حمض 9-هيدروكسي أوكتاديكادينويك

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُستخدم مصطلح حمض 9-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (أو 9-HODE ) في المراجع العلمية للإشارة إلى أحد أو كلا متصاوغيْن فراغيين من مستقلبات حمض اللينوليك ، وهو حمض دهني أساسي : حمض 9( S )-هيدروكسي-10( E )،12( Z )-أوكتاديكادينويك (9( S )-HODE) وحمض 9( R )-هيدروكسي-10( E )،12( Z )-أوكتاديكادينويك (9( R )-HODE). ويختلف هذان المتصاوغان في وجود بقايا الهيدروكسيل في التكوينين S و R على التوالي. يوضح الشكل المرفق بنية 9( S )-HETE. يوجد في الطبيعة مشتقان آخران لحمض 9-هيدروكسي لينوليك، وهما المتصاوغان 10E ، 12E من 9( S )-HODE و9 (R )-HODE، وهما: 9( S )-هيدروكسي-10 E ،12E- حمض أوكتاديكادينويك (9( S ) -EE -HODE) و9( R )-هيدروكسي-10 E ،12E- حمض أوكتاديكادينويك (13( R ) -EE -HODE). يتميز هذان المشتقان بوجود الرابطة المزدوجة عند ذرة الكربون 12 في التكوين E أو trans، على عكس التكوين Z أو cis. قد تتشكل متصاوغات 9-HODE الأربعة معًا في الخلايا والأنسجة، خاصةً في ظروف الإجهاد التأكسدي ؛ ولها أنشطة وأهمية بيولوجية متداخلة، ولكنها ليست متطابقة. نظرًا لأن العديد من الدراسات لم تميز بين المتصاوغات الفراغية S و R ، وخاصة في تحديد مستويات الأنسجة، فإن المتصاوغين EE ، 9-HODE، يستخدم هنا عندما يكون المتصاوغ المدروس غير واضح.

توجد مجموعة مماثلة من مستقلبات حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك (13-HODE) (13(S)-HODE، و13(R)-HODE، و13(S)-EE-HODE، و13(R)-EE-HODE) بشكل طبيعي، وقد تتشكل بالتزامن مع 9-HODEs، خاصةً في ظروف الإجهاد التأكسدي. وتتشابه أنشطة 13-HODEs هذه مع أنشطة 9-HODEs، ولكنها ليست متطابقة. وقد جمعت بعض الدراسات الحديثة التي تقيس مستويات HODE في الأنسجة بين 9-HODEs الأربعة و13-HODEs الأربعة، واقتصرت على الإبلاغ عن إجمالي HODEs (tHODEs): وقد اقتُرح أن تكون tHODEs مؤشرات لبعض الأمراض البشرية. وقد جمعت دراسات حديثة أخرى 9-( S ) و9( R ) و13( S ) و13( R )-HODE مع اثنين من مستقلبات الكيتون لهذه المركبات، وهما 9-oxoODE (9-oxo-10( E ) و12( Z )-حمض الأوكتاديكادينويك) و13-oxoODE، مع الإبلاغ فقط عن إجمالي OXLAMs (مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد)؛ وقد تم ربط OXLAMs بالعمل معًا للإشارة إلى إدراك الألم.

مسارات صنع 9-HODEs

إنزيمات الأكسدة الحلقية 1 و 2

إن إنزيمات سيكلوأكسيجيناز 1 (COX-1) وسيكلوأكسيجيناز 2 (COX-2)، والمعروفة بقدرتها على استقلاب حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندينات ، قادرة أيضًا على استقلاب حمض اللينوليك بشكل أساسي إلى حمض 9( R )-هيدروبيروكسي-10( E )،12( Z )-أوكتاديكادينويك (أي 9( R )-HpODE)-HODE) وكميات أقل من حمض 9( S )-هيدروبيروكسي-10( E )،12( Z )-أوكتاديكادينويك (أي 9( S )-HpODE)؛ في الخلايا والأنسجة، يتم اختزال مستقلبات الهيدروبيروكسي بسرعة إلى 9( R )-HODE و9( S )-HODE، على التوالي. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] يُظهر إنزيم COX-2 تفضيلًا أكبر لحمض اللينوليك مقارنةً بإنزيم COX-1، ولذلك يُعزى إليه إنتاج معظم هذه النواتج في الخلايا التي تُعبّر عن كلا الإنزيمين. [ 2 ] كما يقوم إنزيم COX باستقلاب حمض اللينوليك إلى حمض 13( S )-هيدروبيروكسي-أوكتاديكادينويك (13( S )-HpODE) وكميات أقل من حمض 13( R )-هيدروبيروكسي-أوكتاديكادينويك (13( R )-HpODE، والذي يُختزل بسرعة إلى 13( S )-HODE) و13( R )-HODE؛ وبالتالي، يقوم الإنزيمان باستقلاب حمض اللينوليك بشكل أساسي إلى المتصاوغ الفراغي R من 9-HODE والمتصاوغ الفراغي ( S ) من 13-HODE، مع غلبة نواتج 13-HODE على نواتج 9-HODE. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]

السيتوكروم P450

تقوم إنزيمات السيتوكروم P450 الميكروسومية باستقلاب حمض اللينوليك إلى مزيج من 9( S )-HpODE و9( R )-HpODE، واللذان يُختزلان لاحقًا إلى نواتجهما الهيدروكسيلية المقابلة. تُنتج هذه التفاعلات مخاليط راسيمية يسود فيها المتصاوغ الفراغي R ، على سبيل المثال بنسبة R / S تبلغ 80%/20% في ميكروسومات كبد الإنسان. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] في الخلايا والأنسجة، تقوم إنزيمات السيتوكروم باستقلاب حمض اللينوليك في الوقت نفسه إلى 13( S )-HpODE و13( R )-HpODE، واللذان يُختزلان إلى 13( S )-HODE و13( R )-HODE بنسبة R / S مماثلة لتلك الخاصة بـ 9-HODES، أي 80%/20%. [ 6 ]

الأكسدة بالجذور الحرة والأكسجين المفرد

يُؤدي الإجهاد التأكسدي في الخلايا والأنسجة إلى أكسدة حمض اللينوليك بفعل الجذور الحرة والأكسجين المفرد ، مُنتجًا مخاليط راسيمية مختلفة من 9-HpODE و9-HODE في تفاعلات غير إنزيمية تُنتج، أو يُشتبه في إنتاجها ولكن لم يُثبت ذلك، كميات متساوية تقريبًا من متصاوغيها الفراغيين S و R. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] تُعزى هذه الأكسدة إلى كونها المساهم الرئيسي في إنتاج متصاوغي 9-HODE و13-HODE في الأنسجة التي تُعاني من الإجهاد التأكسدي، كما هو الحال في أي نسيج يُعاني من نقص تدفق الدم، أو التهاب، أو أي ضرر خطير آخر، وفي التهاب الكبد الدهني ، وفي لويحات تصلب الشرايين في أمراض القلب والأوعية الدموية ، وفي الأنسجة العصبية في الأمراض التنكسية العصبية، وفي مختلف الأنسجة المُتضررة من داء السكري (انظر الإجهاد التأكسدي ). [ 11 ] [ 12 ] يؤدي الأكسدة الجذرية الحرة لحمض اللينوليك إلى إنتاج مخاليط راسيمية من 9-HODE و 9-EE-HODE؛ ويؤدي هجوم الأكسجين المفرد على حمض اللينوليك إلى إنتاج (على الأرجح) مخاليط راسيمية من 9-HODE، و10-هيدروكسي-8 E ،12 Z -حمض الأوكتاديكادينويك، و12-هيدروكسي-9 Z -13- E -حمض الأوكتاديكادينويك. [ 13 ] [ 12 ] بما أن أكسدة حمض اللينوليك الناتجة عن الجذور الحرة والأكسجين المفرد تُنتج مجموعة مماثلة من مستقلبات 13-HODE (انظر حمض 13-هيدروكسي أوكتاديكادينويك )، وبما أن كلاً من الجذور الحرة والأكسجين المفرد لا يهاجمان حمض اللينوليك الحر فحسب، بل يهاجمان أيضًا حمض اللينوليك المرتبط بالفوسفوليبيدات والجليسريدات والكوليسترول والدهون الأخرى، وبما أن تفاعلات الجذور الحرة والأكسجين المفرد قد تحدث معًا، فإن الأنسجة المُجهدة بالأكسجين غالبًا ما تحتوي على مجموعة من منتجات 9-HODE و13-HODE الحرة والمرتبطة بالدهون. على سبيل المثال، وجدت الدراسات المختبرية أن 9-HODE و9-EE-HODE (إلى جانب نظائرها 13-HODE) موجودة في مكونات الفوسفوليبيد والكوليسترول للبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة التي تأكسدت بواسطة الخلايا الوحيدة البشرية؛ يبدو أن التفاعل ناتج عن الأكسدة الموضعية للبروتينات الدهنية بفعل الجذور الحرة و/أو فوق الأكسيد. [ 14 ]

الفأر 8( S )-ليب أوكسيجيناز

إن نظير الفأر لإنزيم 15( S )-ليب أوكسيجيناز-2 البشري (ALOX15B)، وهو إنزيم 8( S )-ليب أوكسيجيناز، يُفضل حمض الأراكيدونيك على حمض اللينوليك، ولكنه يستقلب حمض اللينوليك بشكل أساسي إلى (9( S )-HpODE)، الذي يُختزل بسرعة في الأنسجة والخلايا إلى 9( S )-HODE. [ 15 ] [ 16 ] ومع ذلك، فإن ALOX15B، على غرار إنزيم 15-ليب أوكسيجيناز-1 البشري (ALOX15)، يستقلب حمض اللينوليك إلى 13( S )-HODE وليس إلى 9( S )-HODE. [ 17 ] [ 18 ]

الاسْتِقْلاب

كما هو الحال مع معظم الأحماض الدهنية غير المشبعة، تُدمج جزيئات 9-HODE المتكونة في الخلايا ضمن الفوسفوليبيدات الخلوية ، وتحديدًا في الموقع sn-2 (انظر فوسفوليباز A2 )؛ [ 19 ] [ 20 ] ونظرًا لأن حمض اللينوليك المرتبط بالفوسفوليبيدات الخلوية عرضة للأكسدة غير الأنزيمية وهجوم الجذور الحرة، [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] فقد تنشأ جزيئات 9-HODE في الفوسفوليبيدات الخلوية بشكل مباشر من الأكسدة الموضعية. ويخضع جزيء 9-HODE المُؤَسْتَر في الموقع sn-2 من الفوسفاتيديل سيرين للتحرر كجزيء 9-HODE حر بفعل السيتوسول (انظر قسم فوسفوليباز A2 في cPLA2)، وبالتالي قد يعمل كمخزون يُستَخدَم عند تحفيز الخلية. [ 23 ]

قد يخضع 9-HODE لمزيد من الاستقلاب إلى حمض 9-أوكسو-10( E )،12( Z )-أوكتاديكادينويك (9-أوكسوODE أو 9-أوكسو-ODE)، ربما بواسطة نفس إنزيم نازع هيدروجين الأحماض الدهنية الهيدروكسيلية الذي يستقلب أحماض دهنية هيدروكسيلية أخرى، مثل 13-HODE، إلى مشتقاتها الأوكسو. [ 24 ]

الإجراءات المباشرة

تُفعّل مركبات 9-HODE و9-oxoODE و9-EE-HODE (إلى جانب نظائرها من 13-HODE) مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم (PPARγ) بشكل مباشر. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] ويبدو أن هذا التفعيل مسؤول عن قدرة 13-HODE (و9-HODE) على تحفيز نسخ الجينات القابلة للتحفيز بواسطة PPARγ في الخلايا الوحيدة البشرية ، بالإضافة إلى تحفيز نضوج هذه الخلايا إلى خلايا بلعمية كبيرة . [ 25 ] كما يحفز 13( S )-HODE (و9( S )-HODE) تفعيل مستقبلات بيتا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم (PPARβ) في نظام خلوي نموذجي؛ يُقترح أيضًا أن يساهم 13-HODE (و9-HODE) في قدرة البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد (LDL) على تنشيط PPARβ1: يتم امتصاص LDL الذي يحتوي على 13-HODE (و9-HODE) المرتبط بالفوسفوليبيد بواسطة الخلية، ثم يتم العمل عليه بواسطة الفوسفوليبازات لإطلاق HODEs التي بدورها تنشط PPARβ1 بشكل مباشر. [ 28 ]

تؤثر مركبات 13( S )-HODE و13( R )-HODE و13-oxoODE، بالإضافة إلى نظائرها من 9-HODE، على الخلايا عبر مستقبل TRPV1 . يُعد TRPV1 مستقبلًا من عائلة مستقبلات الكاتيونات العابرة المحتملة، وهو العضو 1 من العائلة الفرعية V (يُسمى أيضًا مستقبل الكابسيسين أو مستقبل الفانيلويد 1). تُحفز هذه المركبات الستة من نوع HODE، والتي تُعرف باسم مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد (OXLAMs)، بشكل فردي، وربما بدرجة أكبر عند عملها معًا، استجابات تعتمد على TRPV1 في الخلايا العصبية للقوارض، والخلايا الظهارية الشعبية للقوارض والبشر، وفي الخلايا النموذجية المُعدلة وراثيًا للتعبير عن TRPV1 الخاص بالقوارض أو البشر. يبدو أن هذا التحفيز ناتج عن تفاعل مباشر لهذه العوامل على مستقبل TRPV1، على الرغم من تباين التقارير حول فعالية (OXLAMs)، حيث يتطلب، على سبيل المثال، أقوى هذه المركبات، وهو 9( S )-HODE، تركيزًا لا يقل عن 10 ميكرومول/لتر [ 29 ] أو تركيزًا أكثر فسيولوجية يبلغ 10 نانومول/لتر [ 30 ] لتنشيط مستقبل TRPV1 في الخلايا العصبية للقوارض. يُعزى التفاعل بين OXLAM وTRPV1 إلى التوسط في الإحساس بالألم لدى القوارض (انظر أدناه).

ينشط المركب 9( S )-HODE، وبفعاليات أقل تدريجيًا، المركب 9( S )-HpODE، وهو مزيج راسيمي من 9-HODE و13( S )-HpODE و13( S )-HODE، مستقبل GPR132 البشري (وليس الفأري) (أي مستقبل البروتين G المقترن 132 أو G2A) بشكل مباشر في خلايا مبيض الهامستر الصيني المُعدلة وراثيًا للتعبير عن هذه المستقبلات؛ كما كان المركب 9( S )-HODE محفزًا أقوى لمستقبل G2A البشري من سلسلة من مستقلبات حمض الأراكيدونيك أحادي الهيدروكسيل. [ 31 ] [ 32 ] وُصف مستقبل GPR132 في البداية بأنه مستقبل حساس لدرجة الحموضة. لم يُحدد بعد دور مركبات 9-HODEs، بالإضافة إلى مستقلبات حمض اللينوليك والأراكيدونيك الأخرى، في تنشيط مستقبل GPR132 في الظروف الفيزيولوجية والمرضية التي يُعتقد أن له دورًا فيها (انظر GPR132 للاطلاع على قائمة بهذه الظروف). ويُصعّب هذا التحديد، كما قد ينطبق على البشر، عدم قدرة هذه المركبات على تنشيط مستقبل GPR132 لدى القوارض، وبالتالي صعوبة تحليلها في نماذج القوارض.

الأهمية البيولوجية والسريرية

كعلامات على الأمراض التي تنطوي على الإجهاد التأكسدي

استُخدمت قياسات متنوعة لمستويات أنواع الأكسجين التفاعلية في الأنسجة والدم كمؤشرات للأمراض التي تُنتج فيها هذه الأنواع، والتي قد تُساهم في تلف الأنسجة والاضطرابات الجهازية؛ ومن أمثلة هذه الأمراض مجموعة واسعة من الأمراض العصبية والقلبية الوعائية والمعدية والمناعية الذاتية والوراثية (انظر الإجهاد التأكسدي ). وقد تم تقييم قياسات HODEs كمؤشرات للعديد من هذه الأمراض المرتبطة بالإجهاد التأكسدي. وتستخدم هذه القياسات عادةً طرق التصبن لتحرير HODEs المرتبطة بالأَسْيَلَة مع جزيئات أخرى ؛ ولذلك فهي لا تقيس HODEs الحرة فحسب ، بل تقيس أيضًا HODEs المرتبطة بالفوسفوليبيدات والجليسريدات والكوليسترول والدهون الأخرى .

تشير الدراسات إلى أن: 1) مستويات 9( S )-HODE (و13( S )-HODE) مرتفعة في بلازما المرضى المسنين المصابين بإعتام عدسة العين في مراحله المبكرة مقارنة بالأفراد غير المصابين بإعتام عدسة العين؛ 2) تزداد مستويات 9-HODE (و13-HODE) في البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالأفراد الأصحاء، وكذلك في أنسجة العظام المتضررة وليس الطبيعية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي؛ 3) تكون مستويات HODE الكلية (بما في ذلك المتصاوغات الفراغية 9-HODE و13-HODE) أعلى في بلازما وكبد المرضى المصابين بعدوى فيروسية مزمنة من التهاب الكبد C والتهاب الكبد B ، وكذلك في بلازما وخلايا الدم الحمراء لدى مرضى الزهايمر مقارنة بالأفراد الأصحاء؛ 4) ارتفعت مستويات 9-HODE و9-oxoODE (وكذلك 13-HODE و13-oxo-ODE) في مصل الدم و/أو إفرازات البنكرياس لدى مرضى التهاب البنكرياس مقارنةً بالأفراد الأصحاء؛ 5) ارتفعت مستويات سلائف الهيدروبيروكسي لـ 9-HODE و13-HODE في بلازما الدم و/أو خلايا الدم الحمراء لدى مرضى الزهايمر، وتصلب الشرايين ، والسكري ، والتهاب الكلى السكري، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والتهاب الكبد الدهني الكحولي مقارنةً بالأفراد الأصحاء. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] تشير هذه الدراسات إلى أن المستويات العالية من HODEs قد تكون مفيدة في الكشف عن وجود الأمراض المذكورة وتطورها. مع ذلك، ونظرًا لاختلاف القيم المطلقة لمركبات HODE اختلافًا كبيرًا بين الدراسات المختلفة، وتغير مستويات HODE تبعًا لتناول حمض اللينوليك الغذائي، وإمكانية تكوّن HODE أثناء معالجة الأنسجة، وعدم ارتباط المستويات غير الطبيعية لـ HODE بمرض محدد، فإن استخدام هذه المستقلبات كمؤشرات حيوية لم يحقق فائدة سريرية. [ 11 ] [ 37 ] [ 40 ] [ 12 ] قد تُصبح مؤشرات HODE مفيدة كمؤشرات لمرض محدد، أو نوع المرض، أو تطور المرض عند دمجها مع مؤشرات حيوية أخرى للمرض. [ 12 ] [ 41 ]

أشارت بعض الدراسات المذكورة أعلاه إلى أن مركبات 9-HODE و13-HODE، ونظائرها من الهيدروبيروكسي، و/أو نظائرها من الأكسو، تُساهم آليًا في الأمراض المرتبطة بالإجهاد التأكسدي. أي أن أكسدة حمض اللينوليك بواسطة الجذور الحرة تُنتج هذه المركبات التي تُساهم بدورها في تلف الأنسجة، وتلف الحمض النووي، و/أو الاختلالات الوظيفية الجهازية التي تُميز هذه الأمراض. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] علاوة على ذلك، قد تعمل بعض هذه المركبات المرتبطة بـ HODE كإشارات لتنشيط مسارات تُكافح أنواع الأكسجين التفاعلية، وبالتالي تُكافح الإجهاد التأكسدي. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت مركبات HODE ونظائرها تُعزز الأمراض المرتبطة بالإجهاد التأكسدي، أو تُخففها، أو تُعكسها فقط.

كوسيط لإدراك الألم

يبدو أن مركبات 9( S )-HODE و9( R )-HODE و9-oxoODE، إلى جانب مركبات OXLAM الأخرى، تعمل عبر مستقبل TRPV1 (انظر القسم أعلاه حول التأثيرات المباشرة) لتتوسط في إدراك الألم الحاد والمزمن الناجم عن الحرارة والأشعة فوق البنفسجية والالتهاب في جلد القوارض. [ 30 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] تشير هذه الدراسات إلى أن دائرة OXLAM-TRPV1 (حيث يُعد 9( S )-HODE أقوى مركبات OXLAM المنشطة لمستقبل TRPV1) تُسهم بشكل مماثل في إدراك الألم لدى البشر.

باعتبارها عوامل مساهمة في تصلب الشرايين

تحفز مركبات 9-HODEs و13-HODEs والبروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد الذي يحتوي على HODEs، التعبير عن mRNA للإنترلوكين 1β وإطلاقه خارج الخلية من البلاعم المشتقة من الخلايا الوحيدة في الدم المحيطي البشري ؛ ويشارك الإنترلوكين 1β في تكاثر خلايا العضلات الملساء الذي يحدث في تصلب الشرايين ويساهم في تضييق الأوعية الدموية. [ 51 ]

مراجع

  1. 1 2 J Biol Chem. 1995 Aug 18;270(33):19330-6
  2. 1 2 3 مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية. نوفمبر 1996؛ 107 (5): 726-32
  3. ↑ rch Biochem Biophys. 1998 Jan 15;349(2):376-80
  4. ↑ البروستاجلاندينات. أغسطس 1989؛ 38 (2): 203-14
  5. ↑ أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية. 15 أغسطس 1984؛ 233(1): 80-7
  6. 1 2 Biochim Biophys Acta. 1993 Feb 24;1166(2-3):258-63
  7. ↑ روباريل، شيفاني؛ غرين، داستن؛ تشين، بول؛ هارغريفز، كينيث م. (2012). "مثبط السيتوكروم P450، كيتوكونازول، يثبط الألم الالتهابي المحيطي الناتج عن مستقلب حمض اللينوليك المؤكسد" . الألم الجزيئي . 8 : 1744-8069-8-73. doi : 10.1186/1744-8069-8-73 . PMC 3488501. PMID 23006841 .  
  8. ↑ Prog Lipid Res. 1984;23(4):197-221
  9. ↑ Biochim Biophys Acta. 1998 May 20;1392(1):23-40
  10. ↑ Chem Res Toxicol. 2005 Feb;18(2):349-56
  11. رامسدن ، كريستوفر إي.؛ رينجل، أميت؛ فيلدشتاين، أرييل إي.؛ طه، أمير واي.؛ ماكنتوش، بيث إيه.؛ هيبيلن، جوزيف آر.؛ ماجرزاك-هونغ، شارون إف.؛ فوروت، كيتورا آر.؛ رابوبورت، ستانلي آي.؛ تشيون، ييوون؛ تشونغ، يون-مي؛ بيرك، مايكل؛ دوغلاس مان، جيه. (2012). " خفض حمض اللينوليك الغذائي يقلل من مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسدة النشطة بيولوجيًا لدى البشر" . البروستاجلاندينات، الليكوترينات والأحماض الدهنية الأساسية . 87 ( 4-5 ): 135-141 . doi : 10.1016/j.plefa.2012.08.004 . PMC 3467319 . PMID 22959954 .  
  12. 1 2 3 4 يوشيدا، ياسوكازو؛ أومينو، آية؛ أكازاوا، يوكو؛ شيشيري، موتوتادا؛ موروتومي، كازوتوشي؛ هوري ، ماسانوري (2015). "كيمياء منتجات بيروكسيد الدهون واستخدامها كمؤشرات حيوية في الكشف المبكر عن الأمراض" . مجلة علوم أوليو . 64 (4): 347-356 . دوى : 10.5650/jos.ess14281 . بميد 25766928 . 
  13. ^ أكازاوا أوجاوا، يوكو؛ شيشيري، موتوتادا؛ نيشيو، كيكو؛ يوشيدا، ياسوكازو؛ نيكي، إيتسو؛ هاجيهارا، يوشيهيسا (2015). "المنتجات المشتقة من الأوكسجين المفرد من اللينوليت تعمل على تنشيط إشارات Nrf2 في خلايا الجلد". علم الأحياء والطب الراديكالي الحر . 79 : 164– 175. دوى : 10.1016/j.freeradbiomed.2014.12.004 . بميد 25499849 . 
  14. ↑ مجلة أبحاث الدهون. سبتمبر 1994؛ 35 (9): 1570-82
  15. ↑ Mol Carcinog. 1999 فبراير؛ 24 (2): 108-17
  16. ↑ أونكوجين. 10 فبراير 2005؛ 24 (7): 1174-87
  17. ↑ يورو. جي. الكيمياء الحيوية. 1999 نوفمبر;266(1):83-93
  18. ↑ وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. 10 يونيو 1997؛ 94 (12): 6148-52
  19. ↑ مجلة الأمراض الجلدية التجريبية. فبراير 1993؛ 2(1): 38-4
  20. ↑ مجلة أبحاث الدهون. سبتمبر 1993؛ 34 (9): 1473-82
  21. ↑ مجلة بيولوجيا الطب والجذور الحرة، يونيو 1995؛ 18(6): 1003-1012
  22. ↑ Biochim Biophys Acta. 1999 May 18;1438(2):204-12
  23. 1 2 تيورين، فلاديمير أ.؛ يانامالا، نافينا؛ تيورينا، يوليا ي.؛ كلاين-سيثارامان، جوديث؛ ماكفي، كولين هـ.؛ كاجان، فاليريان إي. (2012). "خصوصية فوسفوليباز A2 المرتبط بالبروتين الدهني تجاه الفوسفاتيديل سيرين المؤكسد: توصيف المنتجات باستخدام كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة التأيني بالرذاذ الإلكتروني ونمذجة التفاعلات الحاسوبية" . الكيمياء الحيوية . 51 (48): 9736-9750 . doi : 10.1021/bi301024e . PMC 3567262. PMID 23148485 .  
  24. ↑ يوان، تشي-شين؛ رابوبورت، ستانلي آي؛ سولدين، ستيفن جيه؛ ريمالي، آلان تي؛ طه، أمير واي؛ كيلوم، ماثيو؛ غو، جيانغهونغ؛ سامبسون، مورين؛ رامسدن، كريستوفر إي. (2013). "تحديد وتوصيف مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد المستهدفة في بلازما الفئران باستخدام مطياف الكتلة رباعي الأقطاب ذي زمن الطيران" . الكروماتوغرافيا الطبية الحيوية . 27 (4): 422-432 . doi : 10.1002/bmc.2809 . PMC 3552117. PMID 23037960 .  
  25. 1 2 خلية. 1998 أبريل 17؛93(2):229-40
  26. ↑ Nat Struct Mol Biol. 2008 Sep;15(9):924-31
  27. ↑ مجلة علم الأحياء والصيدلة. أبريل 2009؛ 32(4): 735-40
  28. ↑ FEBS Lett. 2000 Apr 7;471(1):34-8
  29. ↑ دي بتروسيليس، لوتشيانو؛ شيانو موريلو، أنيلو؛ إمبيراتوري، روبرتا؛ كريستينو، لويجيا؛ ستاروفيتش، كاتارزينا؛ دي مارزو، فينتشنزو (2012). "إعادة تقييم نشاط 9-HODE في قنوات TRPV1 مقارنةً بالأناندايد: الانتقائية الفراغية والتأثيرات على قنوات TRP الأخرى وفي الخلايا العصبية الحسية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 167 (8): 1643-1651 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.02122.x . PMC 3525867. PMID 22861649 .  
  30. باتواردهان ، أ.م .؛ سكوتلاند، ب.إ.؛ أكوبيان، أ.ن.؛ هارجريفز، ك.م. (2009). "تنشيط مستقبل TRPV1 في الحبل الشوكي بواسطة مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد يساهم في فرط التألم الالتهابي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (44): 18820-18824 . doi : 10.1073/pnas.0905415106 . PMC 2764734. PMID 19843694 .  
  31. ↑ أوبيناتا، هيديرو؛ إيزومي، تاكاشي (2009). "G2A كمستقبل للأحماض الدهنية الحرة المؤكسدة". البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 89 ( 3-4 ): 66-72 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2008.11.002 . PMID 19063986 . 
  32. ↑ ين، هونغ؛ تشو، آلان؛ لي، وي؛ وانغ، بين؛ شيلتون، فابيولا؛ أوتيرو، فرانسيلا؛ نغوين، ديبورا ج.؛ كالدويل، جيريمي س.؛ تشين، يو أليس (2009). "تحديد ربيطة مستقبلات البروتين G المقترنة بالدهون باستخدام اختبار β-أريستين Path Hunter " . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (18): 12328-12338 . doi : 10.1074/jbc.M806516200 . PMC 2673301. PMID 19286662 .  
  33. ↑ كيمياء وفيزياء الدهون. 30 مايو 1997؛ 87(1): 81-9
  34. ^ Z Naturforsch C. 1998 نوفمبر-ديسمبر;53(11-12):1061-71
  35. ↑ لي، ل.؛ دوكر، ج. س.؛ يوشيدا، ي.؛ نيكي، إ.؛ راسموسن، هـ.؛ راسل، ر. م.؛ يوم، ك. ج. (2009). "الإجهاد التأكسدي وحالة مضادات الأكسدة لدى كبار السن المصابين بإعتام عدسة العين المبكر" . مجلة العيون . 23 (6): 1464-1468 . doi : 10.1038/eye.2008.281 . PMC 2695503. PMID 18806766 .  
  36. ↑ علم الأحياء العصبي للشيخوخة. فبراير 2009؛ 30(2): 174-185. نُشر إلكترونيًا في 3 أغسطس 2007
  37. يوشيدا ، ياسوكازو؛ أومينو، آيا؛ شيتشيري، موتوتادا ( 2013). "مؤشرات حيوية لتأكسد الدهون لتقييم الإجهاد التأكسدي وقياس القدرة المضادة للأكسدة في الجسم الحي " . مجلة الكيمياء الحيوية السريرية والتغذية . 52 (1): 9-16 . doi : 10.3164/jcbn.12-112 . PMC 3541426. PMID 23341691 .  
  38. ↑ فيلدشتاين، أرييل إي.؛ لوبيز، روسيو؛ تميمي، طارق أبو رجب؛ يريان، ليزا؛ تشونغ، يون مي؛ بيرك، مايكل؛ تشانغ، رينليانغ؛ ماكنتاير، توماس إم.؛ هازن، ستانلي إل. (2010). "التحليل الطيفي الكتلي لمنتجات الدهون المؤكسدة في مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي لدى الإنسان" . مجلة أبحاث الدهون . 51 (10): 3046-3054 . doi : 10.1194/jlr.M007096 . PMC 2936759. PMID 20631297 .  
  39. ↑ ستيفنز، تايلر؛ بيرك، مايكل ب.؛ لوبيز، روسيو؛ تشونغ، يون مي؛ تشانغ، رينليانغ؛ بارسي، منصور أ.؛ برونر، ماري ب.؛ فيلدشتاين، أرييل إي. (2012). "التحليل الدهني لمصل الدم والسائل البنكرياسي في التهاب البنكرياس المزمن". البنكرياس . 41 ( 4): 518-522 . doi : 10.1097/MPA.0b013e31823ca306 . PMID 22504378. S2CID 42972163 .  
  40. ^ نيكي ، إيتسو (2014). "المؤشرات الحيوية لبيروكسيد الدهون في المواد السريرية". الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1840 (2): 809-817 . دوى : 10.1016/j.bbagen.2013.03.020 . بميد 23541987 . 
  41. ↑ ليو، يان؛ وانغ، دوان؛ لي، دي؛ صن، رويفانغ؛ شيا، مين (2014). "ارتباطات البروتين الرابط للريتينول 4 بالإجهاد التأكسدي، وعلامات الالتهاب، ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى السكان الصينيين في منتصف العمر وكبار السن" . مجلة داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي . 6 (1): 25. doi : 10.1186/1758-5996-6-25 . PMC 3938900. PMID 24559154 .  
  42. ↑ رياحي، ي.؛ كوهين، ج.؛ شامني، أ.؛ ساسون، س. (2010). "وظائف الإشارة والسمية الخلوية لمركبات 4-هيدروكسي ألكينال". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 299 (6): E879–86. doi : 10.1152/ajpendo.00508.2010 . PMID 20858748. S2CID 6062445 .  
  43. ↑ تشو، كيه جيه؛ سيو، جيه إم؛ كيم، جيه إتش (2011). "تحفيز مستقلبات الليبوكسيجيناز النشطة بيولوجيًا لأكسيدازات NADPH وأنواع الأكسجين التفاعلية" . الجزيئات والخلايا . 32 (1): 1-5 . doi : 10.1007/s10059-011-1021-7 . PMC 3887656. PMID 21424583 .  
  44. ^ جالانو ، جان ماري. ماس، إميلي؛ باردين، آن؛ موري، تريفور أ؛ سينيوريني، سينزيا؛ دي فيليس، كلاوديو؛ باريت، هارون. أوبير، كاثرين. بينوت، إديث؛ شويدهيلم، إدزارد؛ بندورف، رالف. روي جيروم. لو جينيك، جان إيف؛ أوجيه، كميل؛ دوراند، تيري (2013). "الأيزوبروستانات والبروستانات العصبية: التوليف الكلي والنشاط البيولوجي والمؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي لدى البشر" (PDF) . البروستاجلاندين ووسطاء الدهون الأخرى . 107 : 95 – 102. دوى : 10.1016/j.prostaglandins.2013.04.003 . بميد 23644158 . S2CID 33638363 .  
  45. ↑ كوهين، ج.؛ رياحي، ي.؛ سوندا، ف.؛ ديبلانو، س.؛ تشاتجيليالوغلو، س.؛ فيريري، س.؛ كايزر، ن.؛ ساسون، س. (2013). "خصائص الإشارة لمركبات 4-هيدروكسي ألكينال المتكونة من بيروكسدة الدهون في داء السكري". بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 65 : 978-987 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2013.08.163 . PMID 23973638 . 
  46. ↑ سبيد، ن.؛ بلير، آي. أ. (2011). " تلف الحمض النووي بوساطة إنزيمات الأكسدة الحلقية والليب أوكسيجيناز" . مراجعات السرطان والانتشار . 30 ( 3-4 ): 437-447 . doi : 10.1007/s10555-011-9298-8 . PMC 3237763. PMID 22009064 .  
  47. ↑ سيسينانو، ماركو؛ أنجيوني، كارلو؛ فيريروس، نيريا؛ شو، كلاوس-ديتر؛ سو، جينغ؛ شرايبر، يانيك؛ داوز، جون م.؛ أنتونس-مارتينز، آنا؛ بينيت، ديفيد ل. هـ.؛ ماكماهون، ستيفن ب.؛ جيسلينجر، جيرد؛ شوليش، كلاوس (2013). "تخليق الوسائط الدهنية أثناء فرط التألم الالتهابي الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية ب في الجرذان والفئران" . PLOS ONE . 8 (12) e81228. Bibcode : 2013PLoSO...881228S . doi : 10.1371/journal.pone.0081228 . PMC 3857181. PMID 24349046 .  
  48. ↑ باتواردهان، أمول م.؛ أكوبيان، أرمين ن.؛ روباريل، نيكيتا ب.؛ ديوجينيس، أنيبال؛ وينتروب، سوزان ت.؛ أولسون، شاريس؛ مورفي، روبرت س.؛ هارجريفز، كينيث م. (2010). "تُنتج الحرارة مستقلبات حمض اللينوليك المؤكسد التي تُنشط مستقبل TRPV1 وتُسبب الألم لدى القوارض" . مجلة التحقيقات السريرية . 120 (5): 1617-1626 . doi : 10.1172/JCI41678 . PMC 2860941. PMID 20424317 .  
  49. ↑ السالم، محمد؛ وونغ، إيمي؛ ميلنز، بول؛ آريا، بالافي هوما؛ تشان، مايكل سيانغ ليانغ؛ بينيت، أندرو؛ باريت، ديفيد أ.؛ تشابمان، فيكتوريا؛ كيندال، ديفيد أ. (2013). "مساهمة ربيطات TRPV1 الداخلية 9-HODE و13-HODE في معالجة الإشارات المؤلمة ودورها في آليات الألم الالتهابي المحيطي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 168 (8): 1961-1974 . doi : 10.1111/bph.12092 . PMC 3623065. PMID 23278358 .  
  50. ↑ إسكندر، مايكل أ.؛ روباريل، شيفاني؛ غرين، داستن ب.؛ تشين، بول ب.؛ بور، إيلين د.؛ جيسكي، ناثانيال أ.؛ غاو، شياولي؛ فلوريس، إريك ر.؛ هارغريفز، كينيث م. (2015). "الإحساس المستمر بالألم الناتج عن عامل نمو الأعصاب (NGF) يتوسطه TRPV1 وآليات الأكسدة" . مجلة علم الأعصاب . 35 (22): 8593-8603 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3993-14.2015 . PMC 4452557. PMID 26041925 .  
  51. ↑ مجلة الكيمياء البيولوجية. 15 يوليو 1992؛ 267 (20): 14183-8