة مضاد مستقبلات الأوكسيتوسين OXTR-A . [ 13 ] في المقابل، لم يكن لمضاد مستقبلات الأوكسيتوسين L-368,899 أي تأثير على التأثيرات المضادة للعدوانية لمركب 8-OH-DPAT. [ 11 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ غلينون، ر. أ. (1992). "مفاهيم تصميم ناهضات ومضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT1A" . مجلة أبحاث تطوير الأدوية . 26 (3): 251-274 . doi : 10.1002/ddr.430260306 . ISSN 0272-4391 . تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2025 . 
  2. ↑ شولجين أ، مانينغ ت، دالي ب (2011). فهرس شولجين، المجلد الأول: فينيل إيثيل أمينات مهلوسة ومركبات ذات صلة . المجلد 1. بيركلي: دار ترانسفورم للنشر . ISBN  978-0-9630096-3-0.
  3. ↑ لارسون إل جي، ريني إل، روس إس بي، سفينسون بي، أنجيبي-مولر ك (فبراير 1990). "تأثيرات مختلفة على استجابات مستقبلات 5-HT1A الوظيفية قبل وبعد المشبك العصبي نتيجة المعالجة المتكررة للفئران بمحفز مستقبلات 5-HT1A، 8-OH-DPAT". علم الأدوية العصبية . 29 (2): 85-91 . doi : 10.1016/0028-3908(90)90047-U . PMID 1691832. S2CID 39066002 .  
  4. ↑ سبراوس ج، رينولدز ل، لي إكس، براسيلتون ج، شميدت أ (يناير 2004). "8-OH-DPAT كمحفز لمستقبلات 5-HT7: تحولات طورية في الساعة البيولوجية اليومية من خلال زيادة إنتاج cAMP". علم الأدوية العصبية . 46 (1): 52-62 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2003.08.007 . PMID 14654097. S2CID 41623573 .  
  5. ↑ "قاعدة بيانات IUPHAR - مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين - 5-HT7 " . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 2016-03-03 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2009-09-23 .
  6. ↑ آسي إم بي، كويك دبليو (نوفمبر 1996). "الخصائص المحتملة لحجب إعادة امتصاص السيروتونين (5-HT) في الجسم الحي بواسطة 8-OH-DPAT، والتي تم تقييمها عن طريق قياس السيروتونين خارج الخلية في الحصين باستخدام تقنية الميكرودياليز في الفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 119 (5): 845-850 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15749.x . PMC 1915946. PMID 8922730 .  
  7. ↑ وولفيل ر، غريف ك.هـ. (فبراير 1992). "أدلة على أن العديد من التريبتامينات والمركبات ذات الصلة تعمل كركائز لناقل 5-هيدروكسي تريبتامين في الصفائح الدموية". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 345 (2): 129-136 . doi : 10.1007/BF00165727 . PMID 1570019. S2CID 2984583 .  
  8. ↑ لوسكومب، جي بي، مارتن، كيه إف، هاتشينز، إل جيه، غوسدن، جيه، هيل، دي جيه (مارس 1993). " وساطة التأثير الشبيه بمضادات الاكتئاب لـ 8-OH-DPAT في الفئران بواسطة مستقبلات 5-HT1A بعد المشبكية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 108 (3): 669-677 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12859.x . PMC 1908013. PMID 8467355 .  
  9. ↑ شريبر ر، دي فري ج (نوفمبر 1993). "الدوائر العصبية المشاركة في التأثيرات المزيلة للقلق لمنبهات مستقبلات 5-HT1A، إيبسابيرون وبوسبيرون 8-OH-DPAT، في الجرذان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 249 (3): 341-351 . doi : 10.1016/0014-2999(93)90531-L . PMID 7904566 . 
  10. 1 2 تومسون إم آر، كالاغان بي دي، هانت جي إي، كورنيش جي إل، ماكجريجور آي إس (مايو 2007). "دور الأوكسيتوسين ومستقبلات 5-HT(1A) في التأثيرات الاجتماعية الإيجابية لـ 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين ("الإكستاسي")". علم الأعصاب . 146 (2): 509-514 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.02.032 . PMID 17383105 . 
  11. تان أو ، مارتن إل جيه، بوين إم تي (يوليو 2020). "مسارات متباينة تتوسط تأثيرات منبهات مستقبلات 5-HT1A على التفاعل الاجتماعي الوثيق، والتنظيف المتبادل، والسلوك العدواني لدى الفئران: استكشاف دور نظامي الأوكسيتوسين والفازوبريسين". مجلة علم الأدوية النفسية . 34 (7): 795-805 . doi : 10.1177/0269881120913150 . PMID 32312154 . 
  12. ↑ دي بوير إس إف، وكولهاس جيه إم (ديسمبر 2005). "محفزات مستقبلات 5-HT1A و5-HT1B والعدوانية: تحدٍّ دوائي لفرضية نقص السيروتونين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 526 ( 1-3 ): 125-139 . doi : 10.1016/j.ejphar.2005.09.065 . PMID 16310183 . 
  13. 1 2 دي جونغ تي آر، نيومان آي دي (يناير 2015). "دور معتدل للأوكسيتوسين في التأثير المحفز للقذف لمستقبل 5-HT1A، 8-OH-DPAT". مجلة الطب الجنسي . 12 (1): 17-28 . doi : 10.1111/jsm.12742 . PMID 25359190 . 
  14. ↑ دوريش سي تي، هاتسون بي إتش، كرزون جي (أكتوبر 1985). "خصائص التغذية المحفزة بواسطة ناهض السيروتونين 8-هيدروكسي-2-(ثنائي-ن-بروبيل أمينو) تترالين (8-OH-DPAT)". نشرة أبحاث الدماغ . 15 (4): 377-384 . doi : 10.1016/0361-9230(85)90005-X . PMID 2933126. S2CID 11047288 .  
  15. ↑ لوكوت، ج. ب. (فبراير 1994). "التأثيرات المضادة للقيء للفليسينوكسان في القطط: مقارنات مع 8-هيدروكسي-2-(ثنائي-ن-بروبيل أمينو)تترالين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 253 ( 1-2 ): 53-60 . doi : 10.1016/0014-2999(94)90756-0 . PMID 8013549 . 
  16. ↑ أوكونيل إم تي، سارنا جي إس، كرزون جي (يوليو 1992). "دليل على الوساطة بعد المشبكية للتأثير الخافض للحرارة الناتج عن تنشيط مستقبلات 5-HT1A" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 106 (3): 603-609 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14382.x . PMC 1907559. PMID 1387027 .  
  17. 1 2 فوزارد جيه آر، مير إيه كيه، ميدلميس دي إن (مارس 1987). "الاستجابة القلبية الوعائية لـ 8-هيدروكسي-2-(ثنائي-ن-بروبيل أمينو) تترالين (8-OH-DPAT) في الجرذ: موقع التأثير والتحليل الدوائي" . مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 9 (3): 328-347 . doi : 10.1097/00005344-198703000-00010 . PMID 2437400. S2CID 24327371 .  
  18. ↑ صاحب زاده ن، فيريرا م، واسرمان أ.م، تافيرا-دا سيلفا أ.م، جيليس ر.أ (فبراير 2000). "عكس انقطاع النفس الناجم عن المورفين في الجرذ المخدر بواسطة أدوية تنشط مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين (1A)". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 292 (2): 704-713 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)35342-X . PMID 10640309 . 
  19. ↑ ماير إل سي، فولر إيه، ميتشل دي (فبراير 2006). "يعكس الزاكوبريد و8-OH-DPAT تثبيط التنفس ونقص الأكسجة الناجمين عن المواد الأفيونية، ولكنهما لا يعكسان الشلل التام في الماعز". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 290 (2): R405– R413 . doi : 10.1152/ajpregu.00440.2005 . PMID 16166206. S2CID 224414 .  
  20. ↑ غونتر يو، مانزكه تي، ريغ إتش، دوتشمان إم، زينسرلينغ جيه، بوتنسن سي، وآخرون (أبريل 2009). "لا يُعاكس تأثير مُضاد تثبيط التهوية الناجم عن المواد الأفيونية بواسطة مُحفز مستقبلات السيروتونين 1A، 8-OH-DPAT، تأثير تسكين الألم في الفئران في الموقع وفي الجسم الحي" . التخدير والتسكين . 108 (4): 1169-1176 . doi : 10.1213/ane.0b013e318198f828 . PMID 19299781. S2CID 25951835 .   
  21. ↑ شو و، تشيو إكس سي، هان جيه إس (يونيو 1994). "أنواع مستقبلات السيروتونين في تسكين الألم النخاعي في الجرذان" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 269 (3): 1182-1189 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)38857-9 . PMID 8014862 . 
  22. ↑ باغدي جي، كالوجيراس كيه تي (مايو 1993). "تحفيز مستقبلات 5-HT1A و5-HT2/5-HT1C يحفز إفراز الأوكسيتوسين في ذكور الجرذان". أبحاث الدماغ . 611 (2): 330-332 . doi : 10.1016/0006-8993(93)90521-n . PMID 8334526 . 
  23. ↑ لي كيو، ليفي إيه دي، كابريرا تي إم، براونفيلد إم إس، باتاليا جي، فان دي كار إل دي (ديسمبر 1993). "يُثبِّط الفلوكستين طويل الأمد، وليس ديسيبرامين، استجابات هرمون ACTH والأوكسيتوسين لمُحفِّز مستقبلات 5-HT1A، 8-OH-DPAT، في ذكور الجرذان". أبحاث الدماغ . 630 ( 1-2 ): 148-156 . doi : 10.1016/0006-8993(93)90652-4 . PMID 8118681 . 
  24. ↑ أوفناس-موبيرغ ك، هيليغارت ف، ألستر ب، أهلينيوس س (1996). "تأثيرات ناهضات مستقبلات 5-HT، الانتقائية لأنواع فرعية مختلفة من المستقبلات، على مستويات الأوكسيتوسين، والكوليسيستوكينين، والجاسترين، والسوماتوستاتين في بلازما الفئران". علم الأدوية العصبية . 35 (11): 1635-1640 . doi : 10.1016/s0028-3908(96)00078-0 . PMID 9025112 . 
  25. ↑ لي كيو، موما إن إيه، فان دي كار إل دي (نوفمبر 1996). "يُحفز الفلوكستين المزمن انخفاضًا تدريجيًا في حساسية مستقبلات 5-HT1A: انخفاض في بروتينات Gi وG(o) في منطقة ما تحت المهاد والدماغ المتوسط، وفي الاستجابات العصبية الصماء لمُحفز 5-HT1A". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 279 (2): 1035-1042 . PMID 8930214 . 
  26. ↑ فيسينتيك أ، لي كيو، باتاليا جي، فان دي كار إل دي (أبريل 1998). "يثبط المركب WAY-100635 إفراز الأوكسيتوسين، وهرمون ACTH، والكورتيكوستيرون المحفز بواسطة 8-OH-DPAT، ولكنه لا يثبط إفراز البرولاكتين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 346 ( 2-3 ): 261-266 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01607-5 . PMID 9652368 . 
  27. ↑ فان دي كار إل دي، لي كيو، كابريرا تي إم، براونفيلد إم إس، باتاليا جي (يوليو 1998). "تغيرات في الاستجابات العصبية الصماء المحفزة بواسطة 8-هيدروكسي-2-(ثنائي بروبيل أمينو)تترالين بعد إزالة تعصيب الخلايا العصبية السيروتونينية بواسطة 5،7-ثنائي هيدروكسي تريبتامين". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 286 (1): 256-262 . PMID 9655867 . 
  28. ↑ يورغنسن هـ، ريس م، كنيج يو، كير أ، واربيرغ ج (مارس 2003). "مستقبلات السيروتونين المشاركة في إفراز الفازوبريسين والأوكسيتوسين". مجلة علم الغدد العصبية . 15 (3): 242-249 . doi : 10.1046/j.1365-2826.2003.00978.x . PMID 12588512 . 
  29. ↑ أوبيرت واي، أليرز كيه إيه، سومر بي، دي كلوت إي آر، أبوت دي إتش، داتسون إن إيه (يونيو 2013). "مؤشرات النسخ الجيني الخاصة بمنطقة الدماغ لتأثير ناهض مستقبلات السيروتونين-1A في التوسط في الرفض الجنسي والعدوان لدى إناث قرود المرموسيت". مجلة الطب الجنسي . 10 (6): 1461-1475 . doi : 10.1111/jsm.12131 . PMID 23551660 . 
  30. 1 2 راب دي كيه، إيفانز إس، غارسيا إف، لي كيو، موما إن إيه، وولف دبليو إيه، وآخرون (يناير 1999). "الحقن اليومية للفلوكسيتين تُحفز إزالة حساسية مستقبلات 5-HT1A في منطقة ما تحت المهاد بشكل يعتمد على الجرعة: انخفاض في الاستجابات العصبية الصماء لـ 8-OH-DPAT وفي مستويات بروتينات Gz وGi". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 288 (1): 98-106 . PMID 9862759 .  
  31. ↑ راب دي كيه، غارسيا إف، موما إن إيه، وولف دبليو إيه، باتاليا جي، فان دي كار إل دي (فبراير 1999). "استمرار إزالة حساسية مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 1A في منطقة ما تحت المهاد بعد التوقف عن تناول فلوكستين: تثبيط الاستجابات العصبية الصماء لـ 8-هيدروكسي-2-(ثنائي بروبيل أمينو) تترالين في غياب تغييرات في بروتينات Gi/o/z". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 288 (2): 561-567 . PMID 9918559 . 
  32. ↑ لي كيو، ويتشيمز سي، هيلز إيه، فان دي كار إل دي، ليش كيه بي، مورفي دي إل (ديسمبر 1999). "انخفاض استجابات درجة الحرارة والغدد الصماء العصبية التي يتوسطها 5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT)(1A) ومواقع ارتباط 5-HT(1A) في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى ناقل 5-HT". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 291 (3): 999-1007 . PMID 10565817 . 
  33. ↑ فان دي كار إل دي، راب دي كيه، باتاليا جي، موما إن إيه، غارسيا إف، دون كارلوس إل إل (يوليو 2002). "معالجة إناث الجرذان في دورة التبويض بالفلوكسيتين تُحفز إزالة حساسية مستقبلات 5-HT(1A) في منطقة ما تحت المهاد دون أي تغيير في مستقبلات 5-HT(2A)". علم الأدوية العصبية . 43 (1): 45-54 . doi : 10.1016/s0028-3908(02)00075-8 . PMID 12213258 . 
  34. ↑ راب دي كيه، فان دي كار إل دي (1999). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ووظيفة الغدد الصماء العصبية". علوم الحياة . 65 (12): 1217-1235 . doi : 10.1016/s0024-3205(99)00169-1 . PMID 10503938. تتوسط بروتينات Gz استجابات ACTH والأوكسيتوسين لمنبهات 5-HT1A (153، 154). [...] 153. إف. سيريس، دي كيه راب، إن إيه موما، إف. غارسيا، جي. باتاجليا، واي. تشانغ، كيو. ما، وإل دي فان دي كار، ملخصات جمعية علم الأعصاب 24 539.18 (1998). (ملخص) 154. إل دي فان دي كار، كيو. لي، وجي. باتاجليا، ملخصات جمعية علم الأعصاب 24 539.17 (1998). (ملخص) 
  35. ↑ سيريس إف، لي كيو، غارسيا إف، راب دي كيه، باتاليا جي، موما إن إيه، وآخرون . (مايو 2000). " دليل على أن بروتينات G(z) ترتبط بمستقبلات 5-HT(1A) في منطقة ما تحت المهاد في الجسم الحي" . مجلة علم الأعصاب . 20 (9): 3095-3103 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-09-03095.2000 . PMC 6773124. PMID 10777773 .